专利名称：水溶型止血材料及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种止血材料及其制备方法。
背景技术：
氧化再生纤维素(ORC)作为止血材料在医疗领域已被人们所熟知和广泛应用。 氧化再生纤维素是以再生纤维素编织物为原料，采用适合的氧化体系(如二氧化氮类或 TEMPO体系)对其进行选择性氧化，制得羧基含量介于3. 56 5. 33mmol/g之间的氧化再生纤维素织物，然后再经洗涤、干燥、封装和杀菌等过程制成临床医用氧化再生纤维素止血产品 O氧化再生纤维素可以激活创口处的血小板而加速止血。而且，随着血液中某些成分吸附到氧化再生纤维素表面，氧化再生纤维素会缓慢膨胀，进而压迫血管断端而止血，但是只适用于创口小，出血量低的情况，而且止血速度慢。由于氧化再生纤维素为非水溶型止血材料，其pH值约为3. 5，只能溶于pH值介于 10 14范围内的碱性溶液中。所以，氧化再生纤维素在体内的生物可吸收性差，而且氧化再生纤维素的酸性较强，导致其对某些神经系统可能造成损伤，进而限制了氧化再生纤维素在脑部等敏感部位的应用。同时氧化再生纤维素止血材料的酸性也会引发一些酸敏感药物失效，如凝血酶等。氧化再生纤维素中酸性的羧基结构可以与血红蛋白中!^3+结合起到一定的止血作用，但是在临床使用过程中由于氧化再生纤维素中的羧基会很快的被血液中的缓冲物质中和，所以这种止血效果短暂且不显著。氧化再生纤维素作为止血材料的改性研究一直在不断努力进行中。Doub等人公开了采用碳酸氢钠或乙酸钙的水溶液对氧化再生纤维素进行中和的方法，并且用凝血酶浸渍碳酸氢钠中和的氧化再生纤维素，然后对浸渍后的织物进行冻结处理并在此状态下干燥， 制得了一种高效的氧化纤维素类外科手术止血材料。美国专利中^ferstein等人叙述了使用弱酸盐的醇水溶液，如乙酸钠，将氧化再生纤维素中和至PH值介于5 8之间，这种方法不但使氧化再生纤维素可以室温稳定储存，而且可以负载上类似凝血酶的酸敏感物质， 进而提高氧化再生纤维素材料的止血性能。同时他们还发现，Doub等人采用碳酸氢钠中和的方法会导致氧化再生纤维素织物部分胶化、变形，并且致使最终中和的氧化再生纤维织物的拉伸强度太低而无法应用到实际的止血过程中。而Doub等人在专利中提到的乙酸钙中和的氧化再生纤维素虽然保证了织物的原有形态，但由于中和后材料钙含量过高，在使用过程中会对接触处的哺乳动物皮肤和其他体细胞产生刺激性，并在使用位置形成大的发白的肉芽肿块，妨碍材料的生物吸收。上述方法利用改性可以提高氧化再生纤维素的止血性能，但其生物可吸收性大幅降低。在另一份美国专利中Milwell等人则采用中和的方法制备出了一种效果满意的钙改性的氧化再生纤维素止血材料，他们发现当氧化纤维素中的钙含量在0. 4 5. O之间时，钙改性的氧化纤维素的止血性能优于未改性的氧化再生纤维素以及钠或钾改性的氧化再生纤维素，并且对材料的生物可吸收性影响不是太大。当采用
3钙和钠或钾混合改性时，所得的改性氧化再生纤维素具有较高的PH值来满足与酸敏感物质相容的条件，同时其中的含有的钙既可实现增强止血效果，又不至于导致生物组织刺激反应。由于氧化再生纤维素可完全溶于pH值为10 14的碱性溶液，而且导致强度大大降低甚至不能保持氧化再生纤维素织物形状，所以，以往的专利和研究中都采用弱酸盐体系来中和改性氧化纤维素。虽然，上述研究对氧化再生纤维素止血材料的中和改性使氧化再生纤维素止血材料的酸性减弱，但是采用弱酸盐对氧化再生纤维素进行中和后的产品均属于非水溶型，聚合度降低幅度又很小，甚至不发生降解，因此仍然存在生物可吸收性差， 无法提高其止血速度的缺陷。
发明内容
本发明是为了解决现有氧化再生纤维素材料均为非水溶型，生物可吸收性差，止血速度慢的问题，并采用不同于现有氧化再生纤维素中和改性的角度制备了一种新的官能团浓度呈梯度分布的水溶型氧化再生纤维素止血材料。水溶型止血材料由氧化再生纤维素羧酸钠织物与盐酸制成，水溶型止血材料中羧基官能团含量为0. 10 5. 21mmol/g，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠的酸化度为 3% 98%;其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 30 4. 77mmol/g, 氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠与盐酸中氢离子的摩尔比为(100 1) (1 20)。上述水溶型止血材料按以下步骤制备将氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯上，再加入盐酸密闭酸化0. 5 72h，酸化温度为10 30°C，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗3 5次，再置于-10 _80°C环境中冷冻干燥M 120h，即得到水溶型止血材料；其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 30 4. 77mmol/g，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠与盐酸中氢离子的摩尔比为(100 1) (1 20)；酸化回转反应器的转速为100 400r/min，且加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不直接与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。本发明用盐酸对氧化再生纤维素羧酸钠织物进行可控酸化，将氧化再生纤维素羧酸钠织物中的羧酸钠结构部分转化为羧酸结构，由于采用的氧化再生纤维素羧酸钠织物结构中没有羧基的存在(氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧基官能团含量为0)，因此在酸化过程中酸化的羧酸官能团浓度呈现梯度分布，且仍能保持原有的形状；由于加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触，所以氧化再生纤维素羧酸钠织物不发生溶解，其强度符合临床止血要求。