萘的衍生物及其制备方法和中间体的制作方法

专利名称：萘的衍生物及其制备方法和中间体的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有抗哮喘性的萘衍生物以及用于制备该化合物的中间体。
已知1-(5-甲基-2(1H)-吡啶酮-3-基)萘[参看Bulletinof The Chemical Society of Japan，Vol.41，pp.165-167(1968)]，但是，未发现该化合物有任何药物活性或任何应用。也已知某些萘衍生物如具有抗哮喘性的1-[N-(2甲氧乙基)-2-(1H)-吡啶酮-4-基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二乙氧基萘(参看欧洲专利EP-557016-A1(＝U.S.-5342941)]。然而，EP-557016-A1未公开1-吡啶基萘衍生物(其中在萘环1位上的吡啶基被氨基取代或未取代)。
已知磷酸二酯酶(缩写为“PDE”)可以使细胞内的第二信使如cAMP和cGMP分解和失去活性。近来，至少有7个不同的PDE同功酶基因族被认识了，这些PDE广泛地分布在许多类型的细胞和组织中。PDE抑制剂可以增加组织细胞中cAMP和cGMP的浓度，并显示出各种药物活性，例如，血管平滑肌和气管平滑肌的松驰作用以及对心脏的变时性作用和增强收缩力作用的诱导。此外，由于中枢系统cAMP的增加，PDE抑制剂可以控制中枢功能，也就是，它有抗抑郁性和改善记忆和学习功能。此外，它显示出对血小板凝聚的抑制作用和对发炎细胞活化的抑制作用，并且还显示出对脂肪细胞的脂肪降解作用(参看C.D.Nicholsonet al.，Trends in Pharmacol.，12卷，19页(1991)]。
因此，PDE抑制剂对于多种疾病如支气管哮喘、血栓形成、抑郁症、脑血管阻塞后的中枢机能减退、脑血管性痴呆、早老性痴呆、多种炎症、肥胖症、心力衰竭等的治疗是有效的。
另一方面，目前已有多种抗哮喘剂，然而，那些已知的制剂有某些缺点如没有足够的抑制支气管收缩作用，并且也不能充分避免对心脏的副作用，因此，需要开发新的抗哮喘剂。
茶碱是一个有代表性的PDE抑制剂，至今它一直被用于治疗哮喘。然而，由于该制剂的PDE抑制活性是非特效的，除了对支气管平滑肌的松驰作用外，它还显示出强心剂和中枢活性。鉴于此类副作用，对该制剂必须特别注意。因此，需要开发新的药物，该药物可以选择性地抑制磷酸二酯酶IV(PDEIV)(它大量存在于支气管平滑肌和发炎细胞中)。
本发明的一个目的是提供新的萘衍生物，该衍生物具有极好的支气管收缩抑制活性和/或选择性的PDE IV抑制活性，因此可以用作抗哮喘剂。本发明的另一个目的是提供制备该新的萘衍生物的方法。本发明的再一个目的是提供用于制备上述萘衍生物的中间体。
本发明提供式[I]的新萘衍生物及其药用合格的盐 其中R1和R2相同或不同，并且它们分别为氢原子或被保护或未被保护的羟基；R3和R4中的一个是被保护或未被保护的羟基取代的甲基，另一个是氢原子、低级烷基、或被保护或未被保护的羟基取代的甲基；R5和R6相同或不同，并且它们分别为氢原子，取代或未取代的低烷基、取代或未取代的苯基或被保护或未被保护的氨基，或它们在它们的终端键合，且它们与相邻的氮原子结合形成取代或未取代的杂环基。
本发明的化合物[I]及其盐具有有效的支气管收缩抑制活性，它可以用于哮喘病的治疗和预防。本发明所期望的化合物[I]具有极好的支气管收缩抑制活性，而对心脏的副作用小，例如，与茶碱相比该化合物对由抗原诱发的支气管收缩具有更有效的抑制活性。
R5和R6与相邻的氮原子结合在一起所形成的杂环基包括单环、双环和三环的杂环基，除了该相邻的氮原子以外该杂环基可以含有一个或多个另外的杂原子(选自氮原子、氧原子和硫原子)。
杂环基合适的例子是吡啶基、喹啉基、异喹啉基、环戊二烯并[b]吡啶基、吡咯并[2，3-b]吡啶基、咪唑并[4，5-b]吡啶基、吡啶并[2，3-d]噻唑基、吡啶并[2，3-d]噁唑基、1，5-二氮杂萘基、喹喔啉基、phtharazinyl、喹唑啉基、吲哚基、哒嗪基、吖庚因基、氮杂环丁基、异氮茚基、吡咯基、苯并吖庚因基、菲啶基、苯并噻啶基、苯并咪唑啉基、pyradinyl、吗啉代等等。这些杂环基可以是部分或全部氢化的。
用于低烷基和苯基(作为所期望化合物[I]中的R5和/或R6)的取代基包括羟基、一或二羟基低烷基等。
氨基保护基包括任何常规的用于氨基的保护基，例如，低链烷酰基、和苯基-低烷氧基羰基。
在本发明所期望的化合物[I]中，R1和/或R2是被保护的羟基，用于羟基的保护基可以是任何常规的药用合格的保护基。例如，R1和/或R2中的保护基是取代或未取代的低烷酰基，取代或未取代的低烷基和取代或未取代的环烷基。R1和/或R2中优选的保护基是烷基，尤其是低烷基。
在本发明所期望的化合物[I]中，R3和/或R4是被保护的羟基，用于该羟基的保护基可以是任何常规的药用合格的保护基。该保护基是可以水解并且在生物体内不产生任何有害副产物的基团，例如，取代或未取代的低烷酰基、取代或未取代的低烷基、低烷氧基羰基或环烷基。
取代或未取代的低烷酰基指的是可选择地被选自下列的1至2个取代基取代的低烷酰基被保护或未被保护的氨基、羧基、低烷氧基羰基、羟基和低烷氧基，取代或未取代的烷基指的是可选择地被选自下列的取代基取代的烷基低烷氧基羰基、低烷氧基、芳基和低烷基取代的哌嗪基羰基。该芳基包括苯基、低烷氧基取代的苯基、萘基。
用于上述被保护氨基(被取代到低烷酰基上)的保护基可以是任何常规的用于氨基的保护基，例如，酰基如低烷酰基(如乙酰基，丙酰基)，低烷氧羰基，或苯基低烷氧基羰基(如苄氧基羰基)。
杂环基可以选择性地被选自下列的取代基取代(1)低链烯基，(2)低链炔基，(3)低烷基硫代基，(4)环烷基，(5)三氟甲基，(6)氰基，(7)四唑基，(8)甲酰基，(9)氨基，(10)一或二低烷基氨基，其中低烷基部分可选择地被下列基团取代吗啉基、单环烷基取代的氨基、吡啶基、咪唑基、哌啶基或吡咯烷基，(11)吡啶基，(12)吗啉基，(13)低烷基取代的三唑基，(14)二(羟基低烷基)氨基羰基，(15)二(三低烷基甲硅烷氧基低烷基)氨基羰基，(16)吗啉代羰基，(17)低烷基取代的哌嗪羰基，(18)羟基低烷基取代的哌嗪羰基，(19)三低烷基甲硅烷氧基低烷基取代的哌嗪羰基，(20)低烷氧基羰基，(21)羧基，(22)可选择地被吗啉基或吡啶基取代的低烷基，(23)可选择地被哌啶基、吡啶基、羟基或低烷氧基取代的低烷氧基，(24)氧基，(25)羟基，(26)嘧啶基，(27)可选择地被二低烷基氨基或卤原子取代的苯基，(28)卤原子，(29)硝基，(30)咪唑基，和(31)低亚烷基二氧基。杂环基叮以选择性地被两个或多个这些取代基(它们可以是相同或不同的)取代。
从药物活性看，在被取代的杂环基中，优选的是至少被一个氧基、羟基或氨基取代的杂环基，尤其是含有至少一个氧基取代基的杂环基。含有至少一个氧代取代基的杂环基最好具有式 的结构，这些杂环基合适的例子如下 本发明适合的化合物是式[I]的那些化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合形成杂环基，例如，(1)氧基(或羟基)取代的二氢化(或四氢化)的喹啉基，该取代基可选择性地被选自下列的取代基取代一或二低烷基氨基(其中低烷基部分可选择性地被吗啉基、单环烷基取代的氨基、吡啶基、咪唑基、哌啶子基或吡咯烷基取代)；吡啶基；吗啉基；低烷基取代的三唑基；二(羟基低烷基)氨基羰基；二[三(低烷基)甲硅烷氧基低烷基]氨基羰基；吗啉代羰基；低烷基取代的哌嗪基羰基；羟基低烷基取代的哌嗪基羰基；三低烷基甲硅烷氧基低烷基取代的哌嗪基羰基；低烷氧基羰基；羧基；低烷基；可选择地具有羟基或低烷氧基的低烷氧基；和羟基；(2)氧基(或羟基)取代的二氢化(或四氢化)喹喔啉基；(3)氧基(或羟基)取代的二氢化(或四氢化)的异喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吗啉基取代的低烷基；可选择地含有哌啶基；吡啶基或低烷氧基的低烷氧基；和羟基；(4)氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)2，3-二氮杂萘基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代可选择地含有吡啶取代基的低烷基；嘧啶基；低烷氧基；吡啶基；咪唑基；可选择地被二低烷基氨基或卤原子取代的苯基和羟基；(5)氧基(或羟基)取代的二氢(或六氢)吡啶基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代卤原子；低烷基；低烷氧基；硝基；吡啶基；咪唑基；(6)氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)1，5-二氮杂萘基；(7)氧基(或羟基)取代的六氢喹啉基；(8)氧基(或羟基)取代的二氢吲哚基；(9)氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)苯并吖庚因基；(10)二氢(或四氢)异喹啉基；(11)氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)苯并噻啶基；(12)氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)喹唑啉基，该取代基可选择地被低烷基和/或氧基取代；(13)氧基(或羟基)取代的二氢苯并咪唑啉基；(14)氧基(或羟基)取代的二氢菲啶基；(15)氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)吡咯基，该取代基可选择地被低烷基取代；(16)六氢吡嗪基；(17)低亚烷基二氧取代的六氢吡啶基；或(18)吗啉基。
氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)喹啉基具体地说包括氧基取代的二氢(或四氢)喹啉基和羟基取代的二氧或四氧喹啉基，更具体地说包括氧基取代的二氧喹啉基，氧基取代的四氢喹啉基，羟基取代的二氢喹啉基和羟基取代的四氢喹啉基。氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)喹喔啉基具体地说包括氧基取代的二氢(或四氢)喹喔啉基和羟基取代的二氢(或四氢)喹喔啉基，更具体地说包括氧基取代的二氢喹喔啉基，氧基取代的四氢喹喔啉基，羟基取代的二氢喹喔啉基，和羟基取代的四氢喹喔啉基。氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)异喹啉基具体地说包括氧基取代的二氢(或四氢)异喹啉基和羟基取代的二氢(或四氢)异喹啉基，更具体地说包括氧基取代的二氢异喹啉基，氧基取代的四氢异喹啉基，羟基取代的二氢异喹啉基，和羟基取代的四氢异喹啉基。氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)2，3-二氮杂萘基具体地说包括氧基取代的二氢(或四氢)2，3-二氮杂萘基和羟基取代的二氢(或四氢)2，3-二氮杂萘基，更具体地说包括氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基，氧基取代的四氢2，3-二氮杂萘基，羟基取代的二氢2，3-二氮杂萘基，和羟基取代的四氢2，3-二氮杂萘基。氧基(或羟基)取代的二氢(或六氢)吡啶基具体地说包括氧基取代的二氢(或六氢)吡啶基和羟基取代的二氢(或六氢)吡啶基，更具体地说包括氧基取代的二氢吡啶基，氧基取代的六氢吡啶基，羟基取代的二氢吡啶基，和羟基取代的六氢吡啶基。氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)1，5-二氮杂萘基具体地说包括氧基取代的二氢(或四氢)1，5-二氮杂萘基和羟基取代的二氢(或四氢)1，5-二氮杂萘基，更具体地说包括氧基取代的二氢1，5-二氮杂萘基，氧取代的四氢1，5-二氮杂萘基，羟基取代的二氢1，5-二氮杂萘基，和羟基取代的四氢1，5-二氮杂萘基。氧基(或羟基)取代的六氢喹啉基包括氧基取代的六氢喹啉基和羟基取代的六氢喹啉基。氧基(或羟基)取代的二氢吲哚基包括氧基取代的二氢吲哚基和羟基取代的二氢吲哚基。氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)苯并吖庚因基包括氧基取代的二氢(或四氢)苯并吖庚因基和羟基取代的二氢(或四氢)苯并吖庚因基，更具体地说包括氧基取代的二氢苯并吖庚因基，氧基取代的四氢苯并吖庚因基，羟基取代的二氢苯并吖庚因基，和羟基取代的四氢苯并吖庚因基。二氢(或四氢)异喹啉基包括二氢异喹啉基和四氢异喹啉基。氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)苯并噻嗪基包括氧基取代的二氢(或四氢)苯并噻嗪基和羟基取代的二氢(或四氢)苯并噻嗪基，更具体地说包括氧基取代的二氢苯并噻嗪基，氧基取代的四氢苯并噻嗪基，羟基取代的二氢苯并噻嗪基，和羟基取代的四氢苯并噻嗪基。氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)喹唑啉基包括氧基取代的二氢(或四氢)喹喔啉基和羟基取代的二氢(或四氢)喹喔啉基，更具体地说包括氧基取代的二氢喹喔啉基，氧基取代的四氢喹喔啉基，羟基取代的二氢喹喔啉基，和羟基取代的四氢喹喔啉基。氧基(或羟基)取代的二氢苯并咪唑啉基包括氧基取代的二氢苯并咪唑啉基和羟基取代的二氢苯并咪唑啉基。氧基(或羟基)取代的二氢菲啶基包括氧基取代的二氢菲啶基和羟基取代的二氢菲啶基。氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)吡咯基包括氧基取代的二氢(或四氢)吡咯基和羟基取代的二氢(或四氢)吡咯基，更具体地说包括氧基取代的二氢吡咯基、氧基取代的四氢吡咯基，羟基取代的二氢吡咯基，和羟基取代的四氢吡咯基。
本发明优选的化合物是式[I]的那些化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合形成选自下列的杂环基(1)氧基取代的二氢(或四氢)喹啉基或羟基取代的二氢(或四氢)喹啉基，(2)氧基取代的二氢(或四氢)喹喔啉基，(3)氧基取代的二氢(或四氢)异喹啉基，(4)氧基取代的二氢(或四氢)2，3-二氮杂萘基，(5)氧基取代的二氢(或四氢)吡啶基，(6)氧基取代的二氢(或四氢)1，5-二氮杂萘基，氧基取代的六氢喹啉基，(8)氧基取代的二氢吲哚基，(9)氧基取代的二氢(或四氢)苯并吖庚因基，(10)二氢(或四氢)异喹啉基，(11)氧基取代的二氢(或四氢)苯并噻嗪基，(12)氧基取代的二氢(或四氢)喹唑啉基，(13)氧基取代的二氢苯并咪唑啉基，(14)氧基取代的二氢菲啶基，(15)氧基取代二氢(或四氢)吡咯基，(16)六氢吡嗪基，(17)低亚烷基二氧取代的六氢吡啶基，和(18)吗啉基。
本发明特别优选的化合物是式[I]的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合形成选自如下的杂环基(1)氧基取代的二氢(或四氢)喹啉基或羟基取代的四氢喹啉基，(2)氧基取代的二氢喹喔啉基，(3)氧基取代的二氢异喹啉基，(4)氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基，(5)氧基取代的二氢(或四氢)吡啶基，(6)氧基取代的二氢1，5-二氮杂萘基，(7)氧基取代的六氢喹啉基，(8)氧基取代的二氢吲哚基，(9)氧基取代的二氢苯并吖庚因，(10)四氢异喹啉基，(11)氧基取代的四氢苯并噻嗪基，(12)氧基取代的二氢或四氢喹唑啉基，(13)氧基取代的二氢苯并咪唑啉基，(14)氧基取代的二氢菲啶基，(15)氧基取代的四氢吡咯基，(16)六氢吡嗪基，(17)低亚烷基二氧取代的六氢吡啶基，和(18)吗啉基。
在本发明化合物[I]中，从药物活性看优选的化合物是式[I]的化合物，其中R5和R6与相邻氮原子结合形成杂环，该杂环选自(1)氧基取代的二氢(或四氢)喹啉基，或羟基取代的四氢喹啉基，该取代基可选择性地被选自下列的取代基取代一或二低烷基氨基(其中低烷基部分被吗啉基、单环烷基氨基、吡啶基、咪唑基、哌啶子基或吡咯烷基取代)；吡啶基；吗啉基；低烷基取代的三唑基；低烷基取代哌嗪基羰基；低烷基；低烷氧基羰基；可选择地含有羟基或低烷氧基的低烷氧基；和羟基，(2)氧基取代的二氢喹喔啉基，(3)氧基取代的二氢异喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代低烷基取代的吗啉基；可选择地含有哌啶基，吡啶基或低烷氧基的低烷氧基；和羟基，(4)氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吡啶基取代的低烷基；嘧啶基；吡啶基；低烷氧基；咪唑基；和二低烷氧基氨基取代的苯基，(5)氧基取代的二氢吡啶基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代低烷基；低烷氧基；吡啶基；咪唑基，(6)氧基取代的二氢1，5-二氮杂萘基，(7)氧基取代的六氢喹啉基，(8)氧基取代的二氧吲哚基，(9)氧基取代的四氢苯并噻嗪基，(10)氧基取代的二氢(或四氢)喹唑啉基，该取代基可选择地被低烷基和氧基取代，(11)氧基取代的二氢苯并咪唑啉基，和(12)氧基取代的二氢菲啶基。
在上述化合物[I]中，从药物活性看更优选的化合物是式[I]的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合形成杂环基，该杂环基选自(1)氧基取代的二氢(或四氢)喹啉基或羟基取代的四氢喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代一或二低烷基氨基(其中低烷基部分被吗啉基，吡啶基，咪唑基，哌啶子基或吡咯烷基取代)；吡啶基；吗啉基；低烷基取代的三唑基；低烷基；和可选择地含有羟基或低烷氧基的低烷氧基；(2)氧基取代的二氢喹喔啉基，(3)氧基取代的二氢异喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吗啉基取代的低烷基；可选择地含有哌啶基或低烷氧基的低烷氧基；和羟基，(4)氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吡啶基取代的低烷基；嘧啶基；吡啶基；低烷氧基；和咪唑基，(5)氧基取代的二氢吡啶基，该取代基被选自下列的取代基取代低烷基；低烷氧基；吡啶基；和咪唑基，(6)氧基取代的四氢苯并噻嗪基，和(7)氧基取代的二氢(或四氢)喹唑啉基，该取代基可选择地被低烷基和氧基取代。
在上述化合物中，从药物活性看，更优选的化合物是式[I]的化合物。其中R5和R6与相邻的氮原子结合形成杂环基，该杂环基选自(1)氧基取代的二氢喹啉或羟基取代的四氢喹啉，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代一或二低烷基氨基(其中低烷基部分被吗啉基，吡啶基，咪唑基或哌啶子基取代)；吡啶基；吗啉基；低烷基取代的三唑基；和被低烷氧基或羟基取代的低烷氧基，(2)氧基取代的二氢异喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吗啉基取代的低烷基；含有哌啶基或低烷氧基的低烷氧基；和羟基，(3)氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吡啶基取代的低烷基；嘧啶基；吡啶基；低烷氧基；和咪唑基，(4)氧基取代的二氢吡啶基，该取代基被选自下列的取代基取代低烷基；低烷氧基；吡啶基和咪唑基，和(5)氧基取代的二氢(或四氢)喹唑啉基，该取代基可选择地被低烷基和氧基取低。
