专利名称：新的维生素e衍生物及其制备方法
专利说明 本发明涉及具有优良药效的新的维生素E衍生物及其制备方法。
本发明提供了含药理有效量的维生素E衍生物和药用载体的药物组合物。
本发明还提供了通过将药理有效量维生素E衍生物给药于患者来治疗小动脉硬化的方法。
已知将烟酸给药于患者可降低血中甘油三酯浓度和血胆固醇浓度。因此服用烟酸已被广泛用于治疗高脂血。
但是，服用烟酸在本质上不是必需的常规治疗方法，这是因为血中烟酸浓度的快速增加会产生一些副作用。
人们一直在试图开发一种既保留烟酸的优良抗高脂血效果又几乎无任何副作用的新的烟酸衍生物。例如，通过酯键将维生素E结合到烟酸上得到的α-生育酚烟酸酯，其显示出维生素E和烟酸的协同效果(例如，改善脂类代谢和促进微循环)并已被用于临床。另外，已研制出烟酸多羟基醇酯，如四烟酸季戊四醇酯和烟酸2，2，6，6-四(烟酰氧甲基)环己酯。
但这些化合物在降低血脂浓度上皆不令人满意。因此迫切需要开发能更持续保持稳定的血烟酸浓度且又几乎没有由于血烟酸浓度快速增加造成的任何副作用的化合物。
在这些条件下，本发明者进行了广泛研究，结果发现了由下面通式(Ⅰ)代表的新的维生素E衍生物，其中具有优良抗高脂血效果的许多烟酸分子通过多羟烷氧羰基结合到维生素E上，
其中R代表烟酰基，m是2-5的整数而n是3至6的整数，条件是n大于m。该烟酰氧烷基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯在肠胃道中酶或非酶化水解并且随后在其中缓慢而持续地吸收，而且不会立即释放出大量烟酸，由此可长期保持所需要的血中烟酸浓度，从而产生降低血脂浓度的优良效果。本发明基于这个发现已完成。
在上面的式(Ⅰ)中，由-CnH2n-m+1(OR)m代表的基团表示由-(OR)m基团取代的含3-6个碳原子的直链或支链低级烷基。更具体讲，2-5个-OR基团(称为烟酰氧基)被结合到构成含3-6个碳原子的低级烷基的相同或不同碳原子上。
作为本发明成员之一的维生素E本身也显示出降低血脂浓度的效果〔Paul et al.，International Journal of Nutrition and Research，59，35-39(1989)〕另外还已知服用维生素E可增加公众十分关注的胆固醇(HDL-胆固醇)〔Sundaram et al，Lipids，16，223-227(1981)〕。
现已肯定，当本发明化合物口服时，缓慢释放烟酸，且作为另一组份的维生素E同时水解从而进入血液。由于本发明保留了烟酸抗高血脂活性且克服了烟酸和维生素E的不需要性质，因此预期本发明化合物可产生协同抗高血酯效果，即另一成份入血。
下面介绍制备由上述通式(Ⅰ)代表的本发明新的维生素E衍生物的方法。
将由通式(Ⅱ)代表的α-生育酚6-氯甲酸酯
与由保护基选择性保护的多羟基醇或由保护基选择性保护的烯醇，在脱酸剂如吡啶，三乙胺，碳酸钾或N，N′-二甲基苯胺存在下，进行缩合，由此得到碳酸酯。如需要，可随后按常规方法脱去保护基。所得产物用过酸环氧化，然后用高氯酸进行开环反应，从而得到由下面式(Ⅲ)代表的多羟烷基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯
其中m和n如上定义。
再者，上述式(Ⅲ)化合物可通过将分别用保护基选择性保护的多羟醇或烯醇与光气或氯甲酸三氯甲酯在脱酸剂存在下反应，然后将所得产物在脱酸剂存在下与α-生育酚缩合来制备。
接着将通式(Ⅲ)化合物与烟酸或其反应活性衍生物按常规方式反应，由此得到酯。从而制得通式(Ⅰ)代表的新的维生素E衍生物。
用于本发明的多羟醇指含两个或多个羟基的醇。用于本发明的烯醇指含不饱和双键的醇。
具体的多羟醇，由保护基保护的多羟醇，烯醇和由保护基保护的烯醇有1，3-双(2-四氢吡喃氧)丙-2-醇，异亚丙基甘油，2-丁烯-1-醇，2-甲基-2-丙烯-1-醇，2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基乙醇，1，4-双(苄氧)-2，3-丁二醇，4-苄氧-2-丁烯-1-醇，2，2-双-(羟甲基)丙-1-醇，3-甲基-2-丁烯-1-醇，4-(2-四氢吡喃氧)-3-(2-四氢吡喃氧甲基)丁-1-醇，4-苄氧-2-羟-2-甲基丁-1-醇，3-甲基-3-丁烯-1-醇，单亚苄基季戊四醇，4-苄氧-2，3-环氧-3-甲基丁-1-醇，2，3，4，5-二亚苄基木糖醇，5-乙基-2，2-二甲基-1，3-二噁烷-5-基甲醇和4-羟-3，3-双(羟甲基)丁-1-醇。
制备由通式(Ⅰ)代表的本发明新的维生素E衍生物的方法可综述如下
其中R，m和n如上定义;R′代表羟基的保护基。下面详细介绍该方法的每一步骤。
〔步骤Ⅰ〕 1)由式(Ⅱ)的α-生育酚6-氯甲酸酯起始，通过下面方法(1)至(3)中之一来制备式(Ⅲ)的氢氧化物。
(1)在脱酸剂如吡啶，三乙胺或碳酸钾存在下，将式(Ⅱ)化合物直接与1.5-4当量的相应多羟醇缩合，由此得到式(Ⅲ)的氢氧化物。
(2)在脱酸剂如吡啶，三乙胺或N，N′-二甲苯胺存在下，将式(Ⅱ)化合物与1.0至1.5当量的多羟醇(其中不位于反应活性位置的羟基用保护基保护)。然后将由此得到的碳酸酯中保护基在有机溶剂如乙醇或甲醇中用无机酸如盐酸除去，从而得到由式(Ⅲ)代表的氢氧化物。用于保护羟基的保护基有异亚丙基缩酮，亚苄基乙缩醛，苄醚，四氢吡喃醚和甲氧甲基醚。
(3)在脱酸剂如吡啶，三乙胺或N，N′-二甲基苯胺存在下，将式(Ⅱ)化合物与1.0至1.5当量的相应烯醇缩合。然后将所得到的碳酸酯用过酸环氧化。
过酸有过乙酸，过苯甲酸和间一氯过苯甲酸。
然后，将该环氧化物与高氯酸进行开环反应，从而得到式(Ⅲ)代表的氢氧化物。
(2)上述多羟醇和烯醇(其中羟基用保护基保护)之一在脱酸剂如吡啶，三乙胺或N，N′-二甲苯胺存在下，与等当量光气或氯甲酸三氯甲酯反应。然后在脱酸剂如吡啶，三乙胺或N，N′-二甲苯胺存在下，将得到的氯甲酸酯(Ⅳ)与等当量α-生育酚(Ⅴ)缩合。按上面(1)-(2)中的同样方法脱去所得碳酸酯中的保护基。或者，按上面(1)-(3)中同样方法，将碳酸酯环氧化，然后进行开环反应。由此得到式(Ⅲ)氢氧化物。
〔步骤Ⅱ〕 1)在有或无非质子传递极性溶剂如卤代烃，醚或酮存在下和在脱酸剂如叔胺(如三乙胺)，吡啶或N，N′-二甲基苯胺)或碳酸钾存在下，于冰冷却及加热回流下，将通式(Ⅲ)化合物与1.0-1.5当量烟酰氯盐酸盐反应。由此得到通式(Ⅰ)代表的新的维生素E衍生物。
2)在非质子传递极性溶剂中，在缩合剂如2-溴-1-甲基吡啶鎓碘存在下，于室温或加热回流下，将通式(Ⅲ)化合物与1.0至1.5当量烟酸反应。由此得到通式(Ⅰ)代表的新的维生素E衍生物。
本发明由通式(Ⅰ)代表的维生素E衍生物实例包括 2-烟酰氧-1-烟酰氧甲基乙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物1〕
2，3-双(烟酰氧)丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物2〕
2，3-双〔烟酰氧〕丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物3〕
2-甲基-2，3-双(烟酰氧)丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物4〕
3，4-双(烟酰氧)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物5〕
2，3-双(烟酰氧)-1-烟酰氧甲基丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物6〕
2，3，4-三(烟酰氧)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物7〕
2，2-双(烟酰氧甲基)丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯(化合物8〕
3-甲基-2，3-双(烟酰氧)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物9〕
4-烟酰氧-3-烟酰氧甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物10〕
2-甲基-2，4-双(烟酰氧)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物11〕
3-甲基-3，4-双〔烟酰氧〕丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物12〕
3-烟酰氧-2，2-双(烟酰氧甲基)丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物13〕
2-甲基-2，3，4-三(烟酰氧)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物14〕
3-甲基-2，3，4-三(烟酰氧)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物15〕
2，3，4，5-四(烟酰氧)戊基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物16〕
2，2-双(烟酰氧)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物17〕
4-烟酰氧-3，3-双(烟酰氧)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物18〕
图1表示本发明化合物(2)，(5)和烟酸在大鼠血液中烟酸浓度的变化，图2表示服用本发明化合物(2)后，血液中维生素E浓度的变化。
图1中 a血中烟酸浓度(μg/ml) b时间 c本发明化合物(2) d本发明化合物(5) e烟酸 图2中 a血中维生素E浓度(μg/ml) b时间 c本发明化合物(2) d棉籽油 为进一步说明本发明，给出下面的实施例，但这不意味任何控制 实施例1 2-烟酰氧-1-烟酰氧甲基乙基2，5，7，8-四甲基-2-14∶8∶12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物1〕
〔化合物Ⅰ〕 (1)1，3-双(2-四氢吡喃氧)-丙-2-醇的合成 将9.0g二羟丙酮二聚物，21.0g3，4-二氢-2H-吡喃和催化量的对甲苯磺酸加到70ml二氯甲烷中，在冰冷却下搅拌3小时。反应完全后，往其中加入150ml二乙醚。然后将混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，所得油状残余物进行层析，用硅胶做载体，己烷/乙酸乙酯做流动相。由此得到呈无色粘稠液状的16.5g1，3-双(2-四氢吡喃氧)丙-2-酮。
然后将5.4g(0.02mol)所得化合物溶于50ml四由氢呋喃与3ml水的混合物中并冷却到5℃。往其中加入0.4g(0.01mmol)硼氢化钠后，该混合物于室温搅拌1小时。往其中再加入0.4g(0.01mol)硼氢化钠，然后继续搅拌1小时。过量的硼氢化钠分解后，用乙酸乙酯萃取反应混合物。萃取液用水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，所得油状残余物进行层析，其中用硅胶做载体，用己烷/乙酸乙酯做流动相。由此得到4.2g呈无色粘稠液状的1，3-双(2-四氢吡喃氧)丙-2-醇。
