专利名称：制备杀虫剂的新方法
技术领域：
本发明涉及制备1-芳基吡唑杀虫剂及其制备中所用的中间体的制备方法，所述杀虫剂如5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亚硫酰基吡唑，商品名为Fipronil(Pesticide Manual，第11版)，其中间体为5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑和5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑-4-基二硫化物。
欧洲专利公报No.295117描述了用3-氯过苯甲酸氧化5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑制备5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亚硫酰基吡唑的方法。使用三氟乙酸和过氧化氢(在原位形成三氟过乙酸)将硫化物氧化成亚砜和/或砜是已知的，常用于缺电子硫化物(如三氟甲基硫化物，它比其它硫化物较不易氧化)的氧化。这些方法在文献中有报道，如在某些1-芳基吡唑杀虫剂的制备上。
在5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑氧化制备5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亚硫酰基吡唑上所遇到的问题是同时形成相应的砜化合物5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基磺酰基吡唑，它难以从亚砜中除去。在获得有效和区域选择性氧化的努力中，使用了多种氧化剂(其中包括钒酸钠、钨酸钠、过乙酸、过甲酸和过三氯乙酸)，这种区域选择性氧化可提供纯的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亚硫酰基吡唑，并可用于大规模制备。所有上述方法被发现在一个方面或另外一个方面是不能令人满意的。
业已发现，三氟乙酸和过氧化氢的混合物(三氟过乙酸)在选择性和得率上均有极好的效果。
然而，使用三氟乙酸和过氧化氢的混合物在大规模生产时有一个问题，即导致工业反应器的玻璃衬垫的腐蚀，其速度之快，即使在室温下也达到300μm/年，而在80℃时，腐蚀速度增至1430μm/年。该腐蚀的出现是形成氟化氢的结果，因此阻碍了该试剂混合物在这种容器中的使用。
现已发现，反应混合物中加入防腐蚀剂(如硼酸)可抑制腐蚀过程，降低腐蚀速度至典型地低于5μm/年的水平。
欧洲专利出版物No.0374061和J-L.Clavel等的文章J.Chem.Soc.Perkin I，(1992)，3371-3375描述了5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑-4-基二硫化物的制备，并在60℃在低压(典型的为13巴)压热器中在溶于N，N-二甲基甲酰胺的甲酸钠和二氧化硫存在下将此二硫化物与三氟甲基溴反应而进一步转化为杀虫活性5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑。
但是，此反应在较大的规模上放热很多，导致容器中压力大增和伴随的操作者受伤。
此外，必须很快地加入三氟甲基溴(一般在0.5小时内)，因为发现二硫化物、甲酸钠、二氧化硫和N，N-二甲基甲酰胺的混合物不稳定(50℃时在2小时内55％降解为不希望有的副产物)。对于快速加入三氟甲基溴的这一要求与反应的放热性不相适应。
为了克服这些问题和开发可大规模使用的方法，已在寻找其它的条件。
在上述方法中，通过将三氟甲基溴加到其它成分中来进行反应。现已开发出一种新的方法，其中加入顺序不同。
欧洲专利出版物No.0374061描述了通过5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-硫代氰酸基吡唑与碱的反应制备5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑-4-基二硫化物，并将此二硫化物进一步转化为杀虫活性的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑。
欧洲专利出版物No.295117描述了用盐酸乙醇液水解相应的4-硫代氰酸基吡唑衍生物，或用硼氢化钠乙醇液还原，或在氯仿和氯化苄基三乙基铵存在下在相转移条件下用氢氧化钠水溶液处理，来制备1-芳基-3，5-二取代吡唑-4-基二硫化物的方法。
