苯并吖庚因衍生物的制作方法

专利名称：苯并吖庚因衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有加压素拮抗活性、加压素激动活性及催产素拮抗活性并被用作药物的新的苯并吖庚因衍生物。
背景技术：
已知与本发明化合物类似的不同的苯并吖庚因衍生物具有加压素拮抗活性或催产素拮抗活性。例如，在美国专利5258510(相当WO91/05549)和WO 94/01113中介绍了下式苯并吖庚因化合物具有加压素拮抗活性和催产素拮抗活性并用作治疗白内障的药物。
其中，R1为氢、卤素、低级烷基、氨基、烷基氨基等，R2为氢、卤素、低级烷氧基、羟基等，R3为-NR4R5(R4为氢、烷基等，R5为取代或未取代苯甲酰基、苯基烷氧基羰基、链烷酰基、吡啶基羰基等)或-CONR11R12，及W为-(CH2)p-(p为3-5)或-CH＝CH-(CH2)q-(q为1-3)，它们可具有1-3个选自下列的取代基烷基、羟基烷基、烷氧基羰基、氨基羰基氧基、氨基羰基烷氧基、次硫酸亚氨基(sulfoxyimino)、-O-A-CO-NR82R83(A为亚烷基、R82及R33为氢、烷基、羟基烷基、吡啶烷基等或与氮原子一起形成杂环基)、-(CO)n-NR14R15等。然而，这些已知的化合物与本发明的化合物的不同点不仅在于在1-和5-位上的取代基地种类，还在于本发明的化合物还具有加压素激动活性。
在美国专利5244898(相当欧洲专利0514667)中介绍了下式具有加压素拮抗活性的苯并吖庚因化合物
其中，R1为氢、卤素、羟基、链烷酰氧基、氨基烷氧基等，R2为氢、烷基、卤素、烷氧基，R3为取代的苯甲酰氨基，R4为氢、-NR6R7(R6及R7为氢、烷基等)、链烯基氧基、-O-A-CO-NR8R9(A为亚烷基及R8、R9为氢、烷基或与氮原子结合在一起形成杂环基)、-A-CONR11R12(A为亚烷基及R11、R12为氢、烷基、任选具有苯基烷基取代基的哌啶基等或与氮原子结合在一起形成杂环基)、-O-A-CO-NR23R24等，及R5为氢或羟基。然而，这些已知化合物与本发明的化合物的不同点不仅在于在1-位上的取代基的种类，还在于本发明的化合物还具有加压素激动活性。
WO 94/08582也公开了与以上美国专利5244898化合物相同或非常接近的苯并吖庚因化合物具有加压素拮抗活性和催产素拮抗活性，然而这些已知化合物与本发明的化合物的不同点不仅在于在1-位上的取代基的种类，还在于本发明的化合物还具有加压素激动活性。
在JP-A-5-320135中还公开了下式苯并吖庚因化合物具有加压素拮抗活性
其中，R为甲酰基或＝CR1R2(R1、R2一个为氢，另一个为烷氧基、烷氧基羰基、苯基)及R3为氢或烷基。然而，这些化合物与本发明的化合物的不同点不仅在于在1-和5-位上的取代基的种类，还在于本发明的化合物还具有加压素激动活性。
在WO 94/20473中还公开了下式苯并吖庚因化合物具有加压素拮抗活性
其中，L1为亚烷基，R1为-COOH、-CONR6R7(R6、R7为氢、烷基、吡啶基取代的烷基)或-CO-杂环基。然而这些已知化合物与本发明的化合物的不同点不仅在于在1-位上的取代基的种类，还在于本发明的化合物还具有加压素激动活性。
此外，EP 0620216 A1公开了下式苯并吖庚因化合物具有加压素拮抗活性
其中，R1为氢或烷基，R2为氢、烷基、卤素、烷氧基等，R3和R4各为氢、烷基、一起结合形成＝O，R5为氢、卤素、硝基、羟基、烷基等，R6为氢、烷基或酰基，A为
(R10为氢，R11为氢、羟基、烷基氨基、烷基、酰基取代的烷基)或-CR12＝CH-(R12为烷基、酰基取代的烷基)等，X1、X2为CH或N及Y为取代或未取代的苯基或萘基。然而，这些已知化合物与本发明的化合物的不同点不仅在于在1-和5-位上的取代基的种类，还在于本发明的化合物还具有加压素激动活性。
此外，在WO 95/18105中公开了下式吲哚化合物具有加压素拮抗和/或激动活性以及催产素拮抗和/或激动活性
其中，R1和R2各为氢、卤素、烷基、烷氧基、CF3，R3为烷基、环烷基、苯基等，R4为-N3、-NHN(CH3)2、-NR7R8等，R5为氢或与R6相同，R6为卤素、烷基、CF3、氰基、硝基、-CONR9R11等，X为-SO2-或-CH2-，以及m为1或2、3或4。然而，这些已知化合物与本发明的化合物的不同点在于所述基本的环结构，即吲哚环与所述苯并吖庚因环的差异。
本发明的公开
本发明的目的为提供在任何文献中从未公开的并具有下列式[1]的新的苯并吖庚因衍生物或其盐
其中，R1为氢原子或卤原子，
A为低级亚烷基基团，
R2和R3为相同或不同并各自为氢原子、低级烷氧基、具有任选低级烷氧基的取代基的低级烷基、羟基取代的低级烷基、具有任选的低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基、氨基甲酰基取代的低级烷基、金刚烷基取代的低级烷基、低级烷基磺酰基、噻唑基、苯氧基低级烷基、吡啶基、吡啶基-低级烷基、咪唑基低级烷基、具有任选的卤素取代基的苯基或具有任选的低级烷基取代基的咪唑基或者R2和R3可以与它们所连接的氮原子结合在一起形成5-7元饱和杂环基，它可以插入或不插入另一个氮原子或氧原子，其中所述杂环基可任选被低级烷基或苯基-低级烷基取代。
R4为氢原子、低级烷基、羟基、具有任选的低级链烷酰基取代基的氨基、硝基、卤原子或低级烷氧基，和
R5下式基团-NHR6(其中R6为低级烷基)或吡咯烷基。
本发明的另一个目的为提供制备以上式[1]苯并吖庚因衍生物的方法。
本发明的又一个目的为提供含有式[1]苯并吖庚因衍生物作为活性成分的加压素拮抗剂、加压素激动剂和催产素拮抗剂。
本发明者已经进行了广泛的研究并已经发现式[1]化合物和其盐具有优越的加压素拮抗活性、优越的加压素激动活性和优越的催产素拮抗活性，并且它们可以用作加压素拮抗剂、加压素激动剂和催产素拮抗剂。
含有作为活性成分的本发明的式[1]化合物或其盐的加压素拮抗剂显示优越的加压素拮抗活性例如血管舒张活性、低血压活性、抑制肝中糖类释放的活性、抑制肾小球膜细胞生长的活性、排水利尿的活性、血小板聚集抑制活性、呕吐抑制活性、促进尿素排泄的活性、抑制因子VIII分泌的活性、促进心脏功能的活性、抑制肾小球膜细胞收缩的活性、抑制肝中糖类产生的活性、抑制醛甾酮分泌的活性、抑制内皮素(endothelin)产生的活性、调节肾素分泌的活性、记忆调节活性、温度调节活性、调节前列腺素产生的活性，从而，它可以用作血管舒张药、降压药、排水性利尿药、血小板聚集抑制剂、尿素排泄促进剂、治疗心力衰竭药、治疗肾衰竭药等，并可以用于预防或治疗高血压、水肿、腹水、心力衰竭、肾功能障碍、加压素分泌紊乱综合征、抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)、肝硬变、血钠过少、血钾过少、糖尿病、循环系统障碍、运动性疾病、水代谢障碍、肾衰、与局部缺血有关的各种疾病等。
含有作为活性成分的本发明的化合物[1]或其盐作为活性成分的加压素激动剂也显示加压素激动活性，例如对于各种泌尿系统的障碍、多尿症或止血障碍具有作用，从而它可以用于预防或治疗频尿、尿崩症、尿失禁、遗尿、尤其夜间遗尿、自发性出血、血友病、vonWillebrand氏病、尿毒症、先天性和获得性血小板机能障碍、由外科手术或事故损伤引起的止血紊乱或肝硬变。
此外，含有作为活性成分的本发明的化合物[1]的催产素拮抗剂也显示催产素拮抗活性例如对于子宫平滑肌收缩的抑制作用、对于泌乳的抑制作用、对于前列腺素合成和分泌的抑制作用和血管舒张活性，因此用于保护或治疗与催产素有关的疾病，尤其早产、痛经、子宫内膜炎或减少剖腹产。
尤其本发明的光学活性苯并吖庚因衍生物[1]显示特别优越的加压素激动活性，并且其特征为其迁移到血流中的优越的效能、吸收性和溶解性。
此外，本发明的化合物及其盐的特征为较少副作用并在生物体内作用时间长。
此外，式[1-i]光学活性苯并吖庚因衍生物为制备式[1]光学活性化合物的非常重要的中间体
其中，R1和A与上述定义相同，R14为氢原子、在其苯环上具有任选低级烷基取代基的苯基磺酰基或下式基团
(R4和R5如上所定义)，R为羟基或下式基团-NR2R3(R2和R3如上所定义)，前提为当R为下式基团-NR2R3时，R14不为下式基团
(R4和R5如上所定义+)。
在上述式[1]中的每个基团特别包括下列基团。
“卤原子”包括氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
“低级亚烷基”包括具有1-6个碳原子的直链或支链亚烷基，例如亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、2-甲基1，3-亚丙基、2，2-二甲基1，3-亚丙基、、1-甲基1，3-亚丙基、甲基亚甲基、乙基亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基等。
“低级烷氧基”包括具有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等。
“具有任选的低级烷氧基取代基的低级烷基”包括具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基，它可任选被1-3个具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基取代，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、甲氧基甲基、3-甲氧基丙基、乙氧基甲基、2-甲氧基乙基、3-乙氧基丙基、4-乙氧基丁基、5-异丙氧基戊基、6-丙氧基己基、1，1-二甲基-2-丁氧基乙基、2-甲基-3-叔丁氧基丙基、2-戊氧基乙基、己氧基甲基等。
“羟基取代的低级烷基”包括具有1-6个碳原子的可以被1-3个羟基取代的直链或支链的烷基，例如羟基甲基、2-羟基乙基、1-羟基-乙基、3-羟基丙基、2，3-二羟基丙基、4-羟基丁基、1，1-二甲基-2-羟基乙基、5，5，4-三羟基戊基、5-羟基戊基、6-羟基己基、1-羟基异丙基、2-甲基-3-羟基丙基等。
“具有任选的低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基”包括被任选由具有1-6个碳原子的1-2个直链或支链烷基取代的氨基取代的、具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基，例如氨基甲基、2-氨基乙基、1-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、5-氨基戊基、6-氨基己基、1，1-二甲基-2-氨基乙基、2-甲基-3-氨基丙基、甲基氨基甲基、1-乙基-氨基乙基、2-丙基氨基乙基、3-异丙基氨基丙基、4-丁基氨基丁基、5-戊基氨基戊基、6-己基氨基己基、二甲基氨基甲基、2-二乙基-氨基乙基、2-二甲基氨基乙基、(N-乙基-N-丙基氨基)甲基、2-(N-甲基-N-己基氨基)乙基等。
“氨基甲酰基取代的低级烷基”包括其中所述烷基部分为具有1-6个碳原子的直链或支链烷基的氨基甲酰基烷基，例如氨基甲酰基甲基、2-氨基甲酰基乙基、1-氨基甲酰基乙基、3-氨基甲酰基丙基、4-氨基甲酰基丁基、5-氨基甲酰基戊基、6-氨基甲酰基己基、1，1-二甲基-2-氨基甲酰基乙基、2-甲基-3-氨基甲酰基丙基等。
“金刚烷基取代的低级烷基”包括其中所述烷基部分为具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基的金刚烷基-烷基，例如金刚烷基甲基、2-金刚烷基乙基、1-金刚烷基乙基、3-金刚烷基丙基、4-金刚烷基丁基、5-金刚烷基戊基、6-金刚烷基己基、1，1-二甲基-2-金刚烷基乙基、2-甲基-3-金刚烷基丙基等。
“低级烷基磺酰基”包括具有1-6个碳原子的直链或支链烷基磺酰基，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基、己基磺酰基等。
“苯氧基低级烷基”包括被1-2个苯氧基取代的具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基，例如苯氧基甲基、2-苯氧基乙基、1-苯氧基乙基、3-苯氧基丙基、4-苯氧基丁基、5-苯氧基戊基、6-苯氧基己基、1，1-二甲基-2-苯氧基乙基、2-甲基-3-苯氧基丙基、二苯氧基甲基、2，2-二苯氧基乙基等。
“吡啶基低级烷基”包括其中所述烷基部分为具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基的吡啶基烷基，例如(4-吡啶基)甲基、1-(3-吡啶基)乙基、2-(2-吡啶基)乙基、3-(2-吡啶基)丙基、4-(3-吡啶基)丁基、5-(4-吡啶基)戊基、6-(2-吡啶基)己基、1，1-二甲基-2-(3-吡啶基)乙基、2-甲基-3-(4-吡啶基)丙基等。
“咪唑基低级烷基”包括其中所述烷基部分为具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基的咪唑基-烷基，例如(2-咪唑基)甲基、1-(4-咪唑基)乙基、2-(5-咪唑基)乙基、3-(1-咪唑基)丙基、4-(1-咪唑基)丁基、5-(2-咪唑基)戊基、6-(1-咪唑基)己基、1，1-二甲基-2-(4-咪唑基)乙基、2-甲基-3-(5-咪唑基)丙基等。
“具有任选的卤素取代基的苯基”包括任选具有1-3个卤素取代基的苯基，例如苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-碘苯基、3-碘苯基、4-碘苯基、3，4-二氯苯基、2，6-二氯苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二溴苯基、3，4，5-三氯苯基等。
“具有任选的低级烷基取代基的咪唑基”包括任选被1-3个具有1-6个碳原子的直链或支链烷基取代的咪唑基，例如咪唑基、1-甲基咪唑基、2-乙基咪唑基、4-丙基咪唑基、5-丁基咪唑基、1-戊基咪唑基、2-己基咪唑基、1，5-二甲基咪唑基、1，4，5-三甲基咪唑基等。
“通过使R2和R3与它们所连接的氮原子结合所形成的并可以插入或不插入其它氮原子或氧原子的5-7元饱和杂环基”包括吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉代、高哌嗪基等。
“低级烷基”包括具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等。
“苯基低级烷基”包括被1-2个苯基取代的具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基，例如苄基、2-苯基乙基、1-苯基乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、1，1-二甲基-2-苯基乙基、2-甲基-3-苯基丙基、二苯基甲基、2，2-二苯基乙基等。
“任选在所述苯环上具有低级烷基取代基的苯基磺酰基”包括任选具有1-3个具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基的苯基磺酰基，例如苯基磺酰基、2-甲基苯基磺酰基、3-甲基苯基磺酰基、4-甲基苯基磺酰基、2-乙基苯基磺酰基、3-丙基苯基磺酰基、4-丁基苯基磺酰基、2-戊基苯基磺酰基、3-己基苯基磺酰基、2，3-二甲基苯基磺酰基、2，4，6-三甲基苯基磺酰基等。
“上述被低级烷基或苯基-低级烷基取代的杂环基”包括上述被1-3个选自具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基及具有1-6个碳原子的直链或支链的烷基并被1-2个苯基取代的基团取代的杂环基，例如4-甲基哌嗪基、3，4-二甲基哌嗪基、3-乙基吡咯烷基、2-丙基吡咯烷基、1-甲基吡咯烷基、3，4，5-三甲基哌啶基、4-丁基哌啶基、3-戊基吗啉代、4-乙基高哌嗪基、4-甲基高哌嗪基、4-己基哌嗪基、4-二苯基甲基哌嗪基、4-苄基哌嗪基、3-甲基-4-苄基哌嗪基、3-(2-苯基乙基)吡咯烷基、2-(1-苯基乙基)-吡咯烷基、4-(3-苯基丙基)哌啶基、3-(4-苯基丁基)吗啉代、3-(5-苯基戊基)哌啶基、4-(6-苯基己基)哌嗪基等。
“低级链烷酰基”包括具有1-6个碳原子的直链或支链的链烷酰基，例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、叔丁基羰基、己酰基等。
“任选具有低级链烷酰基取代基的氨基”包括任选具有1-6个碳原子的直链或支链的链烷酰基取代基的氨基，例如氨基、甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基、丁酰氨基、异丁酰氨基、戊酰氨基、叔丁基羰基氨基、己酰基氨基等。
本发明的式[1]苯并吖庚因衍生物特别包括下列化合物。
(1)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3均为氢原子，R4为氢原子、低级烷基、羟基、任选具有低级链烷酰基取代基的氨基、硝基、卤原子或低级烷氧基和R5为具有下式的基团-NHR6(R6为低级烷基)。
(2)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3均为低级烷氧基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(3)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3均为任选具有一个低级烷氧基取代基的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(4)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3均为羟基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(5)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3均为任选具有一个低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(6)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3均为氨基甲酰基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(7)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3均为金刚烷基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(8)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3均为低级烷基磺酰基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(9)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3均为吡啶基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(10)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3均为吡啶基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(11)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3均为咪唑基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(12)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3均为任选具有一个卤原子取代基的苯基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(13)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3均为任选具有一个低级烷基取代基的咪唑基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(14)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氢原子或低级烷氧基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(15)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氢原子或任选具有一个低级烷氧基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(16)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氢原子或羟基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(17)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氢原子或任选具有一个低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(18)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氢原子或链烷酰基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(19)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氢原子或金刚烷基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(20)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氢原子或低级烷基磺酰基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(21)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氢原子或吡啶基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(22)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氢原子或吡啶基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(23)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氢原子或咪唑基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(24)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氢原子或任选具有一个卤原子取代基的苯基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(25)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氢原子或任选具有一个低级烷基取代基的咪唑基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(26)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为低级烷氧基或任选具有一个低级烷氧基取代基的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(27)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为低级烷氧基或羟基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(28)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为低级烷氧基或任选具有一个低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(29)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为低级烷氧基或氨基甲酰基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(30)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为低级烷氧基或金刚烷基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(31)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为低级烷氧基或低级烷基磺酰基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(32)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为低级烷氧基或吡啶基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(33)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为低级烷氧基或吡啶基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(34)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为低级烷氧基或咪唑基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(35)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为低级烷氧基或任选具有一个卤原子取代基的苯基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(36)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为低级烷氧基或任选具有一个低级烷基取代基的咪唑基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(37)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选具有一个低级烷氧基取代基的低级烷基或羟基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(38)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选具有一个低级烷氧基取代基的低级烷基或任选具有一个低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(39)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选具有一个低级烷氧基取代基的低级烷基或氨基甲酰基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(40)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选具有一个低级烷氧基取代基的低级烷基或金刚烷基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(41)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选具有一个低级烷氧基取代基的低级烷基或低级烷基磺酰基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(42)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选具有一个低级烷氧基取代基的低级烷基或吡啶基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(43)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选具有一个低级烷氧基取代基的低级烷基或吡啶基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(44)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选具有一个低级烷氧基取代基的低级烷基或咪唑基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(45)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选具有一个低级烷氧基取代基的低级烷基或任选具有一个卤原子取代基的苯基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(46)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选具有一个低级烷氧基取代基的低级烷基或任选具有一个低级烷基取代基的咪唑基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(47)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为羟基取代的低级烷基或任选具有一个低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(48)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为羟基取代的低级烷基或氨基甲酰基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(49)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为羟基取代的低级烷基或金刚烷基基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(50)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为羟基取代的低级烷基或低级烷基磺酰基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(51)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为羟基取代的低级烷基或吡啶基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(52)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为羟基取代的低级烷基或吡啶基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(53)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为羟基取代的低级烷基或咪唑基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(54)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为羟基取代的低级烷基或任选具有一个卤原子取代基的苯基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(55)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为羟基取代的低级烷基或任选具有一个低级烷基取代基的咪唑基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(56)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选具有一个低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基或氨基甲酰基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(57)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选具有一个低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基或金刚烷基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(58)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选具有一个低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基或低级烷基磺酰基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(59)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选具有一个低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基或吡啶基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(60)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选具有一个低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基或吡啶基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(61)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选具有一个低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基或咪唑基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(62)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选具有一个低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基或任选具有一个卤原子取代基的苯基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(63)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选具有一个低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基或任选具有一个低级烷基取代基的咪唑基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(64)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氨基甲酰基取代的低级烷基或金刚烷基取代的低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(65)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氨基甲酰基取代的低级烷基或低级烷基磺酰基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(66)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氨基甲酰基取代的低级烷基或吡啶基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(67)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氨基甲酰基取代的低级烷基或吡啶基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(68)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氨基甲酰基取代的低级烷基或咪唑基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(69)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氨基甲酰基取代的低级烷基或任选具有一个卤原子取代基的苯基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(70)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氨基甲酰基取代的低级烷基或任选具有一个低级烷基取代基的咪唑基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(71)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为金刚烷基取代的低级烷基或低级烷基磺酰基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(72)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为金刚烷基取代的低级烷基或吡啶基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(73)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为金刚烷基取代的低级烷基或吡啶基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(74)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为金刚烷基取代的低级烷基或咪唑基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(75)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为金刚烷基取代的低级烷基或任选具有一个卤原子取代基的苯基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(76)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为金刚烷基取代的低级烷基或任选具有一个低级烷基取代基的咪唑基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(77)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为低级烷基磺酰基或吡啶基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(78)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为低级烷基磺酰基或吡啶基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(79)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为低级烷基磺酰基或咪唑基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(80)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为低级烷基磺酰基或任选具有一个卤原子取代基的苯基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(81)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为低级烷基磺酰基或任选具有一个低级烷基取代基的咪唑基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(82)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为吡啶基或吡啶基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(83)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为吡啶基或咪唑基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(84)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为吡啶基或任选具有一个卤原子取代基的苯基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(85)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为吡啶基或任选具有一个低级烷基取代基的咪唑基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(86)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为吡啶基低级烷基或咪唑基低级烷基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(87)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为吡啶基低级烷基或任选具有一个卤原子取代基的苯基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(88)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为吡啶基低级烷基或任选具有一个低级烷基取代基的咪唑基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(89)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为咪唑基低级烷基或任选具有一个卤原子取代基的苯基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(90)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为咪唑基低级烷基或任选具有一个低级烷基取代基的咪唑基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(91)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为任选将其一个卤原子取代基的苯基或任选具有一个低级烷基取代基的咪唑基，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(92)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3与它们所连接的氮原子一起形成可以插入或不插入另一个氮原子或氧原子的5或7元饱和杂环基，其中所述杂环基可任选被低级烷基或苯基低级烷基取代，R4和R5与以上化合物(1)的定义相同。