本发明水溶型止血材料中除了被酸化形成的羧酸官能团外，还有部分的羧酸钠官能团存在，所以水溶型止血材料的酸性弱于氧化再生纤维素材料，可以降低、甚至消除造成人体神经系统损伤的可能性，进而扩大了止血材料的应用范围，并且水溶型止血材料的弱酸性使得本发明水溶型止血材料可与一些酸敏感止血材料或药物复合使用，有望进一步生产出更为快速的止血产品。本发明水溶型止血材料中的羧酸官能团浓度呈现梯度分布，羧酸钠官能团的含量由表及里逐渐升高，而羧酸官能团的含量由表及里逐渐降低。本发明水溶型止血材料所具有的官能团浓度梯度分布可在止血不同时期发不同的止血机制，更贴合创口的出血过程； 本发明水溶型止血材料与血液接触初期，其所吸附的血液量较少，主要依靠表面分布的羧酸官能团与血红蛋白中狗3+结合起止血作用，随着水溶型止血材料吸附血液量的增加，血液渗透至水溶型止血材料内部，水溶型止血材料中的羧酸钠官能团具备水溶性，在羧酸钠官能团的作用下水溶型止血材料迅速形成凝胶，填补创面空隙、压迫和堵塞血管末端而止血。本发明水溶型止血材料遇水或盐溶液后可以在短时间内迅速降解形成凝胶，因此，本发明水溶型止血材料的生物止血和物理止血的双重止血机制都在短时间内发挥作用，并大大缩短止血时间，提高止血效果。而且，本发明水溶型止血材料还可以激活创口处的血小板而加速止血。由于本发明水溶型止血材料中的羧酸钠官能团具备水溶性，因此本发明水溶型止血材料具有比氧化再生纤维素更为优异的水溶性、降解性，可以在生物体内被更快的代谢吸收。本发明水溶型止血材料的制备过程中不发生分解或降解，而且制备方法简单，反应条件易于操作和控制。本发明水溶型止血材料的制备过程中无水乙醇只作为冲洗用，用量少，可节省大量成本。
图1是酸化回转反应器的结构示意图，旋转方向为图1中箭头方向。图2是酸化回转反应器的剖面图。图3是酸化回转反应器的横截面。图4是将氧化再生纤维素止血材料置于创面上方60s后的观察图。图5是将具体实施方式
二十八制备的水溶型止血材料置于创面上方60s后的观察图。
具体实施例方式本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式
，还包括各具体实施方式
间的任意组合。
具体实施方式
一本实施方式水溶型止血材料由氧化再生纤维素羧酸钠织物与盐酸制成，水溶型止血材料中羧基官能团含量为0. 10 5. 21mmol/g，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠的酸化度为3% 98%;其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 30 4. 77mmol/g，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠与盐酸中氢离子的摩尔比为(100 1) (1 20)。本实施方式中氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧基官能团含量为0。氧化再生纤维素羧酸钠织物是利用氧化体系为2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物自由基TEMPO-NaBr-NaCIO与再生纤维素织物反应氧化制得，其中TEMPO (2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物)的质量为再生纤维素织物质量的0. 8. 0%, NaBr的质量为再生纤维素织物质量的5.0% 80.0%，Natno溶液的有效氯含量为5% 16%、NaClO溶液体积为30 80ml, NaaO溶液采用分批加入方式，每次为5 IOml ；氧化反应温度为0 15°C，氧化体系的PH值介于9. 0 11. 0，搅拌速度为200 400转/min。氧化再生纤维素羧酸钠织物制备方法具体实例2g絮状粘胶纤维织物、TEMPO lOOmg, NaBr 0. 96g、NaClO溶液60ml，于 8°C下发生反应，用0.4mol/L NaOH溶液保持反应液的pH在10. 0左右，分4次加入NaClO溶液，消耗31ml NaOH时，终止反应，把反应液倾倒入过量的乙醇(300ml)中，析出物即为氧化再生纤维素羧酸钠织物。
具体实施方式
二 本实施方式与具体实施方式
一的不同点是盐酸的浓度为 0. 01 2. 00mol/L。其它与实施方式一相同。
具体实施方式
三本实施方式与具体实施方式
一的不同点是盐酸的浓度为 0. 10 1. 50mol/L。其它与实施方式一相同。
具体实施方式
四本实施方式与具体实施方式
一至三之一的不同点是水溶型止血材料中羧基官能团含量为0. 17 2. 25mmol/g，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠的酸化度为5% 45%。其它与实施方式一至三之一相同。
具体实施方式
五本实施方式与具体实施方式
一至五之一的不同点是氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 40 4. 14mmol/g。其它与实施方式一至四之一相同。
具体实施方式
六本实施方式与具体实施方式
一至五之一的不同点是氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠与盐酸中氢离子的摩尔比为G 1) (1 10)。其它与实施方式一至四之一相同。
具体实施方式