在上述化合物中，从药物活性看，特别优选的化合物是式[I]的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合形成杂环基，该杂环基选自(1)氧基取代的二氢喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代一或二低烷基氨基(其中低烷基部分被吗啉基，吡啶基，咪唑基或哌啶子基取代)；吡啶基；吗啉基；低烷基取代的三唑基；和被低烷氧基或羟基取代的低烷氧基，(2)氧基取代的二氢异喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吗啉基取代的低烷基和哌啶基取代的低烷氧基，(3)氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吡啶基取代的低烷基；嘧啶基；吡啶基；低烷氧基；和咪唑基，和(4)氧基取代的二氢吡啶基，该取代基被选自低烷基，低烷氧基和咪唑基的取代基取代。
在本发明化合物中，从药物活性看，其它优选的化合物是式[I]的化合物。其中R5和R6与相邻的氮原子结合形成杂环基，该杂环基选自(1)氧基取代的二氢(或四氢)喹啉基或羟基取代的四氢喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代一或二低烷基氨基(其中，低烷基部分被吗啉基，单环烷基取代的氨基，吡啶基，咪唑基或哌啶子基取代)；吡啶基；吗啉基；低烷基取代的哌嗪基羰基；低烷氧基羰基；低烷基；羟基；和可选择地含有羟基或低烷氧基的低烷氧基，(2)氧基取代的二喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吗啉基取代的低烷基；和含有哌啶基，吡啶基或低烷氧基的低烷氧基，(3)氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吡啶基取代的低烷基；嘧啶基；低烷氧基；咪唑基；和二低烷基氨基取代的苯基，(4)氧基取代的二氢吡啶基，该取代基被吡啶基取代，(5)氧基取代的二氢1，5-二氮杂萘基，(6)氧基取代的六氢喹啉基，(7)氧基取代的二氢吲哚基，(8)氧基取代的四氢苯并噻嗪基，(9)氧基取代的二氢(或四氢)喹唑啉基，该取代基可选择地低烷基和氧基取代，(10)氧基取代的二氢苯并咪唑啉基，和(11)氧基取代的二氢菲啶基。
在上述化合物中，从药物活性看，更优选的化合物是式[I]的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合形成杂环基，该杂环基选自(1)氧基取代的二氢(或四氢)喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代一或二低烷基氨基(其中低烷基部分被吗啉基，咪唑基或吡啶基取代)；吗啉基；和低烷基，(2)氧基取代的二氢异喹啉基，该取代基可选择地选自下列的取代基取代吗啉基取代的低烷基和含有吡啶基或低烷氧基的低烷氧基，(3)氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基，该取代基被选自下列的取代基取代吡啶基取代的低烷基；低烷氧基；吡啶基；和二低烷基氨基取代的苯基，和(4)氧基取代的二氢菲啶基。
在上述化合物中，从药物活性看，特别优选的化合物是式[I]的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合形成杂环基，该杂环基选自(1)氧基取代的二氢(或四氢)喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代一或二低烷基氨基(其中低烷基部分被吡啶基取代)；吗啉基；和低烷基，(2)氧基取代的二氢异喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吗啉基取代的低烷基和含有吡啶基或低烷氧基的低烷氧基，(3)氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基，该取代基被选自下列的取代基取代吡啶基取代的低烷基；低烷氧基；吡啶基；和二低烷基氨基取代的苯基，和(4)氧基取代的二氢菲啶基。
在本发明化合物中，从药物活性看，其它优选的化合物是式[I]的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合形成杂环基，该杂环基选自(1)氧基取代的二氢(或四氢)喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代一或二低烷基氨基(其中低烷基部分被吗啉基，吡啶基或咪唑基取代)；吗啉基；和低烷基，(2)氧基取代的二氢异喹啉基，该取代基被选自下列的取代基取代吗啉基取代的低烷基；和低烷氧基取代的低烷氧基，和(3)氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基，该取代基被选自下列的取代基取代吡啶基取代的低烷基；吡啶基；和低烷氧基。
从药物活性来看，更优选的化合物是式[I]的化合物，其中，R5和R6与相邻的氮原子结合形成下列杂环基， 其中R91、R92和R93是相同或不同的，并且分别为氢原子、羟基、低烷氧基，可选择地具有吡啶基的低烷基，可选择地被二低烷基氨基或卤原子取代的苯基、吡啶基、嘧啶基或咪唑基(以下，上述化合物被称为“化合物[I-a)”)。
在上述化合物中，从药物活性来看，更优选的化合物是式[I]的化合物，其中R91、R92和R93是相同的或不同的，并且分别为氢原子、低烷氧基、吡啶基取代的低烷基、二低烷基氨基苯基或吡啶基。
从药物活性来看，在上述优选的化合物[I]中，最优选的化合物是式[I]的化合物，其中R1和R2是相同的或不同的，并且分别为低烷氧基，R3和R4分别是羟基取代的甲基。
由于不对称碳，本发明的化合物[I]可以以光学异构体的形式存在，那些光学异构体及其混合物也可以包括在本发明中。
本发明所期望的化合物[I]以游离的形式用作药物，或以药用合格的盐形式用作药物。该药用合格的盐包括例如，与无机酸如盐酸、硫酸或氢溴酸的盐，与有机酸如醋酸、富马酸、草酸、甲基磺酸酯、或马来酸的盐。此外，当本发明的化合物含有象羧基这样的取代基时，它们可以与碱形成盐，例如与碱金属的盐(如钠盐、钾盐)或碱土金属的盐(如钙盐)。因此，本发明的化合物[I]及其盐，包括任何内盐、附加的产物、溶剂或水合物。
化合物[I]或其盐可以口部或非肠道地被引入机体中。该化合物可以通过常规方法以药物制剂的形式(如片剂、颗粒、胶囊、粉末、针剂、和被吸入物)被引入机体中。
本发明的化合物[I]或其药用合格的盐的剂量可依引入方法、年龄、体重和病情等而变化，但该剂量可以在约0.001～10毫克/千克·每天的范围内，优选的是约0.003～3毫克/千克·每天。
本发明的化合物[I]及盐可以通过如下[A]至[C]的方法制备[方法A]化合物[I]可以通过式[II]的化合物与式[III]的含氮化合物反应而制备 其中R11和R21是相同或不同的，且分别为氢原子或被保护或未被保护的羟基，R31和R41中的一个是被保护或未被保护的羟基取代的甲基，而另一个是氢原子、低烷基或被保护或未被保护的羟基取代的甲基，X是卤原子， 其中R5和R6同上述定义，在R11和/或R21是被保护的羟基，R31和或R41是被保护的羟基取代的甲基时，然后，部分或全部依据保护基的种类，可选择地除去用于羟基的保护基，如果必要，再保护6和/或7位上的羟基或2和/或3位上的羟甲基部分，如果还必要，可以保护所有的羟基或羟甲基部分。在本发明的化合物[I]中，式[I’]的化合物为 其中R51和R61与相邻的氮原子结合在一起形成带有至少一个氧基取代基的杂环基，其它符号同上述定义，式[I’]的化合物可以通过式[IV]的化合物与式[V]的化合物反应而制备 其中的符号同上述定义， 其中R52和R62与相邻的氮原子结合在一起形成带有至少一个卤取代基的杂环，当R11和/或R21是被保护的羟基，R31和/或R41是被保护的羟基取代的甲基时，然后，部分或全部依据保护基的种类，可选择地除去用于羟基的保护基，如果有必要，再保护6和/或7位的羟基或2和/或3位的羟甲基，如果还必要，可以保护所有的羟基或羟甲基部分。在本发明的化合物[I]中，式[I″]的化合物为 其中R53和R63是相同或不同的，并且分别为氢原子，取代或未取代的烷基，取代或未取代的苯基，或被保护或未被保护的氨基，它们与相邻的氮原子结合在一起形成可选择地被取代的且对还原反应稳定的杂环基，其它符号同上述定义，式[ I″]的化合物可以通过使式[VI]的化合物或其内酸酐化合物进行还原反应而制得 其中R7和R8中的一个是游离或酯化的羧基，另一个是氢原子；低烷基，或游离或酯化的羧基，其它符号同上述定义。当R11和/或R21是被保护的羟基时，然后，可选择地除去用于羟基的保护基，如果必要，再保护6和/或7位的羟基或2和/或3位的羟甲基部分，如果还必要，可以保护所有的羟基或羟甲基部分。
方法A至C按下列方式进行。在适当的溶剂中在碱和铜催化的存在下，化合物[II]与化合物[III]进行反应。合适的碱的例子是碱金属氢化物和碱金属碳酸盐，铜催化剂优选碘化铜(I)，溴化铜(I)，溴化铜(II)，青铜(0)，氧化铜(II)等等。溶剂是例如二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，二甲基乙酰胺，甲苯，二甲苯等。该反应优选在80～160℃下进行，更优选在120～150℃下进行。在适当的溶剂中，在酸催化剂存在或不存在下，化合物[IV]与含卤代氮的化合物[V]进行反应。适当的酸催化剂的例子是溴化氢、盐酸、醋酸。溶剂是例如，二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，甲苯，二甲苯，1，3，5-三甲基苯，二，三或四氯乙烷等等。反应优选在80～160℃下进行，更优选在110～150℃下进行。在溶剂中用适当的还原剂可以使化合物[VI]或它的内酸酐化合物进行还原反应。化合物[VI]中的酯化的羧基可以是通过还原作用可以转化为羟甲基的任何基团，例如，低烷氧基羰基。适当的还原剂可以依R7和R8的种类选择。例如，当R7和R8是酯化的羧基时，合适的还原剂是金属氢化物(如氢化锂铝，氢化铝双(甲氧基乙氧基)钠，氢硼化钠等，更优选的是氢硼化钠。在氢硼化钠的情况下，该反应优选在适当的溶剂例如在醚(如甲氢呋喃，乙醚)和低链烷醇的混合物中并加热的条件下进行。当R7和/或R8是游离羧基时，合时的还原剂是氢化锂铝。化合物[VI]的内酸酐通过使化合物[VI](其中R7和R8是游离羧基)进行内部脱水反应。该内酸酐化合物的还原作用可以按与上述化合物[VI](其中R7和/或R8是游离羧基)相同的还原方式进行。这些还原作用可以在适当的溶剂中，例如醚(如四氢呋喃，乙醚，二噁烷)，且在冷却的条件下进行。
在上述方法A、B和C中，当R11和R21是被保护的羟基，R31和R41是被保护的羟基取代的甲基时，可以通过通常的方法(如水解，用酸处理或还原作用)把保护基从产品上除去。这些方法的选择依赖于保护基的种类。此外，在上述方法A、B和C中，6和/或7位上的羟基或2和/或3位上的羟甲基的保护按常规方式通过与下列物质的缩合来实现低链烷酸或环烷酸的酸酐或卤化物，可选择地带有低烷氧基羰基的低烷基卤化物，或被保护或未被保护的羧基取代的低烷基磺酸酯(它们都与R1和R2以及R3和R4中的保护基相符)。该反应可优选在碱(如三乙胺，吡啶，二甲基氨基吡啶，氢化钠，六甲基磷酸三酰胺等)存在下，在适当的溶剂(如，二氯甲烷，四氢呋喃等)中或无溶剂的条件下进行。保护也可以通过每种产物与被保护或未被保护的氨基取代的低烷基羧酸(它与R1和R2以及R3和R4中的保护基相符)反应来进行。该反应可以在缩合剂(如二环己基碳化二亚胺，水溶性碳化二亚胺衍生物)存在下，在适当的溶剂中(如二甲基甲酰胺，二氯甲烷，氯仿)进行。在这种情况下，3位的羟甲基部分对该反应的灵敏性大于2位的羟甲基部分。因此，当使用与一摩尔产物克分子数相等的量的低链烷酸酐或卤化物，或低烷基卤化物时，主要得到只有3位的羟甲基被保护的所期望产物，当使两摩尔或更多的低链烷酸酐或卤化物，或低烷基卤化物与一摩尔产物作用时，可以得到2位和3位的基团都被保护的产物。用于羧基和/或氨基的保护基包括用于羧基和/或氨基的任何常规保护基，这些保护基也可以通过常规方法除去。
通过上述方法得到的本发明所期望的化合物[I]可以通过相互转化作用转化为其它所期望的化合物[I]。依据化合物取代基的种类可以选择此类相互转化反应，以使制得合适的每一种化合物。例如，可以按如下方法进行。
化合物[I-a]可以通过式[I]的化合物(其中相应的R5是氢原子，R6是氨基，以下，该化合物称为“化合物[I-b]")或其盐与式[VII]的羧酸化合物或其盐反应而制得 其中的符号同上述定义。
此外，化合物[I-a](其中R91是羟基)可以通过化合物[I-b]或其盐与式[VIII]的酸酐化合物反应而制得 其中的符号同上述定义。
上述反应可优选在适当的溶剂中(如低烷醇，乙二醇，二噁烷，甲苯等)以及在100～140℃下进行。
用于本发明的起始化合物[II]是新的化合物，可以通过例如下列的方法制备用卤素(如溴)处理式[IX]的苯甲醛化合物 其中的符号同上述定义，在酸催化剂(如强酸树脂等)存在下将所得的6-卤代苯甲醛与甲基原甲酸酯反应，在碱(如正丁基锂)存在下使产物与式[X]的醛化合物反应 其中X同上述定义，将所得的化合物与式[XI]的烯烃化合缩合R71HC＝CHR81[XI]其中R71和R81中的一个是酯化的羧基，另一个是氢原子、低烷基或酯化的羧基，从而得到式[XI]的化合物 其中的符号同上述定义，然后再用还原剂(如，碱金属氢硼化物，氢化铝双(甲氧基乙氧基)钠等)还原该产物。
另一方面，起始化合物[II]也可以这样制得在上述方法法中用式[XII]的化合物代替化合物[X] 得到式[XIV]的化合物 其中的符号同上述定义，用氧化剂(如，间-氯代过苯甲酸，过氧化氢，过硫酸钾(2KHSO5·KHSO4·K2SO4)，等)氧化该产物，得到式[XV]的化合物 其中的符号同上述定义，用卤化剂(如三氯氧化磷，三溴氧化磷等)处理该产物，得到式[XI]的化合物，然后用还原剂(如，碱金属氢硼化物，氢化铝双(甲氧基乙氧基)钠等)还原该产物。
此外，式[XIV]的化合物(其中R71是酯化的羧基，R81是氢原子)可以通过下列方法制得使化合物[XII]与被保护的丙烯酸反应，在丙烯酸中羧基被常规保护基(如，叔丁基，苄基等)保护，然后，通过常规方法可选择地除去用于羧基的保护基，得到下式的化合物 在醋酸钠存在下使该产物与式[IX]的苯甲醛以及乙酯酐(或N，N-二甲基甲酰胺存在下的三氧化硫)反应，得到式[XVI]的化合物 其中的符号同上述定义，用酸催化剂(如，乙酸，盐酸或氯化铝的混合物)使萘的化合物进行反应，最后通过常规方法酯化萘环3位上的羧基。
用于本发明的起始化合物[IV]可以通过例如下列的方法制备用还原剂(氢化铝双(甲氧基乙氧基)钠)还原式[XIV]的化合物，保护所得的2，3-双(羟甲基)化合物的羟基，用氧化剂(如，间-氯代过苯甲酸)氧化所得到的化合物，如果需要，可以除去产品中羟基的保护基。
中间体化合物[VI]也是新的化合物，该化合物可以按照与上述化合物[II]和[III]相同的反应方式通过化合物[XI]与含氮化合物[III]的反应来制备。化合物[VI]也可以按照相同于化合物[IV]和含卤代氮化合物[V]反应的方式，通过化合物[XV]与含卤代氮化合物[V]的反应而制备。
在本说明书和权利要求中，烷基包括含有1～16个碳原子的直链或支链烷基，优选含1～8个碳原子的。低烷基和低烷氧基包括含1～6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基，优选分别含1～4个碳原子的。低链烯基，低链炔基，低亚烷基二氧基和低烷酰基包括含有2～7个碳原子的直链或支链的基团，分别优选含2～5个碳原子的基团。环烷基包括含3～8个碳原子的基团，优选含3～6个碳原子的。卤原子是氯原子、溴原子、氟原子或碘原子。
通过下列实施例和对比实施例进一步说明本发明，但它们不应构成对其的限定。此外通过上述方法或其改进方法制得的本发明的化合物[I]作为例子例于下表1～14。
表1
表2(1号) *盐酸化物表2(2号) *盐酸化物表2(3号) *盐酸化物表2(4号) *盐酸化物表2(5号)
表2(6号) *盐酸化物表2(7号)
表2(8号) *盐酸化物表2(9号) *盐酸化物表3 *盐酸化物表4 *盐酸化物表5
表6(1号) *盐酸化物表6(2号)
表7(1号)
表7(2号)
表8(1号) *盐酸化物表8(2号) **二盐酸化物表9 *盐酸化物表10 *盐酸化物表11 *盐酸化物表12 *盐酸化物***二水化物表13
*盐酸化物表14 *盐酸化物实施例1在150～160℃下，边搅拌边加热1-(4-吡啶基)-2，3-二(乙酰氧基甲基)-6，7-二乙氧基萘N氧化物(3.5克)和1-氯异喹啉(1.26克)在1，3，5-三甲基苯(30毫升)中的悬浮物。反应结束后，在减压条件下浓缩该混合物以除去溶剂，然后将二氯甲烷和碳酸氢钠水溶液加入到所得的剩余物中。将二氯甲烷层分离出来，再将其洗涤、干燥和在减压下浓缩除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶丙酮＝30∶1)纯化该剩余物，得到1-[2-(1-氧基-1，2-二氢异喹啉-2基)-4-吡啶基]-2，3-二(乙酰氧基甲基)-6，7-二乙氧基萘(1.85克)，该化合物列于表1。
熔点90～93℃实施例2向1-(4-吡啶基)-2，3-二(乙酰氧基甲基)-6，7-二乙氧基萘N氧化物(2.13克)和2-氯喹啉(1.64克)在二甲基甲酰胺的悬浮液中倒入几滴盐酸在二噁烷中所形成的溶液，并在120～130℃下边搅拌边加热该混合物。反应结束后，在减压条件下浓缩该混合物以除去溶剂，然后将二氯甲烷和碳酸氢钠水溶液加入到所得的残余物中。将二氯甲烷层分离出来，再将其洗涤、干燥和在减压下浓缩以除去溶剂。在冰冷却的条件下向残余物中加入吡啶(5毫升)和醋酸酐(1.0毫升)，在室温下将该混合物搅拌2小时。反应结束后，将该混合物在减压条件下浓缩以除去溶剂，然后向该残余物中加入乙酸乙酯和水。将乙酸乙酯层分离出来，并将其洗涤、干燥和在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶丙酮＝5∶1)纯化该残余物，得到1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(乙酰氧基甲基)-6，7-二甲氧基萘(1.20克)，该化合物列于表1。
熔点181～184℃
实施例3向1-(4-吡啶基)-2，3-二(乙酰氧基甲基)-6，7-二甲氧基萘N氧化物(3.5克)和2-氯-5-硝基吡啶(13.0克)在二甲苯(30毫升)的悬浮液中，加入几滴溴化氢的乙酸溶液，在140～150℃下，边搅拌边加热该混合物。反应结束后，在减压下，浓缩该混合物，以除去溶剂，将二氯甲烷和碳酸氢钠水溶液加入到所得的残余物中。将二氯甲烷层分离出来，并将其洗涤干燥，在减压下浓缩以除去溶液，通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶丙酮＝50∶1)纯化该残余物，得到1-{2-[2-氧基-1，2-二氢-2-硝基吡啶-1-基]-4-吡啶基}-2，3-二(乙酰氧基甲基)-6，7-二甲氧基萘(1.83克)，该化合物列于表1。