(93)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(1)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(94)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(2)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(95)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(3)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(96)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(4)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(97)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(5)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(98)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(6)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(99)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(7)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(100)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(8)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(101)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(9)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(102)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(10)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(103)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(11)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(104)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(12)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(105)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(13)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(106)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(14)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(107)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(15)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(108)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(16)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(109)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(17)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(110)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(18)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(111)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(19)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(112)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(20)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(113)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(21)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(114)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(22)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(115)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(23)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(116)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(24)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(117)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(25)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(118)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(26)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(119)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(27)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(120)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(28)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(121)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(29)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(122)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(30)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(123)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(31)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(124)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(32)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(125)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(33)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(126)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(34)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(127)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(35)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(128)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(36)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(129)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(37)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(130)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(38)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(131)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(39)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(132)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(40)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(133)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(41)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(134)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(42)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(135)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(43)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(136)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(44)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(137)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(45)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(138)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(46)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(139)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(47)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(140)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(48)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(141)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(49)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(142)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(50)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(143)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(51)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(144)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(52)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(145)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(53)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(146)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(54)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(147)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(55)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(148)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(56)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(149)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(57)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(150)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(58)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(151)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(59)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(152)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(60)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(153)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(61)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(154)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(62)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(155)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(63)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(156)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(64)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(157)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(65)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(158)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(66)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(159)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(67)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(160)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(68)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(161)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(69)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(162)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(70)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(163)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(71)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(164)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(72)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(165)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(73)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(166)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(74)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(167)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(75)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(168)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(76)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(169)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(77)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(170)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(78)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(171)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(79)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(172)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(80)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(173)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(81)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(174)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(82)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(175)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(83)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(176)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(84)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(177)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(85)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(178)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(86)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(179)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(87)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(180)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(88)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(181)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(89)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(182)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(90)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(183)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(91)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(184)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(92)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(185)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(1)的定义相同，R1为卤原子。
(186)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(2)的定义相同，R1为卤原子。
(187)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(3)的定义相同，R1为卤原子。
(188)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(4)的定义相同，R1为卤原子。
(189)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(5)的定义相同，R1为卤原子。
(190)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(6)的定义相同，R1为卤原子。
(191)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(7)的定义相同，R1为卤原子。
(192)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(8)的定义相同，R1为卤原子。
(193)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(9)的定义相同，R1为卤原子。
(194)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(10)的定义相同，R1为卤原子。
(195)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(11)的定义相同，R1为卤原子。
(196)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(12)的定义相同，R1为卤原子。
(197)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(13)的定义相同，R1为卤原子。
(198)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(14)的定义相同，R1为卤原子。
(199)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(15)的定义相同，R1为卤原子。
(200)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(16)的定义相同，R1为卤原子。
(201)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(17)的定义相同，R1为卤原子。
(202)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(18)的定义相同，R1为卤原子。
(203)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(19)的定义相同，R1为卤原子。
(204)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(20)的定义相同，R1为卤原子。
(205)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(21)的定义相同，R1为卤原子。
(206)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(22)的定义相同，R1为卤原子。
(207)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(23)的定义相同，R1为卤原子。
(208)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(24)的定义相同，R1为卤原子。
(209)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(25)的定义相同，R1为卤原子。
(210)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(26)的定义相同，R1为卤原子。
(211)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(27)的定义相同，R1为卤原子。
(212)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(28)的定义相同，R1为卤原子。
(213)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(29)的定义相同，R1为卤原子。
(214)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(30)的定义相同，R1为卤原子。
(215)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(31)的定义相同，R1为卤原子。
(216)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(32)的定义相同，R1为卤原子。
(217)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(33)的定义相同，R1为卤原子。
(218)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(34)的定义相同，R1为卤原子。
(219)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(35)的定义相同，R1为卤原子。
(220)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(36)的定义相同，R1为卤原子。
(221)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(37)的定义相同，R1为卤原子。
(222)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(38)的定义相同，R1为卤原子。
(223)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(39)的定义相同，R1为卤原子。
(224)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(40)的定义相同，R1为卤原子。
(225)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(41)的定义相同，R1为卤原子。
(226)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(42)的定义相同，R1为卤原子。
(227)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(43)的定义相同，R1为卤原子。
(228)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(44)的定义相同，R1为卤原子。
(229)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(45)的定义相同，R1为卤原子。
(230)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(46)的定义相同，R1为卤原子。
(231)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(47)的定义相同，R1为卤原子。
(232)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(48)的定义相同，R1为卤原子。
(233)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(49)的定义相同，R1为卤原子。
(234)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(50)的定义相同，R1为卤原子。
(235)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(51)的定义相同，R1为卤原子。
(236)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(52)的定义相同，R1为卤原子。
