一种右旋雷贝拉唑钠的合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种右旋雷贝拉唑钠的合成方法，原料经过氧化氢异丙苯不对称氧化后，氢氧化钠溶液萃取，用酸中和到pH9.7，析出高纯的右旋雷贝拉唑白色固体，过滤后，不进行干燥，搅拌下直接将湿品加入氢氧化钠与二氯甲烷和烷烃类溶剂的混合体系中，0-30℃搅拌反应3-5h，过滤，干燥即得右旋雷贝拉唑钠白色固体。本发明简化了操作步骤，提高了收率，避免了右旋雷贝拉唑干燥受热，减少了因热不稳定产生的未知杂质，减少了有机溶剂的使用。
【专利说明】一种右旋雷贝拉唑钠的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及右旋雷贝拉唑钠的合成方法。
【背景技术】
[0002] 右旋雷贝拉唑钠结构式：
[0003]
【权利要求】
1. 一种右旋雷贝拉唑钠的合成方法，包括以下步骤： (1) 右旋雷贝拉唑湿品的制备；以2-[[ [4- (3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-2-批陡基]-甲 基]硫基]-IH-苯并咪唑为原料，经过氧化氢异丙苯不对称氧化，氢氧化钠溶液萃取，用酸 中和到pH9. 7,析出右旋雷贝拉唑湿品； (2) 混合溶液的制备：将二氯甲烷和一种6-8个碳的烷烃按照体积比1:1-10的比例混 合，搅拌下加入氢氧化钠，得混合溶液； (3) 控制温度为0-30°C，将步骤（1)所制备的右旋雷贝拉唑湿品在无需干燥的情况下， 直接加入步骤（2)所述混合溶液中，继续控温0°C -30°C反应3-5h ; (4) 反应完毕，过滤，洗涤，真空干燥，得右旋雷贝拉唑钠。
2. 根据权利要求1所述右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征是，步骤（1)所述右旋雷贝 拉唑湿品的具体制备方法是：首先在2-[[ [4-(3-甲氧基丙氧基）_3_甲基_2_批陡基]-甲 基]硫基]-IH-苯并咪唑中加入甲苯、纯化水、（+)-L-酒石酸二乙酯和四异丙醇钛，然后在 52°C -55°C反应l_2h ;再加入N，N-二异丙基乙胺，过氧化氢异丙苯，在25°C -30°C氧化反 应2-3h ;氧化反应结束后，用氢氧化钠溶液萃取1-3次，再将氢氧化钠溶液用硅藻土和活性 炭脱色，滤液用酸中和至pH=9-10,控制温度为(TC-30°C，析出白色固体，析晶l-2h后过滤， 得到右旋雷贝拉唑湿品。
3. 根据权利要求2所述右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征是，硅藻土和活性炭需同 时使用，硅藻土和活性炭质量用量为2- [[ [4- (3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-2-吡啶基]-甲 基]硫基]-IH-苯并咪唑用量的10%-50% (w/w)。
4. 根据权利要求1-3之一所述右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征是，步骤（1)所述 过氧化氢异丙苯的用量与2-[[[4-(3_甲氧基丙氧基）-3_甲基-2-吡啶基]-甲基]硫 基]-IH-苯并咪唑等摩尔当量。
5. 根据权利要求1-3之一所述右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征是，步骤（1)所述氢 氧化钠溶液质量浓度为1%_1〇%。
6. 根据权利要求1-3之一所述右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征是，步骤（1)所述酸 为氯化铵、硫酸铵、乙酸、丙酸中的一种。
7. 根据权利要求1-3之一所述右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征是，步骤（2)所述烷 烃为正己烷、环己烷、正庚烷、石油醚中的一种。
8. 根据权利要求1-3之一所述右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征是，步骤（2)所述二 氯甲烷和烷烃按照体积比1:2-4的比例混合。
9. 根据权利要求1-3之一所述右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征是，步骤（2)所述氢 氧化钠以固体或50%的水溶液的形式加入，加入量与右旋雷贝拉唑湿品等摩尔当量。
10. 根据权利要求1-3之一所述右旋雷贝拉唑钠的合成方法，其特征是，步骤（3)所述 反应温度为l〇°C -20°C，反应时间为3-4h。
【文档编号】C07D401/12GK104311540SQ201410565946
【公开日】2015年1月28日 申请日期:2014年10月22日 优先权日:2014年10月22日
【发明者】蔡辉, 刘爱民, 易申赢, 叶凯 申请人:湖南明瑞制药有限公司