熔点81～84℃实施例4在冰冷却下，向1-[2-(1-氧-1，2-二氢异喹啉-2-基)-4-吡啶基]-2，3-二(乙酰氧基甲基)-6，7-二乙氧基萘(1.84克)的甲醇(50毫升)溶液中加入甲醇钠(0.52克)。在室温下将该混合物搅拌2.5小时。在冰冷却下向该混合物中加入甲醇钠(0.17克)，在室温下将该混合物搅拌1小时。在冰冷却下将醋酸(0.74毫升)加入到该反应混合物中，将该混合物在减压下浓缩以除去溶剂。向该残余物中加入二氯甲烷和碳酸氢钠水溶液，将二氯甲烷层分离出来，并将其洗涤干燥，在减压下浓缩以除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶乙醇＝25∶1)纯化该残余物，得到1-[2-(1-氧基-1，2-二氢异喹啉-2-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二乙氧基萘(0.95克)，该化合物列于表1。
熔点131～134℃实施例5在冰冷却下，向1-{2-[2-氧基-1，2-二氢-5-硝基吡啶-1-基]-4-吡啶基}-2，3-二(乙酰氧基甲基)-6，7-二甲氧基萘(1.83克)的甲醇(50毫升)溶液中加入甲醇钠(0.72克)。在室温下将该混合物搅拌1小时。在冰冷却下，向该混合物中加入醋酸(0.8毫升)，将该混合物在减压下浓缩以除去溶剂。向该残余物中加入氯仿和碳酸氢钠水溶液，将氯仿层分离出来，并将其洗涤、干燥，在减压下浓缩以除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶丙酮＝3∶1)纯化该残余物，并将其从乙酸乙酯中结晶出来，得到1-{2-[2-氧基-1，2-二氢-5-硝基吡啶-1-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(0.81克)，该化合物列于表1。
熔点248～251℃(分解)实施例6(1)向1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘(15.0克)在四氢呋喃(150毫升)的悬浮液中加入氢硼化钠(6.16克)，将该混合物回流。在回流5小时期间向该混合物中加入甲醇(60毫升)与四氢呋喃(60毫升)的混合物。反应结束后，将该混合物在减压下浓缩以除去溶剂，将氯甲烷和碳酸氢钠水溶液加入到该残余物中。将二氯甲烷层分离出来，并将其洗涤、干燥，在减压下浓缩以除去溶剂。将该残余物从异丙醚中结晶出来，得到1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(11.86克)。
熔点177～179℃(2)在氮气氛中用冰冷却2-氢喹喔啉(2.92克)的二甲基甲酰胺(20毫升)的溶液，向其中加入60％的氢化钠(0.78克)。在室温下将该混合物搅拌15分钟，向其中加入碘化铜(I)(4.19克)。在120℃下将该混合物搅拌15分钟，然后在室温下冷却。向该混合物中加入1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(2.02克)，在120℃下将该混合物搅拌5小时。反应结束后，向该混合物中加入乙酸乙酯和氨水，然后将乙酸乙酯层收集起来。将该乙酸乙酯层过滤、洗涤、干燥并在减压浓缩，除去溶剂，通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶甲醇＝20∶1)纯化该残余物，得到1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹喔啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(450毫克)，该化合物列于表1。
熔点158～165℃(分解)实施例7在氮气氛下，用冰冷却2-羟基-4-[2-(1-哌啶子基)乙基]氨基喹啉(3.26克)的二甲基甲酰胺(10毫升)的溶液。向该混合物中加入60％的氢化钠(0.48克)，在室温下将该混合物搅拌15分钟。向该混合物中加入碘化铜(I)(2.29克)，将该混合物在120℃下搅拌30分钟。在室温下将该混合物冷却，并向其中加入1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(2.43克)，将该混合物在120℃下搅拌5小时，反应结束后，向该混合物中加入乙酸乙酯和氨水，将乙酸乙酯层收集起来。把乙酸乙酯层过滤、洗涤、干燥并在减压下浓缩以除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶甲醇＝6∶1)纯化该残余物，向其中加入几滴盐酸的二噁烷溶液使其结晶。将沉淀的晶体洗涤、干燥得到1-{2-[2-氧基-4-[2-(1-哌啶子基)乙基]氨基-1，2-二氢喹啉-1-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘盐酸化物(210毫克)，该化合物列于表2。
熔点＞220℃实施例8～57将1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘和相应的含氮化合物[III]，按与实施例6-(2)或实施例7相同方法处理，得到列于表2的化合物。
实施例58(1)将1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-乙氧基-7-甲氧基萘，接与实施例6-(1)相同的方法处理，得到1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-乙氧基-7-甲氧基萘。
熔点156～157℃(2)将上述产物和相应的含氮化合物[III]按与实施例7相同的方法处理，得到1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-二氮杂萘酮-2-基}吡啶-4-基]-2，3-二(羟甲基)-6-乙氧基-7-甲氧基萘的盐酸化物，该化合物列于表3。
熔点215～218℃(分解)硫酸盐熔点＞250℃甲基磺酸酯熔点205～215℃(分解)实施例59～60(1)将1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)萘按与实施例6-(1)相同的方法处理，得到1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)萘。
熔点108～109℃(2)将上述产物和相应的含氮化合物[III]按与实施例6-(2)或实施例7相同的方法处理，得到列于表3的化合物。
实施例61～62(1)将1-(2-溴-5-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘按与实施例6-(1)相同的方法处理，得到1-(2-溴-5-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘。
熔点185～186℃(分解)(2)将上述产物和相应的含氮化合物[III]按与实施例6-(2)或实施例7的方法处理，得到列于表4的化合物。
实施例63
(1)向1-(2-溴-6-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘(715毫克)在四氢呋喃(20毫升)的悬浮液中加入氢硼化锂(174毫克)，然后将该混合物回流。在回流下2小时期内向该混合物中滴加甲醇(2.2毫升)与四氢呋喃(10毫升)的混合物。反应结束后，将该混合物在减压下浓缩以除去溶剂，然后把乙酸乙酯和水加入到该残余物中。把乙酸乙酯层分离出来，并将其洗涤、干燥，在减压下浓缩以除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶甲醇＝15∶1)纯化该残余物，得到1-(2-溴-6-吡啶)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(505毫克)。
熔点107～108℃(2)将1-(2-溴-6-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘和相应的含氮化合物[III]按与实施例6-(2)相同的方法处理，得到1-[ 2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)吡啶-6-基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，该化合物列于表5。
熔点142～143℃实施例64将1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘和苯邻二甲酰亚胺钾按与实施例6-(2)相同的方法处理，得到1-(2-氨基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，该化合物是1-(2-苯邻二甲酰亚胺-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘的水解产物，并列于表6。
熔点99～103℃实施例65将1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘和2-氧苯并噁唑烷按与实施例6-(2)相同的方法处理，得到1-[2-(2-羟基苯基)氨基-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，该化合物是1-[2-(2-氧苯并噁唑烷-3-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘的水解产物，并列于表6。
熔点90～93℃实施例66(1)向1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘N氧化物(1.99克)在甲苯(10毫升)的悬浮液中，加入2-氯喹啉(3.27克)。向该混合物中，加入5滴30％的溴化氢的醋酸溶液，将该混合物回流5小时。将该混合物在减压下浓缩除去溶剂后，把水和二氯甲烷加入到该残余物中，用碳酸氢钠水溶液，将该混合物的pH值调解到8。用二氯甲烷萃取该混合物，将萃取液洗涤、干燥并在减压下浓缩除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶丙酮＝4∶1)，纯化该残余物，得到1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘(2.60克)。
熔点＞230℃(2)向1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘(200毫克)在四氢呋喃的悬浮液中加入氢硼化钠(36毫克)，将该混合物回流，在回流下一小时内，将甲醇(0.3毫升)加入到该混合物中。该混合物在室温下冷却并向其中加入氢硼化钠(36毫克)。在回流下一小时内，将甲醇(0.3毫升)加入到该混合物中。反应结束后，把二氯甲烷和稀盐酸加入到该混合物中，将二氯甲烷层分离出来，并将其洗涤、干燥，在减压下浓缩以除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶甲醇＝20∶1)纯化该残余物，得到1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(90毫克)，并列于表6。
熔点＞230℃(从乙酸乙酯中重结晶出来)实施例67(1)将1-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘N氧化物和4-[3-(1-咪唑基)丙基]氨基-2-氯喹啉按与实施例66-(1)相同的方法处理，得到1-{2-[ 2-氧基-4-[3-(1-咪唑基)-丙基]氨基-1，2-二氢喹啉-1-基]-4-吡啶基}-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘，该化合物列于表15。
熔点142～148℃(2)向上述产物(2.2克)在四氢呋喃的悬浮液中加入氢硼化钠(640毫克)，将该混合物回流，在回流下二小时内，将甲醇(5.4毫升)和四氢呋喃(6毫升)的混合物，滴加到该混合物中。将该混合物在室温下冷却，并向其中加氢硼化钠(400毫克)。在回流下0.5小时内，将甲醇(3.4毫升)加入到该混合物中。反应结束后，在冰冷却下把氢氧化钠溶液和二氯甲烷加入到该混合物中。将二氯甲烷层分离出来，并将其洗涤、干燥在减压下浓缩，以除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶甲醇＝2∶1)纯化该残余物，把所得物溶于二噁烷/甲醇中，通过向其中加入氯化氢的二噁烷溶液(0.29毫升)使该物质结晶。将该结晶物收集起来，并将其洗涤、干燥，得到1-{2-(2-氧基-4-[3-(1-咪唑基)丙基]氨基-1，2-二氢喹啉-1-基]-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘的盐酸化物(90毫克)，该化合物列于表6。
熔点＞220℃实施例68～72(1)将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基(或二乙氧基)萘N氧化物和相应的含卤代氮的化合物[V]按与实施例66-(1)相同的方法处理，得到列于表15的化合物。
表15
(2)将上述(1)所得到的化合物按与实施例66-(2)相同的方法处理，得到列于表6的化合物。
实施例73(1)将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘N氧化物和2-氯-4-苄氧基羰基甲氧基喹啉按与实施例66-(1)相同的方法处理，得到1-[2-(2-氧基-4-苄氧基羰基甲氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘。
熔点186-189℃(2)将上述(1)中所得到的化合物按与实施例66-(2)相同的方法处理，得到1-{2-{2-氧基-4-(2-羟乙氧基)-1，2-二氢喹啉-1-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，该化合物列于表6。
熔点100-110℃(分解)实施例74(1)将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二氧基萘N氧化物和2-氯-4-吗啉基羰基喹啉按与实施例66-(1)相同的方法处理，得到1-[2-(2-氧基-4-吗啉基羰基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘。
熔点247-249℃(2)将上述(1)中得到的化合物按与实施例66-(2)相同的方法处理，得到1-{2-[2-(1-羟甲基-3-羟丙基)苯基-氨基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，该化合物列于表6。
熔点204-207℃
实施例75-81(1)将1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘和相应的含氮化合物[III]按与实施例6-(2)的方法处理，得到列于表16的化合物。
表16
(2)将上述(1)中所列出的化俣物按与实施例66-(2)相同的方法处理，得到列于表6和7的化合物。
实施例82(1)将1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘和4-羟基喹啉按与实施例6-(2)相同的方法处理，得到1-[2-(4-氧基-1，4-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘。
熔点264-266℃(分解)(2)将上述(1)中所得到的化合物按与实施例66-(2)相同的方法处理，得到1-[2-(4-羟基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，该化合物列于表7。
熔点90-94℃实施例83(1)将1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘和5-甲基-2-氧吡咯烷按与实施例6-(2)相同的方法处理，得到1-[2-(5-甲基-2-氧吡咯烷-1-基]-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘。
熔点184-186℃(2)将上述(1)中所得到的化合物按与实施例66-(2)相同的方法处理，得到1-[2-(1-甲基-4-羟丁基)氨基-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，该化合物列于表7。
熔点57-61℃实施例84(1)将1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲基萘和2-氧基-1，2，3，4-四氢喹啉按与实施例6-(2)相同的方法处理，得到1-[2-(2-氧基-1，2，3，4-四氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘。
熔点229-233℃(2)将上述(1)中所得到的化合物按与实施例66-(2)相同的方法处理，得到1-{2-[2-(3-羟基丙基)苯基]氨基-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，该化合物列于表7。
熔点156-158℃实施例85将1-[2-(2-氧基-4-甲氧基甲氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(1.39克)溶于二噁烷(10毫升)和甲醇(5毫升)的混合物中，并向其中加入2摩尔的盐酸(2毫升)。将该混合物加热到50℃，并搅拌7小时，然后在减压下浓缩以除去溶剂。向该残余物中加入氯仿和水，把氯仿层分离出来，并将其洗涤、干燥，在减压下浓缩以除去溶剂，通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶甲醇＝10∶1)纯化该残余物，得到1-[2-(2-氧基-4-羟基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(0.79克)，该化合物列于表7。
熔点160～170℃实施例86将1-[2-(1-氧基-5-甲氧基甲氧基-1，2-二氢异喹啉-2-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘按与实施例85相同的方法处理，得到1-[2-(1-氧基-5-羟基-1，2-二氢喹啉-2-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，该化合物列于表7。