七本实施方式水溶型止血材料按以下步骤制备将氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯上，再加入盐酸密闭酸化0. 5 72h，酸化温度为10 30°C，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗3 5次，再置于-10 _80°C环境中冷冻干燥M 120h，即得到水溶型止血材料；其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 30 4. 77mmol/g，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠与盐酸中氢离子的摩尔比为(100 1) (1 20)；酸化回转反应器的转速为100 400r/min，且加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不直接与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。氧化再生纤维素羧酸钠织物是利用氧化体系为2，2，6，6_四甲基哌啶氧化物自由基TEMPO-NaBr-NaCIO与再生纤维素织物反应氧化制得，其中TEMPO (2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物)的质量为再生纤维素织物质量的0. 8. 0%, NaBr的质量为再生纤维素织物质量的5.0% 80.0%，Natno溶液的有效氯含量为5% 16%、NaClO溶液体积为30 80ml, NaaO溶液采用分批加入方式，每次为5 IOml ；氧化反应温度为0 15°C，氧化体系的PH值介于9. 0 11. 0，搅拌速度为200 400转/min。氧化再生纤维素羧酸钠织物制备方法具体实例2g絮状粘胶纤维织物、TEMPO lOOmg, NaBr 0. 96g、NaClO溶液60ml，于 8°C下发生反应，用0. 4mol/L NaOH溶液保持反应液的pH在10. 0左右，分4次加入NaClO 溶液，消耗31ml NaOH时，终止反应，把反应液倾倒入过量的乙醇(300ml)中，析出物即为氧化再生纤维素羧酸钠织物。本实施方式水溶型止血材料中羧基官能团含量为0. 10 5. 21mmol/g,氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠的酸化度为3% 98%。酸化回转反应器的结构示意图如图1所示，酸化回转反应器的剖面图如图2所示， 酸化回转反应器的横截面如图3所示，玻璃多孔芯1位于酸化回转反应器的轴芯，旋转方向如图1所示。本实施方式酸化过程中盐酸由酸化回转反应器内部的凸起楞2带至酸化回转反应器内部顶端，再由重力落下与缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上的氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。
具体实施方式
八本实施方式与具体实施方式
七的不同点是盐酸的浓度为 0. 01 2. 00mol/Lo其它步骤及参数与实施方式七相同。
具体实施方式
九本实施方式与具体实施方式
七的不同点是盐酸的浓度为 0. 10 1. 50mol/L。其它步骤及参数与实施方式七相同。
具体实施方式
十本实施方式与具体实施方式
七至九之一的不同点是氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 40 4. 14mmol/g。其它步骤及参数与实施方式七至九之一相同。
具体实施方式
十一本实施方式与具体实施方式
七至十之一的不同点是氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠与盐酸中氢离子的摩尔比为G 1) (1 10)。其它步骤及参数与实施方式七至十之一相同。
具体实施方式
十二 本实施方式与具体实施方式
七至十一之一的不同点是酸化时间为8 48h，酸化温度为20 25°C。其它步骤及参数与实施方式七至i^一之一相同。本实施方式可以调节水溶型止血材料的酸化度，赋予本实施方式水溶型止血材料适合的强度和止血效果。
具体实施方式
十三本实施方式与具体实施方式
七至十二之一的不同点是冷冻干燥温度为-20 _65°C、冷冻干燥时间为48 72h。其它步骤及参数与实施方式七至十二之一相同。
具体实施方式
十四本实施方式水溶型止血材料按以下步骤制备将5. OOg氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上， 再加入55. 77ml、浓度为0. 01mol/L的盐酸，密闭酸化Mh，酸化温度为25°C，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗5次，再置于-50°C环境中冷冻干燥48h，即得到水溶型止血材料；其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 38mmol/g ；酸化回转反应器的转速为lOOr/min，且加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不直接与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。酸化回转反应器的结构示意图如图1所示，酸化回转反应器的剖面图如图2所示， 酸化回转反应器的横截面如图3所示，玻璃多孔芯1位于酸化回转反应器的轴芯，旋转方向如图1所示。酸化过程中盐酸由酸化回转反应器内部的凸起楞2带至酸化回转反应器内部顶端，再由重力落下与缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上的氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。滴定本实施方式水溶型止血材料的羧基官能团含量为0. llmmol/g，表明酸化度为 3. 10%。本实施方式水溶型止血材料遇水或盐溶液后可以在IOs内迅速形成凝胶。
具体实施方式