(237)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(53)的定义相同，R1为卤原子。
(238)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(54)的定义相同，R1为卤原子。
(239)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(55)的定义相同，R1为卤原子。
(240)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(56)的定义相同，R1为卤原子。
(241)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(57)的定义相同，R1为卤原子。
(242)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(58)的定义相同，R1为卤原子。
(243)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(59)的定义相同，R1为卤原子。
(244)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(60)的定义相同，R1为卤原子。
(245)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(61)的定义相同，R1为卤原子。
(246)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(62)的定义相同，R1为卤原子。
(247)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(63)的定义相同，R1为卤原子。
(248)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(64)的定义相同，R1为卤原子。
(249)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(65)的定义相同，R1为卤原子。
(250)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(66)的定义相同，R1为卤原子。
(251)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(67)的定义相同，R1为卤原子。
(252)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(68)的定义相同，R1为卤原子。
(253)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(69)的定义相同，R1为卤原子。
(254)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(70)的定义相同，R1为卤原子。
(255)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(71)的定义相同，R1为卤原子。
(256)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(72)的定义相同，R1为卤原子。
(257)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(73)的定义相同，R1为卤原子。
(258)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(74)的定义相同，R1为卤原子。
(259)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(75)的定义相同，R1为卤原子。
(260)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(76)的定义相同，R1为卤原子。
(261)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(77)的定义相同，R1为卤原子。
(262)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(78)的定义相同，R1为卤原子。
(263)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(79)的定义相同，R1为卤原子。
(264)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(80)的定义相同，R1为卤原子。
(265)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(81)的定义相同，R1为卤原子。
(266)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(82)的定义相同，R1为卤原子。
(267)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(83)的定义相同，R1为卤原子。
(268)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(84)的定义相同，R1为卤原子。
(269)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(85)的定义相同，R1为卤原子。
(270)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(86)的定义相同，R1为卤原子。
(271)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(87)的定义相同，R1为卤原子。
(272)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(88)的定义相同，R1为卤原子。
(273)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(89)的定义相同，R1为卤原子。
(274)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(90)的定义相同，R1为卤原子。
(275)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(91)的定义相同，R1为卤原子。
(276)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(92)的定义相同，R1为卤原子。
(277)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(93)的定义相同，R1为卤原子。
(278)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(94)的定义相同，R1为卤原子。
(279)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(95)的定义相同，R1为卤原子。
(280)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(96)的定义相同，R1为卤原子。
(281)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(97)的定义相同，R1为卤原子。
(282)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(98)的定义相同，R1为卤原子。
(283)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(99)的定义相同，R1为卤原子。
(284)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(100)的定义相同，R1为卤原子。
(285)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(101)的定义相同，R1为卤原子。
(286)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(102)的定义相同，R1为卤原子。
(287)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(103)的定义相同，R1为卤原子。
(288)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(104)的定义相同，R1为卤原子。
(289)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(105)的定义相同，R1为卤原子。
(290)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(106)的定义相同，R1为卤原子。
(291)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(107)的定义相同，R1为卤原子。
(292)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(108)的定义相同，R1为卤原子。
(293)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(109)的定义相同，R1为卤原子。
(294)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(110)的定义相同，R1为卤原子。
(295)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(111)的定义相同，R1为卤原子。
(296)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(112)的定义相同，R1为卤原子。
(297)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(113)的定义相同，R1为卤原子。
(298)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(114)的定义相同，R1为卤原子。
(299)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(115)的定义相同，R1为卤原子。
(300)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(116)的定义相同，R1为卤原子。
(301)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(117)的定义相同，R1为卤原子。
(302)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(118)的定义相同，R1为卤原子。
(303)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(119)的定义相同，R1为卤原子。
(304)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(120)的定义相同，R1为卤原子。
(305)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(121)的定义相同，R1为卤原子。
(306)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(122)的定义相同，R1为卤原子。
(307)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(123)的定义相同，R1为卤原子。
(308)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(124)的定义相同，R1为卤原子。
(309)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(125)的定义相同，R1为卤原子。
(310)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(126)的定义相同，R1为卤原子。
(311)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(127)的定义相同，R1为卤原子。
(312)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(128)的定义相同，R1为卤原子。
(313)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(129)的定义相同，R1为卤原子。
(314)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(130)的定义相同，R1为卤原子。
(315)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(131)的定义相同，R1为卤原子。
(316)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(132)的定义相同，R1为卤原子。
(317)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(133)的定义相同，R1为卤原子。
(318)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(134)的定义相同，R1为卤原子。
(319)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(135)的定义相同，R1为卤原子。
(320)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(136)的定义相同，R1为卤原子。
(321)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(137)的定义相同，R1为卤原子。
(322)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(138)的定义相同，R1为卤原子。
(323)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(139)的定义相同，R1为卤原子。
(324)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(140)的定义相同，R1为卤原子。
(325)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(141)的定义相同，R1为卤原子。
(326)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(142)的定义相同，R1为卤原子。
(327)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(143)的定义相同，R1为卤原子。
(328)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(144)的定义相同，R1为卤原子。
(329)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(145)的定义相同，R1为卤原子。
(330)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(146)的定义相同，R1为卤原子。
(331)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(147)的定义相同，R1为卤原子。
(332)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(148)的定义相同，R1为卤原子。
(333)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(149)的定义相同，R1为卤原子。
(334)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(150)的定义相同，R1为卤原子。
(335)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(151)的定义相同，R1为卤原子。
(336)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(152)的定义相同，R1为卤原子。
(337)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(153)的定义相同，R1为卤原子。
(338)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(154)的定义相同，R1为卤原子。
(339)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(155)的定义相同，R1为卤原子。
(340)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(156)的定义相同，R1为卤原子。
(341)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(157)的定义相同，R1为卤原子。
(342)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(158)的定义相同，R1为卤原子。
(343)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(159)的定义相同，R1为卤原子。
(344)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(160)的定义相同，R1为卤原子。
(345)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(161)的定义相同，R1为卤原子。
(346)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(162)的定义相同，R1为卤原子。
(347)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(163)的定义相同，R1为卤原子。
(348)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(164)的定义相同，R1为卤原子。
(349)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(165)的定义相同，R1为卤原子。
(350)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(166)的定义相同，R1为卤原子。
(351)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(167)的定义相同，R1为卤原子。
(352)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(168)的定义相同，R1为卤原子。
(353)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(169)的定义相同，R1为卤原子。
(354)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(170)的定义相同，R1为卤原子。
(355)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(171)的定义相同，R1为卤原子。
(356)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(172)的定义相同，R1为卤原子。
(357)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(173)的定义相同，R1为卤原子。
(358)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(174)的定义相同，R1为卤原子。
(359)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(175)的定义相同，R1为卤原子。
(360)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(176)的定义相同，R1为卤原子。
(361)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(177)的定义相同，R1为卤原子。
(362)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(178)的定义相同，R1为卤原子。
(363)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(179)的定义相同，R1为卤原子。
(364)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(180)的定义相同，R1为卤原子。
(365)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(181)的定义相同，R1为卤原子。
(366)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(182)的定义相同，R1为卤原子。
(367)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(183)的定义相同，R1为卤原子。
(368)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(184)的定义相同，R1为卤原子。
(369)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(277)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(370)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(278)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(371)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(279)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(372)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(280)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(373)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(281)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(374)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(282)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(375)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(283)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(376)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(284)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(377)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(285)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(378)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(286)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(379)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(287)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(380)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(288)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(381)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(289)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(382)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(290)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(383)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(291)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(384)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(292)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(385)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(293)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(386)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(294)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(387)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(295)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(388)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(296)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(389)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(297)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(390)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(298)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(391)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(299)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(392)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(300)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(393)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(301)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(394)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(302)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(395)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(303)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(396)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(304)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(397)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(305)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(398)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(306)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(399)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(307)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(400)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(308)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(401)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(309)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(402)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(310)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(403)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(311)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(404)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(312)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(405)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(313)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(406)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(314)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(407)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(315)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(408)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(316)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(409)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(317)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(410)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(318)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(411)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(319)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(412)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(320)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(413)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(321)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(414)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(322)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(415)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(323)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(416)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(324)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(417)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(325)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(418)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(326)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(419)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(327)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(420)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(328)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(421)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(329)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(422)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(330)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(423)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(331)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(424)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(332)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(425)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(333)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(426)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(334)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(427)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(335)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(428)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