(2)2-羟-1-羟甲基乙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 于搅拌下，在20分钟内，将含2.8g(0.01mol)1，3-双(2-四氢吡喃氧)丙-2醇，7.7ml吡啶和25ml二氯甲烷的混合物滴加到5.5g(0.011mol)α-生育酚6-氯甲酸酯的20ml二氯甲烷溶液。于室温继续搅拌15小时。然后将反应混合物溶于200ml乙酸乙酯，用水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，所得油状残余物溶于100ml甲醇。然后往其中加入1.2g对一甲苯磺酸，于室温搅拌该混合物40分钟。将反应混合物倾入水中，由此分开的油状物用乙醚萃取，用水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，得到残余物用柱层析纯化(硅胶，己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)，由此得到4.8g呈无色粘稠液状的标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.60-1.90(m，38H)，1.9-2.15(m，9)，2.55(t，2H)，3.00(s，2H，disappeared by adding D2O)，3.80(d，4H)，4.6-4.9(m，1H). (3)2-烟酰氧-1-烟酰氧甲基乙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯 在冰冷却和搅拌下，往含3.7g(0.007mol)2-羟-1-羟甲基乙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯，3.6g(0.021mol)烟酰氯盐酸盐和50ml二氯甲烷的悬浮液中滴加5.4g三乙胺。于室温搅拌14小时后，将该反应混合物倾入水中、用乙醚萃取，用水洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸除溶液后，得到的粗产物用柱层析纯化(硅胶，氯仿)。由此得到3.8g呈浅黄色，透明粘稠液状的标题化合物〔化合物1〕。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.60～1.80(m，38H)，1.92，1.95，2.00(s×3，9H)，2.55(t，2H)，4.7～4.85(m，4H)，5.55(m，1H)，7.40(m，2H)，8.3(m，2H)，8.8(m，2H)，9.25(m，2H) 实施例2 2，3-双(烟酰氧)丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物2〕
(1)2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯 在冰冷却及搅拌下，往含1.8g(0.012mol)异亚丙基甘油，1.2g(0.015mol)吡啶和50ml二氯甲烷的混合物中缓慢加入5.0g(0.01mol)α-生育酚6-氯甲酸酯的20ml二氯甲烷溶液。室温搅拌2小时后，将该反应混合物倾入水中，用乙醚萃取，相继用稀盐酸，水，碳酸氢钠水溶液和水进行洗涤，用无水硫酸镁干燥。蒸除溶剂，所得油状残余物用柱层析(硅胶，苯)纯化，由此得到呈浅黄色，透明且粘稠液体状的5.6g标题化合物。
(2)2，3-二羟丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成。
搅拌含3.9g2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯，15ml四氢呋喃，5ml甲醇和5ml2N盐酸的混合物并回流加热3小时。将该反应混合物溶于乙醚，依次用水，碳酸氢钠水溶液和水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，得到的油状残余物用柱层析(硅胶，己烷∶乙酸乙酯＝3.5∶1.5)纯化，由此得到3.3g呈浅黄色，粘稠液体状的标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ 0.60-1.90(m，38H)，1.9-2.15(m，9H)，2.55(t，2H)，3.2(s，2H，disappeared by adding D2O)3.5-4.0(m，3H)，4.2(d，2H). 。IR(cm-1Nuiol)1760(O-CO-O)，3400(OH). (3)2，3-双(烟酰氧)丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 在冰冷却下，往含5.5g(0.01mol)2，3-二羟丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯，5.4g(0.03mol)烟酰氯盐酸盐和100ml无水二氯甲烷的悬浮液中缓慢滴加6.4g(0.063mol)三乙胺。加完后，于室温搅拌该反应混合物2小时，然后将其倾入冰水中。用氯仿萃取该反应产物，用水反复洗涤，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，所得油状粗产物用柱层析(硅胶，苯∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，由此得到呈浅黄色，透明粘稠液体状的5.7g标题化合物〔化合物2〕 。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.70～1.80(m，38H)，1.93，1.97，2.05(s×3，9H)，2.50(t，2H)，4.6～4.85(m，4H)，5.8(m，1H)，7.40(m，2H)，8.3(m，2H)，8.8(m，2H)，9.2(m，2H) 。IR(cm-1Nujol); 1760，1730(O-CO-O，COOAr) (4)2，3-二羟丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的另一合成方法 于-10℃搅拌下，在30分钟内，往含11.1g(0.12mol)甘油，38ml吡啶和20ml二氯甲烷的混合物中缓慢滴加19.7g(0.04mol)α-生育酚6-氯甲酸酯。加完后，于室温过夜搅拌该混合物。然后用乙酸乙酯稀释，依次用水，稀盐酸和水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，所得油状粗产物用柱层析(硅胶，己烷∶乙酸乙酯＝3.5∶1.5)纯化，由此得到19.2g浅黄色，透明粘稠液体，经鉴定为(2)所制备的2，3-二羟丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯，该产物具有与(2)所备的化合物相一致的纯度。
(5)2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的另一合成方法 往含6.6g(0.05mol)异亚丙基甘油，5.9g(0.03mol)氯甲酸三氯甲酯和50ml甲苯的混合物中缓慢滴加7.3g(0.06mol)N，N-二甲基苯胺的20ml甲苯溶液。于室温搅拌4小时后，将该反应混合物倾入稀盐酸中，用乙酸乙酯萃取，用水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，得到呈无色液体状的10.4g氯甲酸2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲酯。该产物在薄层色谱上显示为一个单一的点(硅胶，苯∶乙酸乙酯＝10∶3)，其NMR(60MHZ，CDCl3)数据是令人满意的α;1.25，1.30(sx2，6H)，3.1-3.7(m，4H)，3.8-4.1(m，2H)，3.6(s，1H，加D2O后消失)。因此该产物不用纯化，可直接用于下面的步骤。
在冰冷却下，往含2.2g(0.005mol)α-生育酚，1.4g(0.007mol)2，2-二甲基1，3-二氧戊环-4-基甲基氯甲酸酯和30ml二氯甲烷的混合物中缓慢滴加0.8g吡啶的10ml二氯甲烷溶液。于室温过夜搅拌后，将该反应混合物倾入释盐酸中，用乙酸乙酯萃取，用水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂，所得呈黄色，油状和粘稠液体的残余物用柱层析(硅胶，苯)纯化，由此得2.7g浅黄色，粘稠液体，其经鉴定为(1)中所制备的2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基甲基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯。该化合物具有与(1)所制备的化合物相一致的纯度。
实施例3 2，3-双(烟酰氧)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物3〕
〔化合物3〕 (1)2-丁烯基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 在冰冷却及搅拌下，往含19.7g(0.04mol)α-生育酚6-氯甲酸酯，5.8g(0.08mol)2-丁烯-1-醇和100ml二氯甲烷的混合物中滴加6.3g吡啶。继续搅拌30分钟。然后将该反应混合物依次用稀盐酸和水洗涤，然后干燥。蒸除溶剂后，所得油状残余物用柱层析(硅胶，己烷∶乙酸乙酯＝100∶2)纯化，由此得到呈无色粘稠液状的18.0g标题化合物。
(2)2，3-环氧丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 在冰冷却及搅拌下，于45分钟内将18.0g(0.034mol)的2-丁烯基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的100ml二氯甲烷溶液滴加到8.4g(0.034mol)间氯过苯酸(纯度70%)的200ml二氯甲烷溶液中。于0-5℃搅拌2小时后，该反应混合物于室温继续搅拌2天。然后用20ml20%连二亚硫酸钠水溶液萃取。萃取液用1%碳酸氢钠水溶液洗涤两次，然后再用水洗涤两次，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，所得油状残余物用柱层析(硅胶，己烷∶乙酸乙酯＝100∶4)纯化，由此得到呈无色粘稠液状的4.7g标题化合物。
(3)2，3-二羟丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将4.5g2，3-环氧丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯溶于200ml四氢呋喃，往其中加入10ml20%高氯酸。该反应混合物于室温搅拌24小时。然后用500ml乙酸乙酯萃取该反应混合物，用300ml水洗涤3次，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，所得残余物用柱层析(硅胶，苯∶乙酸乙酯＝100∶15)纯化，由此得到呈无色粘稠液状的1.8g标题化合物。
(4)2，3-双(烟酰氧)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯 将1.5g(0.0027mol)2，3-二羟丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯和1.6g(0.009mol)烟酰氯盐酸盐加到100ml无水二氯甲烷中，在于-20℃搅拌下往其中缓慢滴加3ml吡啶。添加完毕后，于同样的温度下搅拌反应混合物2小时，然后将其倾入水中。收集有机相，用水洗涤，并干燥。蒸除溶剂后，所得油状残余物用柱层析(硅胶，苯∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，由此得到1.8g标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.9(m，41H)，1.92，1.96，2.04(s×3，9H)，2.50(t，2H)，4.65(d，2H)，5.60(m，1H)，5.70(m，1H)，7.40(m，2H)，8.30(m，2H)，8.78(m，2H)，9.20(m，2H) 。IR(cm-1Nujol); 1760，1730(O-CO-O，COOAr) 实施例4 2-甲基-2，3-双(烟酰氧)丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯 〔化合物4〕