熔点138～140℃实施例87在冰冷却下，将1-[2-(2-氧基-4-叔丁氧基羰基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(0.96克)加入到4摩尔的氯化氢的二噁烷(25毫升)溶液，在室温下将该混合物搅拌一夜。将该混合物在减压下浓缩以除去溶剂，通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶甲醇∶醋酸＝90∶10∶3)纯化该残余物，并从乙酸乙酯中结晶出来得到1-[2-(2-氧基-4-羧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(0.41克)，该化合物列于表7。
熔点＞250℃实施例88在冰冷却下，向1-{2-[2-氧基-4-二(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)-氨基羰基-1，2-二氢喹啉-1-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(1.9克)的四氢呋喃(20毫升)溶液中加入1摩尔的氟化四丁基铵的四氢呋喃(2.8毫升)溶液，并将该混合物在室混下搅拌1小时。反应结束后，将该混合物在减压下浓缩以除去溶剂，向所得物中加入二氯甲烷和碳酸氢钠水溶液。将二氯甲烷层分离出来，并将其洗涤、干燥，在减压下浓缩以除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶甲醇＝10∶1～5∶1)纯化该残余物。将其与乙醚一起研成粉末，得到1-{2-(2-氧基-4-二(2-羟乙基)氨基羰基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(0.68克)，该化合物列于表7。
熔点65～68℃实施例89将1-{2-(2-氧基-4-[4-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)哌嗪-1-基]-羰基-1，2-二氢喹啉-1-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘按与实施例88相同的方法处理，得到1-{2-(2-氧基-4-[4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基]羰基-1，2-二氢喹啉-1-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，该化合物列于表7。
熔点150-153℃
实施例90-92在30分钟内将1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(3.1克)的二甲基甲酰胺(10毫升)溶液边搅拌边加入到叔丁氧基羰基氨基乙酸(2.1克)与羰基二咪唑(2.14克)的二甲基甲酰胺(5毫升)溶液中，将该混合物在室温下搅拌一夜。向该残余物中加入乙酸乙酯和水，将乙酸乙酯层分离出来，并将其洗涤、干燥，在减压下浓缩以除去溶剂。通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶甲醇＝20∶1)纯化该残余物，得到1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2-(叔丁氧基羰基氨基甲基羰基氧基甲基)-3-羟甲基-6，7-二甲氧基萘(0.8克，实施例90)，1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2-羟甲基-3-(叔丁氧基羰基氨基甲基羰基氧基甲基)-6，7-二甲氧基萘(1.2克，实施例91)和1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(叔丁氧基羰基氨基甲基羰基氧基甲基)-6，7-二甲氧基萘(0.47克，实施例92)，这些化合物列于表8。
(实施例90)熔点120-122℃(实施例91)熔点136-138℃(实施例92)油状产品实施例93将1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2-羟甲基-3-(叔丁氧基羰基氨基甲基羰基氧基甲基)-6，7-二甲氧基萘(700毫克)溶于三氟乙酸(5毫升)中，将该混合物在室温下搅拌1小时。反应结束后，将该混合物在减压下浓缩以除去溶剂，向其中加入甲醇和15％的氯化氢的甲醇溶液(20毫升)。减压下浓缩该混合物以除去溶剂，把该残余物与乙醚一起研成粉末，得到1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2-羟甲基-3-氨基甲基羰基氧基甲基-6，7-二甲氧基萘的盐酸化物(510毫克)，该化合物列于表8。
熔点126-128℃(分解)实施例94将1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2-(叔丁氧基羰基氨基甲基羰基氧基甲基)-3-羟甲基-6，7-二甲氧基萘按与实施例93相同的方法处理得到1-[2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2-氨基甲基羰基氧基甲基-3-羟甲基-6，7-二甲氧基萘的盐酸化物，该化合物列于表8。
熔点146-149℃(分解)实施例95将1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(叔丁氧基羰基氨基甲基羰基氧基甲基)-6，7-二甲氧基萘按与实施例93相同的方法处理，得到1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(氨基甲基羰基氧基甲基-6，7-二甲氧基萘的盐酸化物，该化合物列于表8。
熔点165-168℃(分解)实施例96-97向1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(468毫克)的二甲基甲酰胺溶液中加入氢化钠(60毫克)，并将该混合物搅拌30分钟。用冰冷却该混合物，并向其中滴加溴代乙酸乙酯(0.17毫升)，将该混合物搅拌一夜。向该残余物中加入乙酸乙酯和水，将乙酸乙酯层分离出来，并将其洗涤、干燥，在减压下浓缩。通过硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶丙酮＝5∶1)纯化该残余物，得到1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2-乙氧基羰基甲氧基甲基-3-羟甲基-6，7-二甲氧基萘(70毫克，实施例97)和1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2-羟甲基-3-乙氧基羰基甲氧基甲基-6，7-二甲氧基萘(120毫克，实施例97)，这些化合物列于表8。
(实施例96)熔点190-192℃(实施例97)熔点124-126℃实施例98向1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2-羟甲基-3-乙氧基羰基甲氧基甲基-6，7-二甲氧基萘(200毫克)的四氢呋喃(5毫升)溶液中加入1M的氢氧化钠深液(0.36毫升)，并搅拌该混合物。向该溶液中加入甲醇(5毫升)，并将该混合物回流20分钟。在室温下将该混合物冷却，并向其中加入1M的盐酸(0.36毫升)，借此将混合物的pH调节至约4。把氯仿加入到该反应混合物中，把氯仿层分离出来，并将其洗涤、干燥，在减压下浓缩以除去溶剂。向该残余物中加入二氯甲烷，然后再向其中加入二环己基碳化二亚胺(83毫克)和1-羟基苯并三唑(61毫克)，将该混合物在室温下搅拌30分钟。向该混合物中加入1-甲基哌嗪(50毫克)，并将该混合物搅拌一夜。将反应混合物用水洗涤，并在减压下浓缩以除去溶剂，再用硅胶柱色谱法(溶剂，氯仿∶甲醇＝10∶1)纯化，得到1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2-羟甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基甲氧基甲基-6，7-二甲氧基萘(150毫克)，该化合物列于表8。
熔点100-102℃实施例99(1)将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘按与实施例6-(1)相同的方法处理，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘。
(2)将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(2.0克)和哌嗪的混合物在130℃下边搅拌边加热90分钟。将该混合物在室温下冷却，反应结束后，向其中加入二氯甲烷和水。将二氯甲烷层分离出来，并在减压下浓缩。把残余物溶于乙醇，并向其中加入4M的氯化氢的二噁烷溶液(2.8毫升)，得到盐酸化物。将该混合物在减压下浓缩以除去溶剂，并将其从乙醇中结晶出来，得到1-[2-(1-哌嗪基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘二盐酸化物(1.57克)。
熔点＞250℃实施例100-101将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘和相应的含氮化合物[III]按与实施例99-(2)相同的方法处理，得到列于表9的化合物。
实施例102将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(1.80克)与1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸烷的混合物在140℃下搅拌18小时。在室温下将该混合物冷却，并向其中加入氯仿和水。把氯仿层分离出来，并将其在减压下浓缩以除去溶剂。用硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶丙酮＝5∶1)纯化该残余物，得到1-[2-(1，4-二氯杂-8-氮杂螺(4，5)癸-8-基)吡啶-4-基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(1.54克，产率；62％)，该化合物列于表9。
熔点100-103℃实施例103将1-[2-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸-8-基)吡啶-4-基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(1.40克)，70％的高氯酸(3.62毫升)，四氢呋喃(15毫升)和水(10毫升)的混合物在室温下搅拌3天。反应结束后，向该混合物中加入氯仿和水。把氢仿层分离出来，并在减压下使其浓缩以除去溶剂，用硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶丙酮＝2∶1)，纯化该残余物，将所得物溶于氯仿。向该混合物中加入4M的氯化氢的二噁烷溶液。在减压下将该混合物浓缩以除去溶剂，得到1-[2-(4-氧基-1-哌啶基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘盐酸盐(828毫克)并列于表9。
烷点＞250℃实施例104(1)将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-甲氧基-7-乙氧基萘按与实施例6-(1)相同的方法处理，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-甲氧基-7-乙氧基萘。
熔点123-126℃(2)将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-甲氧基-7-乙氧基萘(16.0克)在肼的水合物(50毫克)中的悬浮液回流4小时。将该混合物在室温下冷却然后向其中加入水，通过过滤收集沉淀的晶体，并将其用水洗涤，干燥后得到1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-甲氧基-7-乙氧基萘(14.5克)。
熔点197-200℃(3)将1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-甲氧基-7-乙氧基萘(2.0克)，(2-羧基苯基)-(3-吡啶基)酮(1.35克)和乙二醇(5毫升)的混合物回流2小时，在回流下将该混合物在室温下冷却，然后向其中加入二氯甲烷和水。将二氯甲烷层分离出来，并将其洗涤干燥，在减压下浓缩以除去溶剂，然后将其从氯仿中分离出来。将沉淀的晶体溶于氯仿和甲醇的混合物中，并向其中加4M的氯化氢的二噁烷溶液(0.67毫升)，得到1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-二氮杂萘-2-基}-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6-甲氧基-7-乙氧基萘的盐酸化物(1.43克)，该化合物列于表10。
熔点211-215℃(分解)实施例105(1)将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二乙氧基萘按与实施例6-(1)相同的方法处理，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二乙氧基萘。
熔点148-150℃(2)将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二乙氧基萘按与实施例104-(2)相同的方法处理，得到1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二乙氧基萘。
熔点225-230℃(分解)(3)将1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二乙氧基萘按与实施例104-(3)相同的方法处理，得到1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-二氮杂萘-2-基}-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二乙氧基萘的盐酸化物，该化合物列于表10。
熔点207-211℃(分解)实施例106-107(1)将1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘按与实施例104-(2)相同的方法处理，得到1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘。
熔点214-220℃(2)将1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘和相应的羧酸衍生物[VII]按与实施例104-(3)相同的方法处理，得到列于表10的化合物。
实施例108将1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(2.0克)、邻苯二甲酸酐(0.92克)和乙二醇(10毫升)的混合物在130℃下边加热边搅拌2小时。将该混合物冷却至室温，并向其中加入二氯甲烷和水。将二氯甲烷层分离出来，并将其用水洗涤、干燥，在减压下浓缩以除去溶剂，将该残余物从乙醇中结晶出来，得到1-[2-{4-(羟基)-1(2H)-二氮杂萘-2-基}-4-吡啶基]2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(1.68克，产率；61％)，该化合物列于表10。
熔点＞250℃实施例109将1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(2.0克)和醋酸(20毫升)的混合物在室温下搅拌96小时。反应结束后，向该混合物中加入二氯甲烷和碳酸钾水溶液。将二氯甲烷层分离出来，并将其在减压下浓缩，将该残余物从氯仿中结晶出来，得到1-[2-(2-乙酰肼基)-吡啶-4-基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(0.84克)，该化合物列于表10。
熔点154-156℃实施例110-111(1)将1-(2-溴-4-吡啶基)-2-甲氧基羰基-3-甲基-6，7-二甲氧基萘按与实施例6-(1)相同的方法处理，得到1-(2-溴-4-吡啶基)-2-羟甲基-3-甲基-6，7-二甲氧基萘。
熔点106-108℃(2)将上述化合物和相应的含氮化合物[III]按与实施例6-(2)相同的方法处理得到列于表11的化合物。
实施例112-114(1)将1-(2-溴-4-吡啶基)-2-甲氧基羰基-6，7-二甲氧基萘按与实施例6-(1)相同的方法处理，得到1-(2-溴-4-吡啶基)-2-羟甲基-6，7-二甲氧基萘。
熔点150-153℃(2)将上述化合物和相应的含氮化合物[III]按与实施例6-(2)或实施例7相同的方法处理，得到列于表11的化合物。
实施例115(1)将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-苄氧基-7-甲氧基萘按与实施例6-(1)相同的方法处理，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-苄氧基-7-甲氧基萘。
熔点215-217℃(分解)(2)将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-苄氧基-7-甲氧基萘按与实施例104-(2)相同的方法处理，得到1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-苄氧基-7-甲氧基萘。
熔点155-157℃(3)将1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-苄氧基-7-甲氧基萘按与实施例104-(3)相同的方法处理，得到1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-二氮杂萘-2-基}-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6-苄氧基-7-甲氧基萘的盐酸化物，该化合物列于表12。
熔点219-221℃(分解)实施例116在冰冷却下，向1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基}-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6-苄氧基-7-甲氧基萘(0.73克)的二氯甲烷(10毫升)溶液中滴加乙酸酐(0.7毫升)和三乙基胺(1.3毫升)，将该混合物在室温下搅拌一夜。用二氯甲烷稀释该混合物，将该混合物用水洗、干燥，在减压下浓缩以除去溶剂。把残余物溶于醋酸(50毫升)，并向其中加入10％的钯-碳(0.1克)，用Parr还原设备，在室温下使该混合物进行中等压力的催化氢化一夜。过滤除去催化剂，将滤液在减压下浓缩。把残余物溶于甲醇(10毫升)，在冰冷却下向其中加入甲醇钠(0.2克)。将该混合物在室温下搅拌3小时，在冰冷却下向其加入稀盐酸。将该混合物在减压下浓缩以除去溶剂。把水加入到该残余物中，用二氯甲烷萃取该混合物。将萃取物洗涤、干燥，在减压下浓缩以除去溶剂。把该残余物从乙酸乙酯中结晶出来，向其中加入4M的氯化氢的乙酸乙酯溶液，得到1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基}-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6-羟基-7-甲氧基萘的盐酸化物(0.15克，产率；25％)，该化合物列于表12。
