专利名称：用于抗病毒的十氢萘衍生物的制作方法
技术领域：
本发明属医药技术领域，涉及一种可用于用于抗病毒的十氢萘衍生物。
背景技术：
穿心莲为爵床科植物穿心莲(Andrographispaniculata(Burm.F.)Nees)的干燥地上部分，秋初茎叶茂盛时采割，晒干。穿心莲又名春莲秋柳，一见喜，榄核莲、苦胆草、金香草、金耳钩、印度草，苦草等。有清热解毒、消炎、消肿止痛作用。主治细菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃体炎、肠炎、咽喉炎、肺炎和流行性感冒等，外用可治疗疮疖肿毒、外伤感染等。主产于广东、福建等省，华中、华北、西北等地也有引种。该品种己收载于中华人民共和国2010版药典一部。已知穿心莲中包含以下化学组成:具有典型十氢萘结构的穿心莲内酯(又名穿心莲乙素，Andrographolide)、脱氧穿心莲内酯(又名穿心莲甲素，deoxyandrographolide)、新穿心莲内酯(又名穿心莲丙素，Neoandrographolide)、脱水穿心莲内酯(又名穿心莲丁素，deoxydidehydroandrographoIide)。此外人们还将这些化合物经结构改造制备成它们的衍生物,例如:穿心莲内酯一(脱羟、脱氢)一〉脱水穿心莲内酯一(双琥珀酸酯化)一〉脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯一(进一步形成碱金属盐)一〉穿琥宁(半K盐)或炎琥宁(K-Na盐)
等，它们的化学结构区别如下:
权利要求
1.一种原料药物，其中包括作为活性成分的以下式I化合物:
2.根据权利要求1所述的原料药物，其中所述式I化合物选自下列式Ia至式If的化合物:
3.根据权利要求1所述的原料药物，其照以下HPLC法A测定得到的供试品溶液色谱图中，以主成分色谱峰的相对保留时间为1，在相对保留时间约为0.83 0.93处显示一杂质峰，该杂质称为RRT0.88杂质； HPLC法A: 照中国药典2010年版二部附录VD高效液相色谱法测定； 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1%磷酸二氢钾溶液(磷酸调pH2.5±0.05)为流动相A，乙腈为流动相B，流速为1.0ml/min，柱温35° C，检测波长为251nm，按下表进行线性梯度洗脱:
4.根据权利要求1所述的原料药物，其照HPLC法A测定得到的供试品溶液色谱图中，主成分色谱峰与所述RRT0.88杂质色谱峰的峰面积比为100 10000，例如该峰面积比为150 7500，例如该峰面积比为200 5000，例如该峰面积比为250 2500。
5.根据权利要求1所述的原料药物，其照HPLC法A测定得到的供试品溶液色谱图中，以主成分色谱峰的相对保留时间为1，在相对保留时间约为1.64 1.84处显示一杂质峰，该杂质称为RRT1.74杂质；进一步地，所述主成分色谱峰与所述RRT1.74杂质色谱峰的峰面积比为100 10000，例如该峰面积比为150 7500，例如该峰面积比为200 5000，例如该峰面积比为250 2500。
6.根据权利要求1所述的原料药物，其照HPLC法A测定得到的供试品溶液色谱图中，以主成分色谱峰的相对保留时间为I，在相对保留时间约为1.40 1.60处显示有一个或多个杂质峰，此一个或多个杂质可称为RRT1.40 1.60杂质；进一步地，所述主成分色谱峰的峰面积与所述相对保留时间约为1.40 1.60处显示的全部杂质峰的峰面积之和的比为100 10000，例如该峰面积比为150 7500，例如该峰面积比为200 5000，例如该峰面积比为250 2500。
7.—种药物组合物，其中包含权利要求1-6任一项的原料药物，以及药学可接受的辅料或载体。
8.—种药物组合物，其由原料药物和药学可接受的辅料或载体制备得到；所述原料药物中包括作为活性成分的以下式1化合物:
9.制备权利要求1-6任一项所述原料药物的方法，其包括以下步骤: (a)提供脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯； (b)使所述脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯溶解于35 40°C的8倍量(即，例如每投料溶质Ikg所用溶剂为8L)乙醇-丙酮-乙酸-水混合溶液中，按溶液体积0.5%(w/v)的量加入活性碳，搅拌30min，保温过滤脱碳； (c)使滤液在2 8°C的温度下静置10 12小时以进行重结晶，滤出结晶，干燥，得脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯为式If化合物；任选地 (d)将步骤(c)所得式If化合物在含水乙醇溶液中与碱金属化合物反应，得到以下式I化合物:
10.权利要求1-6任一项所述原料药物在制备用于治疗或预防病毒性肺炎、病毒性上呼吸道感染的药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及用于抗病毒的十氢萘衍生物。具体地说，本发明涉及一种原料药物，其中包括作为活性成分的以下式I化合物其中R1和R2各自独立地选自氢、钾、或钠。本发明还涉及所述原料药物制备成的药物组合物，制备所述原料药物的方法，以及所述原料药物的制药用途。本发明原料药物具有良好的药学性质。
文档编号C07D307/58GK103159710SQ201310130788
公开日2013年6月19日 申请日期2013年4月16日 优先权日2013年4月16日
发明者赵东明, 方专, 王敬, 江威, 余茹, 张莲莲, 董国明 申请人:成都天台山制药有限公司