(336)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(429)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(337)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(430)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(338)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(431)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(339)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(432)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(340)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(433)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(341)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(434)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(342)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(435)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(343)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(436)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(344)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(437)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(345)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(438)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(346)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(439)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(347)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(440)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(348)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(441)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(349)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(442)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(350)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(443)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(351)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(444)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(352)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(445)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(353)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(446)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(354)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(447)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(355)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(448)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(356)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(449)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(357)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(450)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(358)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(451)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(359)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(452)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(360)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(453)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(361)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(454)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(362)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(455)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(363)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(456)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(364)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(457)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(365)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(458)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(366)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(459)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(367)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(460)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(368)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(461)5-异丙基氨基羰基甲基-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
(462)5-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基]-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
(463)5-异丙基氨基羰基甲基-1-(4-正丙基氨基-2-甲基苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
(464)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3均为噻唑基，R4为氢原子、低级烷基、羟基、任选具有一个低级链烷酰基取代基的氨基、硝基、卤原子或低级烷氧基，R5为具有下式的基团-NHR6(R6为低级烷基)。
(465)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3均为苯氧基低级烷基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(466)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氢原子或噻唑基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(467)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为苯氧基低级烷基或噻唑基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(468)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为低级烷氧基或噻唑基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(469)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为噻唑基或任选具有一个低级烷氧基取代基的低级烷基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(470)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为噻唑基或羟基取代的低级烷基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(471)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为噻唑基或任选具有一个低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(472)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为噻唑基或氨基甲酰基取代的低级烷基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(473)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为噻唑基或金刚烷基取代的低级烷基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(474)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为噻唑基或低级烷基磺酰基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(475)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为噻唑基或吡啶基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(476)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为噻唑基或吡啶基低级烷基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(477)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为噻唑基或任选具有一个低级烷基取代基的咪唑基低级烷基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(478)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为噻唑基或任选具有一个卤原子取代基的苯基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(479)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为噻唑基或任选具有一个低级烷基取代基的咪唑基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(480)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为氢原子或苯氧基低级烷基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(481)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为低级烷氧基或苯氧基低级烷基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(482)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为苯氧基低级烷基或任选具有一个低级烷氧基取代基的低级烷基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(483)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为苯氧基低级烷基或羟基取代的低级烷基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(484)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为苯氧基低级烷基或任选具有一个低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(485)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为苯氧基低级烷基或氨基甲酰基取代的低级烷基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(486)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为苯氧基低级烷基或金刚烷基取代的低级烷基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(487)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为苯氧基低级烷基或低级烷基磺酰基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(488)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为苯氧基低级烷基或吡啶基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(489)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为苯氧基低级烷基或吡啶基低级烷基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(490)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为苯氧基低级烷基或咪唑基低级烷基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(491)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为苯氧基低级烷基或任选具有一个卤原子取代基的苯基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(492)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子，R2和R3不同且为苯氧基低级烷基或任选具有一个低级烷基取代基的咪唑基，R4和R5为与以上化合物(464)的定义相同。
(493)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(464)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(494)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(465)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(495)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(466)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(496)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(467)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(497)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(468)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(498)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(469)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(499)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(470)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(500)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(471)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(501)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(472)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(502)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(473)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(503)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(474)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(504)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(475)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(505)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(476)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(506)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(477)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(507)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(478)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(508)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(479)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(509)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(480)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(510)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(481)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(511)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(482)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(512)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(483)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(513)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(484)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(514)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(485)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(515)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(486)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(516)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(487)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(517)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(488)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(518)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(489)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(519)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(490)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(510)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(491)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(521)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(492)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(522)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(464)的定义相同，R1为卤原子。
(523)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(465)的定义相同，R1为卤原子。
(524)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(466)的定义相同，R1为卤原子。
(525)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(467)的定义相同，R1为卤原子。
(526)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(468)的定义相同，R1为卤原子。
(527)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(469)的定义相同，R1为卤原子。
(528)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(470)的定义相同，R1为卤原子。
(529)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(471)的定义相同，R1为卤原子。
(530)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(472)的定义相同，R1为卤原子。
(531)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(473)的定义相同，R1为卤原子。
(532)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(474)的定义相同，R1为卤原子。
(533)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(475)的定义相同，R1为卤原子。
(534)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(476)的定义相同，R1为卤原子。
(535)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(477)的定义相同，R1为卤原子。
(536)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(478)的定义相同，R1为卤原子。
(337)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(479)的定义相同，R1为卤原子。
(538)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(480)的定义相同，R1为卤原子。
(539)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(481)的定义相同，R1为卤原子。
(540)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(482)的定义相同，R1为卤原子。
(541)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(483)的定义相同，R1为卤原子。
(542)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(484)的定义相同，R1为卤原子。
(543)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(485)的定义相同，R1为卤原子。
(544)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(486)的定义相同，R1为卤原子。
(545)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(487)的定义相同，R1为卤原子。
(546)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(488)的定义相同，R1为卤原子。
(547)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(489)的定义相同，R1为卤原子。
(548)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(490)的定义相同，R1为卤原子。
(549)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(491)的定义相同，R1为卤原子。
(550)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(492)的定义相同，R1为卤原子。
(551)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(493)的定义相同，R1为卤原子。
(552)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(494)的定义相同，R1为卤原子。
(553)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(495)的定义相同，R1为卤原子。
(554)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(496)的定义相同，R1为卤原子。
(555)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(497)的定义相同，R1为卤原子。
(556)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(498)的定义相同，R1为卤原子。
(557)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(499)的定义相同，R1为卤原子。
(558)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(500)的定义相同，R1为卤原子。
(559)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(501)的定义相同，R1为卤原子。
(560)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(502)的定义相同，R1为卤原子。
(561)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(503)的定义相同，R1为卤原子。
(562)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(504)的定义相同，R1为卤原子。
(563)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(505)的定义相同，R1为卤原子。
(564)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(506)的定义相同，R1为卤原子。
(565)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(507)的定义相同，R1为卤原子。
(566)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(508)的定义相同，R1为卤原子。
(567)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(509)的定义相同，R1为卤原子。
(568)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(510)的定义相同，R1为卤原子。
(569)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(511)的定义相同，R1为卤原子。
(570)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(512)的定义相同，R1为卤原子。
(571)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(513)的定义相同，R1为卤原子。
(572)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(514)的定义相同，R1为卤原子。
(573)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(515)的定义相同，R1为卤原子。
(574)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(516)的定义相同，R1为卤原子。
(575)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(517)的定义相同，R1为卤原子。
(576)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(518)的定义相同，R1为卤原子。
(577)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(519)的定义相同，R1为卤原子。
(578)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(520)的定义相同，R1为卤原子。
(579)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2、R3、R4和R5与以上化合物(521)的定义相同，R1为卤原子。