熔点＞270℃实施例117(1)向1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-苄氧基-7-甲氧基萘(6.6克)在醋酸和二噁烷的混合物(1∶1，1000毫升)的悬浮液中加入10％的钯-碳(2克)，用Parr还原设备，在室温下使该混合物进行中等压力的催化氢化一夜。向该反应溶液中加入醋酸和二噁烷的混合物(1000毫升)，向其中加入10％的钯-碳(2克)。用Parr还原设备在室温下，使该混合物进行中等压力的催化氢化18小时。过滤除去催化剂，并使滤液在减压下浓缩。将该残余物从乙醇中结晶出来，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-2，2-二(甲氧羰基)-6-羟基-7-甲氧基萘(3.35克，产率；62％)。
熔点231-233℃(分解)(2)在冰冷却下，向1-(2-氯-4-吡啶基)-2，2-二(甲氧基羰基)-6-羟基-7-甲氧基萘(3.34克)的二甲基甲酰胺溶液中加入氢化钠(0.4克)，将该混合物在室温下搅拌30分钟。向该反应混合物中滴加溴化环戊烷(1.8毫升)，将该混合物在80℃下边搅拌边加热一夜。把该混合物在130℃下加热2小时。向所得物中加入氯仿和水，把氯仿层分离出来，并将其洗涤、干燥，在减压下浓缩以除去溶剂。把该残余物从1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-环戊氧基-7-甲氧基萘(1.24克，产率；32％)中结晶出来。
熔点179-181℃(分解)(3)将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-环戊氧基-7-甲氧基萘按与实施例6-(1)相同的方法处理，得到1-(2-氯4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-环戊氧基-7-甲氧基萘。
熔点200-201℃(4)将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-环戊氧基-7-甲氧基萘按与实施例104-(2)相同的方法处理，得到1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-环戊氧基-7-甲氧基萘。
熔点127-130℃(5)将1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-环戊氧基-7-甲氧基萘按与实施例104-(3)相同的方法处理，得到1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基}-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6-环戊氧基-7-甲氧基萘盐酸化物，该化合物列于表12。
熔点215-217℃(分解)实施例118(1)将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-异丙氧基-7-甲氧基萘按与实施例6-(1)相同的方法处理，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-异丙氧基-7-甲氧基萘。
熔点129-131℃(2)将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-异丙氧基-7-甲氧基萘按与实施例104-(2)相同的方法处理，得到1-(2-肼基-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-异丙氧基-7-甲氧基萘。
熔点128-131℃(3)将1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-异丙氧基-7-甲氧基萘按与实施例104-(3)相同的方法处理，得到1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基}-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6-异丙氧基-7-甲氧基萘盐酸化物，该化合物列于表12。
熔点203-206℃(分解)实施例119(1)将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-丁氧基-7-甲氧基萘按与实施例6-(1)相同的方法处理，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-丁氧基-7-甲氧基萘。
熔点93-97℃(2)将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-丁氧基-7-甲氧基萘按与实施例104-(2)相同的方法处理，得到1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-丁氧基-7-甲氧基萘。
熔点93-97℃(3)将1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-丁氧基-7-甲氧基萘按与实施例104-(3)相同的方法处理，得到1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基}-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6-丁氧基-7-甲氧基萘盐酸化物，该化合物列于表12。
熔点198-201℃(分解)实施例120(1)将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-辛氧基-7-甲氧基萘按与实施例6-(1)相同的方法处理，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-辛氧基-7-甲氧基萘。
熔点98-102℃(2)将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-辛氧基-7-甲氧基萘按与实施例104-(2)相同的方法处理，得到1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-辛氧基-7-甲氧基萘。
熔点98-102℃(3)将1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6-辛氧基-7-甲氧基萘按与实施例104-(3)相同的方法处理，得到1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基}-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6-辛氧基-7-甲氧基萘盐酸化物，该化合物列于表12。
熔点190-193℃(分解)实施例121将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘按与实施例104-(2)相同的方法处理，得到1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，将该化合物与相应的起初化合物[VII]一起按与实施例104-(3)相同的方法进一步处理，得到粗的1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(75.5克)。将该粗产物溶于氯仿-甲醇(3∶1，700毫升)中，用活性炭处理该溶液，并将其用氯仿和甲醇的混合物(3∶1，300毫升)洗涤。向该混合物中加入2M的盐酸(69毫升)，在减压下将混合物浓缩以除去溶剂，用乙醇(150毫升)将所得物共沸蒸馏两次，并在减压下浓缩以除去溶剂。过滤收集沉淀的晶体，并将其用乙醇(200毫升)洗涤，在50℃下空气干燥一夜，得到1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基}-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘盐酸化物(84克)。向该产物的氯仿-甲醇(3∶1，1000毫升)溶液中加入碳酸钾水溶液(碳酸钾(23克)在300毫升水中)，把有机层分离出来，并将其干燥，滤液在减压下浓缩，但不沉淀出晶体，向该产物中加入乙醇(300毫升)，将混合物的一部分在减压下浓缩以除去约80％的氯仿和甲醇。再向所得物中加入乙醇(300毫升)，并将混合物浓缩完全除去溶剂。过滤将沉淀物收集起来，并将其用乙醇(300毫升)洗涤，50℃下空气干燥一夜，得到1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基}-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘(66.6克，产率；85％)，该化合物列于表12。
熔点269-270℃硫酸盐熔点＞260℃实施例122将1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二乙氧基萘和相应的起始物[VII]按与实施例104-(3)相同的方法处理，得到粗1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基}-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二乙氧基萘(6.5克)。在室温下，将该产品悬浮在乙醇(33毫升)和水(13毫升)的混合物中，并向其中滴加35％的盐酸(2.2毫升)，将该混合物加热到50-55℃。用活性碳(1.3克)处理该混合物，然后过滤除去活性碳，并将其用乙醇(13毫升)和水(7毫升)的混合物洗涤。将滤液加热到45-50℃，并向其中滴加氢氧化钠水溶液(氢氧化钠(1克)溶于水中(13毫升))，将该混合物在55-60℃下搅拌3小时，然后向其中加入酸酐化合物。将该混合物在室温下搅拌一夜，并用冰冷却。过滤将沉淀收集起来，并将其用50％的乙醇(13毫升)洗涤和在50℃下空气干燥，得到1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基}-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二乙氧基萘(5.6克，产率；86％)，该化合物列表12。
熔点222℃硫酸酯熔点＞220℃甲基磺酸酯熔点160-163℃(分解)实施例123将1-(2-肼基-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二乙氧基萘按与实施例104-(3)相同的方法处理，得到粗1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基}-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二乙氧基萘(7.0克)，在室温下将该产品悬浮在乙醇(35毫升)和水(14毫升)的混合物中。通过向其中滴加35％的盐酸(2.3毫升)使悬浮物溶解，将该混合物加热到50-55℃。用活性碳(1.4克)处理该混合物，然后过滤除去活性碳，并将其用乙醇(14毫升)和水(7毫升)的混合物洗涤。将滤液加热到35℃，并向其中滴加氢氧化钠水溶液(氢氧化钠(1.1克)溶于水(14毫升))，然后向其中加入二水合物。在冰冷却下将该混合物搅拌1小时，过滤将沉淀收集起来，并将其用50％的乙醇(14毫升)洗涤，并在50℃下空气干燥一夜，得到1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基}-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二乙氧基萘的二水合物(6.4克，产率；86％)，该化合物列于表12。
熔点141℃(在141℃下溶解，当再加热时，以酸酐的形式又结晶出来，在222-223℃时又熔解)实施例124
(1)将1-(2-氯-4-吡啶基)-3-甲氧基羰基-6，7-二甲氧基萘按与实施例6-(1)相同的方法处理，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-3-羟甲基-6，7-二甲氧基萘。
熔点115-118℃(2)将1-(2-氯-4-吡啶基)-3-羟甲基-6，7-二甲氧基萘按与实施例104-(2)相同的方法处理，得到1-(2-肼基-4-吡啶基)-3-羟甲基-6，7-二甲氧基萘。
熔点139-144℃(3)将1-(2-肼基-4-吡啶基)-3-羟甲基-6，7-二甲氧基萘按与实施例104-(3)相同的方法处理，得到1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基}-4-吡啶基]-3-羟甲基-6，7-二甲氧基萘的盐酸化物，该化合物列于表13。
熔点＞250℃实施例125(1)在氮气氛中，在低于5℃的条件下，向1-(2-氯-4-吡啶基)-3-羧基-6，7-二乙氧基萘的四氢呋喃(50毫升)悬浮液中滴加70％的氢化二(2-甲氧基乙氧基)铝钠(70％的甲苯溶液29.4毫升)的四氢呋喃(50毫升)溶液，使该混合物在同温下反应1小时。反应结束后，向该混合物中加入甲醇(12毫升)，然后再向其中加入6.25M的氢氧化钠水溶液(48毫升)，将该混合物在50℃下搅拌1小时。所四氢呋喃层从混合物中分离出来，用二氯甲烷萃取该水溶液，将二氯甲烷层分离出来，将其与四氢呋喃层放在一起，然后在减压下浓缩。再用二氯甲烷萃取所得物，并将其洗涤，干燥，在减压下浓缩。用硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化该残余物，并将其从乙醚中结晶出来，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-3-羟甲基-6，7-二乙氧基萘(3.94克)。
熔点135-137℃(2)将1-(2-氯-4-吡啶基)-3-羟甲基-6，7-二乙氧基萘(3.90克)的肼水合物(17.8毫升)悬浮液回流9小时。将该混合物在室温下搅拌10分钟，在冰冷却下再搅拌10分钟。向该混合物中加入二氯甲烷和水，将二氯甲烷层分离出来，并将其洗涤、干燥并在减压下浓缩以除去溶剂。将残余物溶于热乙醇(20毫升)，并使其冷却一夜，得到1-(2-肼基-4-吡啶基)-3-羟甲基-6，7-二乙氧基萘(3.19克)。
熔点147-149℃(3)将1-(2-肼基-4-吡啶基)-3-羟甲基-6，7-二乙氧基萘按与实施例104-(3)相同的方法处理，得到1-[2-{4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基}-4-吡啶基]-3-羟甲基-6，7-二乙氧基萘的盐酸化物(1.45克)，该化合物列于表14。
熔点197-201℃(分解)实施例126将1-(2-肼基-4-吡啶基)-3-羟甲基-6，7-二乙氧基萘(177毫克)、1-羧基-2-苯基羰基苯(191毫克)和乙二醇(1毫克)按与实施例104-(3)相同的方法处理，得到1-{2-(4-苯基-1(2H)-酞嗪酮-2-基)-4-吡啶基]-3-羟甲基-6，7-二乙氧基萘(206毫克)，该化合物列于表14。
熔点203-204℃实施例127将1-(2-肼基-4-吡啶基)-3-羟甲基-6，7-二乙氧基萘(177毫克)、1-羧基-2-(4-氯苯基羰基)苯(137毫克)和乙二醇(1毫升)按与实施例104-(3)相同的方法处理，得到1-[2-{4-(4-氯苯基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基}-4-吡啶基]-3-羟基甲基-6，7-二乙氧基萘(247毫克)，该化合物列于表14。
熔点223-225℃实施例128将1-(2-肼基-4-吡啶基)-3-羟甲基-6，7-二乙氧基萘(177毫克)、1-羧基-2-甲基羰基苯(86毫克)和乙二醇(1毫升)按与实施例104-(3)相同的方法处理，得到1-{2-[4-甲基-1(2H)-酞嗪酮-2-基)-4-吡啶基}-3-羟甲基-6，7-二乙氧基萘(211毫克)，该化合物列于表14。
熔点220-221℃对比实施例1(1)将3，4-二甲氧基苯甲醛(398.8克)溶于乙酸(1.8升)中，室温下将溴(136毫升)在4小时之内加入到其中。将该混合物搅拌一夜，然后再向其中慢慢滴加溴(60毫升)，并将该混合物搅拌一夜，将反应溶液加到水(7升)里，过滤将沉淀的晶体收集起来，将其用水洗涤，然后溶于氯仿(2升)。将氯仿溶液洗涤、干燥、浓缩，将残余物从二异丙醚中结晶出来，得到6-溴-3，4-二甲氧基苯甲醛(470克)的无色晶体。
熔点144-146℃(2)将6-溴-3，4-二甲氧基苯甲醛(470克)悬浮在甲醇中(600毫升)，向其中加入三甲基原甲酸酯(1025毫升)和IRA-120(H+型，10克)，将该混合物回流1小时，在室温下冷却该混合物，过滤除去不溶物，将滤液在减压下浓缩。将所得残余物溶于乙醚，并将其洗涤、干燥、蒸发以除去乙醚，然后在减压下蒸馏，得到6-溴-3，4-二甲氧基苯甲醛缩二甲基二乙醇(522克)，它是主要馏份(133-138℃/1 Torr)。
对比实施例2将3，4-二乙氧基苯甲醛按与对比实施例1相同的方法处理，得到6-溴-3，4-二乙氧基苯甲醛缩二甲基二醇。
沸点145-150℃/1 Torr对比实施例3将3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛按与对比实施例1相同的方法处理，得到6-溴-3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛缩二甲基二醇。
沸点160-162℃/2 Torr对比实施例4将苯甲醛按与对比实施例1相同的方法处理，得到2-溴苯甲醛缩二甲基二醇。
沸点90-100℃/1 Torr对比实施例5将3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛按与对比实施例1相同的方法处理，得到6-溴-3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛缩二甲基二醇。
沸点170-175℃/3 Torr对比实施例6将6-溴-3，4-二甲氧基苯甲醛缩二甲基二醇(20毫升)的四氢呋喃(100毫升)溶液冷却到-60℃，在氮气氛中把1.6M的正丁基锂的己烷溶液(45.1毫升)在20分钟内滴加进去。使该混合物在同温度下反应30分钟。然后将4-甲酰基吡啶(7.36克)的四氢呋喃(50毫升)溶液在20分钟内滴加进去。使该反应混合物反应1小时，然后向其中加水和乙酸乙酯(200毫升)。将乙酸乙酯层分离出来，并将其洗涤、干燥、在减压下浓缩以除去乙酸乙酯，得到3，4-二甲氧基-6-(4-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇(15.4克)。