十五本实施方式水溶型止血材料按以下步骤制备将5. OOg氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上， 再加入135. 20ml、浓度为0. 01mol/L的盐酸，密闭酸化Mh，酸化温度为25°C，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗5次，再置于-50°C环境中冷冻干燥48h，即得到水溶型止血材料；
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其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 38mmol/g ；酸化回转反应器的转速为150r/min，且加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不直接与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。酸化回转反应器的结构示意图如图1所示，酸化回转反应器的剖面图如图2所示， 酸化回转反应器的横截面如图3所示，玻璃多孔芯1位于酸化回转反应器的轴芯，旋转方向如图1所示。酸化过程中盐酸由酸化回转反应器内部的凸起楞2带至酸化回转反应器内部顶端，再由重力落下与缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上的氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。滴定本实施方式水溶型止血材料的羧基官能团含量为0. 27mmol/g，表明酸化度为 7. 93%。本实施方式水溶型止血材料遇水或盐溶液后可以在IOs内迅速形成凝胶。
具体实施方式
十六本实施方式水溶型止血材料按以下步骤制备将5. OOg氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上， 再加入1690. 00ml、浓度为0. 01mol/L的盐酸，密闭酸化Mh，酸化温度为25°C，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗5次，再置于-50°C环境中冷冻干燥48h，即得到水溶型止血材料；其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 38mmol/g ；酸化回转反应器的转速为200r/min，且加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不直接与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。酸化回转反应器的结构示意图如图1所示，酸化回转反应器的剖面图如图2所示， 酸化回转反应器的横截面如图3所示，玻璃多孔芯1位于酸化回转反应器的轴芯，旋转方向如图1所示。酸化过程中盐酸由酸化回转反应器内部的凸起楞2带至酸化回转反应器内部顶端，再由重力落下与缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上的氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。滴定本实施方式水溶型止血材料的羧基官能团含量为3. 51mmol/g，表明酸化度为 96. 37%。本实施方式水溶型止血材料遇水或盐溶液后可以在120s内迅速形成凝胶。
具体实施方式
十七本实施方式水溶型止血材料按以下步骤制备将5. OOg氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上， 再加入11. 83ml、浓度为0. 50mol/L的盐酸，密闭酸化48h，酸化温度为25°C，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗5次，再置于-50°C环境中冷冻干燥72h，即得到水溶型止血材料；其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 38mmol/g ；酸化回转反应器的转速为250r/min，且加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不直接与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。酸化回转反应器的结构示意图如图1所示，酸化回转反应器的剖面图如图2所示， 酸化回转反应器的横截面如图3所示，玻璃多孔芯1位于酸化回转反应器的轴芯，旋转方向如图1所示。酸化过程中盐酸由酸化回转反应器内部的凸起楞2带至酸化回转反应器内部顶端，再由重力落下与缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上的氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。滴定本实施方式水溶型止血材料的羧基官能团含量为1. 19mmol/g，表明酸化度为 34. 22%。本实施方式水溶型止血材料遇水或盐溶液后可以在60s内迅速形成凝胶。
具体实施方式
十八本实施方式水溶型止血材料按以下步骤制备将5. OOg氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上， 再加入6. 65ml、浓度为0. 20mol/L的盐酸，密闭酸化48h，酸化温度为25°C，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗5次，再置于-50°C环境中冷冻干燥72h，即得到水溶型止血材料；其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 80mmol/g ；酸化回转反应器的转速为250r/min，且加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不直接与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。酸化回转反应器的结构示意图如图1所示，酸化回转反应器的剖面图如图2所示， 酸化回转反应器的横截面如图3所示，玻璃多孔芯1位于酸化回转反应器的轴芯，旋转方向如图1所示。酸化过程中盐酸由酸化回转反应器内部的凸起楞2带至酸化回转反应器内部顶端，再由重力落下与缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上的氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。滴定本实施方式水溶型止血材料的羧基官能团含量为0. 25mmol/g，表明酸化度为 6. 64%。本实施方式水溶型止血材料遇水或盐溶液后可以在IOs内迅速形成凝胶。