上述5-氨基-1-芳基-3-氰基-4-硫代氰酸基吡唑中间体的制备还在欧洲专利No.0374061和295117中有描述，它们是在低温下在溴和甲醇存在下用碱金属或硫氰酸铵将相应的5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑硫氰化而获得的。
上述从5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑制备5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑-4-基二硫化物中间体的二步方法出现一些问题，限制其大规模应用的有用性i)硫氰化反应步骤一般在很低的温度下进行，ii)用于硫氰化反应的溴和甲醇的混合物可形成爆炸性混合物，
iii)上述反应涉及多相混合物，iv)在反应的各阶段均难完全转化为产物。
为了克服这些问题，现正寻求其它条件。用二氯甲烷和水的混合物替代甲醇可在硫氰化反应中避免爆炸性伤害，但是，该方法在大规模生产上效力是不足的。
或者，在过氧化氢和矿酸(如盐酸)存在下，在诸如醇(如甲醇)之类溶剂中，用硫氰酸碱金属或硫氰酸铵可成功地进行硫氰化反应。业已发现对接着的水解步骤的改进方法，涉及在甲醛和溶剂(如甲醇水溶液)存在下使用诸如碱金属氢氧化物(如氢氧化钠)之类碱，但是，这样得到的二硫化物过于粉状，难以过滤。而且，为了得到质量满意的上述二硫化物，必须使起始物质5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑在用于硫氰化反应和水解反应前再纯化。
因此，可认识到上述二步法对于工业生产是低效率的，显然无这些缺点的一步法可能较佳。
本发明寻求为杀虫剂制备提供改进的或更经济的方法。
本发明的第一个目的是提供制备5-氨基-1-芳基-3-氰基-4-三氟甲基亚硫酰基吡唑杀虫剂的方便的方法，以高得率和高纯度获得杀虫剂。
本发明的另一个目的是提供制备5-氨基-1-芳基-3-氰基-4-三氟甲基亚硫酰基吡唑杀虫剂的方便的方法，该方法的实施简单、安全，容器腐蚀最小。
本发明的另一个目的是提供制备5-氨基-1-芳基-3-氰基-4-三氟甲基亚硫酰基吡唑杀虫剂的有效的回收方法，该方法包括三氟乙酸的有效回收过程。
本发明的另一个目的是提供制备5-氨基-1-芳基-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑杀虫剂和杀虫剂中间体的方便的方法，它们以高得率和高纯度获得，并且5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑-4-基二硫化物的转化改善。
本发明的另一个目的是提供制备5-氨基-1-芳基-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑杀虫剂和杀虫剂中间体的方便的方法，该方法的实施简单、安全，在低压和低温下操作，副反应减少到最低程度。
本发明的另一个目的是提供制备5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑-4-基二硫化物杀虫剂中间体的便利方法，它们以高得率和高纯度获得。
本发明的另一个目的是提供从5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑中间体制备5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑-4-基二硫化物杀虫剂中间体的一步方法。
本发明的另一个目的是提供制备5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑-4-基二硫化物杀虫剂中间体的方法，该方法的实施简单、安全，利用容易得到的物料，使产物有效分离，无需另外纯化5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑起始物质。
本发明的另一个目的是提供用三步法从5-氨基-1-芳基-3-氰基吡唑开始制备5-氨基-1-芳基-3-氰基-4-三氟甲基亚硫酰基吡唑杀虫剂的方便方法。
本发明的这些和其它目的从下面的描述中会更明了，且通过本发明全部或部分达到。
按照本发明的特征，提供了制备式(I)化合物的改进的方法(A) 其中W代表氮原子或-CR3；R1代表卤素、卤代烷基(较佳为三氟甲基)、卤代烷氧基(较佳为三氟甲氧基)、R4S(O)n-或-SF5；R2代表氢原子或卤素(如氯或溴)；R3代表卤素(如氯或溴)；R4代表烷基或卤代烷基；n代表0、1或2；所述方法包括在抑制腐蚀的化合物存在下用三氟过乙酸氧化式(II)化合物 其中，R1、R2和W定义如上。