熔点130-133℃对比实施例7将6-溴-3，4-二乙氧基苯甲醛缩二甲基醇按与对比实施例6相同的方法处理，得到3，4-二乙氧基-6-(4-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇。
熔点108-109℃
对比实施例8将6-溴-3-甲氧基-4-乙氧基苯甲醛缩二甲基二醇按与对比实施例6相同的方法处理，得到3-甲氧基-4-乙氧基-6-(4-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇。
熔点125-127℃对比实施例9将2-溴苯甲醛缩二甲基二醇按与对比实施例6相同的方法处理，得到6-(4-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇。
熔点115-116℃对比实施例10将6-溴-3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛缩二甲基二醇按与对比实施例6相同的方法处理，得到3-乙氧基-4-甲氧基-6-(4-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇。
熔点114-115℃对比实施例11将6-溴-3，4-二甲氧基苯甲醛缩二甲基二醇和2-溴-4-甲酰基吡啶按与对比实施例6相同的方法处理，得到3，4-二甲氧基-6-(2-溴-4-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇的油状产品。
对比实施例12将6-溴-3，4-二甲氧基苯甲醛缩二甲基二醇和2-甲酰基吡啶按与对比实施例6相同的方法处理，得到3，4-二甲氧基-6-(2-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇的油状产品。
对比实施例13将6-溴-3，4-二甲氧基苯甲醛缩二甲基二醇和3-甲酰基吡啶按与对比实施例6相同的方法处理，得到3，4-二甲氧基-6-(3-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇的油状产品。
对比实施例14向3，4-二甲氧基-6-(4-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇(18.4克)在醋酸(50毫升)和甲苯(50毫升)的混合物中所形成的溶液中加入马来酸二甲酯(8.64毫升)，将该混合物回流1小时。向该混合物中加入甲基磺酸(9.33毫升)，将该混合物回流8小时，同时用Dean-Stark设备除去产生的水。在室温下冷却该混合物，并使其浓缩。将残余物溶于氯仿，用碳酸钾水溶液将其pH调节到8。用氯仿萃取该混合物，将萃取液洗涤、干燥、浓缩。把残余物从乙醚中结晶出来，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘(13.5克)。
熔点204-206℃对比实施例15将3，4-二乙氧基-6-(4-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇按与对比实施例14相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二乙氧基萘。
熔点149-150℃对比实施例16将3-甲氧基-4-乙氧基-6-(4-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇按与对比实施例14相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-甲氧基-7-乙氧基萘。
熔点195-197℃对比实施例17将6-(4-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇按与对比实施例14相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)萘。
熔点197-198℃对比实施例18将3-乙氧基-4-甲氧基-6-(4-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇按与对比实施例14相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-乙氧基-7-甲氧基萘。
熔点188-189℃对比实施例19将3，4-二甲氧基-6-(2-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇，按与对比实施例14相同的方法处理，得到1-(2-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘。
熔点163-165℃对比实施例20将3，4-二甲氧基-6-(3-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇，按与对比实施例14相同的方法处理，得到1-(3-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘。
熔点95-96℃对比实施例21在冰冷却下，向1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘(5克)的二氯甲烷(300毫升)溶液中加入间氯过苯甲酸(8.1克)，将该混合物在室温下加热并搅拌一夜。将该反应混合物洗涤、干燥、浓缩，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘N氧化物(15.0克)的晶体。
熔点273-239℃对比实施例22将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二乙氧基萘按与对比实施例21相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘N的氧化物。
熔点177-178℃对比实施例23将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-甲氧基-7-乙氧基萘按与对比实施例21相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-甲氧基-7-乙氧基萘N氧化物。
熔点＞220℃对比实施例24将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)萘按与对比实施例21相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)萘N氧化物。
熔点215-218℃对比实施例25将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-乙氧基-7-甲氧基萘按与对比实施例21相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-乙氧基-7-甲氧基萘N氧化物。
熔点230-231℃对比实施例26将1-(2-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘按与对比实施例21相同的方法处理，得到1-(2-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘N氧化物。
熔点173-175℃对比实施例27将1-(3-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘按与对比实施例21相同的方法处理，得到1-(3-吡啶基)-2，3-二(甲氧基)-6，7-二甲氧基萘N氧化物。
熔点185-186℃(分解)对比实施例28向四氢呋喃(25毫升)中加入3.4M的氢化二(甲氧基乙氧基)铝钠的甲苯溶液(18.0毫升)，将该混合物冷却到-10℃。将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二乙氧基萘(10.0克)的四氢呋喃(25毫升)悬浮液在15分钟内滴加到该混合物中。将反应溶液加热，然后在冰冷却下搅拌15小时，向其中加入15％的氢氧化钠溶液(3.7毫升)。向该反应混合物中加入水和二氯甲烷，过滤除去不溶物。用二氯甲烷萃取滤液，将萃取液洗涤、干燥、浓缩，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二乙氧基萘(7.89克)熔点159-161℃对比实施例29将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘按与对比实施例28相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘。
熔点135-138℃对比实施例30将1-(4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二乙氧基萘(20.0克)溶于二氯甲烷(200毫升)，向其中滴加乙酸酐(46.6克)和三乙胺(57.4克)，将该混合物在室温下搅拌一夜。用二氯甲烷稀释该混合物，并将其用水洗，然后干燥并浓缩。将残余物从乙酸乙酯和己烷的混合物中结晶出来，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(乙酰氧基甲基)-6，7-二乙氧基萘(22.4克)。
熔点115-116℃
对比实施例31将1-(4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘按与对比实施例30相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(乙酰氧基甲基)-6，7-二甲氧基萘。
熔点165-167℃对比实施例32室温下，向1-(4-吡啶基)-2，3-二(乙酰氧基甲基)-6，7-二乙氧基(22.4克)的二氯甲烷(100毫升)溶液中，加入间氯过苯甲酸(19.0克)，然后将该混合物搅拌一夜。之后将反应溶液洗涤、干燥、浓缩，将残余物从乙醚中结晶出来，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(乙酰氧基甲基)-6，7-二乙氧基萘的N氧化物(20.8克)。
熔点158-159℃对比实施例33将1-(4-吡啶基)-2，3-二(乙酰氧基甲基)-6，7-二甲氧基萘按与对比实施例32相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(乙酰氧基甲基)-6，7-二甲氧基萘的N氧化物。
熔点182-185℃对比实施例34将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘的N氧化物(30克)和三氯氧化磷(150毫升)的混合物回流2小时，在减压下浓缩该混合物，以除去三氯氧化磷，之后向其中加入二氯甲烷和碳酸钠水溶液。将二氯甲烷层分离出来，在减压下浓缩以除去溶剂，之后再从甲醇中结晶得到1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘(26克)。
熔点201-203℃
对比实施例35将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-甲氧基-7-乙氧基萘的N氧化物按与对比实施例34相同的方法处理，得到1-(2-氯-4-吡啶基-2，3-二(甲氧基羰基)-6-甲氧基-7-乙氧基萘。
熔点196-198℃对比实施例36将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)萘的N氧化物按与对比实施例34相同的方法处理，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)等。
熔点174-178℃对比实施例37将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-乙氧基-7-甲氧基萘的N氧化物按与对比实施例34相同的方法处理，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-乙氧基-7-甲氧基萘。
熔点205-208℃对比实施例38将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二乙氧基萘的N氧化物按与对比实施例34相同的方法处理，得到1-(2-氯-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二乙氧基萘。
熔点154-156℃对比实施例39将1-(2-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二乙氧基萘的N氧化物按与对比实施例34相同的方法处理，得到1-(2-氯-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘和1-(4-氯-2-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘。
质谱415(M+)
对比实施例40将1-(3-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘的N氧化物按与对比实施例34相同的方法处理，得到1-(2-氯-5-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘和1-(2-氯-3-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘的混合物。
质谱415(M+)对比实施例41将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘(22.7克)、三溴化磷(52毫升)和1，1，2，2-四氯乙烷(100毫升)的混合物在100℃下搅拌10小时。待反应结束后，将该混合物在减压下浓缩以除去溶剂，之后向其中加入二氯甲烷和碳酸钾水溶液。分离二氯甲烷层、之后在减压下浓缩以除去溶剂，将残余物从甲醇中结晶得到1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘(17.1克)。
熔点192-194℃对比实施例42将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)萘按与对比实施例41相同的方法处理，得到1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)萘。
熔点162-163℃对比实施例43将1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-乙氧基-7-甲氧基萘按与对比实施例41相同的方法处理，得到1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-乙氧基-7-甲氧基萘。
熔点203-204℃对比实施例44
将对比实施例40所获得的混合物按对比实施例41相同的方法处理，并由硅胶柱色谱法纯化得到1-(2-溴-6-吡啶基)-2，3-二(甲氧基装基)-6，7-二甲氧基萘。
熔点199-200℃对比实施例45将对比实施例40所获得的混合物按对比实施例41相同的方法处理，并通过硅胶柱色谱法纯化得到1-(2-溴-5-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘。
熔点182-184℃对比实施例46向1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘的N氧化物(106.4克)在1，2-二氯乙烷(500毫升)的悬浮液中加入三氯氧化磷(100克)，之后将该混合物回流5小时。待反应结束后，在减压下浓缩该混合物，后向其中加入乙酸乙酯。将乙酸乙酯溶液倒入冰水中，过滤收集沉淀的结晶体得到1-(2-溴-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6，7-二甲氧基萘(38.9克)。
熔点192-194℃对比实施例47将3，4-二甲氧基-6-(4-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇和丁烯酸甲酯按与对比实施例14相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2-甲氧基羰基-3-甲基-6，7-二甲氧基萘。
熔点152-154℃对比实施例48将3，4-二甲氧基-6-(4-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇和丙烯酸甲酯按与对比实施例14相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2-甲氧基羰基-6，7-二甲氧基萘。
熔点152-154℃对比实施例49将1-(4-吡啶基)-2-甲氧基羰基-3-甲基-6，7-二甲氧基萘按与对比实施例21相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2-甲氧基羰基-3-甲基-6，7-二甲氧基萘的N氧化物。
熔点230-232℃对比实施例50将1-(4-吡啶基)-2-甲氧基羰基-6，7-二甲氧基萘按与对比实施例21相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2-甲氧基羰基-6，7-二甲氧基萘的N氧化物。
熔点222-224℃对比实施例51将1-(4-吡啶基)-2-甲氧基羰基-3-甲基-6，7-二甲氧基萘的N氧化物按与对比实施例34相同的方法处理，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-2-甲氧基羰基-3-甲基-6，7-二甲氧基萘。
熔点133-136℃对比实施例52将1-(4-吡啶基)-2-甲氧基羰基-6，7-二甲氧基萘的N氧化物按与对比实施例34相同的方法处理，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-2-甲氧基羰基-6，7-二甲氧基萘。
熔点142-145℃对比实施例53将1-(2-氯-4-吡啶基-2-甲氧基羰基-3-甲基-6，7-二甲氧基萘按与对比实施例41相同的方法处理，得到1-(2-溴-4-吡啶基)-2-甲氧基羰基-3-甲基-6，7-二甲氧基萘。
熔点148-150℃对比实施例54将1-(2-氯-4-吡啶基)-2-甲氧基羰基-6，7-二甲氧基萘按与对比实施例41相同的方法处理，得到1-(2-溴-4-吡啶)-2-甲氧基羰基-6，7-二甲氧基萘。
熔点146-148℃对比实施例55在冰冷却下向异香草醛(200克)在二甲基甲酰胺(500毫升)的溶液中，加入碳酸钾(236克)，之后向其中滴加溴苯(203毫升)，将该混合物搅拌一夜，过滤除去所得残余物中的不溶物质，该物质用丙酮洗涤，滤液在减压下被浓缩以除去溶剂。残余物再用乙醚和水洗涤、并在减压下浓缩，以除去溶剂，得到3-苄基-氧基-4-甲氧基苯甲醛油状产物。