具体实施方式
十九本实施方式水溶型止血材料按以下步骤制备将5. OOg氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上， 再加入14. 25ml、浓度为0. 20mol/L的盐酸，密闭酸化48h，酸化温度为25°C，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗5次，再置于-50°C环境中冷冻干燥72h，即得到水溶型止血材料；其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 80mmol/g ；酸化回转反应器的转速为300r/min，且加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不直接与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。酸化回转反应器的结构示意图如图1所示，酸化回转反应器的剖面图如图2所示， 酸化回转反应器的横截面如图3所示，玻璃多孔芯1位于酸化回转反应器的轴芯，旋转方向如图1所示。酸化过程中盐酸由酸化回转反应器内部的凸起楞2带至酸化回转反应器内部顶端，再由重力落下与缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上的氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。滴定本实施方式水溶型止血材料的羧基官能团含量为0. 56mmol/g，表明酸化度为 14. 50%。本实施方式水溶型止血材料遇水或盐溶液后可以在30s内迅速形成凝胶。
具体实施方式
二十本实施方式水溶型止血材料按以下步骤制备将5. OOg氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上，再加入观.5ml、浓度为0. 20mol/L的盐酸，密闭酸化48h，酸化温度为25°C，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗5次，再置于-50°C环境中冷冻干燥72h，即得到水溶型止血材料；其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 80mmol/g ；酸化回转反应器的转速为350r/min，且加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不直接与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。酸化回转反应器的结构示意图如图1所示，酸化回转反应器的剖面图如图2所示， 酸化回转反应器的横截面如图3所示，玻璃多孔芯1位于酸化回转反应器的轴芯，旋转方向如图1所示。酸化过程中盐酸由酸化回转反应器内部的凸起楞2带至酸化回转反应器内部顶端，再由重力落下与缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上的氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。滴定本实施方式水溶型止血材料的羧基官能团含量为1. 12mmol/g，表明酸化度为 28. 87%。本实施方式水溶型止血材料遇水或盐溶液后可以在60s内迅速形成凝胶。
具体实施方式
二十一本实施方式水溶型止血材料按以下步骤制备将5. OOg氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上， 再加入38. 00ml、浓度为0. 20mol/L的盐酸，密闭酸化48h，酸化温度为25°C，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗5次，再置于-50°C环境中冷冻干燥72h，即得到水溶型止血材料；其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 80mmol/g ；酸化回转反应器的转速为400r/min，且加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不直接与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。酸化回转反应器的结构示意图如图1所示，酸化回转反应器的剖面图如图2所示， 酸化回转反应器的横截面如图3所示，玻璃多孔芯1位于酸化回转反应器的轴芯，旋转方向如图1所示。酸化过程中盐酸由酸化回转反应器内部的凸起楞2带至酸化回转反应器内部顶端，再由重力落下与缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上的氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。滴定本实施方式水溶型止血材料的羧基官能团含量为1. 47mmol/g，表明酸化度为 37. 52%。本实施方式水溶型止血材料遇水或盐溶液后可以在60s内迅速形成凝胶。
具体实施方式