在本发明的优选实施方案中，由三氟乙酸和过氧化氢反应在位生成三氟过乙酸。因此，该实施方案包括用三氟乙酸和过氧化氢处理如上所定义的式(II)化合物。
说明书中除非另指，“烷基”表示具有1-6个碳原子(较佳为1-3个)的直链或支链烷基。除非另指，“卤代烷基”和“卤代烷氧基”分别为一个或多个被选自氟、氯和溴的卤原子取代的具有1-6个碳原子(较佳为1-3个)的直链或支链烷基和烷氧基。
当R1代表R4S(O)n-、n为0或1时，该方法可引起氧化为n分别为1或2的相应化合物。
抑制腐蚀的化合物一般为硼酸或碱金属硼酸盐，如硼酸钠；或氟化氢捕集剂，如硅石(二氧化硅)，任选地为硅石油。较佳的抑制腐蚀化合物为硼酸。
抑制腐蚀化合物的用量一般为0.08-0.22摩尔当量，较佳约为0.08-0.1当量。
三氟乙酸的用量一般为14-15摩尔当量。
过氧化氢的量影响反应，因为过量会导致式(I)化合物相应砜的形成，而缺乏则会导致不完全转化，这两种情况均得到不纯的终产物。这样，反应中所用的过氧化氢(通常为35％水溶液)的量一般为1.3-1.5当量，较佳为约1.31-1.35当量，更佳为约1.33当量。
反应一般在10-15℃、较佳在约12℃的温度进行。
使用三氟乙酸和过氧化氢伴有的另一个问题涉及昂贵的三氟乙酸的回收和再循环，这是经济有效方法操作中所必须的。在解决这一问题的努力中有一个方法是用二氧化硫淬灭反应混合物，蒸去部分三氟乙酸。然后在残渣中加入过量乙醇形成三氟乙酸乙酯，再蒸馏除去。然后将产物从乙醇/水混合物中结晶析出。此方法被发现有两个缺点(1)乙醇/水混合物不能提供足够纯的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亚硫酰基吡唑；(2)经三氟乙酸乙酯酸解将三氟乙酸再循环在大规模生产上是个复杂的过程，产生大量不希望有的硫酸钠，从而产生废弃物问题。
现已发现一种新的方法，可解决这两个问题，为高产、高纯度制备5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亚硫酰基吡唑的提供了一个简单和有效的方法，还提供了有效地回收三氟乙酸的方法。在此方法中，当判断在三氟乙酸和过氧化氢中的反应完全后，通常用二氧化硫(或等价试剂)将过量过氧化氢淬灭，加入氯苯，蒸去三氟乙酸。典型的是在减压下通过共沸蒸馏除去三氟乙酸。然后在残渣中加入一种醇，如甲醇、乙醇或异丙醇(较佳为乙醇)，升温至约80℃直至形成溶液，然后冷却至约40℃，这时5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亚硫酰基吡唑结晶析出。40℃减压蒸去醇。将混合物冷却至约0℃，过滤，洗涤产物，真空干燥。已发现氯苯是与混合物相适配的唯一工业溶剂，其沸点明显高于三氟乙酸的沸点，使5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亚硫酰基吡唑高产、优质地结晶。
如上所述，本发明方法的较佳方面还包括在氧化反应完成时将氯苯加到反应混合物中，且蒸馏回收三氟乙酸。
按照本发明的进一步特征，提供制备上述式(II)化合物的改进的方法(B)；该方法包括将二氧化硫加到含式(III)二硫化物、甲酸盐、三氟甲基溴和极性溶剂的混合物中 其中，R1、R2和W如前所述。极性溶剂通常选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜、环丁砜、六甲基磷酰胺，及醚，如二噁烷、四氢呋喃和二甲氧基乙烷。较佳的为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜或环丁砜，更佳的为N，N-二甲基甲酰胺。
进行按此次序加入的方法的优点依次为(1)式(III)二硫化物、甲酸钠、三氟甲基溴和极性溶剂(较佳为N，N-二甲基甲酰胺)的混合物稳定，因此可较慢地加入二氧化硫而无降解的危险，从而提供更方便和安全的方法；
(2)新方法是高效的，其特征是产物得率好，二硫化物转化率高；和(3)二氧化硫的加入量可控制，以便反应温度和/或压力的增加可维持在安全的水平上，因此可安全地进行大规模反应(包括例如典型的具有约15m3体积的商业反应器)。
甲酸盐通常是碱金属盐或铵盐，较佳为甲酸钠。
加入二氧化硫时的反应温度一般约为35-55℃，较佳约为35-50℃，更佳约为43-47℃，这样可有效地控制放热反应产生的热量。35℃以下，反应趋向于太慢，不能用作工业生产。超过55℃温度时，产物的得率和质量降低。
加二氧化硫的速度一般以温度维持在上述范围内为度。大规模生产时，通常进行0.5-2小时，较佳为约1-1.5小时。业已证明，为使副产物形成达最低限度，加入时间为约1-1.5小时为最适。