〔化合物4〕 (1)2-甲基-2-丙烯基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 在冰冷却及搅拌下，往2.0g(0.027mol)2-甲基-丙烯-1-醇的30ml吡啶溶液中缓慢滴加10.0g(0.02mol)α-生育酚6-氯甲酸酯的30ml乙醚溶液。添加完毕后，继续搅拌该反应混合物2小时，然后将其倾入稀盐酸中以进行酸化。然后用乙醚萃取，萃取液用水洗涤，然后用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，所得黄色油状残余物用柱层析(硅胶，己烷∶苯＝2∶1)纯化，由此得到呈无色油状9.5g标题化合物。
(2)2，3-环氧-2-甲基丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯 的合成 在冰冷却及搅拌下，将5.9g(0.024mol)间氯过苯甲酸(纯度70%)分四份加到9.0g(0.017mol)2-甲基-2-丙烯基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的100ml二氯甲烷溶液中。所得混合物于5℃搅拌1小时。滤出形成的白色沉淀后，往反应混合物中加入20ml20%连二亚硫酸钠水溶液。用二氯甲烷萃取该混合物，该萃取液依次用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，所得到的油状残余物用柱层析(硅胶，己烷∶乙酸乙酯＝100∶4)纯化，由此得到呈无色粘稠液状的6.6g标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.7～1.6(m，36H)，1.42(s，3H)，1.75(m，2H)，1.92，1.96，2.04(s×3，9H)，2.45(t，2H)，2.60(dd，2H)，4.20(d，2H) (3)2，3-二羟-2-甲基丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 在冰冷却及搅拌下，向含4.3g(0.0079mol)2，3-环氧-2-甲基丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯，150ml四氢呋喃和50ml水的混合物中滴加溶于20ml水中的10ml60%高氯酸。加入完毕后，进一步搅拌该混合物4小时，然后将其倾入水中。
用碘化钾淀粉试剂确定其中不含有过氧化物后，用乙醚萃取该混合物。蒸除溶剂后，得到的油状残余物用柱层析(硅胶，苯∶乙酸乙酯＝100∶15)纯化，由此得到呈无色粘稠液体状的3.4g标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.7～1.6(m，39H)，1.80(m，2H)，2.0(s，3H)，2.1(s，6H)，2.45(t，2H)，2.70(s，2H)，3.4～3.5(broad s，2H)，4.30(s，2H) (4)2-甲基-2，3-双(烟酰氧)丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将2.0g(0.0035mol)2，3-二羟-2-甲基丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯和3g三乙胺溶于50ml二氯甲烷。在冰冷却下，将1.9g(0.01mol)烟酰氯盐酸盐分三份加入上面所得溶液中。所得混合物于室温再搅拌2小时，然后将其倾入水中。收集有机相，用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，将所得油状残余物用柱层析(硅胶，苯∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化，由此得到呈无色粘稠液状的1.5g标题化合物〔化合物4〕。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.7～1.6(m，39H)，1.80(m，2H)，1.95，2.00，2.05(s×3，9H)，2.45(t，2H)，4.7～4.8(broad，4H)，7.20(m，2H)，8.10(m，2H)，8.55(m，2H)，9.10(m，2H) 。IR(cm-1Nujol); 1765，1730(O-CO-O，COOAr) 实施例5 3，4-双(烟酰氧)丁基2，5，7，8-四甲基-2(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物5〕的合成
〔化合物5〕 (1)2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基乙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 在冰冷却及搅拌下，往含1.5g(0.07mol)2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基乙醇，1.2g(0.015mol)吡啶和50ml二氯甲烷的混合物中缓慢滴加5.0g(0.01mol)α-生育酚6-氯甲酸酯的20ml二氯甲烷溶液。然后将所得混合物于室温搅拌2小时。将反应混合物倾入水中，用乙醚萃取，依次用稀盐酸，水，碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后干燥。蒸除溶剂后，所得油状残余物用柱层析(硅胶，苯)纯化，由此得到呈浅黄色透明粘稠液体状的5.2g标题化合物。
(2)3，4-二羟丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 在搅拌下，将含5.0g2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基乙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯20ml四氢呋喃，10ml和8ml2N盐酸的混合物加热回流3小时。然后将该反应混合物溶于乙醚，依次用水，碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后干燥。蒸除溶剂后，所得油状残余物用柱层析(硅胶，己烷∶乙酸乙酯＝3.5∶1.5)纯化，由此得到呈浅黄色透明粘稠液体状的4.2g标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.70～1.90(m，40H)，1.95(s，3H)，2.00(s，6H)，2.55(t，2H)，3.2～4.5(m，7H，2H，among them，disappeared by adding D2O). (在它们中，加D2O将消失) (3)3，4-双(烟酰氧)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 (ⅰ)在冰冷却下，往含5.6g(0.01mol)3，4-二羟丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯，5.4g(0.03mol)烟酰氯盐酸盐和100ml无水二氯甲烷的悬浮液中缓慢滴加6.4g(0.063mol)三乙胺。添加完毕后，该混合物于室温搅拌2小时，然后倾入冰水中。然后用氯仿萃取，萃取液反复用水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，所得油状粗产物用柱层析(硅胶，苯∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，由此得到呈浅黄色透明粘稠液状的5.7g标题化合物〔化合物5〕。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.70～1.90(m，40H)，1.93，2.00，2.05(s×3，9H)，2.40(t，2H)，4.45～4.65(m，4H)，5.65(m，1H)，7.10～7.30(m，2H)，8.00～8.20(m，2H)，8.45～8.60(m，2H)，8.95～9.00(m，2H) (ⅱ)将2.8g(0.005mol)3，4-二羟丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯，1.85g(0.015mol)烟酸，4.5g(0.015mol)2-溴-1-甲基吡啶鎓碘化物和5.6g三正丁胺加到60ml吡啶中。所得混合物加热至60℃搅拌3小时。反应完全后，减压浓缩。残余物倾入水中，用乙醚萃取。萃取液用水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，所得棕酱状残余物用柱层析(硅胶，基∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化，由此得到3.1g浅黄色粘稠液体。该产物与(ⅰ)中制备的化合物一致。
实施例6 2，3-双(烟酰氧)-1-烟酰氧甲基丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物6〕
〔化合物〔6〕 (1)1，4-双(苄氧)-2，3-丁二醇的合成 在冰冷却及搅拌下，将5.4g(0.022mol)间氯过苯甲酸(纯度70%)分四份加到6.0g(0.022mol)1，4-双(苄氧)-2-丁烯的80ml二氯甲烷溶液中。所得混合物在同样温度下搅拌1小时。滤出所形成的白色沉淀后，滤液倾入10%连二亚硫酸钠水溶液。用二氯甲烷萃取该混合物，用水洗涤，然后干燥。蒸除溶剂后，所得残余物用柱层析(硅胶，己烷/乙醚)纯化，由此得到呈无色液状的4.2g1，4-双(苄氧)-2，3-环氧丁烷。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 3.1～3.3(m，2H)，3.4～3.6(m，4H)，4.5(s，4H)，7.2(s，10H) 将所得4.2g1，4-双(苄氧)-2，3-环氧丁烷溶于含120ml四氢呋喃和30ml水的混合物中。然后在冰冷却及搅拌下，将含6ml60%高氯酸的30ml水溶液滴加到其中。于同样温度再搅拌4小时后，将该反应混合物混入冰水中，然后用乙醚萃取。萃取液用水洗涤，然后干燥。蒸除溶剂后，所得油状残余物用柱层析(硅胶，己烷/乙酸乙酯)纯化，由此得到呈无色液状的2.7g1，4-双(苄氧)-2，3-丁二醇。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 3.2(broad s，2H)，3.5(d，4H)，3.7(t，2H)，4.4(s，4H)，7.2(s，10H) 。IR(cm-1Nujol); 3450(OH) (2)3-苄氧-1-苄氧甲基-2-羟丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将5.0g(0.01mol)α-生育酚6-氯甲酸酯溶于90ml乙醚。在冰冷却及搅拌下，往所得溶液中缓慢滴加3.0g(0.01mol)1，4-双(苄氧)-2，3-丁二醇的50ml吡啶溶液。添加完毕后，所得混合物进一步搅拌4小时。然后将该反应混合物倾入100ml稀盐酸中，用乙醚萃取。萃取液用水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，所得油状残余物用柱层析(硅胶，己烷/乙酸乙酯)纯化，由此得到呈无色粘稠液体状的4.4g标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，38H)，1.95，2.00，2.05(s×3，9H)，2.5(t，2H)，3.5～3.8(dd，4H)，3.85(broad，1H)，4.0(m，1H)，4.5(s，4H)，5.05(m，1H)，7.2(s，10H) 。