二十二 本实施方式水溶型止血材料按以下步骤制备将5. OOg氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上， 再加入61. 75ml、浓度为0. 20mol/L的盐酸，密闭酸化48h，酸化温度为25°C，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗5次，再置于-50°C环境中冷冻干燥72h，即得到水溶型止血材料；其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 80mmol/g ；酸化回转反应器的转速为200r/min，且加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不直接与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。酸化回转反应器的结构示意图如图1所示，酸化回转反应器的剖面图如图2所示， 酸化回转反应器的横截面如图3所示，玻璃多孔芯1位于酸化回转反应器的轴芯，旋转方向
10如图1所示。酸化过程中盐酸由酸化回转反应器内部的凸起楞2带至酸化回转反应器内部顶端，再由重力落下与缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上的氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。滴定本实施方式水溶型止血材料的羧基官能团含量为2. 49mmol/g，表明酸化度为 62. 17%。本实施方式水溶型止血材料遇水或盐溶液后可以在60s内迅速形成凝胶。
具体实施方式
二十三本实施方式水溶型止血材料按以下步骤制备将5. OOg氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上， 再加入78. 89ml、浓度为0. 20mol/L的盐酸，密闭酸化48h，酸化温度为25°C，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗5次，再置于-50°C环境中冷冻干燥72h，即得到水溶型止血材料；其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 80mmol/g ；酸化回转反应器的转速为300r/min，且加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不直接与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。酸化回转反应器的结构示意图如图1所示，酸化回转反应器的剖面图如图2所示， 酸化回转反应器的横截面如图3所示，玻璃多孔芯1位于酸化回转反应器的轴芯，旋转方向如图1所示。酸化过程中盐酸由酸化回转反应器内部的凸起楞2带至酸化回转反应器内部顶端，再由重力落下与缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上的氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。滴定本实施方式水溶型止血材料的羧基官能团含量为3. 39mmol/g，表明酸化度为 83. 04%。本实施方式水溶型止血材料遇水或盐溶液后可以在120s内迅速形成凝胶。
具体实施方式
二十四本实施方式水溶型止血材料按以下步骤制备将5. OOg氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上， 再加入95. 00ml、浓度为0. 20mol/L的盐酸，密闭酸化48h，酸化温度为25°C，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗5次，再置于-50°C环境中冷冻干燥72h，即得到水溶型止血材料；其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 80mmol/g ；酸化回转反应器的转速为200r/min，且加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不直接与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。酸化回转反应器的结构示意图如图1所示，酸化回转反应器的剖面图如图2所示， 酸化回转反应器的横截面如图3所示，玻璃多孔芯1位于酸化回转反应器的轴芯，旋转方向如图1所示。酸化过程中盐酸由酸化回转反应器内部的凸起楞2带至酸化回转反应器内部顶端，再由重力落下与缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上的氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。滴定本实施方式水溶型止血材料的羧基官能团含量为3. 98mmol/g，表明酸化度为 96. 33%。本实施方式水溶型止血材料遇水或盐溶液后可以在120s内迅速形成凝胶。
具体实施方式
二十五本实施方式水溶型止血材料按以下步骤制备将5. OOg氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上， 再加入95. 00ml、浓度为0. 20mol/L的盐酸，密闭酸化48h，酸化温度为25°C，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗5次，再置于-50°C环境中冷冻干燥72h，即得到水溶型止血材料；其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 80mmol/g ；酸化回转反应器的转速为300r/min，且加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不直接与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。酸化回转反应器的结构示意图如图1所示，酸化回转反应器的剖面图如图2所示， 酸化回转反应器的横截面如图3所示，玻璃多孔芯1位于酸化回转反应器的轴芯，旋转方向如图1所示。酸化过程中盐酸由酸化回转反应器内部的凸起楞2带至酸化回转反应器内部顶端，再由重力落下与缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上的氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。滴定本实施方式水溶型止血材料的羧基官能团含量为3. 98mmol/g，表明酸化度为 96. 33%。本实施方式水溶型止血材料遇水或盐溶液后可以在120s内迅速形成凝胶。