对比实施例56(1)将3-苄基-氧基-4-甲氧基苯甲醛在醋酸钠的存在下，按与对比实施例1-(1)相同的方法处理，得到6-溴-3-苄氧基-4-甲氧基苯甲醛的无色晶体。
熔点140-141℃(2)将6-溴-3-苄氧基-4-甲氧基苯甲醛按与对比实施例1-(2)相同的方法处理，得到6-溴-3-苄氧基-4-甲氧基苯甲醛缩二甲基二醇的油状产品。
对比实施例57将6-溴-3-苄氧基-4-甲氧基苯甲醛缩二甲基二醇按与对比实施例6相同的方法处理，得到3-苄氧基-4-甲氧基-6-(4-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇的油状产品。
对比实施例58将3-苄氧基-4-甲氧基-6-(4-吡啶基)羟甲基苯甲醛缩二甲基二醇在室温下按与对比实施例14相同的方法处理三天，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-苄氧基-7-甲氧基萘。
熔点240-242℃(分解)对比实施例59将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-苄氧基-7-甲氧基萘按与对比实施例21相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-苄氧基-7-甲氧基萘N氧化物。
熔点254-257℃(分解)对比实施例60将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-苄氧基-7-甲氧基萘N氧化物按与对比实施例34相同的方法处理，得到1-(2-氯-4-吡啶)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-苄氧基-7-甲氧基萘。
熔点260-261℃(分解)对比实施例61将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-苄氧基-7-甲氧基萘按与实施例117-(1)相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-羟基-7-甲氧基萘。
熔点225-230℃(分解)对比实施例62将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-羟基-7-甲氧基萘和异丙基碘按与实施例117-(2)相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-异丙氧基-7-甲氧基萘。
熔点210-212℃
对比实施例63将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-羟基-7-甲氧基萘和丁基碘按与实施例117-(2)相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-丁氧基-7-甲氧基萘。
熔点149-151℃对比实施例64将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-羟基-7-甲氧基萘和辛基碘按与实施例117-(2)相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-辛氧基-7-甲氧基萘。
熔点124-126℃对比实施例65将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-异丙氧基-7-甲氧基萘按与对比实施例21相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-异丙氧基-7-甲氧基萘N氧化物。
熔点195-200℃对比实施例66将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-丁氧基-7-甲氧基萘按与对比实施例21相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-丁氧基-7-甲氧基萘N氧化物。
熔点170-173℃对比实施例67将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-辛氧基-7-甲氧基萘按与对比实施例21相同的方法处理，得到1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-辛氧基-7-甲氧基萘N氧化物。
熔点143-146℃
对比实施例68将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-异丙基-7-甲氧基萘N氧化物按与对比实施例34相同的方法处理，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-异丙氧基-7-甲氧基萘。
熔点195-200℃对比实施例69将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-丁氧基-7-甲氧基萘按与对比实施例34相同的方法处理，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-丁氧基-7-甲氧基萘。
熔点143-147℃对比实施例70将1-(4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-辛氧基-7-甲氧基萘N氧化物按与对比实施例34相同的方法处理，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-2，3-二(甲氧基羰基)-6-辛氧基-7-甲氧基萘。
熔点93～97℃对比实施例71在氮气氛中，将4-羧基-2-氯吡啶(78.7克)慢慢加入到氢硼化钠(28.4克)的四氢呋喃(750毫升)悬浮液中，并向其中滴加三氯化硼乙醚配合物(123毫升)，使该混合物在室温下反应6小时。向该混合物中加入6M的盐酸(960毫升)，将该混合物减压浓缩以除去溶剂。将所得物用氢氧化钠碱化，并用氯仿萃取。将氯仿层用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤、干燥并减压浓缩以除去溶剂，得到2-氯-4-羟甲基吡啶(62.2克)。
熔点63～65℃对比实施例72(1)在-60℃至-50℃下，向乙二酰氯(42.2毫升)的二氯甲烷(1,100毫升)溶液中滴加二甲亚砜(68.7毫升)的二氯甲烷(220毫升)溶液，在相同的温度下，再向其中滴加2-氯-4-羟甲基吡啶(63.2克)的二氯甲烷(440毫升)溶液。将混合物搅拌15分钟，在相同的温度下，向其中滴加三甲基胺(306.6毫升)。将混合物搅拌5分钟，并加热到室温。反应结束后，向反应混合物中加入水(2.2升)。将二氯甲烷层分离出来，并把水层再用二氯甲烷(2.2升)萃取。把二氯甲烷层合在一起，并将其用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，然后干燥、减压浓缩以除去溶剂，得到2-氯吡啶-4-carbaldehyde。
(2)将2-氯吡啶-4-carbaldehyde的二甲基甲酰胺溶液(150毫升)在5分钟内滴加到氰化钠(5.2克)的二甲基甲酰胺(200毫升)悬浮液中。将混合物搅拌5分钟，将丙烯酸叔丁酯(61.4毫升)的二甲基甲酰胺(350毫升)溶液在10分钟内滴加入其中，并将该混合物搅拌一夜。向该反应混合物中加入乙酸乙酯和水，将乙酸乙酯层用饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤、干燥并在减压干浓缩以除去溶剂。用硅胶柱色谱法(溶剂；己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)纯化该残余物，得到4-(2-氯吡啶-4-基)-4-氧基-丁酸叔丁酯(82.8克)的油状产物。
对比实施例73在冰冷却下向4-(2-氯吡啶-4-基)-4-氧基-丁酸叔丁酯(82.8g)中加入三氟乙酸(118毫升)，将该混合物搅拌15分钟，并使其在室温下反应1小时。再向该混合物中加入三氟乙酸(24毫升)，使该混合物在室温下反应2小时。将混合物减压浓缩以除去三氟乙酸，并使其与甲苯共沸蒸馏，然后从乙醚中结晶出来，得到4-(2-氯吡啶-4-基)-4-氧基丁酸(53.8克)。
熔点118～120℃对比实施例74将3，4-二甲氧基苯甲醛(1.66克)，4-(2-氯吡啶-4-基)-4-氧基丁酸(2.14克)，醋酸钠(0.82克)和乙酸酐(5.66毫升)的混合物在80℃下搅拌2小时，向混合物中滴加醋酸和浓盐酸(50毫升)，并将该混合物回流2小时。用乙醚洗涤反应溶液，用氢氧化钠把混合物的pH值调到4。将混合物干燥并在减压下浓缩以除去溶剂。用氯仿和甲醇的混合物(9∶1)萃取该残余物，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-3-羧基-6，7-二甲氧基萘(产率67％)。
熔点＞250℃对比实施例75在-10℃下，向1-(2-氯-4-吡啶基)-3-羧基-6，7-二甲氧基萘(2.3克)的四氢呋喃(60毫升)溶液中滴加氢化二(2-甲氧基乙氧基)铝钠(70％的甲苯溶液，2.36毫升)的四氢呋喃溶液，并将该混合物在室温下搅拌1小时。向混合物中滴加氢化二(2-甲氧基乙氧基)铝钠(70％的甲苯溶液，1.57毫升)的四氢呋喃(5毫升)溶液，并将该混合物在40℃下边搅拌边加热1小时。向混合物中加入甲醇，并向其中加入氢氧化钠水溶液(氢氧化钠(1.6克)在水(20毫升)中)，将该混合物在50℃下搅拌30分钟。用乙酸乙酯萃取反应所得物，然后再用二氯甲烷萃取。将有机层用水洗涤、干燥并减压浓缩以除去溶剂。用硅胶柱色谱法(溶剂；氯仿∶丙酮＝19∶1)纯化该残余物，并将其从乙醚中结晶出来，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-3-羟基甲基-6，7-二甲氧基萘(531毫克，产率24％)。
熔点115～118℃对比实施例76将3，4-二乙氧基苯甲醛(54.2克)，4-(2-氯吡啶-4-基)-4-氧基-丁酸(59.6克)，醋酸钠(22.9克)和乙酸酐(158毫升)的混合物在80℃和氮气氛下搅拌2小时。将该混合物冷却30分钟，向其中加入醋酸(1.4升)和浓盐酸(1.4升)，并将混合物回流2小时。将混合物用冰冷却，并向其中加入氢氧化钠(672克)，然后再向其中加入水(1.4升)，氯仿(2.5升)和甲醇(0.3升)。将氯仿层干燥，并在减压下浓缩以除去溶剂，将残余物从乙醚中结晶出来，得到1-(2-氯-4-吡啶基)-3-羧基-6，7-二乙氧基萘(70.4克)。
熔点＞250℃本发明所期望的化合物[I]和其药用合格的盐显示出极好的支气管收缩抑制活性，它们可以用于哮喘病的预防或治疗。即，本发明所期望的化合物[I]可以有效地抑制由各种痉挛如组胺，U-46619，Leukotriene D4等；或由抗原引起的支气管收缩。例如，本发明所期望的化合物如1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，1-{2-[2-氧基-4-(2-哌啶子基乙基)氨基-1，2-二氢喹啉-1-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，1-{2-[2-氧基-4(4-吡啶基)-1，2-二氢喹啉-1-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-甲氧基萘，1-[2-(2-氧基-3-吗啉基-1，2-二羟基啉喹-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，1-[2-(1-氧基-5-甲氧基甲氧基-1，2-二氢异喹啉-2-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，1-{2-[1-氧基-5-(2-哌啶子基乙氧基)-1，2-二氢异喹啉-2-基]-4-吡啶基)-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，1-[2-(3-氧基-2，3-二氢异喹啉-2-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，1-{2-[4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，1-{2-[4-(3-吡啶基甲基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，1-{2-[6，7-二甲氧基-4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二乙氧基萘，1-{2-[4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二乙氧基萘，1-{2-[4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪-2-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6-甲氧基-7-乙氧基萘，或其药用合格的盐对抗原引起的支气管收缩的抑制活性大于茶碱活性的30倍。
此外，本发明所期望的化合物[I]和其药用合格的盐对心脏几乎没有副作用，等，但它选择性地显示出支气管收缩抑制活性且毒性低，因此，它们有利于显示出高的药物安全性。虽然茶碱对心脏有各种副作用如低血压，Cardioplamus等，但本发明所期望的化合物[I]和其药用合格的盐基本没有这些副作用，而且具有极好的抗哮喘活性。
权利要求
1.一种式[I]的萘衍生物及其药用合格的盐 其中R1和R2相同或不同，并且它们分别为氢原子或被保护或未被保护的羟基；R3和R4中的一个是被保护或未被保护的羟基取代的甲基，另一个是氢原子、低烷基、或被保护或未被保护的羟基取代的甲基；R5和R6相同或不同，并且它们分别为氢原子，取代或未取代的低烷基、取代或未取代的苯基或被保护或未被保护的氨基，或它们在它们的终端键合，且它们与相邻的氮原子结合形成取代或未取代的杂环基。
2.权利要求1的化合物，其中R1和R2相同或不同，并且它们分别为氢原子或低烷基。
3.权利要求1或2的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合在一起所形成的杂环基是单环，双环或三环的杂环基，除了该相邻的氮原子以外该杂环基可以含有选自氮原子、氧原子和硫原子的一个或多个另外的氮原子。
4.权利要求3的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合在一起所形成的杂环基是选自吡啶基、喹啉基、异喹啉基、环戊二烯并[b]吡啶基，吡咯并[2，3-b]吡啶基、咪唑并[4，5-b]吡啶基、吡啶并[2，3-d]噻唑基、吡啶并[2，3-d]噁唑基、1，5-二氮杂萘基、喹喔啉基、phtharazinyl、喹唑啉基、吲哚基、哒嗪基、吖庚因基、氮杂环丁基、异氮茚基、吡咯基、苯并吖庚因基、菲啶基、苯并噻啶基、苯并咪唑啉基、pyradinyl、和吗啉代基和它们的部分或全部氢化的杂环基。
5.权利要求1至4中任意一项的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合在一起所形成的杂环基被选自下列的一个或多个取代基取代(1)低链烯基，(2)低链炔基，(3)低烷基硫代基，(4)环烷基，(5)三氟甲基，(6)氰基，(7)四唑基，(8)甲酰基，(9)氨基，(10)一或二低烷基氨基，其中低烷基部分可选择地被下列基团取代吗啉基、单环烷基代的氨基、吡啶基、咪唑基、哌啶基或吡咯烷基，(11)吡啶基，(1 2)吗啉基，(13)低烷基代的三唑基，(14)二(羟基低烷基)氨基羰基，(15)二(三低烷基甲硅烷氧基低烷基)氨基羰基，(16)吗啉代羰基，(17)低烷基取代的哌嗪羰基，(18)羟基低烷基代的哌嗪羰基，(19)三低烷基甲硅烷氧基低烷基代的哌嗪羰基，(20)低烷氧基羰基，(21)羧基，(22)可选择地被吗啉基或吡啶基取代的低烷基，(23)可选择地被哌啶基、吡啶基、羟基或低烷氧基取代的低烷氧基，(24)氧基，(25)羟基，(26)嘧啶基，(27)可选择地被二低烷基氨基或卤原子取代的苯基，(28)卤原子，(29)硝基，(30)咪唑基，和(31)低亚烷基二氧基。
6.权利要求5的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合在一起所形成的杂环基是含有至少一个氧基取代基的杂环基。
7.权利要求6的化合物，其中带有至少一个氧基取代基的杂环基具有式 的结构。
8.权利要求5的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合在一起所形成的杂环基是选自下列的杂环基(1)氧基(或羟基)取代的二氢化(或四氢化)的喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代一或二低烷基氨基，其中低烷基部分可选择地被吗啉基、单环烷基取代的氨基，吡啶基、咪唑基、哌啶子基或吡咯烷基取代；吡啶基；吗啉基；低烷基取代的三唑基；二(羟基低烷基)氨基羰基；二[三(低烷基)甲硅烷氧基低烷基]氨基羰基；吗啉代羰基；低烷基取代的哌嗪基羰基；羟基低烷基取代的哌嗪基羰基；三低烷基甲硅烷氧基低烷基取代的哌嗪基羰基，低烷氧基羰基；羧基；低烷基；可选择地具有羟基或低烷氧基的低烷氧基；和羟基，(2)氧基(或羟基)取代的二氢化(或四氢化)喹喔啉基，(3)氧基(或羟基)取代的二氢化(或四氢化)的异喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吗啉基取代的低烷基；可选择地含有哌啶基，吡啶基或低烷氧基的低烷氧基；和羟基，(4)氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)2，3-二氮杂萘基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代可选择地含有吡啶取代基的低烷基；嘧啶基；低烷氧基；吡啶基；咪唑基；可选择地被二低烷基氨基或卤原子取代的苯基；和羟基，(5)氧基(或羟基)取代的二氢(或六氢)吡啶基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代卤原子；低烷基；低烷氧基；硝基；吡啶基；咪唑基；(6)氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)1，5-二氮杂萘基，(7)氧基(或羟基)取代的六氢喹啉基，(8)氧基(或羟基)取代的二氢吲哚基，(9)氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)苯并吖庚因基，(10)二氢(或四氢)异喹啉基，(11)氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)苯并噻啶基，(12)氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)喹唑啉基，该取代基可选择地被低烷基和/或氧基取代，(13)氧基(或羟基)取代的二氢苯并咪唑啉基，(14)氧基(或羟基)取代的二氢菲啶基，(15)氧基(或羟基)取代的二氢(或四氢)吡咯基，该取代基可选择地被低烷基取代，(16)六氢吡嗪基，(17)低亚烷基二氧取代的六氢吡啶基，和(18)吗啉基。