IR(cm-1Nujol); 3400(OH)，1760(O-CO-O) (3)2，3-二羟-1-羟甲基丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将含4.4g3-苄氧-1-苄氧甲基-2-羟丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯，0.5g5%钯/炭，150ml乙醇和5ml乙酸的混合物在4Kg/Cm2的氢气系统中催化还原直到再无任何氢气吸收(大约6小时)。滤出催化剂，滤液浓缩到原量的约1/3。然后将其倾入水中，用乙醚萃取。萃取液依次用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，所得油状残余物用柱层析(硅胶己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，由此得到呈无色粘稠液状的4.3g标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，38H)，2.00(s，3H)，2.1(s，6H)，2.5(t，2H)，3.5～3.8(dd，4H)，3.8(broad，3H)，4.0(m，1H)，5.05(m，1H) (4)2，3-双(烟酰氧)-1-烟酰氧甲基丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将4.0g(0.023mol)2，3-二羟-1-羟甲基丙基2，5，7，8-四甲基-2(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯加到120ml二氯甲烷中，在冰冷却及搅拌下，往其中缓慢加入5.0g三乙胺。所得混合物过夜搅拌，然后倾入水中，吸收有机相，用水反复洗涤，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，所得残余物用柱层析(硅胶，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)纯化，由此得到3.1g白蜡形式的标题化合物〔化合物6〕 。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，38H)，2.00(s，3H)，2.1(s，6H)，2.45(t，2H)，4.5～4.8(m，4H)，5.5～5.9(m，2H)，7.0～7.3(m，3H)，7.9～8.2(m，3H)，8.4～8.6(dd，3H)，8.9～9.1(dd，3H) 实施例7 2，3，4-三(烟酰氧)丁基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯〔化合物7〕
〔化合物7〕 (1)4-苄氧-2，3-环氧丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将7.13g(0.04mol)4-苄氧-2-丁烯-1-醇溶于250ml二氯甲烷中，然后在冰冷却及搅拌下，将8.6g(0.04mol)间氯过苯甲酸(纯度80%)分四次加到其中。于室温再搅拌该混合物1小时后，滤出所形成的沉淀，将滤液倾入到10%连二亚硫酸钠水溶液中，用二氯甲烷萃取，用水洗涤，然后干燥。蒸除溶剂后，所得液状残余物用柱层析(硅胶，己烷/乙醚)纯化，由此得到无色液状的7.7g4-苄氧-2，3-环氧丁-1-醇。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 3.05～3.25(m，2H)，3.4～3.6(m，5H)，4.4(s，2H)，7.15(s，5H) 。IR(cm-1Nujol); 3450(OH) 将10.0g(0.02mol)α-生育酚6-氯甲酸酯溶于100ml乙醚。在冰冷却及搅拌下，往所得溶液中缓慢滴加4.0g(0.02mol)4-苄氧-2，3-环氧丁-1-醇的50ml吡啶溶液。滴加完毕后，该混合物再搅拌5小时。然后将该反应混合物倾入入150ml稀盐酸中，用乙醚萃取，用水洗涤，然后干燥。蒸除溶剂后，所得液状残余物用柱层析(硅胶，己烷/乙酸乙酯)纯化，由此得到呈浅黄色粘液状的10.8g标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，38H)，2.0(s，3H)，2.1(s，6H)，2.5(t，2H)，3.1～3.3(m，2H)，3.6(dd，2H)，4.3(dd，2H)，4.5(s，2H)，7.2(s，5H) (2)2，3-环氧-4-羟丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡啶基碳酸酯的合成 将含6.5g(0.01mol)4-苄氧-2，3-环氧丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12，-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯，1g5%钯/炭，150ml乙醇和5ml乙酸的混合物用初始压力为4Kg/Cm2的氢气催化还原，直到再无氢气吸收(大约需6小时)。滤除催化剂后，浓缩滤液至其原量的1/3，然后倾入水中，用乙醚萃取。萃取液依次用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后干燥。蒸除溶剂后，所得油状残余物用柱层析(硅胶，己烷/乙酸乙酯)纯化，由此得到呈无色液状的4.5g标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，38H)，1.95，2.00，2.05(s×3，9H)，2.5(t，2H)，2.8(broad，1H)，3.1～3.4(m，2H)，3.7(d，2H)，4.3(d，2H) 。IR(cm-1Nujol); 3450(OH)，1760(O-CO-O) (3)2，3，4-三羟丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将4.0g(0.0073mol)2，3-环氧-4-羟丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基硫酸酯溶于140ml四氢呋喃与50ml水的混合物中，在冰冷却及搅拌下，往所得溶液中缓慢滴加含10ml60%高氯酸的30ml水溶液。于5-10℃再搅拌5小时后，将该反应混合物倾入水中，用乙醚萃取。萃取液用水洗涤，用硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，所得残余物用柱层析(硅胶，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)纯化，由此得到呈浅黄色糖浆状的2.6g标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，38H)，1.95，2.00，2.05(s×3，9H)，2.45(t，2H)，2.8～3.1(broad，3H)，3.6～4.2(m，4H)，4.3(d，2H) 。IR(cm-1Nujol); 3400(OH)，1760(O-CO-O) (4)2，3，4-三(烟酰氧)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将2.4g(0.0042mol)2，3，4-三羟丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯和3.0g(0.017mol)烟酰氯盐酸盐加到100ml二氯甲烷。在冰冷却和搅拌下，往所得溶液中缓慢滴加3.5g三乙胺。过液搅拌后，将该反应混合物倾入水中，用二氯甲烷萃取。然后将该萃取液用水洗涤，并干燥，蒸除溶剂后，所得残余物用柱层析(硅胶，己烷/乙酸乙酯＝3∶1)纯化，由此得到呈白蜡状的2.0g标题化合物〔化合物7〕。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，38H)，1.98(s，3H)，2.05(s，6H)，2.50(t，2H)，4.7(m，4H)，5.9(m，2H)，7.2(m，3H)，8.1～8.2(m，3H)，8.6(dd，3H)，9.0(dd，1H)，9.1(dd，2H) 。IR(cm-1Nujol); 1730(COOAr)，1760(O-CO-O) 实施例8 2，2-双(烟酰氧基甲基)丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯[化合物8]
[化合物8] (1)2，2，5-三甲基-1，3-二氧杂环己烷-5-基甲基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将20.0g(0.17mol)2，2-双(羟甲基)-1-丙醇溶于100ml丙酮、50ml苯和50ml石油醚的混合物中。加入0.5g对甲苯磺酸，加热煮沸得到的化合物。然后使混合物回流约8小时，同时除去形成的水。冷却后，加入10g乙酸钾，搅拌混合物20分钟。滤除无机物后，浓缩得到的无色透明滤液。得到24.5g 2，2，5-三甲基-1，3-二恶烷-5-基甲醇粗产物。该产物具有高纯度，因此将其本身用于后面的反应。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.80(s，3H)，1.34，1.37(s×2，6H)，3.0(broad，1H)，3.5(s，6H) 搅拌下于室温在50分钟内向含有3.8g(0.024mol)上述2，2，5-三甲基-1，3-二恶烷-5-基甲醇、14ml吡啶和50ml二氯甲烷的混合物中滴加9.8g(0.02ml)α-生育酚6-氯甲酸酯的40ml二氯甲烷溶液。继续在室温下搅拌反应混合物20小时，然后用300ml乙酸乙酯和100ml 2N盐酸萃取。萃取物用水洗涤和硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，剩余物用柱色谱提纯(硅胶，苯)。得到10.3g淡黄色粘液状标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.9(m，47H)，1.95(s，3H)，2.05(s，6H)，2.5(t，2H)，3.55(s，4H)，4.23(s，2H)。IR(cm-1Liq.film); 1760(OH) (2)2，2-双(羟甲基)丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将10g 2，2，5-三甲基-1，3-二恶烷-5-基甲基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯溶于70ml 2N盐酸和35ml甲醇的混合物中，回流加热4.5小时。冷却后，用500ml乙酸乙酯和400ml水萃取反应混合物。萃取物用水洗涤、干燥并浓缩。剩余物用柱色谱提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯)，得到7.4g无色糖浆状标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.9(m，41H)，1.95(s，3H)，2.05(s，6H)，2.55(t，2H)，2.9(brosd，2H)，3.0(broad s，4H)，4.24(s，2H) (3)2，2-双(烟酰氧基甲基)丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将7.0g(0.01mol)2，2-双(羟甲基)丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯和8.6g(0.04mol)烟酰氯盐酸盐悬浮于100ml二氯甲烷。在冰冷却和搅拌下向该悬浮液中缓慢滴加入9.7g三乙胺。加完后，反应混合物在室温下搅拌20小时，然后倾入水中，用乙酸乙酯萃取。萃取物用水洗涤和硫酸镁干燥。蒸除溶剂后，剩余物用柱色谱提纯(硅胶，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到8.0g淡黄色粘液状标题化合物[化合物8]。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.9(m，41H)，1.92，1.96，2.05(s×3，9H)，2.5(t，2H)，4.32，4.36(s×2，6H)，7.1～7.3(m，2H)，7.96～8.20(m，2H)，8.5～8.62(m，2H)，8.96～9.10(m，2H) 实施例9 3-甲基-2，3-双(烟酰氧基)2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯[化合物9]
