一种3-氧代吲哚啉类化合物的制备方法

一种3-氧代吲哚啉类化合物的制备方法
【专利摘要】本发明属于医药化工中间体及相关化学【技术领域】，涉及一种3-氧代吲哚啉类化合物的制备方法，一种基于N-Boc吲哚合成3-氧代吲哚啉类化合物的方法。该方法以N-Boc吲哚为原料，通过钌催化剂催化N-Boc吲哚的氧化-脱芳构化反应，实现了N-Boc吲哚的氧化反应，破坏N-Boc吲哚上吲哚环的芳香性得到3-氧代吲哚啉类化合物。本发明的方法具有反应条件温和、官能团兼容性好、底物范围广、环境友好，制备的3-氧代吲哚啉是一种重要的有机合成中间体，在有机合成和药学领域有着非常广泛的应用。
【专利说明】一种3-氧代吲哚啉类化合物的制备方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药化工中间体及相关化学【技术领域】，涉及到一种基于N-Boc吲哚为 原料的3-氧代吲哚啉类化合物的制备方法。

【背景技术】
[0002] 3-氧代吲哚啉类化合物是一类重要的生物活性分子或有机合成中间体，在多个 领域有着非常广泛的应用。3-氧代吲哚啉类化合物尤其在医药和农药等合成方面表现 出巨大的用途，因而，此类化合物的合成是当前的研宄热点之一。合成3-氧代吲哚啉的 经典方法是卩引噪类化合物的氧化反应[参见：Desarbre，E. ;Savelon，L. ;Cornec，0.et al. Tetrahydron 1996, 52, 2983 - 2994.]。但是该类方法存在以下缺点：使用贵金属氧化 物或过氧酸作为氧化剂；产生重金属废渣；反应选择性差；官能团兼容性差等。目前虽然开 发了几种其它的卩引噪啉环合成方法[参见：（a)Kawasaki, T. ;Nonaka, Y. ;Matsumura, K. et al. Synth. Commun. 1999, 29, 3251 - 3261. (b) Colandrea, V. J. ；Rajaraman, S. ；Jimenez, L. S. Org. Lett. 2003, 5, 785 - 787. (c)Kiraz, C. I. A. ；Emge, T. J. , Jimenez, L. S. J. Org. Chem. 2004, 69, 2200 - 2202. (d) Ratnikov, M. 0. ；Farkas, L. E. ；McLaughl in, E. C. et al. J. Org. Chem. 2011，76, 2585 - 2593.]，但是这些方法存在需要特殊的化合物作为原料、 反应选择性差、原子经济性差等缺点，因而开发一种反应条件温和、原子经济性高、收率高 的3-氧代吲哚啉环合成方法具有重要研宄意义。


【发明内容】

[0003] 本发明提供了一种3-氧代吲哚啉类化合物的制备方法，该方法使用N-Boc吲哚为 原料，实现了钌催化N-Boc吲哚的氧化脱芳构化反应，合成新型的3-氧代吲哚啉化合物。该 方法具有合成路线短、条件温和、原子经济性好、环境友好、易实现工业化等优点，具有较 大的应用价值和社会经济效益。
[0004] 本发明的一种3-氧代吲哚啉类化合物的制备方法，以N-Boc吲哚为原料，通过钌 催化剂催化N-Boc Π引噪的氧化-脱芳构化反应，实现了 N-Boc Π引噪的氧化反应，破坏N-Boc 吲哚上吲哚环的芳香性得到3-氧代吲哚啉类化合物；合成路线如下：
[0005]

【权利要求】
1. 一种3-氧代吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于，以N-Boc吲哚为原料，通过钌 催化剂催化N-Boc n引噪的氧化-脱芳构化反应，实现了 N-Boc n引噪的氧化反应，破坏N-Boc 吲哚上吲哚环的芳香性得到3-氧代吲哚啉类化合物；合成路线如下：
将钌催化剂、有机溶剂、N-Boc吲哚依次加入到反应器中，再加入氧化剂，置于油浴中 反应；反应温度25?150°C，反应时间12?36h ;将获得的反应液，经硅胶柱分离，即得到 3_氧代吲哚啉类化合物； N-Boc吲哚上的R1是苯环、吡啶环、环丙基、环己环、烷基链或氢，N-Boc吲哚上的R 2是 烷基、卤素或氢成和R2是相同的或不同的基团； 所述的N-Boc卩引噪在有机溶剂的摩尔浓度为0. 01?Immol/mL ; 所述的N-Boc吲哚与钌催化剂的摩尔比为1:0. 01?0. 5 ; 所述的N-Boc吲哚与氧化剂的摩尔比为1:1?5。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的钌催化剂选自三氯化钌、 Ru(acac)3、[RuCl2(p-cymene)]2、RuCl2 (PPh3) 3〇
3. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的氧化剂选自高碘酸钠、 50%的H2O2水溶液、CH 3C03H、70%的叔丁基过氧化氢水溶液。
4. 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为苯、甲苯、 1，4-二氧六环、二甲基亚砜、乙腈、乙醇、甲醇、叔丁醇、异丙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、正丁 醚、四氯化碳、己二酸二甲酯、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、丙酮、环己烷、正 己烷中的一种或两种以上混合。
5. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为苯、甲苯、1，4-二 氧六环、二甲基亚砜、乙腈、乙醇、甲醇、叔丁醇、异丙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、正丁醚、四氯 化碳、己二酸二甲酯、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、丙酮、环己烷、正己烷中 的一种或两种以上混合。
6. 根据权利要求1、2或5所述的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为30?80°C， 反应时间16?24h。
7. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为30?80°C，反应 时间16?24h。
8. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为30?80°C，反应 时间16?24h。
【文档编号】C07D209/36GK104496884SQ201410747778
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年12月9日 优先权日:2014年12月9日
【发明者】冯秀娟, 包明, 于晓强, 陈霞, 周晓玉 申请人:大连理工大学