三氟甲基溴与式(III)所示二硫化物的摩尔比较佳为3∶1至5∶1。以采用约3∶1的摩尔比为宜。
所用二氧化硫的量通常相当于式(III)所示二硫化物的1.2-1.5摩尔当量，较佳为约1.3摩尔当量。只用1当量时，产物的得率低，二硫化物的转化不完全，而过剩的二氧化硫导致后处理步骤中溶剂蒸发时的降解。
所用的甲酸盐的量通常相当于式(III)所示二硫化物的4-6摩尔当量，较佳为约4.5-5.5摩尔当量。二氧化硫和甲酸盐的量可同时降低，直至二氧化硫∶二硫化物的比为约1.2∶1，甲酸盐∶二硫化物的比为约4.5∶1。
用上面描述的方法，容器中的压力通常易于维持在3-6巴的安全范围内。
按照本发明的另一个特征，提供制备上述式(III)所示二硫化物的方法(C)；该方法包括将一氯化硫(S2Cl2)加到式(IV)化合物在有机溶剂中的溶液中 其中R1、R2和W如前所述。
反应在选自如下的溶剂中进行为宜甲苯、二氯甲烷或二氯乙烷，或脂族或芳族腈，如乙腈、丙腈、甲基戊二腈和苄腈；或在它们的混合物中进行，可任选地为与氯苯的混合物(当使用前面的反应步骤获得的式(IV)化合物的氯苯溶液时)。任选地在氯苯存在下的乙腈是反应的较佳溶剂。反应对溶剂效应非常敏感，而用甲苯可能最方便，因为式(IV)的甲苯溶液可得自前面的反应步骤，当采用这些条件时，通常形成其量不可忽视的副产物一硫化物(V) 此外，用甲苯时产物过滤很慢，尽管在甲苯溶液中加入一定比例的乙腈可能获得可接受的过滤速度。反应在较佳的溶剂乙腈中进行时，一硫化物杂质(V)的量降低，产物(III)的过滤速度令人满意。
该方法中所用的一氯化硫纯度通常为99.4-99.9％(w/w)。
所用溶剂的质量可影响反应，因为某些杂质的存在可影响产物的得率(同时形成副产物(V))。因此，使用乙腈作为溶剂时，较佳的为水的含量＜1000ppm，乙醇的含量＜1500ppm，氨的含量＜100ppm。较佳的还有，在溶剂混合物中避免即使低量的丙酮或N，N-二甲基甲酰胺的存在，因为例如二氯甲烷中约100ppm丙酮的存在对产物的得率也有负面的影响。
试剂的加入顺序是反应的重要特征。很重要的是将一氯化硫加到式(IV)化合物的溶液中(而不是相反)。快速加入一氯化硫是本方法的一个较佳的特征。因此，如果一氯化硫在1分钟内加入，加完后约15秒二硫化物(III)即结晶析出(全部式(IV)化合物均消耗)。如果经15分钟加入，二硫化物(III)在加入过程中结晶析出，结果二硫化物(III)与剩余的式(IV)化合物共结晶。用大量过剩的乙腈洗涤这样得到的不纯的产物并不能达到除去未反应的式(IV)化合物的目的。一氯化硫的加入较佳为1-10分钟，更佳为约1-5分钟。
加入一氯化硫开始时混合物的反应温度较佳为5-25℃，更佳为约10-20℃。如果开始加入时温度在30℃，由于形成三硫化物和四硫化物副产物而使产量降低。由于反应是放热的，因此在反应中温度增加，较佳为保持在约20-35℃。
反应中所用的式(IV)化合物与一氯化硫的摩尔比为2∶1至2∶1.06，较佳为约2∶1至2∶1.04。用大量过剩的一氯化硫导致副产物一硫化物(V)形成量增加。如果用较低的一氯化硫比例，反应不能进行完全。
本发明方法的另一个特征是产物纯化所用的方法。含式(III)所示二硫化的反应混合物先脱气除去氯化氢，一般在减压下40℃左右加热，通常是在约0.2大气压下，然后在大气压下约80℃加热约1小时。冷却至30℃后，加入弱碱(一般用氨)中和剩余的氯化氢，达到pH约6.5-7。然后将混合物冷却至约5℃，过滤分离产物。该方法通过适于大规模操作的简单步骤使式(I)所示二硫化物能以高产量、高纯度得到。
在式(I)、(II)、(III)和(IV)中，符号的较佳值如下R1代表卤代烷基(较佳为三氟甲基)、卤代烷氧基(较佳为三氟甲氧基)或-SF5W代表-CR3；R2和R3代表卤素(较佳为氯)。
一个特别好的式(I)化合物为5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亚硫酰基吡唑。
一个特别好的式(II)化合物为5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑。
一个特别好的式(III)化合物为5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑-4-基二硫化物。
式(II)、式(III)和式(IV)化合物是已知的。
按照本发明的另一个特征，方法(A)、(B)和(C)可合并，从式(IV)化合物制备式(I)化合物。
上述方法(A)、(B)和(C)合并在一起时，形成制备Fipronil的有用和有效方法。
下面非限制性实施例用于阐述本发明。