[化合物9] (1)3-甲基-2-丁烯2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将1.8g(0.02mol)3-甲基-2-丁烯-1-醇溶于20ml吡啶。在冰冷却和搅拌下向该溶液中缓慢滴加30ml 10.0g(0.02mol)α-生育酚6-氯甲酸酯在乙醚中的溶液。在相同温度下搅拌2小时后，将反应混合物倒入稀盐酸中，用乙醚萃取。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，将得到的淡黄色油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，得到10.2g无色粘液状标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.9(m，38H)，1.75(s，6H)，1.96，2.00，2.05(s×3，9H)，2.45(t，2H)，4.60(d，2H)，5.4(t，1H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760(O-CO-O) (2)2，3-环氧-3-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将9.7g(0.018mol)3-甲基-2-丁烯2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯溶于100ml二氯甲烷。在冰冷却和搅拌下向该溶液中加入4.3g(0.02mol)间氯过苯甲酸(纯度80%)。然后在相同的温度下搅拌混合物1小时。滤除形成的白色沉淀，将滤液倒入连二亚硫酸钠水溶液中，用二氯甲烷萃取。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)，得到9.1g无色粘液状标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，44H)，2.0(s，3H)，2.1(s，6H)，2.45(t，2H)，3.0(t，1H)，4.2(dd，2H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760(O-CO-O) (3)2，3-二羟基-3-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将8.5g 2，3-环氧-3-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯加到300ml四氢呋喃和150ml水中。在冰冷却和搅拌下向该混合物中缓慢滴加用20ml水稀释的60%高氯酸溶液。加完后，反应混合物再搅拌4小时，然后将其倒入冰/水中，接着用乙醚萃取。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶、苯∶乙酸乙酯＝8∶1)，得到5.4g无色粘液状标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，44H)，1.95(s，3H)，2.1(s，6H)，2.45(t，2H)，3.2～4.0(m，5H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760(O-CO-O)，3400(OH) (4)3-甲基-2，3-双(烟酰氧基)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将2.2g(0.0038mol)2，3-二羟基-3-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯和2g(0.02mol)三乙胺溶于50ml二氯甲烷。在冰冷却和搅拌下分三份加入2.6g(0.0144mol)烟酰氯盐酸盐。混合物在相同的温度下再搅拌2小时，然后倒入水中，接着用乙醚萃取。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，黄色油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，苯∶乙酸乙酯＝5∶1)，得到1.5g淡黄色粘液状标题化合物[化合物9]。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，44H)，1.95(s，3H)，2.1(s，6H)，2.45(t，2H)，4.6(d，2H)，5.5～5.8(m，1H)，7.3～7.5(m，2H)，8.1(dd，2H)，8.5(dd，2H)，9.0(d，2H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760，1730(O-CO-O，COOAr) 实施例10 4-烟酰氧基-3-烟酰氧基甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯[化合物10]
[化合物10] (1)4-羟基-3-羟甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 在冰冷却和搅拌下在30分钟内向含有11.4g(0.04mol)4-(2-四氢吡喃氧基)-3-(2-四氢吡喃氧基甲基)-1-丁醇、5.5g(0.07mol)吡啶和90ml二氯甲烷的溶液中滴加19.9g(0.04mol)α-生育酚6-氯甲酸酯的50ml二氯甲烷溶液。室温下继续搅拌反应混合物过夜。减压浓缩反应混合物，将剩余物溶于500ml乙醚中，用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，得到28.7g 4-(2-四氢吡喃氧基)-3-(2-四氢吡喃氧基甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯，为淡黄色粘液。该产物纯度高，因此不用提纯处理便可用于后面的步骤。
将27.5g(0.037mol)上述制备4-(2-四氢吡喃氧基)-3-(2-四氢吡喃氧基甲基)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯溶于300ml甲醇。向溶液中加入5g对甲苯磺酸，接着于室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1升水，用乙醚萃取由此分出的油状物。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到16.5g无色粘液状标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，41H)，1.95(s，3H)，2.1(s，6H)，2.50(t，2H)，2.95(broad，2H)，3.72(s，4H)，4.1～4.4(m，2H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760(O-CO-O)，3400(OH) (2)4-烟酰氧基-3-烟酰氧基甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将1.6g(0.03mol)4-羟基-3-羟甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯和1.5g(0.09mol)烟酰氯盐酸盐加到40ml二氯甲烷中。在冰冷却和搅拌下向该混合物中缓慢滴加2.3g三乙胺。加完后，混合物继续在室温下搅拌6小时，然后倾入水中，用二氯甲烷萃取。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，氯仿)，得到1.7g无色粘液状标题化合物[化合物10]。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，41H)，1.97(s，3H)，2.1(s，6H)，2.50(t，2H)，4.3(m，2H)，4.45(d，4H)，7.1～7.3(m，2H)，8.05(m，2H)，8.5(m，2H)，9.0(m，2H) 。IR(cm-1Liq.film); 1758，1725(O-CO-O，COOAr) 实施例11 2-甲基-2，4-双(烟酰氧)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯[化合物11]
(1)2，4-二羟基-2-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将4.4g(0.022mol)4-苄氧基-2-羟基-2-甲基-1-丁醇溶于50ml吡啶。在冰冷却和搅拌下在30分钟向该溶液中滴加10.8g(0.022mol)α-生育酚6-氯甲酸酯的100ml乙醚溶液。反应混合物在冰冷却下继续搅拌2小时，然后将含有吡啶盐酸盐沉淀的反应混合物倾入稀盐酸，用乙醚萃取。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，己烷∶苯＝5∶1)，得到11.0g无色粘液状4-苄氧基-2-氢键-2-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃碳酸酯。
IR(cm液膜); 1760(O-CO-O)，3450(OH) 将10.0g(0.01mol)上述制备的4-苄氧基-2-羟基-2-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯、2.0g钯/碳、200ml乙醇和10ml乙酸混合在一起。得到的混合物在氢压为4kg/cm下催化还原6小时。反应完成后，滤除催化剂，浓缩滤液使之降至约1/3量，倾入水中，用乙醚萃取。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，得到8.7g无色粘液状标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，43H)，1.95(s，3H)，2.1(s，6H)，2.50(t，2H)，3.3～4.3(m，6H)。IR(cm-1Liq.film); 1760(O-CO-O)，3500(OH) (2)2-甲基-2，4-双(烟酰氧基)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将5.2g(0.009mol)2，4-二羟基-3-乙基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯和4.8g(0.027mol)烟酰氯盐酸盐加到100ml二氯甲烷中。在冰冷却和搅拌下向该混合物中缓慢滴加6g三乙胺。加完后，在室温下继续搅拌反应混合物6小时，然后将其倾入水中，用二氯甲烷萃取。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，氯仿)，得到5.5g白蜡状标题化合物[化合物11]。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，43H)，1.95(s，3H)，2.0(s，6H)，2.5(t，2H)，3.3～3.8(m，4H)，7.1～7.3(m，2H)，8.0～8.3(m，2H)，8.6(dd，2H)，9.0(dd，2H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760，1740(O-CO-O，COOAr) 实施例12 3-甲基-3，4-双(烟酰氧基)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯[化合物12]
