专利名称：利用阳离子交换树脂从角蒿中提取角蒿酯碱的制作方法
技术领域：
本发明涉及用阳离子交换树脂从中药材中提取生物碱的工艺，具体地说，是从角蒿全草或地上部分中提取角蒿酯碱的提取工艺。
中药材角蒿系紫葳科(Bignoniaceae)角蒿属植物角蒿Incarvillea sinensisLam.的全草或地上部分，称为羊角透骨草，用于治疗跌打损伤、风湿疼痛、肿毒等疾病。本人首次对角蒿的化学成分进行了研究，共分离得到16种新的生物碱，其中以角蒿碱(incarvilline)和角蒿酯碱(incarvillateine)为主(迟玉明等，Phytochemistry，第29卷、第7期、1990年、2376～2378页，第31卷、第8期、1992年、2930～2932页)，角蒿酯碱具有很强的镇痛、镇静作用(1996年日本第38回天然有机化合物讨论会(仙台)讲演要旨集43～48页，正在申请专利)。
角蒿酯碱的提取工艺、以前本人一直用甲醇或乙醇提取，然后用萃取和柱层析方法分离(迟玉明等、Phytochemistry，第29卷、第7期、1990年、2376～2378页)，这种提取方法操作烦杂、费工费时、有机溶剂用量大、成本高、收率低不宜控制、不适合工业化生产。
本发明的目的是提供一种操作简单易行、有机溶剂用量少、收率高、成本低，适合于工业化生产的提取工艺。
本发明是由以下步骤组成的将角蒿的全草或地上部分切碎，用稀酸水提取，直至提取完全，酸水提取液通过阳离子交换树脂(氢型)，树脂依次用水(蒸溜水或去离子水，以下同)、90％(重量)以上乙醇、水洗涤、干燥后，加入2～5倍量(重量)的5～15％(重量)的氨水、搅拌均匀、使树脂充分膨胀后、装入沙氏提取器，先用乙醚、苯或二氯甲烷提取角蒿酯碱，其他生物碱可用氯仿、丙酮、乙醇或甲醇提取，得到的角蒿酯碱粗品用柱层析法或用丙酮、乙醇或甲醇重结晶，即可得到角蒿酯碱纯品。
具体的提取工艺是将角蒿的全草或地上部分切成0.5～1厘米长的细段，可以用0.05～2％(重量)的盐酸、硫酸、磷酸、醋酸或酒石酸溶液，最佳酸为盐酸，盐酸的最佳浓度为0.1％～0.5％(重量)，渗漉、冷浸或温浸提取，酸水提取液通过交联度为1～8％的阳离子交换树脂(氢型)，最佳交联度为1～4％，最佳阳离子交换树脂是强酸型阳离子交换树脂。交换后的离子交换树脂先用水洗至无颜色、然后用90％(重量)以上的乙醇洗至醇无颜色、再用水洗至无醇味，洗涤后的阳离子交换树脂自然晾干或在60℃以下的烘箱中烘干，干燥后的阳离子交换树脂，加入2～5倍量(重量)的5～15％(重量)的氨水，氨水的最佳用量是2～3倍，最佳浓度是10％，搅拌均匀、使树脂充分膨胀。氨水的用量以使离子交换树脂恰好充分膨胀为宜、过多使洗脱剂不宜直接与树脂接触、过少使树脂不能充分膨胀、均影响洗脱效率。充分膨胀后的离子交换树脂、放入滤纸筒，装入沙氏提取器，用乙醚、苯或二氯甲烷加热回流提取，最佳提取溶剂为乙醚，直至提取液中无生物碱反应(Dragendroff试剂)为止，溶剂回收至干，得含无色方晶的淡黄色粉末，即角蒿酯碱粗品，此粗品可用于各种药理实验及制备各种药品制剂。离子交换树脂中剩余的生物碱可用氯仿、丙酮、乙醇或甲醇提取。得到的角蒿酯碱粗品用简单的柱层析法(如氧化铝柱、硅胶柱等)或重结晶法，最佳重结晶用溶剂是丙酮、乙醇或甲醇，即可得到角蒿酯碱纯品。
本发明的优点是提取工艺简单、收率高提取的稀酸水提取液可直接通过阳离子交换树脂，离子交换树脂依次用水、乙醇、水洗涤、干燥后，用氨水使之充分膨胀，然后可直接装入沙氏提取器，加热回流提取。得到的角蒿酯碱粗品即可用于各种药理实验及制成各种药品制剂，角蒿酯碱粗品用简单的柱层析法或重结晶法，即可得到角蒿酯碱纯品，而且角蒿酯碱收率高。
本发明的优点还在于成本低，用稀酸水提取角蒿中的生物碱，如果用盐酸，只需0.1％～0.5％(重量)的盐酸即可，通过离子交换树脂的酸水可用氢氧化钠、碳酸钠等中和、污染小。用于洗涤离子交换树脂的醇可回收反复使用，离子交换树脂再生后也可反复使用。有机溶剂用量少，只需少量有机溶剂即可提尽离子交换树脂中的生物碱，而且，有机溶剂回收后也可反复使用。