实施例15-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亚硫酰基吡唑的制备在玻璃反应器中，将5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑(436g，1.03mol)和硼酸(5g，0.08mol)的溶液于12℃搅拌，加入三氟乙酸(1660g，14.5mol)。经2小时加入过氧化氢(131.5g，35％w/w，1.35mol)，同时温度维持于12℃，将化合物再维持于此温度4-5小时。当转化达到97-98％时，或不希望有的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基磺酰基吡唑达到2％(用HPLC分析判定)时，加入二氧化硫淬灭剩余的过氧化氢，混合物于10-18℃维持0.5小时。加入氯苯(370g)，混合物置于减压下(0.17-0.04大气压)加热至47-50℃，进行共沸蒸馏。得到含回收三氟乙酸的均匀馏份。在蒸馏中继续加入氯苯(1625g)，以维持体积恒定。共沸蒸馏结束时，在减压下将反应器内容物维持于47-50℃(0.04大气压)，蒸馏氯苯的均匀馏份。撤去真空后，将反应器加热至40℃，加入乙醇(207g)和氯苯(235g)，将混合物搅拌加热至80℃，得一溶液。冷却至40℃，产物结晶析出。将反应器置于逐渐减压下(从0.13-0.03大气压)，于40℃蒸去乙醇。撤去真空，经3.5小时将混合物冷却至5℃，再经0.5小时。滤出产物，用冷氯苯洗涤，然后用冷的含水乙醇、再用水洗涤，135℃真空干燥，得到标题化合物(407.5g)，具有代表性的得率为89％，纯度为95.5％。
实施例25-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑的制备将甲酸钠(76g，1.11mol)加到玻璃反应器中的5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑-4-基二硫化物(157.5g，0.223mol)和N，N-二甲基甲酰胺(643g)的混合物中。用2巴氮气吹扫后，将反应器密封，加入三氟甲基溴(101g，0.682mol)。将反应器加热至45℃，经1.5小时加入二氧化硫(19.5g，0.304mol)，反应过程中温度维持在43℃-47℃之间，再维持0.75小时。释放压力，进行1.5小时脱气，压力释放后1小时反应器冷却至25-30℃。当起始压力达到大气压时，用碳酸氢钠处理混合物并部分蒸发N，N-二甲基甲酰胺，其时于减压下加热至50-70℃。将残渣冷却至40℃，于20-25℃搅拌下缓慢加到水中。将产物过滤，洗涤(热水)，100℃真空干燥，达到标题化合物(182.3g)，具有代表性的得率为95％，纯度为96.6％。
实施例35-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑-4-基二硫化物的制备将乙腈(837g)加到含5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑(366.6g，1.14mol)的氯苯溶液(627.8g)中。将混合物于减压(0.5大气压)下加热至50-64℃，蒸去约45ml乙腈达到干燥。冷却至18℃后，经1分钟快速加入一氯化硫(77g，0.57mol)。混合物的温度提高至35℃，通过冷却维持于35℃，直至放热停止，再维持0.3小时。然后将混合物于减压下40℃加热进行脱气(除去氯化氢)，再于大气压下80℃加热1小时。冷却至30℃后，加入氨，使pH达6.5-7，冷却至5℃，滤出产物，用氯苯/乙腈洗涤，95℃真空干燥，得到标题化合物(365.2g)，具有代表性的得率为89.4％，纯度为98.4％。
权利要求
1.制备式(I)化合物的方法(A) 其中W代表氮原子或-CR3；R1代表卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、R4S(O)n-或-SF5；R2代表氢原子或卤素；R3代表卤素；R4代表烷基或卤代烷基；n代表0、1或2；所述方法包括在抑制腐蚀的化合物存在下用三氟过乙酸氧化式(II)化合物 其中，R1、R2和W定义如上。
2.如权利要求1所述的方法，其中三氟过乙酸是通过三氟乙酸和过氧化氢在位产生的。
3.如权利要求1或2所述的方法，其中抑制腐蚀的化合物为硼酸。
4.如权利要求1、2或3所述的方法，其中抑制腐蚀化合物的用量为0.08-0.2摩尔当量。
5.如前面任一权利要求所述的方法，其中三氟乙酸的用量为14-15摩尔当量。
6.如前面任一权利要求所述的方法，其中反应中所用过氧化氢的量为1.3-1.5当量。
7.如前面任一权利要求所述的方法，其中反应在10-15℃温度下进行。