[化合物12] (1)3，4-二羟基-3-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将2.0g(0.023mol)3-甲基-3-丁烯-1-醇溶于20ml吡啶。在冰冷却和搅拌下在30分钟内向该溶液中滴加10.0g(0.02mol)α-生育酚6-氯甲酸酯的50ml乙醚溶液。混合物在冰冷却下继续搅拌2小时。然后将含有吡啶盐酸盐沉淀的反应混合物倾入稀盐酸中，用乙醚萃取。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，己烷∶苯＝5∶1)，得到9.2g无色粘液状3-甲基-3-丁烯2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃碳酸酯。
IR(cm液膜); 1760(O-CO-O) 将8.2g(0.015mol)上述3-甲基-3-丁烯2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯溶于200ml二氯甲烷，在冰冷却和搅拌下向该溶液中分四份加入4.0g(0.0185mol)间氯过苯甲酸(纯度80%)。然后在相同温度下继续搅拌反应混合物1小时。滤除形成的白色沉淀后，将滤液倾入连二亚硫酸钠水溶液中，用200ml二氯甲烷萃取。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，己烷/乙醚)，得到8.3g无色粘液状3，4-环氧-3-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，43H)，2.0(s，3H)，2.1(s，6H)，2.45(t，2H)，2.6(t，2H)，4.3(t，2H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760(O-CO-O) 将7.2g(0.013mol)3，4-环氧-3-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯、200ml四氢呋喃和50ml水混合在一起。在冰冷却和搅拌下向该混合物中缓慢滴加入30ml含有12ml 60%高氯酸的水溶液。加完后，再搅拌混合物3小时，然后将其倾入冰/水中。用碘化钾淀粉纸证实没有残余过氧化物后，用500ml乙醚萃取该混合物。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，苯∶乙酸乙酯＝8∶2)，得到5.4无色粘液状标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，43H)，1.95(s，3H)，2.0(s，6H)，2.45(t，2H)，3.8(s，2H)，3.9～4.2(m，4H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760(O-CO-O)，3450(OH) (2)3-甲基-3，4-双(烟酰氧基)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将2.9g(0.005mol)3，4-二羟基-3-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-四甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯和2.7g(0.015mol)烟酰氯盐酸盐加到100ml二氯甲烷中。向该混合物中缓慢滴加6g三乙胺。加完后，再于室温下搅拌混合物6小时，然后将其倾入水中，用二氯甲烷萃取。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，氯仿)，得到2.3g无色粘液状标题化合物[化合物12]。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，43H)，2.0(s，3H)，2.1(s，6H)，2.4(t，2H)，2.6(t，2H)，2.9(s，2H)，7.3(m，2H)，8.1(m，2H)，8.6(dd，2H)，9.1(d，2H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760，1730(O-CO-O，COOAr) 实施例13 3-烟酰氧基-2，2-双(烟酰氧基甲基)丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯[化合物13]
(1)5-羟甲基-2-苯基-1，3-二恶烷-5-基甲基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将2.2g(0.01mol)单亚苄基季戊四醇和1.2g(0.015mol)吡啶溶于100ml二氯甲烷。在冰冷却和搅拌下在30分钟内向该溶液中滴加4.9g(0.01mol)α-生育酚6-氯甲酸酯的20ml二氯甲烷溶液。加完后，在冰冷却下再搅拌该混合物2小时。然后将含有吡啶盐酸盐沉淀的反应混合物倾入稀盐酸中，用二氯甲烷萃取。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，氯仿)，得到5.5g淡黄色粘液状标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，38H)，2.0(s，3H)，2.1(s，6H)，2.5(t，2H)，3.2～4.2(m，8H)，4.65(s，1H)，5.3(m，1H)，7.2～7.3(m，5H) 。IR(cm-1Liq.film); 1755(O-CO-O)，3450(OH) (2)3-羟基-2，2-双(羟甲基)丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将5.3g 5-羟甲基-2-苯基-1，3-二氧杂环己烷-5-基甲基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯溶于50ml乙酸。向该溶液中加入0.3g 10%钯/碳。然后在氢压为3kg/cm下催化还原该混合物。滤除催化剂。将滤液倾入水中。用乙醚萃取形成的沉淀物。萃取物相继用水、碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后干燥。蒸除溶剂后，得到4.5g无色树脂状产物，经柱色谱提纯(硅胶，苯∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到3.7g无色蜡状固体标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，38H)，2.0(s，3H)，2.1(s，6H)，2.5(t，2H)，3.6(m，9H)，4.2(s，2H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760(O-CO-O)，3450(OH) (3)3-烟酰氧基-2，2-双(烟酰氧基甲基)丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将3.55g(0.006mol)3-羟基-2，2-双(羟甲基)丙基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯、4.4g(0.036mol)烟酸、10.8g(0.036mol)碘化1-甲基-2-溴吡啶翁和11.2g(0.06mol)三正丁基胺加到50ml吡啶中，在氮气流下于50℃搅拌该混合物约2小时。减压蒸除吡啶后，用乙醚萃取剩余物。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，褐色油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，苯∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到4.8g无色粘液状标题化合物[化合物13]。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，38H)，1.95(s，3H)，2.0(s，3H)，2.05(s，3H)，2.5(t，2H)，4.6(broad s，8H)，7.2(m，3H)，8.2(m，3H)，8.6(m，3H)，9.0(m，3H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760，1730(O-CO-O，COOAr) 实施例14 2-甲基-2，3，4-三(烟酰氧基)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯[化合物14]
[化合物14] (1)4-苄氧基-2，3-环氧2-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃碳酸酯的合成 将4.2g(0.02mol)4-苄氧基-2，3-环氧-3-甲基-1-丁醇溶于50ml吡啶。在冰冷却和搅拌下在30分钟内向该溶液中滴加11.0g(0.02mol)α-生育酚6-氯甲酸酯的50ml乙醚溶液。混合物在冰冷却下再搅拌2小时。然后将含有吡啶盐酸盐的反应混合物倾入稀盐酸中，用乙醚萃取。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，己烷/苯)，得到9.0g淡黄色粘液状标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，41H)，2.0(s，3H)，2.05(s，6H)，2.5(t，2H)，3.1(t，1H)，3.5(d，2H)，4.05(d，2H)，4.4(s，2H)，7.15(s，5H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760(O-CO-O) (2)4-苄氧基-2，3-环氧-2-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将8.6g(0.013mol)4-苄氧基-2，3-环氧-2-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯、150ml四氢呋喃和30ml水混合在一起。在冰冷却和搅拌下向该混合物中缓慢滴加7ml 60%高氯酸的20ml水溶液。加完后，反应混合物在相同的温度下再搅拌4小时，然后将其倾入水中。用碘化钾淀粉纸证实没有残余过氧化物时，用乙醚萃取该混合物。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状残余物用柱色谱提纯(硅胶，苯∶乙酸乙酯＝8∶2)，得到4.8g淡黄色粘液状标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，41H)，2.0(s，3H)，2.05(s，6H)，2.5(t，2H)，3.0(broad，2H)，3.7～4.2(m，3H)，4.2(d，2H)，4.5(s，2H)，7.2(s，5H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760(O-CO-O)，3450(OH) (3)2-甲基-2，3，4-三(烟酰氧基)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将2.1g 4-苄氧基-2，3-二羟基-2-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯、0.35g 5%钯/碳、80ml乙醇和8ml乙酸混合在一起，在氢压为4kg/cm下催化还原该混合物。反应完成后，滤除催化剂，将滤液倾入水中。用乙醚萃取分出的油状物，萃取物相继用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后干燥。蒸除溶剂后，得到1.3g无色油状剩余物。薄层色谱证实该产物为一化合物，因此可原样用于下面步骤。