(580)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(550)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(581)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(551)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(582)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(552)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(583)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(553)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(584)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(554)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(585)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(555)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(586)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(556)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(587)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(557)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(588)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(558)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(589)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(559)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(590)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(560)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(591)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(561)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(592)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(562)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(593)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(563)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(594)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(564)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(595)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(565)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(596)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(566)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(597)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(567)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(598)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(568)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(599)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(569)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(600)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(570)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(601)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(571)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(602)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(572)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(603)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(573)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(604)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(574)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(605)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(575)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(606)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(576)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(607)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(577)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(608)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(578)的定义相同，R5为吡咯烷基。
(609)具有以上式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1、R2、R3和R4与以上化合物(579)的定义相同，R5为吡咯烷基。
在本发明的苯并吖庚因衍生物中，优选的化合物为这样一些式(1)化合物，其中R1为氢原子或卤原子，R2和R3不同，且为氢原子或低级烷基，或R2和R3与它们所结合的氮原子一起形成5或7元的饱和的可以插入或不插入另外一个氮原子或氧原子的杂环基，所述杂环基可任选被一个低级烷基取代，R4为卤原子或低级烷基，R5为吡咯烷基。
而且，在本发明的苯并吖庚因衍生物中，更优选的化合物为任选活性的式(1)苯并吖庚因化合物，即式(1b)的苯并吖庚因化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5和A与以上定义相同，以及光学活性的式(1b)苯并吖庚因化合物，其中R4为氢原子、卤原子、低级烷基或低级烷氧基，R5为吡咯烷基，R2和R3相同或不同，分别为氢原子或任选具有一个低级烷氧基取代基的低级烷基，或R2和R3与它们所结合的氮原子一起形成5或7元的饱和的可以插入或不插入另外一个氮原子或氧原子的杂环基，所述杂环基可任选被一个低级烷基或苯基低级烷基取代。
可以用下列方法制备本发明的苯并吖庚因衍生物。
反应流程-1
其中R1、R2、R3、R4、R5和A与以上定义相同。
通过常规的酰氨键形成方法使式(2)的苯并杂环化合物与式(3)羧酸化合物反应进行流程-1反应过程。在常规的酰氨键形成反应条件下进行酰氨键形成反应，反应条件如
(a)混合的酸酐过程，即使羧酸化合物[3]与卤代碳酸烷基酯反应形成混合酸酐和使生成物与胺化合物[2]反应的过程，
(b)活化的酯过程，即将羧酸化合物[3]转化为活化的酯，例如对硝基苯酯、N-羟基琥珀酰胺酯、1-羟基苯并三唑酯等的过程和使生成物与胺化合物[2]反应的过程，
(c)碳二亚胺过程，即在活化试剂，例如二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑等的存在下，使羧酸化合物[3]与胺化合物[2]缩合的过程，
(d)其他过程，即通过用脱水试剂，例如乙酸酐将羧酸化合物[3]转化为羧酸酸酐和使生成物与胺[2]反应的过程；在高温和高压下使羧酸化合物[3]的酯与低级醇和胺化合物[2]反应的过程；使羧酸化合物[3]的酰卤化合物与胺化合物[2]反应的过程等。
用于上述混合的酸酐过程(a)的混合的酸酐可以通过所知的Schotten-Baumann反应获得，所述反应产物可以不从反应混合物中分离而与胺化合物[2]反应得到本发明所需的化合物[1]。通常在碱性化合物存在下进行Schotten-Baumann反应。所述的碱性化合物为任何常规可以用于Schotten-Baumann反应的化合物，包括例如有机碱性化合物如三乙胺、三甲胺、吡啶、二甲基苯胺、1-甲基吡咯烷酮、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯-5(DBN)，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一烯-7(DBU)，1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)等，以及无机碱性化合物如碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾和碳酸氢钠等。所述反应通常在-20℃至约100℃温度范围内进行，优选温度范围约0℃至约50℃，约5分钟至约10小时，优选约5分钟至2小时。
如此获得的混合酸酐和胺化合物[2]之间的反应通常在-20℃至约150℃温度范围内进行，优选温度为10℃至约50℃，5分钟至约10、优选5分钟至约5小时。通常在溶剂中进行混合的酸酐过程。所述溶剂可以为任何通常用于混合的酸酐过程的任何常规的溶剂，包括例如卤代烃(像氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷等)、芳香烃(像苯、对氯代苯、甲苯、二甲苯等)、醚(像乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等)、酯(像乙酸甲酯、乙酸乙酯等)、惰性极性溶剂(N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、六甲基磷酸三酰胺等)或这些溶剂的混合物。用于混合的酸酐过程的卤代碳酸烷基酯包括例如氯代甲酸甲酯、溴代甲酸甲酯、氯代甲酸乙酯、溴代甲酸乙酯。氯代甲酸异丁酯、新戊酰氯等。在所述过程中，通常以相等的摩尔量应用羧酸化合物[3]、卤代碳酸烷基酯和胺化合物[2]，但对于1摩尔胺化合物[2]，优选卤代碳酸烷基酯和羧酸化合物[3]分别为约1至1.5摩尔，。
在上述的其他过程(d)中，在使酰卤与胺化合物[2]反应的情况下，所述反应通常在适当的溶剂中并在碱性化合物存在下进行。所述碱性化合物为任何常规的化合物并包括例如(除所述用于上述的Schotten-Baumann反应的碱性化合物外)氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾等。所述溶剂包括例如(除用于混合的酸酐过程的溶剂外)醇类(像甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、3-甲氧基-1-丁醇、乙基(2-乙氧基)乙醇、甲基(2-乙氧基)乙醇等)、吡啶、丙酮、水等。胺化合物[2]和酰卤的用量不是关键，但对于1摩尔的胺化合物[2]，酰卤的用量通常至少为等摩尔量，优选以约1至5摩尔。反应通常在-20℃至约180℃温度范围内进行，优选温度为0℃至约150℃，约5分钟至约30小时。
也可以在缩合试剂例如磷化合物(像苯基膦-2，2’-二硫代吡啶、二苯基氧膦基氯、苯基-N-苯基膦酰胺氯化物、氯代磷酸二乙酯、氰基磷酸二乙酯、二苯基磷酸叠氮化物、双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酸氯等存在下使羧酸化合物[3]与胺化合物[2]的反应进行上述反应流程-1的酰氨键的产生反应。
所述反应通常在下列条件下进行溶剂、用于上述酰卤和胺化合物[2]反应的碱性化合物、温度为-20℃至约150℃，优选温度为0℃至约100℃，约5分钟至约30小时。对于1摩尔的胺化合物[2]，缩合试剂和羧酸化合物[3]至少等摩尔量，优选约1至2摩尔。
反应流程-2
其中R1、R2、R3、R4、R6和A与上述所定义的相同，X1为卤原子，R7和R8分别为氢原子或低级烷基。
化合物[4]和化合物[5]的反应在适当的惰性溶剂在存在或不存在碱性化合物下进行。所述惰性溶剂包括例如芳香烃(如苯、甲苯、二甲苯等)、醚(如四氢呋喃、二氧六环、二甘醇二甲醚)、卤代烃(如二氯甲烷，氯仿、四氯化碳等)、低级醇(如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇等)、乙酸、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、吡啶、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、六甲基磷酸三酰胺或这些溶剂的混合物。碱性化合物包括例如碱金属碳酸盐或碳酸氢盐(如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、氢化钠、钾、钠、氨化钠、碱金属醇化物(甲醇钠、乙醇钠等)，有机碱(吡啶、N-乙基二异丙基胺、二甲基氨基吡啶、三乙胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯-5(DBN)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一烯-7(DBU)、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)等)等。化合物[4]和化合物[5]的用量不是关键，但对于1摩尔的化合物[4]，化合物[5]的用量通常为至少等摩尔量，优选1至10摩尔。所述反应通常在0℃至约200℃温度范围内进行，优选温度0℃至约170℃，30分钟至约75小时。可以向反应系统中加入碱金属卤化物，如碘化钠、碘化钾等或铜粉。
在还原试剂存在下在适当的溶剂或无溶剂中进行化合物[4]和化合物[6]的所述反应。所述溶剂包括例如水、醇(如甲醇、乙醇、异丙醇等)、乙腈、甲酸、乙酸、醚(如二氧六环、乙醚、二甘醇二甲醚、四氢呋喃等)、芳香烃(如苯、甲苯、二甲苯等)或这些溶剂的混合物。所述还原剂包括例如甲酸、甲酸铵、脂肪酸碱金属盐(如甲酸钠等)、氢化试剂(如硼氢化钠、氰基硼氢化钠、氢化铝锂等)、催化还原剂(如钯黑、钯炭、氧化铂、铂黑、Ranney镍等)等等。
当将甲酸用作还原剂时，所述反应通常在室温至约200℃温度范围内进行，优选温度在约50℃至约150℃范围内，约1小时至约10小时。对于化合物[4]的用量而言，使用用量的甲酸。
当使用氢化剂时，所述反应通常在约-30℃至约100℃范围内进行，优选温度0℃至约70℃，约30分钟至约12小时。对于1摩尔的化合物[4]而言，所用氢化剂的量为1摩尔至20摩尔，优选1摩尔至6摩尔。特别是当使用氢化铝锂作还原剂时，所述溶剂优选醚(如乙醚、二氧六环、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等)或芳香烃(如苯、甲苯、二甲苯等)。
再者，当使用催化还原剂时，所述反应通常在约20atm氢气压力下进行，优选在约10atm氢气压力下进行或者在氢供体例如甲酸、甲酸铵、环己烯、肼水化物等，在-30℃至约100℃温度范围内进行、优选温度为0℃至约60℃，约1小时至约12小时。对于化合物[4]的一定的用量，催化还原剂的用量通常为0.1至40％(重量)，优选1至20％(重量)。相对于化合物[4]的用量，氢供体的用量通常是过量的。相对于1摩尔的化合物[4]，化合物[6]的用量通常至少为等摩尔量，优选过量。
反应流程-3
其中R1、R2、R3、R4、R5和X1与上述所定义的相同，R9为低级烷氧基羰基，R10为低级烷氧基，B为低级亚烷基，n为0或1，R11为苯基。
化合物[7]和化合物[8]或化合物[9]的反应通常在适当的溶剂中在碱性化合物存在下进行。所述碱性化合物包括例如无机碱(像钠、钾、氢化钠、氨化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等)和有机碱例如金属醇化物(像甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)、烷基锂、芳基锂或氨化锂(像甲基锂、正丁基锂、苯基锂、二异丙基氨化锂等)、吡啶、哌啶、喹啉、三乙胺、N，N-二甲基苯胺等。所述溶剂可以为不影响所述反应的任何的溶剂，并包括例如醚(像乙醚、二氧六环、四氢呋喃、一甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚等)、芳香烃(像苯、甲苯、二甲苯等)、脂肪烃(像正己烷、庚烷、环己烷等)、胺(像吡啶、N，N-二甲基苯胺等)、惰性极性溶剂(像N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷三酰胺等)、醇(像甲醇、乙醇、异丙醇等)等。所述反应通常在-80℃至约150℃温度范围内进行，优选-80℃至约120℃，0.5小时至约15小时。相对于1摩尔的化合物[7]，化合物[8]或化合物[9]的用量至少为等摩尔量，优选1至5摩尔。
将化合物[10]转化为化合物[11]的反应通过还原反应进行。可以用各种方法进行所述还原反应，例如在适当的溶剂中在催化剂存在下的催化氢化。所述溶剂包括例如水、乙酸、醇(像甲醇、乙醇、异丙醇等)、烃(像己烷、环己烷等)、醚(像二甘醇二甲醚、二氧六环、四氢呋喃、乙醚等)、酯(像乙酸乙酯、乙酸甲酯等)、惰性极性溶剂(像二甲基甲酰胺等)或这些溶剂的混合物。所述催化剂包括例如钯、钯黑、钯炭、铂、氧化铂、铜铬铁(copper chromite)、Ranney镍等。相对于1摩尔的原料化合物，所述催化剂的用量通常为0.02摩尔至1摩尔。所述反应通常在-20℃至约100℃温度范围内进行，优选温度为0℃至约70℃，氢气压力1atm至10atm，约0.5小时至约20小时。
所述还原反应可以在上述条件下进行，但优选通过使用氢化剂进行。所述氢化剂包括例如氢化铝锂、硼氢化钠、氰基硼氢化钠、乙硼烷等。相对于1摩尔的化合物[10]，所述氢化剂的用量至少为0.1摩尔，优选为0.1摩尔至10摩尔。所述还原反应通常在适当的溶剂中进行，例如水、低级醇(像甲醇、乙醇、异丙醇等)、醚(像四氢呋喃、乙醚、二甘醇二甲醚等)、二甲基甲酰胺或其混合物，在-60℃至50℃温度范围内，优选在-30℃至室温范围内，约10分钟至约5小时。当将氢化铝锂或乙硼烷用作还原剂时，优选使用无水溶剂，例如乙醚、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等。
当使用氢化还原剂时，可以将碱金属卤化物如氯化镍等加至所述反应系统中以促进反应。
通过用镁-甲醇还原化合物[10]也可以将化合物[10]转化为化合物[11]。所述反应在0℃至50℃温度范围内进行，优选温度范围为0℃至室温，约1小时至10小时。相对于1摩尔的化合物[10]，金属镁通常的用量为1至10摩尔，优选2至7摩尔。
将化合物[11]转化为化合物[12]的反应通常在酸或碱性化合物存在下，在适当的溶剂或无溶剂下进行。所述溶剂包括例如水、低级醇(像甲醇、乙醇、异丙醇等)、酮(像丙酮、甲基乙基酮等)、醚(如二氧六环、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等)、脂肪酸(像乙酸、甲酸等)或这些溶剂的混合物。所述酸包括例如无机酸(像盐酸、硫酸、氢溴酸等)、有机酸(如甲酸、乙酸、芳族磺酸等)等。所述碱性化合物包括例如金属碳酸盐(像碳酸钠、碳酸钾等)、金属氢氧化物(像氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂等)等。所述反应通常在室温至约200℃温度范围内进行，优选温度为室温至约150℃，10分钟至约25小时。
也可以通过在适当的溶剂中，在二烷基硫化物-Lewis酸如二甲基硫化物-氯化铝等存在下处理化合物[11]制备化合物[12]。所述溶剂可以与在上述反应流程-2中所述的化合物[4]和化合物[5]的反应中所用的溶剂相同。所述反应通常在0℃至约70℃温度范围内进行，优选温度为0℃至约50℃，1小时至10小时。化合物[12]和化合物[13]的反应在与上述反应流程-1中化合物[2]和化合物[3]反应的条件相同。
可以制备上述反应流程-2中的原料化合物[4]，例如通过下列反应流程-4。
反应流程-4
其中R1、R2、R3、R4和A与上述所定义的相同。
在与上述反应流程-1中化合物[2]和化合物[3]反应的相同的条件下进行化合物[2]化合物[14]的反应。
将化合物[15]转化为化合物[4]的反应按下述进行(i)通过在适当的溶剂中使用还原催化剂或(ii)在适当的惰性溶剂中使用金属或金属盐和酸的混合物，或金属或金属盐和碱金属氢氧化物、硫化物、铵盐的混合物作为还原剂。
当使用方法(i)时，所述溶剂包括例如水、乙酸、醇(像甲醇、乙醇、异丙醇等)、烃(像己烷、环己烷等)、醚(像二氧六环、四氢呋喃、乙醚、二甘醇二甲醚等)、酯(像乙酸乙酯、乙酸甲酯等)、惰性极性溶剂(像N，N-二甲基甲酰胺等)或这些溶剂的混合物。所述还原催化剂包括例如钯、钯黑、钯炭、铂、氧化铂、铜铬铁、Ranney镍等。相对于原料化合物的用量，所述催化剂的用量通常为0.02至1倍。所述反应在约-20℃至约150℃温度范围内进行，优选温度为0℃至约100℃，在1atm至10atm氢气压力下，约0.5至约10小时。可以将酸(如盐酸等)加至所述反应系统内。
当使用(ii)方法时，将铁、锌、锡或氯化亚锡和有机酸(像乙酸、硫酸等)的混合物或铁、硫化铁、锌或锡和碱金属氢氧化物(像氢氧化钠等)、硫化物(像硫化铵等)、氨水溶液、铵盐(像氯化铵等)的混合物用作还原催化剂。所述惰性溶剂包括例如水、乙酸、甲醇、乙醇、二氧六环等。所述反应条件可以根据所使用的还原剂的种类选择。例如，当使用氯化亚锡和盐酸的混合物作为还原剂时，所述反应优选在0℃至约80℃温度范围内进行，0.5小时至约10小时。相对于1摩尔的原料混合物，可以使用至少等摩尔量的还原剂，通常为1摩尔至5摩尔。
可以根据下列方法制备式[1-i]光学活性的苯并吖庚因化合物
其中R1、A、R、R14与上述所定义的相同，它为制备光学活性的苯并吖庚因化合物[1]的重要的中间体。
反应流程-5
其中R1、R2、R3、R9、R10、R11、X1、B和n与上述所定义的相同，R12为任选在苯环上具有一个低级烷基取代基的苯基磺酰基。
在适当的溶剂中在碱性化合物存在下进行化合物[16]和化合物[8]或化合物[9]的反应。所述碱性化合物包括例如无机碱(像钠、钾、氢化钠、氨化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等)和有机碱例如金属醇化物(像甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)、烷基锂、芳基锂或氨化锂(像甲基锂、正丁基锂、苯基锂、二异丙基氨化锂等)、吡啶、哌啶、喹啉、三乙胺、N，N-二甲基苯胺等。所述溶剂可以为任何不影响所述反应的溶剂，包括例如醚(像乙醚、二氧六环、四氢呋喃、一甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚等)、芳香烃(像苯、甲苯、二甲苯等)、脂肪烃(像正己烷、庚烷、环己烷等)、胺(像吡啶、N，N-二甲基苯胺等)、惰性极性溶剂(像N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷三酰胺等)、醇(像甲醇、乙醇、异丙醇等)等。所述反应通常在-80℃至150℃温度范围内进行，优选温度为-80℃至约120℃，0.5小时至约15小时。相对于1摩尔化合物[16]，使用的化合物[8]或化合物[9]至少为等摩尔量，优选1至5摩尔。
在适当的溶剂中在碱性化合物存在下进行化合物[17]转化为化合物[18]的反应。所述溶剂包括例如水、低级醇(像甲醇、乙醇、异丙醇等)、酮(像丙酮、甲基乙基酮等)、醚(像二氧六环、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等)、脂肪酸(像乙酸、甲酸等)或这些溶剂的混合物。在这些溶剂中特别优选甲醇。所述碱性化合物包括例如金属碳酸盐(像碳酸钠、碳酸钾等)、金属氢氧化物(像氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂)等。所述反应通常在室温至150℃温度范围内进行，优选温度为室温至约100℃，1分钟至约25小时。
通过还原反应进行将化合物[18]转化为化合物[19]的反应。所述还原反应通过各种方法进行，例如通过在适当的溶剂中在催化剂存在下的催化氢化。所述溶剂包括例如水、乙酸、醇(像甲醇、乙醇、异丙醇等)、烃(像己烷、环己烷等)、醚(像二甘醇二甲醚、二氧六环、四氢呋喃、乙醚等)、酯(像乙酸乙酯、乙酸甲酯等)、卤代烃(像二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等)、惰性极性溶剂(像二甲基甲酰胺等)或这些溶剂的混合物。所述催化剂包括例如下面所列的化合物。
(a)Y-(S)-BINAP((S))-BINAP；S-2，2’-双(二苯膦基)-1，1’-联萘基
(b)Y-(R)-BINAP
(c)Y-(S)-H8-BINAP((S))-H8-BINAP；S-2，2’-双(二苯膦基)-5，5’，6，6’，7，7’，8，8’-八氢-1，1’-联萘基
(d)Y-(R)-H8-BINAP
(e)Y-(R)-BPPFA((R))-(S)-BPPFA；(R)-N，N-二甲基-1-[(S)-1’，2’，-双-(二苯基膦基)二茂铁基]乙胺)
(f)Y-(+)-DIOP((+)-DIOP；(+)-2，3-O-亚异丙基-2，3-二羟基-1，4-双-(二苯基膦基)丁烷)
(g)Y-(-)-NORPHOS((-)-NORPHOS；(2R，3R)-(-)-2，3-双(二苯基膦基)-双环[2.2.1]庚-5-烯)
(h)Y-(S，S)-CHIRAPHOS((S，S)-CHIRAPHOS；(2S，3S)-(-)-双(二苯基膦基)丁烷)
(i)Y-(S，S)-ET-DURPHOS((S，S)-ET-DURPHOS；(+)-1，2-双((2S，5S)-2，5-二乙基膦基)苯)
(j)Y-(S)-PYBOX((S)-PYBOX；2，6-双(4S)-异丙基-2-噁唑啉-2-基)吡啶)
(k)Y-(+)-NORPHOS((+)-NORPHOS；(2S，3S)-(+)-2，3-双(二苯基膦基)-双环[2.2.1]庚-5-烯)
(l)Y-(R，R)-ET-DURPHOS((S，S)-ET-DURPHOS；(+)-1，2-双((2S，5R)-2，5-二乙基膦基)苯)
在上述化合物(a)至(l)中，Y为过渡金属例如Ru(II)和Rh(I)等，根据这些金属配位的能力，这些金属可以和卤原子例如氯原子等、下式的基团-OR15(R15为低级链烷酰基)、环烯基例如环辛二烯基等或苯等配位。
上述催化剂通常为0.001至1倍(相对于原料化合物的用量)。所述反应通常在-20℃至约100℃温度范围内进行，优选温度为室温至约100℃，在1atm至150atm氢气压力下，0.5小时至约50小时。在适当的反应条件下，根据所用的催化剂的立体结构，通过还原反应，以容易和简单的方法、高纯度和高产率、立体选择性地、安全地获得为(S)-异构体或(R)-异构体的化合物[19]。
通过常规的酰氨键的产生反应进行化合物[19]和化合物[13]的反应。可以在常规酰氨键产生反应条件下进行酰氨键的生成反应，例如
(a)混合的酸酐过程，即使羧酸化合物[19]与卤代碳酸烷基酯反应形成混合酸酐和使生成物与胺化合物[13]反应的过程，
(b)活化的酯过程，即将羧酸化合物[19]转化为活化的酯，例如对硝基苯酯、N-羟基琥珀酰胺酯、1-羟基苯并三唑酯等的过程和使生成物与胺化合物[13]反应的过程，
(c)碳二亚胺过程，即在活化试剂，例如二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑等的存在下，使羧酸化合物[19]与胺化合物[13]缩合的过程，
(d)其他过程，即通过用脱水试剂，例如乙酸酐将羧酸化合物[19]转化为羧酸酸酐和使生成物与胺[13]反应的过程；在高温和高压下使羧酸化合物[19]的酯与低级醇和胺化合物[13]反应的过程；使羧酸化合物[19]的酰卤化合物与胺化合物[13]反应的过程等。
用于上述混合的酸酐过程(a)的混合的酸酐可以通过所知的Schotten-Baumann反应获得，所述反应产物可以不从反应混合物中分离而与胺化合物[13]反应得到化合物[20]。通常在碱性化合物存在下进行Schotten-Baumann反应。所述的碱性化合物为任何常规可以用于Schotten-Baumann反应的化合物，包括例如有机碱性化合物如三乙胺、三甲胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯-5(DBN)，1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一烯-7(DBU)，1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)等，以及无机碱性化合物如碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾和碳酸氢钠等。所述反应通常在-20℃至约100℃温度范围内进行，优选温度范围约0℃至约50℃，约5分钟至约10小时，优选约5分钟至约2小时。
如此获得的混合酸酐和胺化合物[13]之间的反应通常在-20℃至约150℃温度范围内进行，优选温度为10℃至约50℃，5分钟至约10小时，优选5分钟至约5小时。通常在溶剂中进行混合的酸酐过程。所述溶剂可以为任何通常用于混合的酸酐过程的任何常规的溶剂，包括例如卤代烃(像氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷等)、芳香烃(像苯、对氯代苯、甲苯、二甲苯等)、醚(像乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等)、酯(像乙酸甲酯、乙酸乙酯等)、惰性极性溶剂(像N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈、六甲基磷三酰胺等)或这些溶剂的混合物。用于混合的酸酐过程的卤代碳酸烷基酯包括例如氯代甲酸甲酯、溴代甲酸甲酯、氯代甲酸乙酯、溴代甲酸乙酯。氯代甲酸异丁酯、新戊酰氯等。在所述过程中，通常以相等的摩尔量应用羧酸化合物[19]、卤代碳酸烷基酯和胺化合物[13]，但对于1摩尔羧酸化合物[19]，优选卤代碳酸烷基酯和胺化合物[13]分别为约1至1.5摩尔，。
在上述的其他过程(d)中，在使酰卤与胺化合物[13]反应的情况下，所述反应通常在适当的溶剂中并在碱性化合物存在下进行。所述碱性化合物为任何常规的化合物并包括例如(除所述用于上述的Schotten-Baumann反应的碱性化合物外)氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、氢化钾等。所述溶剂包括例如(除用于混合的酸酐反应的溶剂外)醇类(像甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、3-甲氧基-1-丁醇、乙基(2-乙氧基)乙醇、甲基(2-乙氧基)乙醇等)、吡啶、丙酮、水等。胺化合物[13]和酰卤的用量不是关键，但对于1摩尔的酰卤，胺化合物[13]的用量通常至少为等摩尔量，优选以约1至5摩尔。反应通常在-20℃至约180℃温度范围内进行，优选温度为0℃至约150℃，约5分钟至约30小时。
可以在缩合试剂例如磷酸化合物(像苯基膦-2，2’-二硫代吡啶、二苯基氧膦基氯、苯基-N-苯基磷酰胺氯化物、氯代磷酸二乙酯、氰基磷酸二乙酯、二苯基磷酸叠氮化物、双(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酸氯等存在下进行使羧酸化合物[19]与胺化合物[13]反应也可以进行上述反应流程-5的酰氨键的产生反应。
所述反应通常在下列条件下进行溶剂、用于上述酰卤和胺化合物[13]中的碱性化合物、温度为-20℃至约150℃，优选温度为0℃至约100℃，约5分钟至约30小时。对于1摩尔的羧酸化合物[19]，，缩合试剂和胺化合物[13]的用量至少为等摩尔量，优选约1至5摩尔。
在适当的溶剂中使化合物[20]与金属镁反应进行将化合物[20]转化为化合物[2a]的反应。所述溶剂包括例如醇(像甲醇、乙醇、异丙醇等)、酮(像丙酮、甲基乙基酮等)、醚(像二氧六环、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等)、芳香烃(像苯、甲苯、二甲苯等)、脂肪烃(像己烷、环己烷、庚烷等)、惰性极性溶剂(像二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基磷三酰胺等)或这些溶剂的混合物。相对于1摩尔的化合物[20]，金属镁的用量一般过量，优选5至20摩尔。所述反应通常在室温至约120℃温度范围内进行，优选温度为室温至约100℃，1小时至约15小时。
也可以在适当的溶剂中在酸例如硫酸等的存在下处理化合物[20]制备化合物[2a]。所述溶剂包括例如(除芳香烃(像苯、甲苯、二甲苯等)外)上述所提到的醇、醚、脂肪烃、惰性极性溶剂或这些溶剂的混合物。相对于化合物[20]，使用的所述酸的量通常过量。所述反应通常在室温至约150℃温度范围内进行，优选温度为50℃至约120℃，1小时至约10小时。可以向所述反应系统中加入苯甲醚以促进反应。
反应流程-6
其中R1、R2、R3、R4、R5和A与上述所定义的相同。
在与上述反应流程-5所述的化合物[19]和化合物[13]反应相同的条件下进行化合物[2b]和化合物[3]的反应。相对于1摩尔化合物[2b]，化合物[3]的用量通常至少为等摩尔量，优选1至5摩尔。
反应流程-7
其中R1、X1、R9和R12与上述所定义的相同，X2为卤原子，R13为低级烷基磺酰基，M为碱金属原子例如钠、钾等。
所述低级烷基磺酰基包括具有1至6个碳原子的直链或支链烷基磺酰基，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、戊基磺酰基、己基磺酰基等。
在脂肪酶存在下，在适当的溶剂或者无溶剂存在下使化合物[21]以乙酸乙烯酯[22]反应进行将化合物[21]转化为化合物[23]和化合物[24]的反应。
所述溶剂包括，例如脂肪烃(像环己烷、正己烷等)、芳香烃(像苯、甲苯、二甲苯等)、醚(像乙醚、二异丙基醚、二氧六环、四氢呋喃等)、卤代烃(像二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等)、酯(像乙酸甲酯、乙酸乙酯等)、乙腈或这些溶剂的混合物。
所述的脂肪酶可以为各种微生物产生的脂肪酶，例如动物、酵母、真菌、细菌等或任何商业上可获得的。商业可获得的脂肪酶为例如脂肪酶QL(由Meito Sangyo，Co.Ltd.生产，从Alcaligenes，sp.产生)、脂肪酶PL(由Meito Sangyo，Co.Ltd.生产，从Alcaligenes属中产生)、脂肪酶QLG(由Meito Sangyo，Co.Ltd.生产，从Alcaligenes属中产生)、脂肪酶OF(由Meito Sangyo，Co.Ltd.生产，从Candida cylindrasea中产生)、脂肪酶IM(由Novo Nordisk A/A生产，从Mucor miehei中产生)、Novozymes435、SO523、SP524、SP525、SP526(由Novo NordiskA/A生产，从Aspergillus oryzae中产生)、枯草杆菌蛋白酶A(由NovoNordisk A/A生产，从Basillus licheniformis产生)、Toyozyme LIP(由Toyo Boseki Kabushiki Kaisha生产)、PPL(由Sigma，Israeli ChemicalsLtd，从猪胰腺中分离)、CCL(由Sigma，Israeli Chemicals Ltd从Candida属中分离)、Nacalai脂肪酶(由Nacalai Teaque Inc从Pseudomonasfluorescens中分离)等。在这些商业可获得的脂肪酶中优选脂肪酶OL。脂肪酶的用量不是关键，但相对于化合物[21]的重量，通常所使用的催化剂的量优选为0.001至0.1倍(重量)。
在所述反应中，乙酸乙烯酯[22]的用量不是关键，但相对于1摩尔的化合物[21]，通常的用量为1至10摩尔，优选1至5摩尔。所述反应通常在-10℃至60℃温度范围内进行，优选温度为-10℃至室温，30分钟至约5小时。
在所述反应中，也可以获得化合物[24]，但是可以容易地使用常规的分离方法将化合物[23]和化合物[24]分离，例如柱层析、制备性薄层层析等。
在酸或碱性化合物存在下在适当的溶剂或无溶剂存在进行将化合物[23]转化为化合物[25]的反应。所述溶剂包括例如水、醇(像甲醇、乙醇、异丙醇等)、酮(像丙酮、甲基乙基酮等)、醚(像乙醚、二氧六环、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等)、脂肪酸(像甲酸、乙酸等)或这些溶剂的混合物。所述酸包括例如有机酸(像盐酸、硫酸、氢溴酸等)、有机酸(像甲酸、乙酸、芳族磺酸等)等。所述碱性化合物包括例如金属碳酸盐(像碳酸钠、碳酸钾等)、金属氢氧化物(像氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等)等。所述反应通常在室温至约200℃温度范围内进行，优选温度为室温至约150℃，0.05小时至约25小时。
将化合物[25]转化为化合物[28a]的反应通常在下列条件下进行在卤化试剂存在下，在适当的惰性溶剂或无溶剂下，温度为室温至约100℃，优选温度为50℃至约80℃，30分钟至约6小时。所述卤化试剂包括例如亚硫酰氯、氧氯化磷、氧溴化磷、五氯化磷、五溴化磷等，所述溶剂包括例如卤代烃(像氯仿、二氯甲烷、四氯化碳等)、醚(像二氧六环、四氢呋喃、乙醚等)等。当在无溶剂存在下进行反应时，相对于化合物[25]的用量通常使用过量的卤化试剂。当在溶剂中进行所述反应时，相对于1摩尔的化合物[25]，使用的卤代试剂的量至少为等摩尔量，优选2至4摩尔。
也可以在三苯基膦存在下在上述提到的溶剂中使化合物[25]与碳四卤化物例如四氯化碳、四溴化碳反应制备化合物[28a]。相对于1摩尔的化合物[25]，所用的三苯基膦和碳四卤化物量至少为等摩尔量，分别优选为1至3摩尔。所述反应通常在0℃至100℃温度范围内进行，优选0℃至约70℃，10分钟至约5小时。
通常在适当的惰性溶剂中进行化合物[28a]和化合物[29]的反应。所述惰性溶剂包括例如芳香烃(像苯、甲苯、二甲苯等)、醚(像四氢呋喃、二氧六环、二甘醇二甲醚等)、卤代烃(像二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等)、低级醇(像甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇等)、乙酸、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、吡啶、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、六甲基膦三酰胺或这些溶剂的混合物。化合物[28a]和化合物[29]的用量不是关键，但是相对于1摩尔的化合物[28a]，所用的化合物[29]的用量至少为等摩尔量，优选1至5摩尔。所述反应通常在0℃至约150℃温度范围内进行，优选温度为0℃至约100℃，30分钟至10小时。可以向所述反应系统中加入冠醚例如18-冠(醚)-6。
在酸存在下在适当的溶剂中进行将化合物[30a]转化为化合物[31a]的反应。所述溶剂包括例如水、醇(像甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇等)、酮(像丙酮、甲基乙基酮等)、醚(像二氧六环、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等)、脂肪酸(像乙酸、甲酸等)或这些溶剂的混合物。所述酸包括例如无机酸(像盐酸、硫酸、氢溴酸等)、有机酸(像甲酸、乙酸、芳族磺酸等)等。所述反应通常在室温至约200℃温度范围内进行，优选温度为室温至约150℃，10分钟至约10小时。