9.权利要求8的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合在一起所形成的杂环基是选自下列的杂环基(1)氧基取代的二氢(或四氢)喹啉基或羟基取代的二氢(或四氢)喹啉基(2)氧基取代的二氢(或四氢)喹喔啉基(3)氧基取代的二氢(或四氢)异喹啉基(4)氧基取代的二氢(或四氢)2，3-二氮杂萘基(5)氧基取代的二氢(或六氢)吡啶基(6)氧基取代的二氢(或四氢)1，5-二氮杂萘基(7)氧基取代的六氢喹啉基(8)氧基取代的二氢吲哚基(9)氧基取代的二氢(或四氢)苯并吖庚因基(10)二氢(或四氢)异喹啉基(11)氧基取代的二氢(或四氢)苯并噻啶基(12)氧基取代的二氢(或四氢)喹唑啉基(13)氧基取代的二氢苯并咪唑基(14)氧基取代的二氢菲啶基(15)氧基取代的二氢(或四氢)吡咯基(16)六氢吡嗪基(17)低亚烷基二氧取代的六氢吡啶基(18)吗啉基
10.权利要求9的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合在一起所形成的杂环基是选自下列的杂环基(1)氧基取代的二氢(或四氢)喹啉基或羟基取代的四氢喹啉基(2)氧基取代的二氢喹喔啉基(3)氧基取代的二氢异喹啉基(4)氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基(5)氧基取代的二氢(或六氢)吡啶基(6)氧基取代的二氢1，5-二氮杂萘基(7)氧基取代的六氢喹啉基(8)氧基取代的二氢吲哚基(9)氧基取代的二氢苯并吖庚因基(10)四氢异喹啉基(11)氧基取代的四氢苯并噻啶基(12)氧基取代的二氢(或四氢)喹唑啉基(13)氧基取代的二氢苯并咪唑啉基(14)氧基取代的二氢菲啶基(15)氧基取代的四氢吡咯基(16)六氢吡嗪基(17)低亚烷基二氧取代的六氢吡啶基，和(18)吗啉基
11.权利要求10的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合在一起所形成的杂环基是选自下列的杂环基(1)氧基取代的二氢(或四氢)喹啉基或羟基取代的四氢喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代一或二低烷基氨基，其中低烷基部分可选择地被吗啉基，单环烷基氨基、吡啶基、咪唑基、哌啶子基或吡咯烷基取代；吡啶基；吗啉基；低烷基取代的三唑基；低烷基取代的哌嗪基羰基；低烷氧基羰基；羟基；低烷基；和可选择地具有羟基或低烷氧基的低烷氧基，(2)氧基取代的二氢啉喔啉基(3)氧基取代的二氢异喹啉基该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吗啉基取代的低烷基；可选择地含有哌啶基，吡啶基或低烷氧基的低烷氧基；和羟基，(4)氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吡啶基取代的低烷基，嘧啶基；吡啶基，低烷氧基，咪唑基；和二低烷基氨基取代的苯基，(5)氧基取代的二氢吡啶基，该取代基被选自下列的取代基取代低烷基，低烷氧基；吡啶基；和咪唑基，(6)氧基取代的二氢1，5-二氮杂萘基(7)氧基取代的六氢喹啉基(8)氧基取代的二氢吲哚基(9)氧基取代的四氢苯并噻嗪基(10)氧基取代的二氢(或四氢)喹唑啉基，该取代基可选择地被低烷基和氧基取代(11)氧基取代的二氢苯并咪唑啉基(12)氧基取代的二氢菲啶基
12.权利要求10的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合在一起所形成的杂环基是选自下列的杂环基(1)氧基取代的二氢(或四氢)喹啉基或羟基取代的四氢喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代一或二低烷基氨基，其中低烷基部分被吗啉基、吡啶基、咪唑基、哌啶子基或吡咯烷基取代；吡啶基；吗啉基；低烷基取代的三唑基；低烷基；和可选择地具有羟基低烷氧基的低烷氧基(2)氧基取代的二氢喹喔啉基(3)氧基取代的二氢异喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吗啉基取代的低烷基；含有哌啶基或低烷氧基的低烷氧基；和羟基，(4)氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代嘧啶基；吡啶基取代的低烷基；吡啶基；低烷氧基；和咪唑基(5)氧基取代的二氢吡啶基，该取代基被选自下列的取代基取代低烷基；低烷氧基；吡啶基；和咪唑基(6)氧基取代的四氢苯并噻嗪基，和(7)氧基取代的二氢(或四氢)喹唑啉基，该取代基可选择地被低烷基和氧基取代。
13.权利要求12的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合在一起所形成的杂环基是选自下列的杂环基(1)氧基取代的二氢喹啉基或羟基取代的四氢喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代一或二低烷基氨基，其中低烷基部分被吗啉基、吡啶基、咪唑基、或哌啶子基-取代；吡啶基；吗啉基；低烷基取代的三唑基；和被低烷氧基或羟基取代的低烷氧基(2)氧基取代的二氢异喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吗啉基取代的低烷基；带有哌啶基或低烷氧基的低烷氧基；和羟基，(3)氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吡啶基取代的低烷基；嘧啶基；吡啶基；低烷氧基；和咪唑基，(4)氧基取代的二氢吡啶基，该取代基被选自下列的取代基取代低烷基；低烷氧基；吡啶基；和咪唑基，和(5)氧基取代的二氢(或四氢)喹唑啉基，该取代基可选择地被低烷基和氧基取代。
14.权利要求13的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合在一起所形成的杂环基是选自下列的杂环基(1)氧基取代的二氢喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代一或二低烷基氨基，其中低烷基部分被吗啉基，吡啶基，咪唑基或哌啶子基取代；吡啶基；吗啉基；低烷基取代的三唑基；和被低烷氧基或羟基取代的低烷氧基；(2)氧基取代的二氢异喹啉基，该取代基可选择地被选自吗啉基取代的低烷基和哌啶基取代的低烷氧基的取代基取代(3)氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吡啶基取代的低烷基；嘧啶基；吡啶基；低烷氧基；和咪唑基，和(4)氧基取代的二氢吡啶基，该取代基被选自下列的取代基取代低烷基，低烷氧基，和咪唑基取代。
15.权利要求10的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合在一起所形成的杂环基是选自下列的杂环基(1)氧基取代的二氢(或四氢)喹啉基或羟基取代的四氢喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代一或二低烷基氨基，其中低烷基部分被吗啉基，单环烷基取代的氨基，吡啶基，咪唑基或哌啶子基取代；吡啶基；吗啉基，低烷基取代的哌嗪基羰基；低烷氧基羰基；低烷基；羟基；和可选择地带有羟基或低烷氧基的低烷氧基，(2)氧基取代的二氢异喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吗啉基取代的低烷基；带有哌啶基的低烷氧基，吡啶基或低烷氧基，(3)氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吡啶基取代的低烷基；嘧啶基；低烷氧基；吡啶基；咪唑基；和二低烷基氨基取代的苯基，(4)氧基取代的二氢吡啶基，该取代基被吡啶基取代，(5)氧基取代的二氢1，5-二氮杂萘基，(6)氧基取代的六氢喹啉基，(7)氧基取代的二氢吲哚基，(8)氧基取代的四氢苯并噻嗪基，(9)氧基取代的二氢(或四氢)喹唑啉基，该取代基可选择地被低烷基和氧基取代，(10)氧基取代的二氢苯并咪唑啉基，和(11)氧基取代的二氢菲啶基。
16.权利要求15的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合在一起所形成的杂环基是选自下列的杂环基(1)氧基取代的二氢(或四氢)喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代一或二低烷基氨基，其中低烷基部分被吗啉基，咪唑基或吡啶基取代；吗啉基；和低烷基，(2)氧基取代的二氢异喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吗啉基取代的低烷基和带有吡啶基或低烷氧基的低烷氧基，(3)氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基，该取代基被选自下列的取代基取代吡啶基取代的低烷基；低烷氧基；吡啶基；和二低烷基氨基取代的苯基，和(4)氧基取代的二氢菲啶基。
17.权利要求16的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合在一起所形成的杂环基是选自下列的杂环基(1)氧基取代的二氢(或四氢)喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代一或二低烷基氨基，其中低烷基部分被吡啶基取代；吗啉基；和低烷基，(2)氧基取代的二氢异喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吗啉基取代的低烷基和带有吡啶基或低烷氧基的低烷氧基，(3)氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基，该取代基被选自下列的取代基取代吡啶基取代的低烷基；低烷氧基；吡啶基；和二低烷基氨基取代的苯基，和(4)氧基取代的二氢菲啶基。
18.权利要求10的化合物，其中R5和R6与相邻的氮原子结合在一起所形成的杂环基是选自下列的杂环基(1)氧基取代的二氢(或四氢)喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代一或二低烷基氨基，其中低烷基部分被吗啉基、咪唑基或吡啶基取代；吗啉基；和低烷基，(2)氧基取代的二氢异喹啉基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吗啉基取代的低烷基；和低烷氧基取代的低烷氧基，和(3)氧基取代的二氢2，3-二氮杂萘基，该取代基可选择地被选自下列的取代基取代吡啶基取代的低烷基；吡啶基；和低烷氧基。
19.权利要求1，3，4，5，6，7，11，15，16，17或18任意一项的化合物，其中R1和R2相同或不同，并且它们分别为被保护的羟基，R3和R4分别是羟基取代的甲基。
20.权利要求19的化合物，其中被保护的羟基是被烷基保护的羟基。
21.1-[2-(2-氧基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，或其药用合格的盐。
22.1-{2-[2-氧基-4-(2-哌啶子基乙基)氨基-1，2-二氢喹啉-1-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，或其药用合格的盐。
23.1-{2-[ 2-氧基-4-(4-吡啶基)-1，2-二氢喹啉-1-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，或其药用合格的盐。
24.1-[2-(2-氧基-3-吗啉基-1，2-二氢喹啉-1-基)-4-吡啶基]-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，或其药用合格的盐。
25.1-{2-[4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，或其药用合格的盐。
26.1-{2-[4-(3-吡啶基甲基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，或其药用合格的盐。
27.1-{2-[6，7-二甲氧基-4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二甲氧基萘，或其药用合格的盐。
28.1-{2-[4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6，7-二乙氧基萘，或其药用合格的盐。
29.1-{2-[4-(3-吡啶基)-1(2H)-酞嗪酮-2-基]-4-吡啶基}-2，3-二(羟甲基)-6-甲氧基-7-乙氧基萘，或其药用合格的盐。
30.一种制备式[I]的萘衍生物或其药用合格的盐的方法 其中R1和R2相同或不同，并且它们分别为氢原子或被保护或未被保护的羟基；R3和R4中的一个是被保护或未被保护的羟基取代的甲基，另一个是氢原子、低烷基、或被保护或未被保护的羟基取代的甲基；R5和R6相同或不同，并且它们分别为氢原子，取代或未取代的低烷基、取代或未取代的苯基或被保护或未被保护的氨基，或它们在它们的终端键合，且它们与相邻的氮原子结合形成取代或未取代的杂环基，该方法包括式[II]化合物与式[III]的含氮化合物的反应 其中R11和R21是相同或不同的，且分别为氢原子或被保护或未被保护的羟基；R31和R41中的一个是被保护或未被保护的羟基取代的甲基，而另一个是氢原子，低烷基或被保护或未被保护的羟基取代的甲基，X是卤原子， 其中R5和R6同上述定义，然后，部分或全部依据保护基的种类，可选择地除去用于羟基的保护基，如果必要，再保护6和/或7位上的羟基或2和/或3位上的羟甲基部分，如果还必要，可以保护所有的羟基或羟甲基部分，如果需要，可以将其转化为药用合格的盐。
31.一种制备式[I’]的萘衍生物或其药用合格的盐的方法 其中R1和R2相同或不同，并且它们分别为氢原子或被保护或未被保护的羟基；R3和R4中的一个是被保护或未被保护的羟基取代的甲基，另一个是氢原子、低烷基、或被保护或未被保护的羟基取代的甲基；R51和R61与相邻的氮原子结合在一起形成带有至少一个氧取代基的杂环基，该方法包括式[IV]化合物与式[V]化合物的反应 其中R11和R21相同或不同，并且它们分别为氢原子或被保护或未被保护的羟基；R31和R41中的一个是被保护或未被保护的羟基取代的甲基，而另一个是氢原子，低烷基或被保护或未被保护的羟基取代的甲基， 其中R52和R62与相邻的氮原子结合形成带有至少一个卤取代基的杂环基，当R11和/或R21是被保护的羟基，R31和/或R41是被保护的羟基取代的甲基时，然后，部分或全部依据保护基的种类，可选择地除去用于羟基的保护基，如果必要，再保护6和/或7位的羟基或2和/或3位的羟甲基，如果还必要，可以保护所有的羟基或羟甲基部分，如果需要，可以将其转化为药用合格的盐。
32.一种制备式[I”]的萘衍生物或其药用合格的盐的方法 其中R1和R2相同或不同，并且它们分别为氢原子或被保护或未被保护的羟基；R3和R4中的一个是被保护或未被保护的羟基取代的甲基，而另一个是氢原子、低烷基或被保护或未被保护的羟基取代的甲基；R53和R63相同或不同，并且它们分别为氢原子、取代或未取代的烷基，取代或未取代的苯基，或被保护或未被保护的氨基，或它们两与相邻的氮原子结合在一起形成杂环基，该杂环基可选择地被取代并且对还原反应稳定，该方法包括使[VI]化合物或其内酸酐化合物进行还原反应 其中R11和R21相同或不同，并且它们分别为氢原子或被保护或未被保护的羟基，R7和R8中的一个是游离或酯化的羧基，另一个是氢原子、低烷基，或游离或酯化的羧基，其它符号同上述定义，当R11和/或R21是被保护的羟基时，然后，可选择地除去用于羟基的保护基，如果必要，再保护6和/或7位的羟基或2和/或3位的羟甲基部分，如果还必要，可以保护所有的羟基或羟甲基部分，如果需要，可以将其转化为药用合格的盐。
33.一种式[II]的化合物 其中R11和R21相同或不同，并且它们分别为氢原子或被保护或未被保护的羟基；R31和R41中的一个是被保护或未被保护的羟基取代的甲基，而另一个是氢原子、低烷基、或被保护或未被保护的羟基取代的甲基，X是卤原子。
34.一种式[VI]的化合物 其中R11和R21相同或不同，并且它们分别为氢原子或被保护或未被保护的羟基，R7和R8中的一个是游离或酯化的羧基，另一个是氢原子、低烷基，或游离或酯化的羧基，R53和R63相同或不同，并且它们分别为氢原子、取代或未取代的烷基，取代或未取代的苯基，或被保护或未被保护的氨基，或它们两与相邻的氮原子结合在一起形成可选择地被取代并且对还原反应稳定的杂环基。
35.一种制备式[I-a]的萘衍生物或其药用合格的盐的方法 其中R1和R2相同或不同，并且它们分别为氢原子或被保护或未被保护的羟基；R3和R4中的一个是被保护或未被保护的羟基取代的甲基，另一个是氢原子、低烷基或被保护或未被保护的羟基取代的甲基；R91、R92和R93相同或不同，并且它们分别为氢原子、羟基，低烷氧基、可选择地具有吡啶基取代基的低烷基、可选择地被二低烷基氨基或卤原子取代的苯基、吡啶基、嘧啶基，或咪唑基，该方法包括式[I-b]化合物或其盐与式[VII]的羧酸或其盐的反应 其中R11和R21相同或不同，并且它们分别为氢原子或被保护或未被保护的羟基；R31和R41中的一个是被保护或未被保护的羟基取代的甲基，而另一个是氢原子、低烷基、或被保护或未被保护的羟基取代的甲基， 其中R91、R92和R93同上述定义，当R11和/或R21是被保护的羟基时，然后，部分或全部依据保护基的种类，可选择地除去用于羟基的保护基，如果必要，再保护6和/或7位上的羟基或2和/或3位上的羟甲基部分，如果还必要，可以保护所有的羟基或羟甲基部分，如果需要，可以将其转化为药用合格的盐。
36.一种制备式[I-a’]的萘衍生物或其药用合格的盐的方法 其中R1和R2相同或不同，并且它们分别为氢原子或被保护或未被保护的羟基；R3和R4中的一个是被保护或未被保护的羟基取代的甲基，另一个是氢原子、低烷基或被保护或未被保护的羟基取代的甲基；R92和R93相同或不同，并且它们分别为氢原子、羟基，低烷氧基、可选择地具有吡啶基的低烷基、可选择地被二低烷基氨基或卤原子取代的苯基、吡啶基、嘧啶基，或咪唑基，该方法包括式[I-b]化合物或其盐与式[VIII]的酸酐化合物的反应 其中R11和R21相同或不同，并且它们分别为氢原子或被保护或未被保护的羟基；R31和R41中的一个是被保护或未被保护的羟基取代的甲基，而另一个是氢原子、低烷基、或被保护或未被保护的羟基取代的甲基， 其中R92和R93同上述定义，当R11和/或R21是被保护的羟基，R31和/或R41是被保护的羟基取代的甲基时，然后，部分或全部依据保护基的种类，可选择地除去用于羟基的保护基，如果必要，再保护6和/或7位上的羟基或2和/或3位上的羟甲基部分，如果还必要，可以保护所有的羟基或羟甲基部分，如果需要，可以将其转化为药用合格的盐。
全文摘要
一种式[I]的萘衍生物和其药用合格的盐其中R
文档编号C07D471/04GK1142497SQ96106608
公开日1997年2月12日 申请日期1996年6月17日 优先权日1995年6月15日
发明者浮田辰三, 池沢一郎, 山县伸介 申请人:田边制药株式会社