8.如前面任一权利要求所述的方法，其中还包括在氧化反应完成时在反应混合物中加入氯苯及蒸馏回收三氟乙酸。
9.如权利要求1中定义的式(II)化合物的制备方法(B)，该方法包括将二氧化硫加到含式(III)二硫化物、甲酸盐、三氟甲基溴和极性溶剂的混合物中 其中，R1、R2和W如权利要求1所述。
10.如权利要求9所述的方法，其中所述溶剂为N，N-二甲基甲酰胺。
11.如权利要求9或10所述的方法，其中加入二氧化硫时的反应温度为35-55℃。
12.如权利要求9、10或11所述的方法，其中二氧化硫的加入时间为0.5-2小时。
13.如权利要求9-12的任一要求所述的方法，其中三氟甲基溴与式(III)二硫化物的摩尔比为3∶1至5∶1。
14.如权利要求9-13之一所述的方法，其中所用二氧化硫的量相对于式(III)二硫化物为1.2-1.5摩尔当量。
15.如权利要求9-14之一所述的方法，其中所用甲酸盐的量相对于式(III)二硫化物为4-6摩尔当量。
16.如权利要求9-15之一所述的方法，其中还包括将所得的式(II)化合物用作权利要求1-8任何一项所述方法中的起始物质。
17.制备权利要求9中定义的式(III)所示二硫化物的方法(C)，该方法包括将一氯化硫(S2Cl2)加到式(IV)化合物在有机溶剂中的溶液中 其中R1、R2和W如权利要求1所述。
18.如权利要求17所述的方法，其中所述溶剂选自甲苯、二氯甲烷或二氯乙烷，或脂族或芳族腈，如乙腈、丙腈、甲基戊二腈和苄腈；或它们的混合物，可任选地为与氯苯的混合物。
19.如权利要求17或18所述的方法，其中所述溶剂为乙腈。
20.如权利要求17、18或19所述的方法，其中一氯化硫纯度为99.4-99.9％(w/w)。
21.如权利要求17-20之一所述的方法，其中使用乙腈作为溶剂时，水的含量＜1000ppm，乙醇的含量＜1500ppm，氨的含量＜100ppm。
22.如权利要求17-21之一所述的方法，其中一氯化硫的加入时间为1-10分钟。
23.如权利要求17-22之一所述的方法，其中在加入一氯化硫开始时混合物的反应温度为5-25℃。
24.如权利要求17-23之一所述的方法，其中还包括通过以下步骤纯化式(III)所示二硫化物(1)在减压下加热含该二硫化物的反应混合物以除去氯化氢；(2)在大气压下加热所得的脱气反应混合物，然后冷却至约30℃；(3)加入弱碱使反应混合物的pH调节至6.5-7；和(4)将反应混合物冷却至约5℃，过滤分离所需的二硫化物。
25.如权利要求17-24之一所述的方法，其中还包括将所得的式(III)所示二硫化物用作权利要求9-16任何一项所述方法中的起始物质。
26.制备式(I)化合物的方法 其中W代表氮原子或-CR3；R1代表卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、R4S(O)n-或-SF5；R2代表氢原子或卤素；R3代表卤素；R4代表烷基或卤代烷基；n代表0、1或2；所述方法包括(1)将一氯化硫(S2Cl2)加到式(IV)化合物在有机溶剂中的溶液中 其中R1、R2和W如前所述，产生式(III)二硫化物 其中R1、R2和W如前所述；(2)将二氧化硫加到含所述式(III)二硫化物、甲酸盐、三氟甲基溴和极性溶剂的混合物中，产生式(II)化合物 其中，R1、R2和W如前所述；和(3)在抑制腐蚀的化合物存在下用三氟过乙酸氧化所述式(II)化合物。
27.如权利要求1-8或26之任一所述的方法，其中式(I)化合物是5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲基亚硫酰基吡唑。
28.如权利要求9-16或26之一所述的方法，其中式(II)化合物为5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-三氟甲硫基吡唑。
29.如权利要求17-26之一所述的方法，其中式(III)化合物为5-氨基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑-4-基二硫化物。
30.如前面任何一项权利要求所述的方法，其中R1代表三氟甲基、三氟甲氧基或-SF5；W代表-CR3；及R2和R3代表氯。
31.如权利要求1中所定义的式(I)化合物，所述化合物用在权利要求1、16或26之一所定义的方法中制备。
全文摘要
制备式(Ⅰ)化合物的方法:其中R
文档编号C07D401/04GK1332730SQ99806082
公开日2002年1月23日 申请日期1999年10月22日 优先权日1999年10月22日
发明者J·L·克拉弗, I·佩拉, S·勒巴尔斯, P·沙罗 申请人:阿方蒂农科股份有限公司