在碱性化合物存在下，在适当的溶剂中进行将化合物[30a]转化为化合物[19a]的反应。所用的溶剂与上述化合物[30a]和化合物[31a]反应中所使用的溶剂相同。所述碱性化合物包括例如金属碳酸盐(像碳酸钠、碳酸钾等)、金属氢氧化物(像氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等)等。所述反应通常在室温至250℃温度范围内进行，优选温度为室温至约200℃，1小时至约10小时。
在与反应流程-5中将化合物[17]转化为化合物[18]的相同的反应条件下进行将化合物[31a]转化为化合物[19a]的反应。
在碱性化合物存在下，在适当的惰性溶剂中进行化合物[25]和化合物[26]的反应。所述惰性溶剂包括例如芳香烃(像苯、甲苯、二甲苯等)、醚(像四氢呋喃、二氧六环、二甘醇二甲醚等)、卤代烃(像二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等)、低级醇(像甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇等)、乙酸、乙酸乙酯、丙酮、乙腈、吡啶、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、六甲基膦三酰胺或这些溶剂的混合物。所述碱性化合物包括例如金属碳酸盐(像碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、金属氢氧化物(像氢氧化钠、氢氧化钾等)、氢化钠、钾、钠、氨化钠、碱金属醇化物(像甲醇钠、乙醇钠等)、有机碱(像吡啶、N-乙基二异丙基胺、二甲基氨基吡啶、三乙胺、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬烯-5(DBU)、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一烯-7(DBU)、1，4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)等)等。化合物[25]和化合物[26]的用量不是关键，但是相对于1摩尔的化合物[25]，通常使用的化合物[26]的用量至少为等摩尔量，优选1至5摩尔。所述反应通常在0℃至约150℃温度范围内进行，优选温度为0℃至约100℃，30分钟至约30小时。可以向所述反应系统中加入碱金属卤化物例如碘化钠和碘化钾等。
在适当的溶剂中通过使化合物[27a]与下式MX2(其中M和X2与上述所定义的相同)反应将化合物[27a]转化为化合物[28a]。所述溶剂可以与化合物[25]和化合物[26]反应中所用的溶剂相同。相对于1摩尔化合物[27a]，式MX2的用量至少为等摩尔量，优选1至5摩尔。所述反应通常在室温至150℃温度范围内进行，优选温度为室温至约100℃，1小时至约5小时。
反应流程-8
其中R1、R12、R13、X1、R9与上述所定义的相同。
在与上述反应流程-7中化合物[25]和化合物[26]反应的相同的条件下进行化合物[24]和化合物[26]的反应。
在与上述反应流程-7中将化合物[27a]转化为化合物[28a]反应的相同的条件下进行化合物[27b]转化为化合物[28b]的反应。
在与上述反应流程-7中将化合物[25]转化为化合物[28a]反应的相同的条件下进行化合物[24]转化为化合物[28b]的反应。
在与上述反应流程-7中将化合物[28a]转化为化合物[29]反应的相同的条件下进行化合物[28b]转化为化合物[29]的反应。
在与上述反应流程-7中将化合物[30a]转化为化合物[31a]反应的相同的条件下进行化合物[30b]转化为化合物[31b]的反应。
在与上述反应流程-7中将化合物[31a]转化为化合物[19a]反应的相同的条件下进行化合物[31b]转化为化合物[19b]的反应。
在与上述反应流程-7中将化合物[30a]转化为化合物[19a]反应的相同的条件下进行化合物[30b]转化为化合物[19b]的反应。
通过下列方法制备反应流程-7中使用的原料[21]。
反应流程-9
其中R1、R11、R12和X1与上述所定义的相同。
在与上述反应流程-5化合物[16]和化合物[9]反应的相同的条件下进行化合物[16]和化合物[32]的反应。
通过硼氢化反应进行将化合物[17a]转化为化合物[21]的反应，然后进行产物的氧化反应。
所述硼氢化反应在下列条件下进行在硼氢化试剂存在，在溶剂例如醚(像乙醚、四氢呋喃、二氧六环等)中，温度为0℃至50℃，优选温度为0℃至室温，1小时至约10小时。所述硼氢化试剂可以为下列所列的硼烷化合物。
硼化氢化合物
BH3.四氢呋喃，
BH3.S(CH3)2，
BH2Cl，
(CH3)2CHC(CH3)2BH2，
(CH3)2CHCH(CH3)BH，
在氧化剂存在下，在水中进行随后的氧化反应。所述氧化剂包括例如碱性过氧化氢例如过氧化氢-氢氧化钠等，空气氧化等。所述反应通常在室温至150℃温度范围内进行，优选温度为室温至约100℃，0.5小时至约7小时。
相对于1摩尔的化合物[17a]，使用的所述硼氢化试剂和氧化剂的量通常至少为等摩尔量，优选1至2摩尔。
反应流程-10
其中R1、R2、R3、R14和A与上述所定义的相同。
在适当的溶剂中在碱性化合物和活化试剂存在下进行化合物[33]和化合物[34]的反应。所述溶剂和所述碱性化合物与上述反应流程-5中酰卤与胺化合物[13]反应使用的分别相同。所述活化试剂包括例如二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑、水溶性的碳二亚胺等。相对于1摩尔的化合物[33]，化合物[34]和所述治化试剂的用量至少为等摩尔量，优选分别为1至2摩尔。所述反应通常在0℃至150℃温度范围内进行，优选温度为0℃至约100℃，1小时至10小时。用常规的分离方法，例如重结晶可以将如此获得的光学活性化合物[35]和化合物[36]容易地分离得到具有光学活性的高纯度的化合物[35]和化合物[36]。
在与上述反应流程-5将化合物[17]转化为化合物[18]的相同的反应条件下进行将化合物[35]转化为化合物[19c]和将化合物[36]转化为化合物[19d]的反应。
在与上述反应流程-5化合物[19]和化合物[13]反应的相同的条件下进行化合物[19c]和化合物[13]以及化合物[19d]和化合物[13]的反应。
用下列方法制备上述反应流程-10中使用的原料化合物[33]。
反应流程-11
其中R1、R9、R10、R11、R14、B、n和X1与上述所定义的相同。
在适当的溶剂中在碱性化合物存在下进行化合物[37]和化合物[8]或化合物[9]的反应。所述碱性化合物包括例如无机碱例如钠、钾、氢化钠、氨化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等，有机碱例如金属醇化物(像甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)、烷基锂、芳基锂和氨化锂(像甲基锂、正丁基锂、苯基锂、二异丙基氨化锂等)、吡啶、哌啶、喹啉、三乙胺、N，N-二甲基苯胺等。所述溶剂可以为任何不影响所述反应的常规溶剂，例如醚(像乙醚、二氧六环、四氢呋喃、一甘醇二甲醚、二甘醇二甲醚等)、芳香烃(像苯、甲苯、二甲苯等)、脂肪烃(像正己烷、庚烷、环己烷等)、胺(像吡啶、N，N-二甲基苯胺等)、惰性极性溶剂(像N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、六甲基膦三酰胺等)、醇(像甲醇、乙醇、异丙醇等)等。所述反应通常在-80℃至150℃温度范围内进行，优选温度为-80℃至约120℃，0.5小时至约15小时。相对于1摩尔的化合物[37]，使用的化合物[8]和化合物[9]的量通常至少为等摩尔量，优选1至5摩尔。
可以通过还原反应进行将化合物[38]转化为化合物[39]的反应。通过各种方法进行所述还原反应，例如通过在适当的溶剂中在催化剂存在下的催化还原。所述溶剂包括例如水、乙酸、醇(像甲醇、乙醇、异丙醇等)、烃(像己烷、环己烷等)、醚(像二甘醇二甲醚、二氧六环、四氢呋喃、乙醚等)、酯(像乙酸乙酯、乙酸甲酯等)、惰性极性溶剂(像二甲基甲酰胺等)或这些溶剂的混合物。所述催化剂包括例如钯、钯黑、钯炭、铂、氧化铂、铜铬铁、Ranney镍等。相对于一定量的原料化合物，催化剂的用量通常为0.02至1倍、所述反应通常在-20℃至约100℃温度范围内进行，优选温度为0℃至约70℃，在1atm至10atm氢气压力下，0.5小时至约20小时。
可以在上述还原条件下进行所述的还原反应，但是优选使用氢化剂进行。所述氢化剂包括例如氢化铝锂、硼氢化钠、氰基硼氢化钠、乙硼烷等。相对于1摩尔的化合物[38]，所用氢化剂的量通常至少为0.1摩尔，优选0.1摩尔至10摩尔。所述还原反应通常在适当的溶剂中进行，例如水、低级醇(像甲醇、乙醇、异丙醇等)、醚(像四氢呋喃、乙醚、二甘醇二甲醚等)、二甲基甲酰胺或这些溶剂的混合物，温度范围为-60℃至50℃，优选温度为-30℃至室温，10分钟至约5小时。在将氢化铝锂或乙硼烷用作还原剂的情况下，优选使用无水溶剂例如乙醚、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等。
等使用氢化还原剂时，可以将碱金属卤化物例如氯化镍等加至所述反应系统中以促进所述反应。
可以通过使用金属镁-甲醇还原化合物[38]将化合物[38]转化为化合物[39]。所述反应通常在0℃至50℃温度范围内进行，优选温度为0℃至室温，约1小时至约10小时。相对于1摩尔的化合物[38]，金属镁的用量通常为1至10摩尔，优选1至7摩尔。
在酸或碱性化合物存在下，在适当的溶剂或无溶剂存在下进行将化合物[39]转化为化合物[33a]的反应。所述溶剂包括例如水、低级醇(像甲醇、乙醇、异丙醇等)、酮(像丙酮、甲基乙基酮等)、醚(像二氧六环、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等)、脂肪酸(像乙酸、甲酸等)或这些溶剂的混合物。所述酸包括例如无机酸(像盐酸、硫酸、氢溴酸等)、有机酸(像甲酸、乙酸、芳族磺酸等)等。所述碱性化合物包括例如金属碳酸盐(像碳酸钠、碳酸钾等)、金属氢氧化物(像氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂等)等。所述反应通常在室温至约200℃温度范围内进行，优选温度为室温至约150℃，10分钟至约25小时。
反应流程-12
其中R1、R2、R3、R9、R12、B和n与上述所定义的相同。
在与上述反应流程-5中化合物[19]和化合物[13]反应的相同的条件下进行化合物[18]和化合物[13]以及化合物[41]和化合物[13]的反应。
在与上述反应流程-11中将化合物[39]转化为化合物[33a]反应的相同的条件下进行将化合物[17]转化为化合物[41]的反应。
在与上述反应流程-5中将化合物[18]转化为化合物[19]反应的相同的条件下进行将化合物[40a]或化合物[40b]转化为化合物[20]的反应。
可以在与上述反应流程-1中化合物[2]和化合物[3]反应的相同的条件下通过使下式的化合物
其中R1与上述所定义的相同，与下式的化合物
其中R4和R5与上述所定义的相同，反应制备在反应流程-3中使用的原料化合物[7]。
在本发明所需的化合物[1]中通过用药学上可接受的碱性化合物处理可以容易地将具有酸性基团的化合物转化为盐。所述碱性化合物包括例如金属氢氧化物(像氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙等)、碱金属碳酸盐或碳酸氢盐(像碳酸钠、碳酸氢钠等)和碱金属醇化物(像甲醇钠、乙醇钾等)。此外，在本发明所需的化合物[1]中，通过用药学上可接受的酸处理可以将具有碱性基团的化合物容易地转化为其酸加成盐。所述酸包括例如无机酸(像硫酸、硝酸、盐酸等)和有机酸(像乙酸、对甲苯磺酸、乙磺酸、草酸、马来酸、富马酸、柠檬酸、琥珀酸、苯甲酸等)。这些盐可以显示与所需的化合物[1]相同的优秀的药理活性。
此外，本发明的化合物[1]包括立体异构体和光学异构体，这些异构体也显示同样优秀的药理活性，可以用作本发明药用组合物的活性组分。
用常规的分离方法在上述制备过程中可以容易地将本发明的化合物从所述反应系统中分离并纯化。所述分离方法包括例如蒸馏、重结晶、柱层析、离子交换层析、凝胶层析、亲和层析、制备性薄层层析、溶剂萃取等。
可以将本发明所需的化合物[1]和其盐用作加压素拮抗剂、催产素拮抗剂和加压素激动剂并以常规的药用制剂的形式使用。所述制剂可以用常规的稀释剂或载体例如填充剂、增稠剂、黏合剂、润湿剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂等制备。根据所需的实用性可以选择药用制剂的形式，代表性剂型有片剂、丸剂、粉剂、溶液、悬浮液、乳液、颗粒剂、胶囊剂、栓剂、注射剂(溶液、悬浮液等)等。为制成片剂，可以使用载体例如溶媒(像乳糖、白糖、氯化钠、葡萄糖、脲、淀粉、碳酸钙、高岭土、微晶纤维素、硅酸等)、黏合剂(像水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖溶液、淀粉溶液、明胶溶液、羧甲基纤维素、虫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等)、崩解剂(像干淀粉、藻酸钠、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠、碳酸钙、脂肪酸聚氧乙烯脱水山梨醇酯、十二烷基硫酸钠、硬脂酸单甘油酯、淀粉、乳糖等)、崩解抑制剂(像白糖、硬脂酸甘油酯、可可黄油、氢化油等)、吸收促进剂(像季铵碱、十二烷基硫酸钠等)、润湿剂(像甘油酯、淀粉等)、吸附剂(像淀粉、乳糖、高岭土、皂土、胶体硅等)、润滑剂(像纯化的滑石、硬脂酸酯、硼酸粉、聚乙烯甘油等)等。而且，片剂也可以为常规片剂的包衣形式，例如糖包衣片、明胶包衣片、肠包衣片、膜包衣或双层或多层包衣片。丸剂制备中，所述载体包括溶媒(像葡萄糖、乳糖、淀粉、可可黄油、氢化植物油、高岭土、滑石等)、黏合剂(像阿拉伯胶粉、西黄蓍胶粉、明胶、乙醇等)、崩解剂(像褐藻淀粉、琼脂等)等。在栓剂的制备中，所述载体包括例如聚乙二醇、可可黄油、高级醇、高级醇酯、明胶、半合成甘油酯等。用通常的方法将本发明化合物和上述载体的混合物充入硬明胶胶囊或软胶囊内可以制备胶囊。在注射剂的制备中，可以将溶液、乳液和悬浮液灭菌并优选与血液等渗。在这些溶液(乳液和悬浮液)的制备中，可以使用常规的稀释剂例如水、乙二醇、macrogol、聚乙二醇、乙氧基化的异硬脂醇、多氧基化的异硬脂醇、脂肪酸聚氧乙烯脱水山梨醇酯等。在这种情况下，药用制剂中也可以加入充分量的氯化钠、葡萄糖或甘油酯以使其等渗，也可以加入常规的助溶剂、缓冲剂、麻醉剂等。此外，可任选向药用制剂中加入着色剂、防腐剂、芳香剂、矫味剂、甜味剂和其他药物(如果需要)。
加入至药用制剂中的所需的本发明化合物的量不作限定，但是可以在广泛的范围内选择，通常优选的范围为1至70％(重量)，更优选5至50％(重量)。
可以用任何方法给予含有作为活性组分的本发明的化合物[1]或其盐的药用组合物，适合的给药的方法根据制剂的各种形式、病人的年龄、性别和其他状况、疾病的严重程度等决定、例如可以经口给予片剂、丸剂、溶液、悬浮液、乳液、颗粒剂和胶囊剂。注射剂可以单独静脉给药或与常规的辅助液体(像葡萄糖、氨基酸等)一起给药，如果需要，任选单独肌肉内、经皮、皮下或腹膜内途径给药。可以直肠内途径给予栓剂。
根据用途、病人的年龄、性别和其他状况、疾病的严重程度等可以选择本发明药用组合物的剂量，但是通常的范围为约0.6至50mg本发明的活性化合物/kg病人体重/天。优选含有的活性化合物的量为约10mg至1000mg/每剂量单位。
实施本发明的最佳方法
实施例
通过下列药用组合物的制备、在制备本发明所需的化合物中所使用的原料化合物的制备的参考实施例、制备所需化合物的方法实施例和本发明所需化合物的活性试验。
制备1
由下列化合物制备膜包衣片剂。
组分 用量
5-异丙基氨基羰基甲基-1-
(2-氯代-4-丙基氨基苯甲酰胺) 150g
-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
Avicel(Asahi Chemical Industry，
Co.Ltd生产的微晶纤维素的商标) 40g
玉米淀粉30g
硬脂酸镁2g
羟基丙基甲基纤维素 10g
聚乙二醇-6000 3g
蓖麻油 40g
乙醇40g
将本发明的活性化合物、Avicel、玉米淀粉和硬脂酸镁混合并捏制，用常规的磅(R为10mm)将所述混合物制成糖包衣的片剂。用含有羟基丙基甲基纤维素、聚乙二醇-6000、蓖麻油和乙醇的膜包衣剂对上述获得的片剂进行包衣得到膜包衣片剂。
制备2
由下列组分制备片剂。
组分 用量
7-氯代-5-[(4-甲基-1-哌嗪基)羰基甲基]
-1-(2-氯代-4-异丙基氨基苯甲酰胺)150g
-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
柠檬酸 1.0g
乳糖33.5g
磷酸二钙70.0g
Pullonic F-68 30.0g
十二烷基硫酸钠 15.0g
聚乙烯吡咯烷酮 15.0g
聚乙二醇(Carbowax 1500) 4.5g
聚乙二醇(Carbowax 6000) 45.0g
玉米淀粉30.0g
干硬脂酸钠 3.0g
干硬脂酸镁 3.0g
乙醇适量
将本发明活性化合物、柠檬酸、乳糖、磷酸二钙、Pullonic F-68和十二烷基硫酸钠混合。
用No.60筛网对混合物过筛并用含有聚乙烯吡咯烷酮、Carbowax 1500和6000的乙醇溶液进行制粒。如果需要，可以将乙醇加至其中以使粉末混合物成为糊状的团块。将玉米淀粉加至混合物中并将所述混合物不断搅拌混合以形成均一的颗粒。将产生的颗粒通过No.10筛网过筛至盘中，然后在100℃炉中干燥12至14小时。将干燥的颗粒通过No.16筛网过筛，向其中加入干十二烷基硫酸钠和干硬脂酸镁，并将所述混合物制片形成所需的形状。
将如此获得的素片进行抛光并用滑石去尘埃以防止润湿。将底漆应用于所述素片。为适合经口给予片剂，可以将所述素片抛光几次。为了得到圆的形状和光滑的片剂表面，可以进一步使用用润滑剂的底漆和包衣技术。可以进一步用着色包衣物质对片剂进行包衣直至获得所需颜色的片剂。干燥后，对包衣的片剂进行上光获得具有均一光泽的所需的片剂。
制备3
由下列组分制备注射制剂。
组分 用量
7-氯代-5-异丙基氨基羰基甲基-1-
(3-甲氧基-4-异丁基氨基苯甲酰基)-
2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因 5g
聚乙二醇(分子量4000) 0.3g
氯化钠 0.9g
一油酸聚氧乙烯脱水山梨醇酯 0.4g
偏亚硫酸钠 0.1g
甲基-paraben 0.18g
丙基-paraben 0.02g
注射用蒸馏水 10.0ml
将上述parabens、偏亚硫酸钠和氯化钠在搅拌下溶于上述一半体积的蒸馏水中，并于80℃搅拌。将如此获得的溶液冷至40℃，将本发明的活性化合物和更多的聚乙二醇和一油酸聚氧乙烯脱水山梨醇酯溶于上述溶液中。向该溶液中加入注射用蒸馏水调节至所需的体积，用适当的滤纸过滤所述溶液除菌得到注射制剂。
制备4
由下列化合物制备膜包衣片剂。
组分用量
(S)-5-异丙基氨基羰基甲基-1-
(2-氯代-4-丙基氨基苯甲酰胺) 1g
-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
Avicel(Asahi Chemical Industry，
Co.Ltd生产的微晶纤维素的商标) 40g
玉米淀粉 30g
硬脂酸镁 2g
羟基丙基甲基纤维素10g
聚乙二醇-6000 3g
蓖麻油 40g
乙醇 40g
将本发明的活性化合物、Avicel、玉米淀粉和硬脂酸镁混合并捏制，用常规的磅(R为10mm)将所述混合物制成糖包衣的片剂。用含有羟基丙基甲基纤维素、聚乙二醇-6000、蓖麻油和乙醇的膜包衣剂对上述获得的片剂进行包衣得到膜包衣片剂。
制备5
由下列组分制备片剂。
组分 用量
7-氯代-(R)-5-[(4-甲基-1-哌嗪基)
羰基甲基]-1-(2-氯代-4-异丙基氨基苯甲酰胺)
-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因 1.0g
柠檬酸 1.0g
乳糖 33.5g
磷酸二钙 70.0g
Pullonic F-68 30.0
十二烷基硫酸钠 15.0g
聚乙烯吡咯烷酮 15.0g
聚乙醇(Carbowax 1500) 4.5g
聚乙二醇(Carbowax 6000)45.0g
玉米淀粉 30.0g
干硬脂酸钠 3.0g
干硬脂酸镁 3.0g
乙醇 适量
将本发明活性化合物、柠檬酸、乳糖、磷酸二钙、Pullonic F-68和十二烷基硫酸钠混合。
用No.60筛网对混合物过筛并用含有聚乙烯吡咯烷酮、Carbowax 1500和6000的乙醇溶液进行制粒。如果需要，可以将乙醇加至其中以使粉末混合物成为糊状的团块。将玉米淀粉加至混合物中并将所述混合物不断搅拌混合以形成均一的颗粒。将产生的颗粒通过No.10筛网过筛至盘中，然后在100℃炉中干燥12至14小时。将干燥的颗粒通过No.16筛网过筛，向其中加入干十二烷基硫酸钠和干硬脂酸镁，并将所述混合物制片形成所需的形状。
将如此获得的素片进行抛光并用滑石去尘埃以防止润湿。将底漆应用于所述素片。为适合经口给予片剂，可以将所述素片抛光几次。为了得到圆的形状和光滑的片剂表面，可以进一步使用用润滑剂的底漆和包衣技术。可以进一步用着色包衣物质对片剂进行包衣直至获得所需颜色的片剂。干燥后，对包衣的片剂进行上光获得具有均一光泽的所需的片剂。
制备6
由下列组分制备注射制剂。
组分用量
7-氯代-(S)-5-异丙基氨基羰基甲基-1-
(3-甲氧基-4-异丁基氨基苯甲酰基)-
2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因 0.1g
聚乙二醇(分子量4000) 0.3g
氯化钠 0.9g
一油酸聚氧乙烯脱水山梨醇酯 0.4g
偏亚硫酸钠 0.1g
甲基-paraben 0.18g
丙基-paraben 0.02g
注射用蒸馏水 10.0ml
将上述parabens、偏亚硫酸钠和氯化钠在搅拌下溶于上述一半体积的蒸馏水中，并于80℃搅拌。将如此获得的溶液冷至40℃，将本发明的活性化合物和更多的聚乙二醇和一油酸聚氧乙烯脱水山梨醇酯溶于上述溶液中。向该溶液中加入注射用蒸馏水调节至所需的体积，用适当的滤纸过滤所述溶液除菌得到注射制剂。
参考实施例1
于冰冷却下将磷酰基乙酸三乙酯(189ml)滴加至60％氢化钠(33.8g)在四氢呋喃(2升)中的悬浮液中，于室温下将所述混合物搅拌1.5小时。于室温下向所述混合物中加入1-(对甲苯磺酰基)-5-氧代-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(150g)，然后于50℃将所述混合物搅拌8小时。向所述反应溶液加入水，用乙酸乙酯将所述混合物萃取三次。用水洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。过滤收集产生的结晶，用正己烷洗涤并干燥得到1-(对甲苯磺酰基)-5-乙氧基羰基亚甲基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(170.4g)。
白色粉末
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm1.09，1.31(3H，每个t，每个J＝7.1Hz)，1.44-1.90(2H，m)，2.15-2.50(1H，m)，2.36，2.37(3H，each s)，2.57-2.89(1H，m)，3.65-4.03(2H，m)，3.97，4.14(2H，每个q，每个J＝7.1Hz)，5.29，5.62(1H，每个s)，6.98-7.76(8H，m)
参考实施例2
将5-乙氧基羰基亚甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(18.6g)、甲醇(130ml)和4N氢氧化钠在甲醇(9.7ml)中的溶液的混合物回流3小时。向所述混合物中加入4N氢氧化钠在甲醇(12ml)中的溶液，将所述混合物回流4.5小时。进一步向所述混合物中加入5N氢氧化钠的水溶液(9.7ml)，将所述混合物回流1小时并浓缩。向残留物中加入水和乙酸乙酯，用浓盐酸酸化所述混合物。用乙酸乙酯对所述混合物进行萃取。用水洗涤有机层，经硫酸镁干燥，浓缩。使残留物在乙醚-正己烷中结晶，并在甲醇-水中重结晶得到5-羧基甲基-2，3-二氢-1-(对甲苯磺酰基)-1H-苯并吖庚因(17.1g)。
M.p.114-116℃
无色针状
参考实施例3
于室温搅拌下将镁(117g)分五次加至1-(对甲苯磺酰基)-5-乙氧基羰基亚甲基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(229g)在甲醇(3L)中的悬浮液中。在反应过程中产生氢气，当氢气停止产生时，然后加入另一份镁。当氢气剧烈产生时，将所述混合物经冰浴冷却。当加入的镁适当溶解后，于室温下将所述混合物再搅拌12小时。用冰冷却所述反应溶液，在机械搅拌下向其中滴加浓硫酸(270ml)，将所述混合物搅拌30分钟。过滤去除沉淀的硫酸镁，减压浓缩滤液去除甲醇。用饱和的碳酸氢钠水溶液将所述混合物pH调至约pH8，用二氯甲烷萃取所述混合物。用水洗涤二氯甲烷层，经硫酸镁干燥，减压浓缩去除二氯甲烷。将残留物经硅胶柱层析纯化(溶剂；乙酸乙酯∶正己烷＝1∶10)得到5-甲氧基羰基甲基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(100g)。
无色油状物
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm1.53-2.12(4H，m)，2.64-2.99(3H，m)，3.13-3.35(1H，m)，3.36-3.79[5H，m(3.58，3H，s)]，6.69(1H，dd，J＝1.3Hz，J＝8.0Hz)，6.82(1H，td，J＝1.3Hz，J＝7.4Hz)，7.01(1H，dd，J＝1.6Hz，J＝7.4Hz)，7.09(1H，td，J＝1.6Hz，J＝8.0Hz)
参考实施例4
将亚硫酰氯(150ml)和1-甲基-2-吡咯烷酮(1ml)加至2-氯代-4-吡咯烷基苯甲酸(112g)中，于室温下将所述混合物搅拌4小时。减压浓缩所述混合物去除亚硫酰氯，使所述混合物与甲苯一起共沸蒸馏。将产生的残留物溶于二氯甲烷(300ml)，在冰冷却下将所述混合物滴加至5-甲氧基羰基甲基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(110g)和吡啶(70ml)在二氯甲烷(700ml)中的溶液中。将所述混合物搅拌2小时，用盐酸酸化。过滤去除沉淀的结晶，将滤液的pH值调至约pH8，用二氯甲烷萃取。用无水硫酸镁干燥二氯甲烷层。减压浓缩去除二氯甲烷。过滤收集产生的结晶，并溶于热的甲醇中。用活性炭处理所述混合物，将所述混合物通过硅藻土过滤去除活性炭。冷却滤液，过滤收集沉淀的结晶，用乙醚洗涤，从甲醇中重结晶，干燥即得到5-甲氧基羰基甲基-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(183g)。
M.p.157.5-188℃
无色棱柱体
参考实施例5
将5-甲氧基羰基甲基-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(183g)悬浮于甲醇(2L)中，向其中加入5N氢氧化钠(171ml)，于60℃将所述混合物搅拌4小时。向所述混合物中加入5N氢氧化钠(60ml)，于70℃将所述混合物搅拌1小时。用盐酸酸化所述混合物，减压浓缩去除甲醇。过滤收集结晶，用水洗涤得到5-羧基甲基-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(142g)。
M.p.227.5-228℃
白色粉末
参考实施例6
于室温下向5-羧基甲基-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(204g)中加入水可溶性的碳二亚胺(132.6g)、4-二甲基氨基吡啶(66.4g)和(R)-(-)-2-庚醇(68.9g)，于室温下将所述混合物搅拌5-6小时。用盐酸酸化所述反应混合物，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤乙酸乙酯层，经无水硫酸镁干燥，减压浓缩去除乙酸乙酯。将残留物经硅胶柱层析纯化(溶剂；乙酸乙酯∶正己烷＝1∶10→1∶7→1∶5→1∶3)得到主要含有(5S)-5-((R)-2-庚基氧基羰基甲基)-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(此后指化合物A)的油状的馏出液(30g)和(5R)-5((R)-2-庚基氧基羰基甲基)-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(此后指化合物B)的结晶(33g)。
随后将主要含有化合物A的馏出液作如下处理。此外使化合物B的结晶在乙醚-正己烷中重结晶得到化合物B(33g)。
于50-60℃将主要含有化合物A的馏出液(30g)溶于甲醇(120ml)中，然后将6N氢氧化钠水溶液(25ml)加至其中，在相同的温度下将所述混合物搅拌3小时。用浓盐酸将所述混合物微酸化(约pH5-6)，减压浓缩。向产生的残留物中加入乙酸乙酯和水，分离所述混合物去除有机层。用25％氢氧化钠水溶液碱化水层，用二氯甲烷萃取所述混合物。由于在硅胶柱层析上发现上述有机层含有的化合物与二氯甲烷中含有的化合物相同，所以将两层合并，经硫酸镁干燥，减压蒸发去除溶剂。用乙酸乙酯洗涤产生的固体，过滤收集，干燥得到白色粉末(18.5g)。
将上述白色粉末(18.5g)溶于DMF(180ml)中，向其中加入4-二甲基氨基吡啶(6g)、水可溶性的碳二亚胺(12g)和(S)-(+)-2-庚醇(7.7ml)，于室温下将所述混合物搅拌过夜。用乙酸乙酯(1L)稀释所述混合物，用5％盐酸(150ml)和水(1L)洗涤并分离。重复洗涤步骤3次，合并有机层，经硫酸镁干燥。减压蒸发产生物去除溶剂得到油状的粗品产物(24g)，将其经硅胶柱层析纯化(溶剂；乙酸乙酯∶正己烷＝1∶4)，从乙酸乙酯-正己烷中重结晶得到无色针状的(5S)-5-((S)-2-庚基氧基羰基甲基)-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(此后指化合物A’)(7.74g)、
化合物A’
M.p.106-107℃(由乙酸乙酯-正己烷中重结晶)
无色针状D23+217°(C＝0.55，乙醇)
光学纯度＞99％ee。
化合物B
M.p.104-105℃(由乙酸乙酯-正己烷中重结晶)
无色棱柱状D22-231.2°(C＝0.5，乙醇)
1H-NMR(CDCl3，200MHz)δppm0.65-2.25(23H，m)，2.48-3.97，4.38-4.68，4.78-5.24[共9H，m(2.67，1H，dd，J＝7.4Hz，J＝6Hz)(2.89，1H，dd，J＝8.1Hz，J＝16Hz)]，5.93-6.19，6.27-7.50[共7H，m(6.09，dd，J＝2.4Hz，J＝8.0Hz)(6.38，d，J＝2.3Hz)]
光学纯度＞99％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱TSK-80Tm(TOSO CO.LTD生产)
溶剂 乙腈∶水∶乙酸＝75∶25∶1
检测 UV254nm
流速 1.0ml/min.
保留时间 15分钟((R-R)-异构体)
16分钟((S-R)-异构体)
参考实施例7
5-羟基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(9.94g)溶于二异丙基醚(150ml)中，于-2℃在搅拌下向其中加入乙酸乙烯酯(7.75g)和脂肪酶OL(8％)(0.80g)。于-2℃至1℃将所述混合物搅拌1.5小时。经硅藻土过滤去除脂肪酶OL，减压蒸发滤液，将残留物经硅胶柱层纯化(溶剂；正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1→1∶1)得到(5S)-5-羟基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(此后指化合物C)(4.54g)和(5R)-5-乙酰基氧基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(此后指化合物D)(5.63g)。
化合物C
无色油状D25+9.1°(C＝1，氯仿)
1H-NMR(CDCl3，250MHz)δppm1.00-2.25(4H，br)，2.44(3H，s)，2.50-3.50(2H，br)，3.70-4.00(2H，br)，4.00-4.35(2H，br)，6.90-7.40(6H，m)，7.60-7.80(2H，m)
光学纯度＞99％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱CHIRALCEL OJ(DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES，LTD生产)
溶剂 正己烷∶异丙醇∶二乙胺＝700∶300∶1
检测 UV254nm
纸速 1mm/min.
保留时间 8.2分钟(R-异构体)，6.9分钟(S-异构体)
化合物D
M.p.97-99℃(由乙酸乙酯-正己烷中重结晶)
无色针状D25-13.7°(C＝1，氯仿)
光学纯度＞99.1％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱CHIRALCEL OJ(DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES，LTD生产)
溶剂 正己烷∶异丙醇∶二乙胺＝700∶300∶1
检测 UV254nm
纸速 1mm/min.
保留时间 17分钟(R-异构体)，12.5分钟(S-异构体)
参考实施例8
在搅拌并且冰冷却下将吡啶(3.18g)和甲磺酰氯(3.87g)加至(5S)-5-羟基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(4.44g)和二氯甲烷(70ml)中，于室温下将所述反应溶液搅拌过夜。向所述混合物中加入5％盐酸，用二氯甲烷萃取所述混合物。经硫酸钠干燥萃取物，减压蒸发去除溶剂，得到残留物经硅胶柱层析纯化(溶剂；正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1→1∶1)得到(5S)-5-甲基磺酰基氧基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(5.18g)。
无色无定形物
1H-NMR(CDCl3，250MHz)δppm1.00-2.25(4H，br)，2.46(3H，s)，2.95(3H，s)，2.90-3.50(2H，br)，4.00-4.80(3H，br)，6.90-7.40(6H，m)，7.60-7.80(2H，m)
参考实施例9
将(5S)-5-甲基磺酰基氧基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(5.16g)、乙腈(45ml)和碘化钠(2.65g)的混合物回流30分钟，向其中加入碘化钠(2.65g)。将所述混合物彻底回流2小时，向其中加入冰，用二氯甲烷萃取。用5％硫代硫酸钠五水化物的溶液洗涤二氯甲烷层，经硫酸钠干燥。减压蒸发生成物，将残留物经硅胶柱层析纯化(溶剂；正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)得到(5S)-4-碘代甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(1.89g)。
黄色油状物
1H-NMR(CDCl3，250MHz)δppm1.00-2.05(4H，br)，2.45(3H，s)，2.80-3.80(3H，br)，3.80-4.50(2H，br)，7.10-7.45(6H，m)，7.50-7.90(2H，m)
参考实施例10
于85℃搅拌下将(5S)-5-碘代甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(1.41g)、氰化钾(0.42g)、催化量的18-冠(醚)-6和二甲基甲酰胺(16ml)的混合物加热1小时。向所述混合物中加入氰化钾(0.42g)，将所述混合物于85℃进于一步彻底搅拌6小时。向所述反应溶液加入冰，用乙酸乙酯-甲苯萃取所述混合物。经硫酸钠干燥萃取物，减压浓缩去除溶剂。将残留物经硅胶柱层析纯化(溶剂；正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)，并从乙酸乙酯-正己烷中再结晶得到(5R)-5-氰基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.41g)。
M.p.106℃
无色针状D25+16.0°(C＝0.1，甲醇)
参考实施例11
将(5R)-5-氰基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.51g)、水(27ml)和20％的盐酸在甲醇(15ml)中的溶液的混合物回流3.5小时。减压蒸发所述混合物去除溶剂，用二氯甲烷萃取。经硫酸钠干燥萃取物，减压蒸发去除溶剂，将残留物经硅胶柱层析纯化(溶剂；正己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)得到(5R)-5-甲氧基羰基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.30g)。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-d6，250MHz)δppm1.60-1.95(4H，br)，2.43(3H，s)，2.50-2.90(2H，br)，2.90-3.55(2H，br)，3.64(3H，s)，3.80-4.40(1H，br)，7.00-7.40(6H，m)
光学纯度96.4％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱CHIRALCEL OJ(DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES，LTD生产)
溶剂 正己烷∶乙醇∶三氟乙酸＝800∶200∶3
检测 UV254nm
纸速 1mm/min.
