专利名称：内托品的制备方法
技术领域：
本发明涉及在阮内镍或阮内铜催化剂催化活化下，通过用氢还原托烷酮(tropanone)制备内托品(endotropine)的方法。托品的其它标准名为3α-托烷醇，3α-羟基托烷， 1αH，5αH-托烷-3α-醇，8-甲基-8-氮杂双环-〔3，2，1〕壬烷-3α-醇(CAS〔120-29-6〕)。
内托品是通过氧化甲基化制备降托品的重要物质，而降托品又用于制备重要的氮鎓螺降托品酯，该酯用作药物，特别是解痉药(参见德国专利119442)。
关于现有技术的情况如下1945年的美国专利2366760描述了在阮内镍催化剂活化下由托烷酮通过用氢催化还原制备托品的方法，但未给出收率；该反应在压力下，并在有机溶剂(优选乙醇)中完成，并给出了定量的收率。
由于使用压力容器或高压釜，使该方法牵涉到高的设备支出；在有机溶剂与阮内镍催化剂一起使用的过程中，当操作反应批料时，存在较高的火灾或爆炸危险；在实践经验中的类似事故是公知的。
1956年的美国专利2746976的实施例12中描述了制备托品的方法，该方法用高压釜作为反应容器和使用有机溶剂，操作压力为60大气压的过压；而上述的缺点又再次出现。
化学文摘99(15)，122，721a描述了在铑-膦配合物的存在下催化氢化托烷酮的方法。
现有技术中还公开了一些方法，其中内托品是在阮内镍催化剂存在下通过氢化托烷酮制得的(化学文摘97(23)，198428q，化学文摘93(13)，132665a和化学文摘83(23)，193561d)；在首先提到的参考文献中，给出的收率为92％。
因此，迄今所已知的方法仅仅可以在有机溶剂存在下并且当使用较高压力时制备托品。
现在，令人吃惊地发现可以选择性还原托品，并且在无需较高压力和不使用有机溶剂的情况下以高的收率制得托品；其中，在大气压和室温下，混合物在水溶液中以1000至1500r.p.m.经受湍流作用。基于迄今已知的方法是无法预见到该反应能顺利进行并立体有择地合成所需的内-化合物的。
起始物是100ml以待用的形式存在的阮内镍催化剂，即以水悬浮液形式并带有10％固体部分，伴随着搅拌在其中溶解14g托品酮(tropinone)。然后，在无压形式下(即没有施加任何压力)，在室温下，在封闭系统中使全部混合物在氢气氛围中以约1300r.p.m.经受湍流作用直至氢气吸收停止。
此刻，托品酮基本上完全反应；在气相色谱中，以面积计至少98％为托品，而最多2％为假托品。通过过滤分离催化剂，将澄清的含水滤液分批与14g氢氧化钠混合，接着用20ml二氯甲烷萃取3次。将萃取液合并后浓缩，剩下的残余物为13.5g无色稠油，短时静置后完全结晶。白色晶体的熔点大约为60℃。
权利要求
1.在阮内镍或阮内铜催化活化下，通过用氢还原托烷酮制备内托品的方法，所述方法的特征在于在封闭系统中，在大气压和室温下，所述的托烷酮在水溶液中与氢气一起以1000至1500r.p.m.经受湍流作用。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于湍流作用在1300r.p.m.进行。
3.高速搅拌器用于完成根据权利要求1或2所述方法的用途。
4.根据权利要求1或2所述方法使用高速搅拌器制备的内托品。
全文摘要
本发明涉及在阮内镍或阮内铜催化剂催化活化下,通过用氢还原托烷酮制备内托品的方法。由美国专利2366760和2746976得知,现有技术使用过压和有机溶剂,致使当处理反应批料时,存在较高的火灾和爆炸危险。通过本发明的方法避免了所述问题,该方法是在封闭系统中,在大气压和室温下,使托烷酮在水溶液中与氢以1000至1500r.p.m.经受湍流作用。本发明方法的平均收率为94%。
文档编号C07D471/00GK1203233SQ9811476
公开日1998年12月30日 申请日期1998年6月12日 优先权日1997年6月14日
发明者R·萨克斯, A·施奥普 申请人:R·弗勒格博士化学制造有限公司