用离子交换树脂提取生物碱原则上是已知的方法，方起程、霍泽民(见药学学报，第13卷，第8期，1966年，577～589页)介绍了用离子交换树脂提取植物中生物碱总碱的方法并列举了应用实例。
本发明的提取方法，可以从成分复杂、生物碱成分种类多的角蒿中，一次性提取得到具有强烈镇痛、镇静作用的角蒿酯碱粗品，该粗品即可用于各种药理实验及制成各种药品制剂。
以下是实施例。
称取切成约0.5厘米长的角蒿药材2.8公斤(1986年8月采自河北省武安市土山乡)，用0.2％(重量)的盐酸浸泡12小时，然后用0.2％(重量)的盐酸渗漉提取，渗漉液通过交换度为1％的苯乙烯磺酸氢型阳离子交换树脂柱(南开大学化工厂)，直至渗滤液无生物碱反应(Dragendroff试剂)为止，离子交换树脂的颜色渐渐变暗，最后变为棕褐色。
离子交换树脂先用水洗至无颜色、再用95％(重量)的乙醇洗至醇无颜色、最后用水洗至无醇味，将离子交换树脂置于白瓷盘中自然晾干，称重，晾干的离子交换树脂重108克，加入10％(重量)的氨水250毫升，搅拌均匀、使树脂充分膨胀，置入沙氏提取器中，用乙醚(800毫升)加热回流提取，直至乙醚提取液无生物碱反应(Dragendroff试剂)为止，乙醚提取液加无水硫酸钠脱水、过滤、回收乙醚，得到含无色方晶的淡黄色粉末(0.384克)，经检定以角蒿酯碱为主(90％以上)。其他生物碱可用甲醇回流提取。
权利要求
1.一种用阳离子交换树脂从角蒿中提取角蒿酯碱的工艺，其特征是用稀酸水溶液提取角蒿全草或地上部分中的生物碱，直至提取完全，酸水提取液通过阳离子交换树脂(氢型)，离子交换树脂依次用水、90％(重量)以上乙醇、水洗涤、干燥后，加入2～5倍量(重量)的5～15％(重量)的氨水、搅拌、使树脂充分膨胀后、装入沙氏提取器，用乙醚、苯或二氯甲烷提取角蒿酯碱，得到的角蒿酯碱粗品，用柱层析法或重结晶法即可得到角蒿酯碱纯品。
2.根据权利要求1所述的提取工艺，其特征是应将角蒿的全草或地上部分切碎，提取方法可以用渗漉，温浸或冷浸。
3.根据权利要求1或2所述的提取工艺，其特征是提取用的酸可以是盐酸、硫酸、磷酸、醋酸或酒石酸，最佳酸为盐酸。
4.根据权利要求3所述的提取工艺，其特征是提取用的稀酸水溶液的浓度为0.05～2％(重量)，盐酸的最佳浓度为0.1％～0.5％(重量)。
5 根据权利要求1所述的提取工艺，其特征是所用的阳离子交换树脂可以是交联度为1～8％的强酸型或弱酸型阳离子交换树脂，最佳型为强酸型阳离子交换树脂，最佳交联度为1～4％。
6 根据权利要求1或5所述的提取工艺，其特征是阳离子交换树脂自然晾干或60℃以下烘干后，加入2～5倍量(重量)的5～15％(重量)的氨水。
7.根据权利要求6所述的提取工艺，其特征是氨水的最佳用量是2～3倍(重量)，最佳浓度是10％(重量)。
8 根据权利要求1所述的提取工艺，其特征是用乙醚，苯或二氯甲烷从离子交换树脂中提取角蒿酯碱，最佳溶剂是乙醚。
9.根据权利要求8所述的提取工艺，其特征是提取得到的角蒿酯碱粗品可以用重结晶法得到角蒿酯碱纯品，最佳重结晶用溶剂是丙酮、乙醇或甲醇。
全文摘要
一种利用阳离子交换树脂从角蒿中提取角蒿酯碱的工艺,先用稀酸水溶液提取角蒿全草或地上部分中的生物碱,酸水提取液通过阳离子交换树脂(氢型),离子交换树脂用水及乙醇洗涤、干燥后,加入氨水使之充分膨胀后,装入沙氏提取器,用乙醚等提取得到角蒿酯碱粗品,该粗品再用简单的柱层析法或重结晶法,即可得到角蒿酯碱纯品。角蒿酯碱具有很强的镇痛、镇静作用。该方法工艺简单、成本低。
文档编号C07G5/00GK1188769SQ9710019
公开日1998年7月29日 申请日期1997年1月21日 优先权日1997年1月21日
发明者迟玉明, 阎文玫 申请人:迟玉明