保留时间 14.6分钟(R-异构体)，24.4分钟(S-异构体)
参考实施例12
于室温下将(5S)-5-羟基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(1.33g)、三苯基膦(2.10g)、四溴化碳(2.65g)和二氯甲烷(50ml)的混合物搅拌30分钟。将所述反应溶液倾至饱和的碳酸氢钠水溶液中，用二氯甲烷萃取。经硫酸钠干燥萃取物，减压蒸发去除溶剂，将残留物经硅胶柱层析纯化(溶剂；二氯甲烷∶正己烷＝4∶1)并从乙醚-正己烷中重结晶得到(5S)-5-溴代甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(1.26g)。
M.p.110-111℃D25+3.6°(C＝0.1，甲醇)
参考实施例13
于45-50℃将(5S)-5-溴代甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.83g)、氰化钾(0.27g)和二甲基亚砜(9ml)加热3小时。向所述反应溶液中加入冰，用乙酸乙酯-乙醚萃取所述混合物。经硫酸钠干燥萃取物，减压蒸发去除溶剂，将残留物经硅胶柱层析纯化(溶剂；正己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)并从乙酸乙酯-正己烷中重结晶得到(5R)-5-氰基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.60g)。
M.p.106℃
无色针状D25+16.0°(C＝0.1，甲醇)
参考实施例14
于室温下将(5R)-5-乙酰基氧基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(1.49g)、氰化钾(1.11g)和甲醇(15ml)的混合物搅拌20分钟。将所述反应溶液倾至水中，用二氯甲烷萃取所述混合物。经硫酸钠干燥萃取物，减压蒸发去除溶剂得到(5S)-5-羟基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(1.33g)。
无色油状物D25-8.9°(C＝1，氯仿)
1H-NMR(CDCl3，250MHz)δppm1.00-2.25(4H，br)，2.44(3H，s)，2.50-3.50(2H，br)，3.70-4.00(2H，br)，4.00-4.35(2H，br)，6.90-7.40(6H，m)，7.60-7.80(2H，m)
光学纯度98.7％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱CHIRALCEL OJ(DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES，LTD生产)
溶剂 正己烷∶异丙醇∶二乙胺＝700∶300∶1
检测UV254nm
纸速 1mm/min.
保留时间 8.2分钟(R-异构体)，6.9分钟(S-异构体)
参考实施例15
用与参考实施例12相同的方法处理相应的原料化合物得到下列化合物。
(5R)-5-溴代甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
M.p.110-111℃(由乙醚-正己烷中重结晶)
白色粉末D25-2.4°(C＝0.1，甲醇)
参考实施例16
用与参考实施例13相同的方法处理相应的原料化合物得到下列化合物。
(5R)-5-氰基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
M.p.108-111℃(由乙酸乙酯-正己烷中重结晶)
无色针状D25-16.0°(C＝0.1，甲醇)
参考实施例17
用与参考实施例11相同的方法处理相应的原料化合物得到下列化合物。
(5R)-5-甲氧基羰基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
无色针状
1H-NMR(DMSO-d6，250MHz)δppm1.60-1.95(4H，br)，2.43(3H，s)，2.50-2.90(2H，br)，2.90-3.55(2H，br)，3.64(3H，s)，3.80-4.40(1H，br)，7.00-7.40(6H，m)，7.70-7.85(2H，m)
光学纯度98.8％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱CHIRALCEL OJ(DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES，LTD生产)
溶剂 正己烷∶乙醇∶三氟乙酸＝800∶200∶3
检测 UV254nm
纸速 1mm/min.
保留时间 14.6分钟(R-异构体)，24.4分钟(S-异构体)
参考实施例18
向5-羧基亚甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(3.0g)和异丙胺(2.5g)在二甲基甲酰胺(30ml)中的溶液中加入氰基磷酸二乙酯(2.1g)，于室温下将所述混合物搅拌30分钟。向所述混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，干燥，浓缩，将沉淀的结晶在氯仿-二异丙醚中重结晶得到5-异丙基氨基亚甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因反式化合物(3.2g)。
白色粉末D25-2.4°(C＝0.1，甲醇)
1H-NMR(DMSO-d6，250MHz)δppm1.09(6H，d，J＝6.6Hz)，1.55-1.75(2H，m)，2.35(3H，s)，2.77(2H，br)，3.60-3.73(2H，m)，3.84(1H，sextet，J＝7.0Hz)，5.48(1H，s)，7.14-7.50(8H，m)，7.73(1H，d，J＝7.3Hz)
用与参考实施例18相同的方法处理相应的原料化合物得到下列化合物。
5-异丙基氨基羰基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并吖庚因
白色粉末(从氯仿-二异丙基醚中重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δppm1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.95-2.20(2H，m)，2.38(3H，s)，2.70(2H，s)，3.70-4.20(3H，m)，5.83(1H，t，J＝6.2Hz)，7.20-7.45(6H，m)，7.49(2H，d，J＝8.3Hz)，7.64(1H，d，J＝7.8Hz)
5-异丙基氨基羰基亚甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(顺-化合物)
白色粉末(从氯仿-二异丙基醚中重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δppm0.82(6H，d，J＝6.5Hz)，1.77(2H，br)，2.29(2H，br)，2.41(3H，s)，3.50-3.90(3H，m)， 5.91(1H，s)，6.73(1H，d，J＝7.8Hz)，6.79-6.92(1H，m)，7.00-7.55(5H，m)，7.71(2H，d，J＝8.1Hz)
实施例1
于60℃将5-甲氧基羰基甲基-1-(4-氨基-2-氯代苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(50g)、碘代正丙烷(130ml)和碳酸钠(185g)在二甲基甲酰胺(1.0L)中的悬浮液搅拌过夜。向所述混合物中加入乙酸乙酯，用水洗涤所述混合物，干燥，浓缩并经硅胶柱层析纯化(溶剂；二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)得到为白色粉末的5-甲氧基羰基甲基-1-(4-正丙基氨基-2-氯代苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(30g)。
将上述产物，5-甲氧基羰基甲基-1-(4-正丙基-2-氯代对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(880mg)溶于乙醇(20ml)中，向其中加入6N氢氧化钠水溶液(1ml)，于室温下将所述混合物搅拌过夜。用盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取。干燥萃取物，浓缩得到为白色粉末的5-羧基甲基-1-(4-正丙基氨基-2-氯代苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(800mg)。
于室温下将氰基磷酸二乙酯(391mg)滴加至上述产物5-羧基甲基-1-(4-正丙基-2-氯代苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(800mg)在异丙胺(1.0ml)和二甲基甲酰胺(20ml)中的溶液中。将所述混合物搅拌过夜，并向其中加入乙酸乙酯。用水洗涤所述混合物，干燥，浓缩并经硅胶柱层析纯化(溶剂；二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)并从乙醚中结晶得到5-异丙基氨基羰基甲基-1-(4-正丙基氨基-2-氯代苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(840mg)。
M.p.140-143℃
用与实施例1相同的方法，使用适当的原料化合物获得表1列出的下列化合物。表2给出这些化合物的NMR分析数据。
表1
表2NMR数据分析实施例2
1H-NMR(CDCl3)δppm0.4-1.4，1.4-2.4，2.4-2.85，2.85-3.3，3.3-5.0和5.0-5.8(共29H，m)，6.29 and 6.5-7.5[共6H，m，6.29(d，J＝8.4Hz)]实施例4
1H-NMR(CDCl3)δppm0.59(3H，d，J＝6.5Hz)，0.97(3H，d，J＝6.5Hz)，1.1-2.7，2.8-3.1和3.25-4.0[共16H，m，3.02(s)]，6.4-6.7和7.15-7.35(共7H，m)实施例5
1H-NMR(CDCl3)δppm1.65-4.65[共29H，m，2.35(s)]，5.85-7.68(共7H，m)实施例6
1H-NMR(DMSO-d6)δppm0.69-2.28{7H，m[1.08(t)，1.19(t)]}，2.30-5.02(18H，m)，5.52-7.61(9H，m)，11.08-11.71(1H，m)实施例10
1H-NMR(DMSO-d6)δppm0.70-2.08，2.30-3.75和4.15-4.66{total31H，m[2.75(s)]}，6.12-7.65(9H，m)，11.2-11.7(1H，m)实施例11
1H-NMR(DMSO-d6)δppm0.50-2.05，2.22-4.00，4.18-4.50，4.80-4.98和5.50-5.70{共27H，m[3.84(t，J＝6.85Hz)，4.33(t，J＝7.7Hz)]}，6.15-7.58和7.82-8.11(共10H，m)，8.38-9.50(1H，m)实施例15
1H-NMR(CDCl3)δppm0.80-1.10，1.10-1.42，1.42-4.20，4.42-4.60和4.95-5.15{共27H，m[2.17(s)，2.33(s)]}，5.95-6.22(1H，m)，6.38-7.50(7H，m)实施例16
1H-NMR(CDCl3)δppm0.75-1.12，1.15-1.47，1.47-2.32，2.49-4.60和4.92-5.08{共30H，m[3.30(s)，3.42(s)]}，6.75-7.90(8H，m)实施例17
1H-NMR(CDCl3)δppm0.82-1.10，1.10-1.38，1.38-2.18，2.18-4.20和4.38-4.55(共20H，m)，6.00-6.21和6.38-6.70(共2H，m)，6.75-7.70(10H，m)，8.38-8.58(1H，m)实施例18
1H-NMR(CDCl3)δppm0.80-1.10，1.15-2.40和2.65-4.70[共27H，m，1.02(t，J＝7.2Hz)，1.67(q，J＝7.2Hz)]，6.05-6.18，6.40-6.70和6.80-7.50(共7H，m)实施例19
1H-NMR(CDCl3)δppm0.65(3H，t，J＝7.3Hz)，0.85-1.50，1.50-2.15，2.15-2.50和2.50-4.20[共19H，m，1.02(t，J＝7.3Hz)]，6.50-6.75[共3H，m，6.55(dd，J＝2.2Hz，8.3Hz)，6.63(d，J＝2.2Hz)]，7.10-7.40(5H，m)实施例20
1H-NMR(CDCl3)δppm0.90-1.10，1.25-1.50，1.50-2.25，2.30-2.85，2.85-3.20，3.30-3.55和3.70-4.10[共26H，m，0.999(s)]，6.41(1H，brs)，6.50-6.65(2H，m)，7.10-7.45(5H，m)实施例21
1H-NMR(CDCl3)δppm0.85-1.10，1.18-1.42，1.42-2.20，2.20-4.10和4.45-4.60(共30H，m)，5.95-6.23(1H，m)，6.36-6.70(3H，m)，6.80-7.50(3H，m)实施例22
1H-NMR(CDCl3)δppm0.80-1.11，1.15-2.20，2.30-2.50，2.50-4.20，4.42-4.65和4.95-5.15(共25H，m)，6.00和6.17(1H，dd，J＝2.3Hz，8.5Hz)，6.38-6.67和6.67-7.40(共6H，m)实施例23
1H-NMR(CDCl3)δppm0.85-1.13，1.50-2.12，2.12-2.35，2.35-2.90，2.90-3.30和3.30-4.20[共20H，m，1.03(t，J＝7.3Hz)]，6.55(1H，dd，J＝2.2Hz，8.3Hz)，6.63(1H，d，J＝2.2Hz)，7.12-7.45(5H，m)，9.53(1H，s)实施例25
1H-NMR(CDCl3)δppm0.85-1.40，1.40-4.10和4.40-4.60(共31H，m)，6.12-6.20和6.38-7.50(共8H，m)实施例26
1H-NMR(CDCl3)δppm0.85-1.10，1.45-2.20，2.48-2.65和2.80-4.61[共17H，m，1.03(t，J＝7.3Hz)]，6.02-6.10和6.35-7.48(9H，m)，10.60-11.59(1H，brs)实施例27
1H-NMR(CDCl3)δppm0.90-1.10，1.55-2.20，2.35-2.55，2.62-3.60和3.90-4.20[共17H，m，1.03(t，J＝7.2Hz)]，6.57(1H，dd，J＝2.2Hz，8.4Hz)，6.65(1H，d，J＝2.2Hz)，6.96-7.50(6H，m)，7.65-7.78(1H，m)，8.18(1H，dd，J＝1.5Hz，4.8Hz)，8.33(1H，d，J＝2.3Hz)，8.89(1H，s)实施例28
1H-NMR(CDCl3)δppm0.90-1.10，1.20-2.10，2.20-2.40，2.50-3.60和3.90-4.20[共23H，m，1.03(t，J＝6.7Hz)]，6.57(1H，dd，J＝2.2Hz，8.4Hz)，6.65(1H，d，J＝2.2Hz)，6.76-6.95(2H，m)，6.98(1H，s)，7.08-7.38(5H，m)，7.42(1H，s)实施例30
1H-NMR(DMSO-d6)δppm0.94-2.25(8H，m)，2.31-5.02(20H，m)，5.99-7.56[共7H，m，6.11(d，J＝8.8Hz)]，11.04-11.60(1H，brs)实施例31
1H-NMR(DMSO-d6)δppm0.92-2.27[共11H，m，1.28(t，J＝7.2Hz)]，2.32-5.00(19H，m)，6.01-7.53[共7H，m，6.11(d，J＝8.8Hz)]，10.98-11.62(1H，brs)实施例33
1H-NMR(DMSO-d6)δppm0.98-2.10(8H，m)，2.37-3.76，4.17-4.62和4.78-4.99(共20H，m)，6.10-7.55[共6H，m，6.17(d，J＝8.3Hz)]，11.15-11.58(1H，brs)实施例34
1H-NMR(CDCl3)δppm0.59和-0.99(每个3H，每个d，J＝6.5Hz，2.6Hz)，1.08-1.33，1.42-2.39和2.40-4.09(共18H，m)，6.08-7.41(7H，m)实施例35
1H-NMR(DMSO-d6)δppm1.04-2.20(14H，m)，2.39-3.84，4.15-4.43和4.80-5.02(共17H，m)，6.05-7.55(7H，m)，8.43-8.67(1H，m)，9.85-10.23(1H，m)实施例36
1H-NMR(DMSO-d6)δppm0.90-4.50(30H，m)，6.01-7.50(7H，m)，10.54-11.10(1H，m)实施例37
1H-NMR(DMSO-d6)δppm0.99-2.22(14H，m)，2.42-4.49(20H，m)，5.98-7.39(7H，m)，9.72-10.11(1H，m)实施例42
1H-NMR(CDCl3)δppm1.16-2.40(8H，m)，2.47-5.78(11H，m)，5.95-7.69(8H，m)实施例48
1H-NMR(CDCl3)δppm0.95-2.40，2.80-3.40，3.75-4.42和5.20-5.45(total 26H，m)，5.95-6.19和6.30-7.45(共7H，m)实施例49
1H-NMR(CDCl3)δppm1.10-2.60，2.80-4.00，4.22-4.41和5.03-5.20[共30H，m，2.32(s)，1.95(s)]，5.97-6.18(1H，m)，6.26-7.45(6H，m)
实施例50
将5-羧基甲基-2，3-二氢-1-(对甲苯磺酰基)-1H-苯并吖庚因(120g)和[(S)-(-)-2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘基]钌(II)乙酸盐[Ru(OCOCH3)2-(S)-BINAP](1.41g)溶于脱气的无水甲醇(400ml)中，于4atm氢气压力下将所述混合物搅拌36小时。反应完成之后，减压蒸发所述混合物去除甲醇，将残留物溶于甲苯(2L)中，用1N氢氧化钠水溶液萃取。用浓盐酸酸化萃取物，用乙酸乙酯萃取两次(每次2L)，经硫酸镁干燥，减压浓缩去除溶剂得到(5R)-5-羧基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(118g)。
白色固体
1H-NMR(DMSO-d6，200MHz)δppm1.26-2.00(3H，br)，2.41(3H，s)，2.52-2.80，2.80-4.30(共6H，m)，6.90-7.09(1H，br)，7.09-7.33(3H，m)，7.35-7.55(2H，m)，7.60-7.90(2H，m)，12.18(1H，s)
光学纯度76％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱CHIRALPAK OJ(DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES，LTD生产)
4.6mm×250mm
溶剂 正己烷∶乙醇∶三氟乙酸＝900∶100∶3
检测 UV254nm
流速 1ml/min.
保留时间 15分钟(R-异构体)，14分钟(S-异构体)
实施例51
将亚硫酰氯(70ml)和1-甲基-2-吡咯烷酮(1ml)加至(5R)-5-羧基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(115.6g)在无水二氯甲烷(700ml)中的溶液中，将所述混合物在搅拌下回流3小时。于冰冷却下，将所述溶液滴加至异丙胺(274ml)在二氯甲烷(300ml)中的溶液中并将所述混合物搅拌12小时。减压蒸发所述混合物去除二氯甲烷，将残留物加至3N氢氧化钠水溶液(1L)中，用乙酸乙酯萃取所述混合物。用水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥并减压浓缩。将残留物在75％甲醇水溶液(700ml)中重结晶得到(5R)-5-异丙基氨基羰基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(63.2g)。
M.p.131-133℃D-21.8°(C＝0.5，乙醇)
光学纯度＞99％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱CHIRALCEL OD-R(DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES，LTD生产)
4.6mm×250mm
溶剂 乙腈∶0.5M过氯化钠水溶液＝1∶1
检测 UV254nm
流速 1ml/min.
保留时间 11分钟(R-异构体)，10分钟(S-异构体)
实施例52
将(5S)-5-异丙基氨基羰基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(1g)、苯甲醚(1g)和浓硫酸(2ml)的混合物于98-104℃(外部温度)搅拌3.5小时。用水(60ml)稀释所述混合物，用乙醚洗涤，用氢氧化钠水溶液将水层pH值调至pH9-19。用乙酸乙酯(100ml)将所述混合物萃取两次，用氯化钠水溶液洗涤乙酸乙酯层，经硫酸镁干燥，减压浓缩去除溶剂得到油状的产物(630mg)。将如此获得的产物从少量的乙酸乙酯-正己烷(1∶15)中结晶。过滤收集沉淀的结晶，从乙酸乙酯-正己烷中重结晶得到(5S)-5-异丙基氨基羰基甲基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(470mg)。
白色粉末
M.p.91-92℃D25+81.891°(C＝1.005，乙醇)
光学纯度＞99％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱CHIRALCEL OD-R(DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES，LTD生产)
4.6mm×250mm
溶剂 乙腈∶0.5M过氯化钠水溶液＝35∶65
检测 UV254nm
流速 1ml/min.
保留时间 12分钟(R-异构体)，7分钟(S-异构体)
实施例53
将亚硫酰氯(10ml)加至2-氯代-4-吡咯烷基苯甲酸(1g)中并向所述混合物中加入1滴N-甲基吡咯烷酮。于室温下将所述混合物搅拌1小时。随后，减压浓缩所述混合物，将残留物溶于甲苯(10ml)中，进一步减压浓缩得到为淡黄色粉末的2-氯代-4-吡咯烷基苯甲酰氯(酰氯)。将(5R)-5-异丙基氨基羰基甲基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(1g)另外溶于二氯甲烷(20ml)中，向其中加入吡啶(1.64ml)。于室温并在搅拌下将上述获得的酰氯在二氯甲烷(5ml)中的溶液滴加至所述混合物中。将所述混合物搅拌1小时，向其中加入1N氢氧化钠水溶液(10ml)，然后搅拌30分钟。用乙酸乙酯(20ml)萃取所述混合物，将萃取物经碳酸钠干燥，此在腈中结晶，进一步在丙酮-正己烷中重结晶得到(5R)-5-异丙基氨基羰基甲基-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.45g)。
白色粉末
M.p.183-184℃D20-144°(C＝0.5，乙醇)
光学纯度＞99％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱CHIRALCEL OD-R(DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES，.LTD生产)
4.6mm×250mm
溶剂 正己烷∶乙醇＝9∶1
检测 UV254nm
流速 1ml/min.