将1.16g(0.002mol)上面获得的2，3，4-三羟基中间体和2.2g(0.012mol)烟酰氯盐酸盐加到50ml二氯甲烷中。在冰冷却和搅拌下向该混合物中缓慢滴加3g三乙胺。加完后，该混合物在室温下再搅拌4小时。然后将其倾入水中，用二氯甲烷萃取。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到1.3g无色蜡状标题化合物[化合物14]。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，41H)，1.95(s，3H)，2.0(s，6H)，2.45(t，2H)，4.5～6.0(m，4H)，6.1(t，1H)，7.2(m，3H)，8.2(m，3H)，8.6(m，3H)，9.0(m，3H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760，1730(O-CO-O，COOAr) 实施例15 3-甲基-2，3，4-三(烟酰氧基)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯[化合物15]
[化合物15] (1)4-羟基-3-甲基-2-丁烯2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将10.8g(0.02mol)实施例9(1)所得的3-甲基-2-丁烯2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯和6.6g(0.06mol)二氧化硒加到200ml乙醇中，搅拌下使该混合物煮沸回流4小时。冷却后，过滤反应混合物，将滤液倾入冰/水中，用乙醚萃取。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，红橙色油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，己烷/乙醚)，得到4.6g淡黄色油状醛化合物。
将4.3g上述醛化合物溶于50ml甲醇，在冰冷却和搅拌下向该溶液中加入0.5g硼氢化钠使醛还原。反应完成后，将反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯萃取。萃取用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，得到4.3g油状物。该油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，苯)，得到4.2g无色粘液状标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，41H)，1.95(s，3H)，2.0(s，3H)，2.02(s，3H)，2.45(t，2H)，3.0(broad，1H)，4.0(s，2H)，4.75(d，2H)，5.65(t，1H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760(O-CO-O)，3430(OH) (2)2，3-环氧-4-羟基-3-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃碳酸酯的合成 将4.1g(0.0037mol)4-羟基-3-甲基-2-丁烯2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯溶于80ml二氯甲烷，在冰冷却和搅拌下分小批量向该溶液中加入2.6g(0.012mol)间氯过苯甲酸(纯度80%)。加完后，在相同温度下再搅拌该混合物1小时。滤除形成的沉淀，将滤液倾入连二亚硫酸钠水溶液中，用二氯甲烷萃取。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，己烷/乙酸乙酯)，得到4.0g无色粘液状标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，41H)，2.0(s，3H)，2.1(s，6H)，2.5(t，2H)，2.9(broad，1H)，3.3(t，1H)，3.55(s，2H)，4.3(dd，2H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760(O-CO-O)，3450(OH) (3)2，3，4-三羟基-3-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将5.8g(0.01mol)2，3-环氧-4-羟基-3-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯、200ml四氢呋喃和50ml水混合在一起，在冰冷却和搅拌下向该混合物中缓慢滴加10ml 60%高氯酸的10ml水溶液。加完后，在冰冷却下再搅拌该混合物4小时。用碘化钾淀粉纸证实没有过氧化物存在后，用乙醚萃取该混合物。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)，得到2.7g无色粘液状标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，41H)，2.0(s，3H)，2.1(s，6H)，2.5(t，2H)，3.5～3.9(m，4H)，4.4(broad，3H)，4.7(t，1H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760(O-CO-O)，3450(OH) (4)3-甲基2，3，4-三(烟酰氧基)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将2.6g(0.0044mol)2，3，4-三羟基-3-甲基丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯和4.6g(0.026mol)烟酰氯盐酸盐加到50ml二氯甲烷中，在冰冷却和搅拌下向该混合物中缓慢滴加5.5g三乙胺。加完后，在室温下再搅拌该混合物4小时，然后将其倾入水中，用二氯甲烷萃取。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)，得到1.9g无色蜡状标题化合物[化合物15]。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，41H)，1.95(s，3H)，2.05(s，6H)，2.45(t，2H)，4.3～4.7(m，5H)，7.2(m，3H)，8.1(m，3H)，8.6(m，3H)，9.1(m，3H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760，1730(O-CO-O，COOAr) 实施例16 2，3，4，5-四(烟酰氧基)戊基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯[化合物16]
[化合物16] (1)2，3，4，5-四羟基戊基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将3.3g(0.01mol)2，3，4，5-二亚苄基木糖醇和6ml吡啶溶于60ml二氯甲烷。在搅拌下于室温向该溶液中缓慢滴加5.0g(0.01mol)α-生育酚6-氯甲酸酯的20ml二氯甲烷溶液，然后再继续搅拌6小时。将反应混合物倾入水中，用二氯甲烷萃取。萃取物相继用稀盐酸和水洗涤，然后干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，苯)，得到2.9g碳酸酯中间体。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，38H)，1.95(s，3H)，2.0(s，6H)，2.48(t，2H)，3.6～4.55(m，7H)，5.42，5.50(s×2，2H)，7.0～7.5(m，10H) 。IR(cm-1Liq.film); 1758(O-CO-O) 将2.25g上述2，3，4，5-二亚苄基木糖醇的碳酸酯中间体、1.7ml三氟乙酸和0.7ml水加到50ml二氯甲烷中，在室温下搅拌5小时。将反应混合物倾入水中，用二氯甲烷萃取。萃取物相继用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，然后干燥。蒸除溶剂后，剩余物用柱色谱提纯(硅胶，乙酸乙酯)，得到1.2g无色的标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，38H)，1.95(s，3H)，2.0(s，6H)，2.48(t，2H)，3.0～3.3(broad， 4H)，3.7～4.1(m，4H)，4.3(d，2H) 。IR(cm-1Liq.film); 1758(O-CO-O)，3440(OH) (2)2，3，4，5-四(烟酰氧基)戊基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将0.67g(0.001mol)2，3，4，5-四羟基戊基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯、1.08g(0.008mol)烟酸、2.6g(0.008mol)碘化2-溴-1-甲基吡啶翁、3.2g(0.017mol)三正丁基胺和20ml吡啶混合在一起，加热至50℃搅拌8小时。然后在减压下浓缩反应混合物。将剩余物溶于200ml乙酸乙酯，用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，乙酸乙酯∶甲醇＝98∶2)，得到0.7g无色蜡状标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，38H)，1.95，1.99，2.05(s×3，9H)，2.5(t，2H)，4.5～4.8(m，4H)，5.9(q，1H)，6.0(q，1H)，6.15(m，1H)，7.3(m，4H)，8.25(m，4H)，8.75(m，4H)，9.15(m，4H) 实施例17 2，2-双(烟酰氧基甲基)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯[化合物17]
(1)2，2-双(羟甲基)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 在搅拌下于室温向含有4.2g(0.024mol)5-乙基-2，2-二甲基-1，3-二恶烷-5-基甲醇、14ml吡啶和50ml二氯甲烷的混合物中缓慢滴加9.8g(0.02mol)α-生育酚6-氯甲酸酯的40ml二氯甲烷溶液。再持续搅拌6小时后，将反应混合物倾入水中，用二氯甲烷萃取。萃取物相继用稀盐酸和水洗涤，然后干燥。蒸除溶剂后，得到12.4g油状剩余物。