保留时间 9分钟(R-异构体)，12分钟(S-异构体)
实施例54
将5N(25.8ml)氢氧化钠水溶液加至(5R)-5-((R)-2-庚基氧基羰基甲基)-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(33g)在甲醇(500ml)中的悬浮液中，并将所述混合物在40-50℃搅拌下加热2小时。向所述混合物中进一步加入5N氢氧化钠水溶液(15ml)，于50℃搅拌下将所述混合物加热3小时。用盐酸酸化所述反应溶液，减压浓缩去除甲醇，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤乙酸乙酯层，经硫酸镁干燥，减压浓缩去除乙酸乙酯。将生成物从乙酸乙酯-乙醚中结晶，用乙醚-正己烷洗涤得到(5R)-5-羧基甲基-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(21.1g)。
白色粉末
M.p.191-192℃D22-281.2°(C＝0.5，乙醇)
光学纯度＞99％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱CHIRALCEL OD-R(DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES，LTD生产)
4.6mm×250mm
溶剂 乙腈∶0.5M过氯化钠水溶液(pH＝2)＝45∶55
检测 UV254nm
流速 1ml/min.
保留时间 20分钟(R-异构体)，17分钟(S-异构体)
实施例55
于室温下向(5R)-5-羧基甲基-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(21g)在二氯甲烷(400ml)中的溶液中加入异丙胺(21.7ml)和氰基磷酸二乙酯(10g)，于室温下将所述混合物搅拌2小时。向上述反应溶液中加入水和乙酸乙酯-正己烷(10∶1)并将所述混合物萃取两次。顺序5％柠檬酸、饱和碳酸氢钠水溶液、水洗涤有机层，经无水硫酸镁干燥。减压浓缩所述混合物去除溶剂，将产生的残留物经硅胶柱层析纯化(溶剂；二氯甲烷∶甲醇∶氢氧化铵＝1000∶5∶0.2→1000∶15∶0.5)，并从丙酮-正己烷中重结晶得到(5R)5-异丙基氨基羰基甲基-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(12.5g)。
白色粉末
M.p.183-184℃D20-144°(C＝0.5，乙醇)
光学纯度＞99％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱CHIRALCEL OD-R(DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES，LTD生产)
4.6mm×250mm
溶剂 正己烷∶乙醇＝9∶1
检测 UV254nm
流速 1ml/min.
保留时间 9分钟(R-异构体)，12分钟(S-异构体)
实施例56
于170-175℃将(5R)-5-氰基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(102mg)，氢氧化钾(84mg)和乙二醇(2mg)的混合物在搅拌下加热6小时。用浓盐酸酸化所述反应溶液，用乙酸乙酯萃取，经硫酸钠干燥，产生的残留物经硅胶柱层析纯化(溶剂；二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)得到(5R)-5-羧基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(108mg)。
无色无定形
1H-NMR(DMSO-d6，250MHz)δppm1.26-2.00(3H，br)，2.41(3H，s)，2.52-2.80，2.80-4.30(共6H，br)，6.90-7.09(1H，br)，7.09-7.33(3H，m)，7.35-7.55(2H，m)，7.60-7.90(2H，m)，12.18(1H，s)D25+2.8°(C＝0.5，甲醇)
光学纯度96.8％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱CHIRALCEL OJ(DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES，LTD生产)
溶剂 正己烷∶乙醇∶三氟乙酸＝800∶200∶3
检测 UV254nm
纸速 1mm/min.
保留时间 8.1分钟(R-异构体)，9.9分钟(S-异构体)
实施例57
以与实施例56相同的方法处理相应的原料化合物得到(5S)-5-羧基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因。
无色无定形
1H-NMR(DMSO-d6，250MHz)δppm1.26-2.00(3H，br)，2.41(3H，s)，2.52-2.80，2.80-4.30(共6H，br)，6.90-7.09(1H，br)，7.09-7.33(3H，m)，7.35-7.55(2H，m)，7.60-7.90(2H，m)，12.18(1H，s)D25-2.4°(C＝0.5，甲醇)
光学纯度95.4％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱CHIRALCEL OJ(DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES，LTD生产)
溶剂 正己烷∶乙醇∶三氟乙酸＝800∶200∶3
检测 UV254nm
纸速 1mm/min.
保留时间 8.1分钟(R-异构体)，9.9分钟(S-异构体)
实施例58
于80℃搅拌下将(5S)-5-甲氧基羰基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.20g)、5％氢氧化钠水溶液(10ml)和甲醇(10ml)的混合物加热3小时。向所述反应溶液加入冰，用浓盐酸酸化所述混合物，用二氯甲烷萃取。经硫酸钠干燥萃取物，减压浓缩去除溶剂得到(5S)-5-羧基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(0.19g)。
白色粉末
1H-NMR(DMSO-d6，250MHz)δppm1.26-2.00(3H，br)，2.41(3H，s)，2.52-2.80，2.80-4.30(共6H，br)，6.90-7.09(1H，br)，7.09-7.33(3H，m)，7.35-7.55(2H，m)，7.60-7.90(2H，m)，12.18(1H，s)
实施例59
以与实施例58相同的方法处理相应的原料化合物得到实施例56的化合物。
实施例60
以与实施例54相同的方法处理相应的原料化合物得到下面的化合物。
(5S)-5-羧基甲基-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
M.p.191-192℃(从乙酸乙酯-正己烷中重结晶)
无色粉末D24+283.5°(C＝0.6，乙醇)
光学纯度＞96.8％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱CHIRALCEL OD-R(DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES，LTD生产)
4.6mm×250mm
溶剂 正己烷∶乙醇∶二乙胺＝900∶100∶1
检测 UV254nm
流速 1ml/min.
保留时间 20分钟(R-异构体)，16分钟(S-异构体)
实施例61
以与实施例55相同的方法处理相应的原料化合物得到下面的化合物。
(5S)-5-异丙基氨基羰基甲基-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
M.p.182.5-184.5℃(从乙酸乙酯中重结晶)
白色粉末D24+144.27°(C＝0.515，乙醇)
光学纯度99.8％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱CHIRALCEL OD-R(DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES，LTD生产)
4.6mm×250mm
溶剂 正己烷∶乙醇＝9∶1
检测 UV254nm
流速 1.0ml/min.
保留时间 9分钟(R-异构体)，12分钟(S-异构体)
实施例62
以与实施例51相同的方法处理相应的原料化合物得到下面的化合物。
(5S)-5-异丙基氨基羰基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
M.p.131-133℃(从乙酸乙酯-正己烷中重结晶)
无色粉末D25+21.2°(C＝0.5，乙醇)
光学纯度99％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱CHIRALCEL OD-R(DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES，LTD生产)
4.6mm×250mm
溶剂 乙腈∶0.5M过氧化钠水溶液＝1∶1
检测 UV254nm
流速 1ml/min.
保留时间 11分钟(R-异构体)，10分钟(S-异构体)
实施例63
以与实施例52相同的方法处理相应的原料化合物得到下面的化合物。
(5S)-5-异丙基氨基羰基甲基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
M.p.89.5-91℃
白色粉末D26-85.00°(C＝0.52，乙醇)
光学纯度99.8％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱CHIRALCEL OD-R(DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES，CO.LTD生产)
4.6mm×250mm
溶剂 乙腈∶0.5M过氧化钠水溶液＝35∶65
检测 UV254nm
流速 1ml/min.
保留时间 12分钟(R-异构体)，7分钟(S-异构体)
实施例64
将5-异丙基氨基羰基亚甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(反式化合物)(473mg)和[(S)-(-)-2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联萘基]钌(II)乙酸盐(10mg)溶于脱气的无水甲醇(9.5ml)中，于5atm氢气压力下将所述混合物氢化48小时。减压浓缩所述混合物去除溶剂得到(5S)-5-异丙基氨基羰基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(366mg)。
M.p.131-133℃
白色粉末(从乙酸乙酯-正己烷中重结晶)D25-20.8°(C＝1，乙醇)
光学纯度85.6％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱CHIRALCEL OD-R(DAICEL CHEMICAL
INDUSTRIES，LTD生产)
4.6mm×250mm
溶剂 乙腈∶0.5M过氧化钠水溶液＝1∶1
检测 UV254nm
流速 1ml/min.
保留时间 11分钟(R-异构体)，10分钟(S-异构体)
实施例65
用与实施例64相同的方法使5-异丙基氨基羰基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3-二氢-1H-苯并吖庚因还原得到(5R)-5-异丙基氨基羰基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(371mg)。
M.p.131-133℃
白色粉末(从乙酸乙酯-正己烷中重结晶)D25-20.0°(C＝1，乙醇)
光学纯度86.8％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱ULTRON ES-OVM(Sinwa Kako Kabushiki
Kaisha生产)
4.6mm×250mm
溶剂 乙腈∶20mM磷酸氢钾水溶液＝15∶85
检测 UV254nm
流速 1ml/min.
保留时间 12分钟(R-异构体)，6分钟(S-异构体)
实施例66
用与实施例64相同的方法使5-异丙基氨基羰基亚甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(顺式化合物)还原得到(5R)-5-异丙基氨基羰基甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因(30mg)。
M.p.131-133℃
白色粉末(从乙酸乙酯-正己烷中重结晶)D25-1.17°(C＝1，乙醇)
光学纯度9％ee。
HPLC分析光学纯度的条件
柱ULTRON ES-OVM(Sinwa Kako Kabushiki
Kaisha生产)
46mm×250mm
溶剂 乙腈∶20mM磷酸氢钾水溶液＝15∶85
检测 UV254nm
流速 1ml/min.
保留时间 12分钟(R-异构体)，6分钟(S-异构体)
药理试验
使用稳定表达人V2受体的细胞(之后指V2-Hela)，通过将编码人V2受体的基因导入来自人的颈癌HeLa细胞中制备，通过本发明化合物的cAMP量的增加作为指标评价本发明化合物的加压素激动活性。
预先制备DMEM溶液(Dulbecco改良的Eagle’s培养基)，其中pH值用含有1mM MIBMX(异丁基甲基黄嘌呤)和0.3％BSA(小牛血清)的10mM HEPES调节pH7.4。将次代培养的Hela细胞接种于24孔培养板中并孵育几天。用冰冷的磷酸缓冲盐水(PBS)将培养板洗涤两次，向其中加入上述的DMEM溶液(200μl)和含有受试化合物(实施例30的化合物)的DMEM溶液(50μl)，将所述培养板于37℃孵育10分钟。在对照组中，加入DMEM溶液(250μl)代替DMEM溶液(200μl)和受试化合物溶液(50μl)，将所述培养板于37℃孵育10分钟。反应完成后，吸取去除反应溶液，用冰冷的PBS将培养板洗涤一次。用0.1N盐酸溶液(500μl)萃取所述培养板以从细胞中提取cAMP，将其于-20℃储存至测定。用cAMP试剂盒(由YAMASA SHOYU CO.LTD生产)测定每一组的cAMP量。根据对照组cAMP的量计算受试化合物处理组cAMP量增加的百分比(％)。结果见表3。
表权利要求
1.式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐
其中，R1为氢原子或卤原子，
A为低级亚烷基基团，
R2和R3为相同或不同并各自为氢原子、低级烷氧基、具有任选低级烷氧基的取代基的低级烷基、羟基取代的低级烷基、具有任选的低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基、氨基甲酰基取代的低级烷基、金刚烷基取代的低级烷基、低级烷基磺酰基、噻唑基、苯氧基低级烷基、吡啶基、吡啶基-低级烷基、咪唑基低级烷基、具有任选的卤素取代基的苯基或具有任选的低级烷基取代基的咪唑基或者R2和R3可以与它们所连接的氮原子结合在一起形成5-7元饱和杂环基，它可以插入或不插入另一个氮原子或氧原子，其中所述杂环基可任选被低级烷基或苯基-低级烷基取代，
R4为氢原子、低级烷基、羟基、具有任选的低级链烷酰基取代基的氨基、硝基、卤原子或低级烷氧基，和
R5为下式基团-NHR6(其中R6为低级烷基)或吡咯烷基。
2.权利要求1的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为氢原子。
3.权利要求1的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R1为卤原子。
4.权利要求2的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2和R3为相同或不同并各自为氢原子、低级烷氧基、具有任选低级烷氧基的取代基的低级烷基、羟基取代的低级烷基、具有任选的低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基、氨基甲酰基取代的低级烷基、金刚烷基取代的低级烷基、低级烷基磺酰基、噻唑基、苯氧基低级烷基、吡啶基、吡啶基-低级烷基、咪唑基低级烷基、具有任选的卤素取代基的苯基或具有任选的低级烷基取代基的咪唑基。
5.权利要求2的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2和R3可以与它们所连接的氮原子结合在一起形成5-7元饱和杂环基，它可以插入或不插入另一个氮原子或氧原子，其中所述杂环基可任选被低级烷基或苯基-低级烷基取代。
6.权利要求3的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2和R3为相同或不同并各自为氢原子、低级烷氧基、具有任选低级烷氧基的取代基的低级烷基、羟基取代的低级烷基、具有任选的低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基、氨基甲酰基取代的低级烷基、金刚烷基取代的低级烷基、低级烷基磺酰基、噻唑基、苯氧基低级烷基、吡啶基、吡啶基-低级烷基、咪唑基低级烷基、具有任选的卤素取代基的苯基或具有任选的低级烷基取代基的咪唑基。
7.权利要求3的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R2和R3可以与它们所连接的氮原子结合在一起形成5-7元饱和杂环基，它可以插入或不插入另一个氮原子或氧原子，其中所述杂环基可任选被低级烷基或苯基-低级烷基取代。
8.权利要求4的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R5为下式基团-NHR6(其中R6为低级烷基)。
9.权利要求4的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R5为吡咯烷基。
10.权利要求5的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R5为下式基团-NHR6(其中R6为低级烷基)。
11.权利要求5的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R5为吡咯烷基。
12.权利要求6的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R5为下式基团-NHR6(其中R6为低级烷基)。
13.权利要求6的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R5为吡咯烷基。
14.权利要求7的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R5为下式基团-NHR6(其中R6为低级烷基)。
15.权利要求7的苯并吖庚因衍生物或其盐，其中R5为吡咯烷基。
16. 5-异丙基氨基羰基甲基-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
17.(5S)-5-异丙基氨基羰基甲基-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
18.(5R)-5-异丙基氨基羰基甲基-1-[4-(1-吡咯烷基)-2-氯代苯甲酰基]-2，3，4，5-四氢-1H-苯并吖庚因
19.加压素拮抗剂，它包括作为活性组分的治疗有效量的权利要求1所述的化合物或其盐与常规的药用载体或稀释剂混合。
20.加压素激动剂，它包括作为活性组分的治疗有效量的权利要求1所述的化合物或其盐与常规的药用载体或稀释剂混合。
21.催产素拮抗剂，它包括作为活性组分的治疗有效量的权利要求1所述的化合物或其盐与常规的药用载体或稀释剂混合。
22.制备光学活性的式[1b]苯并吖庚因衍生物或其盐的方法
其中，R1为氢原子或卤原子，
A为低级亚烷基基团，
R2和R3为相同或不同并各自为氢原子、低级烷氧基、具有任选低级烷氧基的取代基的低级烷基、羟基取代的低级烷基、具有任选的低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基、氨基甲酰基取代的低级烷基、金刚烷基取代的低级烷基、低级烷基磺酰基、噻唑基、苯氧基低级烷基、吡啶基、吡啶基-低级烷基、咪唑基低级烷基、具有任选的卤素取代基的苯基或具有任选的低级烷基取代基的咪唑基，或者R2和R3可以与它们所连接的氮原子结合在一起形成5-7元饱和杂环基，它可以插入或不插入另一个氮原子或氧原子，其中所述杂环基可任选被低级烷基或苯基-低级烷基取代，
R4为氢原子、低级烷基、羟基、具有任选的低级链烷酰基取代基的氨基、硝基、卤原子或低级烷氧基，和
R5为下式基团-NHR6(其中R6为低级烷基)或吡咯烷基，它包括通过常规的酰氨键的生成反应，使式[2a]化合物
其中R1、R2、R3和A与上述所定义的相同，与式[3]化合物
其中R4和R5与上述所定义的相同，如果需要，接着将其转化为其盐的形式。
23.通过常规的酰氨键生成的方法，制备式[19B]化合物或其盐的方法
其中，R1为氢原子或卤原子，
A为低级亚烷基基团，
R2和R3为相同或不同并各自为氢原子、低级烷氧基、具有任选低级烷氧基的取代基的低级烷基、羟基取代的低级烷基、具有任选的低级烷基取代基的氨基取代的低级烷基、氨基甲酰基取代的低级烷基、金刚烷基取代的低级烷基、低级烷基磺酰基、噻唑基、苯氧基低级烷基、吡啶基、吡啶基-低级烷基、咪唑基低级烷基、具有任选的卤素取代基的苯基或具有任选的低级烷基取代基的咪唑基或者R2和R3可以与它们所连接的氮原子结合在一起形成5-7元饱和杂环基，它可以插入或不插入另一个氮原子或氧原子，其中所述杂环基可任选被低级烷基或苯基-低级烷基取代，
R14为氢原子、任选在苯环上具有低级烷基取代基的苯基磺酰基或下式的基团
(R4为氢原子、低级烷基、羟基、任选具有一个低级链烷酰基取代基的氨基、硝基、卤原子或低级烷氧基，R5为下式基团-NHR6(其中R6为低级烷基)或吡咯烷基，它包括使式[19A]化合物
其中R1、R14和A与上述所定义的相同与下式化合物-NHR2R3 [13]其中R2和R3与上所定义的相同，进行常规的酰胺键形成反应，如果需要，接着将其转化为其盐。
全文摘要
新的式[1]的苯并吖庚因衍生物或其盐:其中,R1为H或卤原子,A为低级亚烷基基团,R2和R3为相同或不同并各自为氢原子、低级烷氧基、具有任选低级烷氧基的取代基的低级烷基等,或者R2和R3可以与它们所连接的氮原子结合在一起形成5—7元饱和杂环基,其中所述杂环基可任选被低级烷基等取代,它显示优秀的抗加压素活性、催产素拮抗活性和加压素激动活性并可以用作加压素拮抗剂、加压素激动剂和催产素拮抗剂。
文档编号C07D223/16GK1209121SQ96199950
公开日1999年2月24日 申请日期1996年12月13日 优先权日1995年12月15日
发明者小川英则, 近藤一见, 篠原友一, 菅庆三, 棚田喜久, 栗村宗明, 森田清司, 内多稔, 森丰树, 富永道明, 薮内洋一 申请人:大塚制药株式会社