将10.0g上面得到的碳酸酯中间体粗产物加到含有70ml 2N盐酸和35ml甲醇的混合物中。所得混合物加热回流6小时。将反应混合物倾入400ml水中，用乙酸乙酯萃取分出的油状物。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，得到8.7g油状剩余物。该剩余物用柱色谱提纯(硅胶，己烷∶乙酸乙酯＝7∶3)，得到6.0g无色蜡状标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，43H)，1.95(s，3H)，2.0(s，6H)，2.5(t，2H)，2.8～3.0(d，2H)，3.5～4.7(d，4H)，4.3(s，2H) 。IR(cm-1Liq.film); 1758(O-CO-O)，3450(OH) (2)2，2-双(烟酰氧基甲基)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将6.0g(0.01mol)2，2-双(羟甲基)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯和7.2g(0.04mol)烟酰氯盐酸盐悬浮于85ml二氯甲烷。在冰冷却和搅拌下向该悬浮液中缓慢滴加8.1g三乙胺。室温下搅拌5小时后，将反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯萃取。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，氯仿)，得到5.5g无色蜡状标题化合物[化合物17]。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，43H)，1.95，2.00，2.05(s×3，9H)，2.5(t，2H)，4.35(s，2H)，4.4(s，4H)，7.4(m，2H)，8.3(m，2H)，8.75(m，2H)，9.2(m，2H) 。IR(cm-1Liq.film); 1760，1730(O-CO-O，COOAr) 实施例18 4-烟酰氧基-3，3-双(烟酰氧基甲基)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯[化合物18]
[化合物18] (1)4-羟基-3，3-双(羟甲基)2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 在冰冷却和搅拌下向含有4.0g(0.01mol)4-羟基-3，3-双(羟甲基)-1-丁醇、5.2g(0.011mol)α-生育酚6-氯甲酸酯和30ml乙醚的混合物中缓慢滴加1.0g吡啶的10ml乙醚溶液。在室温下搅拌6小时后，将反应混合物倾入水中，用乙醚萃取。萃取物相继用稀盐酸和水洗涤，然后干燥。蒸除溶剂后，得到9.5g油状剩余物。
室温下搅拌含有2.7g上面得到的碳酸酯中间体粗产物、0.5g对甲苯磺酸和50ml甲醇的混合物2小时。然后减压浓缩反应混合物。蒸除甲醇后，加水，用乙醚萃取形成的油状物。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，得到2.3g油状剩余物。将该剩余物用柱色谱提纯(硅胶，氯仿/甲醇)，得到1.7g无色蜡状标题化合物。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，40H)，2.00(s，3H)，2.05(s，6H)，2.45(m，2H)，3.2～3.7(m，9H)，4.25(t，2H) 。IR(cm-1Liq.film); 1750(O-CO-O)，3500(OH) (2)4-烟酰氧基-3，3-双(烟酰氧基甲基)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯的合成 将含有1.0g(0.002mol)4-羟基-3，3-双(羟甲基)丁基2，5，7，8-四甲基-2-(4′，8′，12′-三甲基十三烷基)-6-苯并二氢吡喃基碳酸酯、1.2g(0.012mol)烟酸、3.0g(0.012mol)碘化1-甲基-2-溴吡啶翁、3.7g(0.024mol)三正丁基胺和25ml吡啶的悬浮液加热至50℃，搅拌5小时。减压浓缩反应混合物，向剩余物中加水。用乙酸乙酯萃取分出的油状物。萃取物用水洗涤并干燥。蒸除溶剂后，得到油状剩余物。褐色的油状剩余物用柱色谱提纯(硅胶，苯∶乙酸乙酯＝3∶7)，得到0.9g无色蜡状标题化合物[化合物18]。
。1H-NMR spectrum(60MHz，CDCl3)δ; 0.8～1.8(m，40H)，1.96，2.00，2.05(s×3，9H)，2.5(t，2H)，4.5(t，2H)，4.60(s，6H)，7.35(m，3H)，8.3(m，3H)，8.8(m，3H)，9.32(m，3H) 。IR(cm-1Liq.film); 1755，1730(O-CO-O，COOAr) 为了进一步说明本发明的效果，给出下列实验实例。
实验实例1 对Triton透导的高脂血大鼠脂水平 降低的效果 <方法> 按照Schur等人报道的方法[Schur et al.，Lipid，7，68(1972)]检验了本发明化合物(2)在降低Triton透导的高脂血大鼠的脂水平方面的效果。
使用重为253-290g的雄性Sprague Dawley大鼠，将300mg/kg Triton WR-1339的生理盐水溶液静脉注射到每个动物的尾静脉内。注射后立即将溶于棉籽油中的本发明化合物(2)以38.0，94.9和237.2mg/kg的剂量进行口服给药。然后，使动物禁食，给药9小时后取血样以测定总血清胆固醇水平和血清甘油三酯水平。每组包括7只大鼠。
以同样方法给予对照组1ml/kg棉籽油。
<结果> 表1示出本发明化合物(2)在降低Triton透导的高脂血大鼠的脂水平方面的效果(与对照组数据相比)。
如表1所示，总血清胆固醇水平和血清甘油三酯水平均显著降低。
表1 剂量 与对照组相比脂水平的降低 (mg/kg) 总血清胆固醇 血清甘油三脂 38.0 13.2±2.8 19.2±2.9 94.9 21.5±1.9 42.7±3.3 237.2 24.4±3.6 47.5±3.5 各值表示“平均值±标准差”。
实验实例2 降低大鼠血浆中游离脂肪酸的效果 <方法> 将本发明化合物(1)，(2)和(3)溶于棉籽油中并对重300g的雄性Sprague Dawley大鼠进行口服给药，给药方式使得各化合物的给药量相当于0.5mmol烟酸/kg体重/ml。
给药后，每隔一段时间从每个动物的尾静脉取0.5ml血样，用ACS-ACOD法(NEFA.C-Test，mfd.by Wako Pure Chemical Industry Co.)监测血浆中游离脂肪酸含量。
为了比较，以同样方式进行α-生育酸烟酸酯和戊四烟酯口服给药。
<结果> 表2示出用本发明化合物(1)，(2)和(3)所达到的血浆游离脂肪酸降低比率随时间的变化(与对照组数据相比)。
表2清楚地表明本发明化合物有效降低了血浆中游离脂肪酸水平。
表2 试验化合物 剂量 游离脂肪酸降低比率(%) (mg/kg) 1小时后 2小时后 3小时后 4小时后 戊四烟酯 70 59±1 56±10 71±2 15±23 α-生育酸烟酸酯 268 46±5 54±4 51±12 24±14 化合物(1) 190 62±1 57±5 64±3 33±33 化合物(2) 190 76±3 75±2 60±6 53±14 化合物(3) 193 58±6 64±3 64±1 17±26 各值表示“平均值±标准差” 实验实例3 经口服给药大鼠血浆烟酸水平的变化 <方法> 将本发明化合物(2)和(5)溶于棉籽油中并对重为280-350g 的雄性SD大鼠进行口服给药，随意饲喂，使得各化合物的量相当于0.5mmol烟酸/kg体重/ml。
给药后，每隔一段时间取血，制备血浆样品。在如下规定的条件下通过高效液相色谱法测定血浆样品中的烟酸水平[Suzuki et al.，Vitamin，60，272(1986)]。
为了比较，以同样的方式，即以相当于0.5mmol烟酸/kg体重/ml的量进行烟酸的口服给药。然后以如上所述的同样方法测定血浆中的烟酸水平。用异烟酸作为内标准。
高效液相色谱法 装置Shimadzu LC-6A。
固定相Shim-Pack CLC-ODS。
流动相10mM磷酸钠缓冲液(pH2.1)，10mM 1-辛磺酸钠和5%乙腈。
温度4℃。
流速2.0ml/分。
测定波长254nm。
<结果> 图1示出血浆烟酸水平的变化，其中各数据表示3或4个样品的平均值±标准差。
如图1所示，本发明化合物(2)和(5)给药后所引起的烟酸水平的变化与施用烟酸的情况相比较慢，这表明本发明化合物随时间缓慢释放到血浆中。
实验实例4 口服给药后大鼠血浆维生素E水平的变化 <方法> 将本发明化合物(2)溶于棉籽油中并对重为280-350g的雄性SD大鼠进行口服给药，本发明各化合物的给药量相当于0.25mmol烟酸/kg体重/ml。
给药后，每隔一段时间取血并用高效液相色谱法测定血浆中维生素E水平(Abe et al.，Vitamin，49，259(1975)]。
作为对照，以相同的方式进行棉籽油的口服给药并测定维生素E水平。
<结果> 图2示出血浆维生素E水平的变化，其中各数据表示4只动物的平均值±标准差。
如图2所示，本发明化合物(2)具有良好的维生素E向血浆的移动。
实验实例1-4的结果表明本发明的化合物维持极好的烟酸的抗高脂血作用，同时通过缓慢释放烟酸减轻其副作用，例如，红肿或搔痒。由于维生素E可有效地降低脂水平，所以本发明的化合物可用作为动脉粥样硬化的药物，其可维持维生素E和烟酸二者的基本药理作用，即，改善循环和脂代谢，同时减轻烟酸的副作用。
权利要求
1、通式(Ⅰ)所示的新的维生素E衍生物
式中R表示烟酰基；m是2-5的整数，n是3-6的整数，条件是n大于m。
2、制备权利要求1的维生素E衍生物的方法，该方法包括在脱酸剂存在下用有或无保护基保护的多羟基醇或有或无保护基保护的烯醇缩合式(Ⅱ)所示的α-生育酚6-氯甲酸酯
得到通式(Ⅲ)所示的化合物
式中m是2-5的整数，n是3-6的整数，条件是n大于m;和使所获得的化合物与烟酸或其反应活性衍生物反应，得到酯。
3、制备权利要求1的维生素E衍生物的方法，该方法包括在脱酸剂存在下用有或无保护基保护的多羟基醇或有或无保护基保护的烯醇缩合式(Ⅱ)所示的α-生育酚6-氯甲酸酯
得到碳酸酯衍生物，用过酸使所述碳酸衍生物环氧化，用高氯酸使该环氧化物进行开环反应，得到通式(Ⅲ)所示的化合物
式中m是2-5的整数，n是3-6的整数，条件是n大于m;然后使所获得的化合物与烟酸或其反应活性衍生物反应，得到酯。
4、制备权利要求1的维生素E衍生物的方法，该方法包括在脱酸剂存在下使有或无保护基保护的多羟基醇或烯醇与光气或氯甲酸三氯甲酯反应，在脱酸剂存在下用α-生育酚缩合得到的化合物，得到通式(Ⅲ)所示的化合物
式中m是2-5的整数，n是3-6的整数，条件是n大于m;然后所得化合物与烟酸或其反应活性衍生物反应，得到酯。
5、一种药物组合物，含有药物有效量的权利要求1限定的维生素E衍生物和药用载体。
6、一种治疗动脉硬化的方法，包括给人类患者服用药物有效量权利要求1所限定的维生素E衍生物。
全文摘要
本发明涉及新的维生素E衍生物，具有优异的抗高脂血效果。所述新的维生素E衍生物如通式(I)所示，式中R表示烟酰基，m是2-5的整数，n是3-6的整数，条件是n大于m。
文档编号C07D493/04GK1053062SQ9110003
公开日1991年7月17日 申请日期1991年1月5日 优先权日1990年1月5日
发明者广濑德康, 浜村吉三郎, 江间起一, 中村哲也, 稻井裕一, 宫内子, 中村隆晴, 番场孝, 川岛英敏, 佐野贺敏, 贵岛静正 申请人:卫材株式会社