具体实施方式
二十六本实施方式水溶型止血材料按以下步骤制备将5. OOg氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上， 再加入190. OOml、浓度为0. 20mol/L的盐酸，密闭酸化48h，酸化温度为25°C，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗5次，再置于-50°C环境中冷冻干燥72h，即得到水溶型止血材料；其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 80mmol/g ；酸化回转反应器的转速为200r/min，且加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不直接与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。酸化回转反应器的结构示意图如图1所示，酸化回转反应器的剖面图如图2所示， 酸化回转反应器的横截面如图3所示，玻璃多孔芯1位于酸化回转反应器的轴芯，旋转方向如图1所示。酸化过程中盐酸由酸化回转反应器内部的凸起楞2带至酸化回转反应器内部顶端，再由重力落下与缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上的氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。滴定本实施方式水溶型止血材料的羧基官能团含量为3. 99mmol/g，表明酸化度为 96. 58%。本实施方式水溶型止血材料遇水或盐溶液后可以在120s内迅速形成凝胶。
具体实施方式
二十七本实施方式水溶型止血材料按以下步骤制备将5. OOg氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上， 再加入190. OOml、浓度为0. 20mol/L的盐酸，密闭酸化48h，酸化温度为25°C，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗5次，再置于-50°C环境中冷冻干燥72h，即得到水溶型止血材料；其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 80mmol/g ；酸化回转反应器的转速为120r/min，且加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不直接与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。
酸化回转反应器的结构示意图如图1所示，酸化回转反应器的剖面图如图2所示， 酸化回转反应器的横截面如图3所示，玻璃多孔芯1位于酸化回转反应器的轴芯，旋转方向如图1所示。酸化过程中盐酸由酸化回转反应器内部的凸起楞2带至酸化回转反应器内部顶端，再由重力落下与缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上的氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。滴定本实施方式水溶型止血材料的羧基官能团含量为3. 99mmol/g，表明酸化度为 96. 58%。本实施方式水溶型止血材料遇水或盐溶液后可以在120s内迅速形成凝胶。
具体实施方式
二十八本实施方式水溶型止血材料按以下步骤制备将5. OOg氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上， 再加入95. 00ml、浓度为2. 00mol/L的盐酸，密闭酸化48h，酸化温度为25°C，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗5次，再置于-50°C环境中冷冻干燥72h，即得到水溶型止血材料；其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 80mmol/g ；酸化回转反应器的转速为180r/min，且加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不直接与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。酸化回转反应器的结构示意图如图1所示，酸化回转反应器的剖面图如图2所示， 酸化回转反应器的横截面如图3所示，玻璃多孔芯1位于酸化回转反应器的轴芯，旋转方向如图1所示。酸化过程中盐酸由酸化回转反应器内部的凸起楞2带至酸化回转反应器内部顶端，再由重力落下与缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯1上的氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。滴定本实施方式水溶型止血材料的羧基官能团含量为3. 96mmol/g，表明酸化度为 95. 76%。本实施方式水溶型止血材料遇水或盐溶液后可以在120s内迅速形成凝胶。止血性能对比实验选用体重3.0Kg新西兰白兔20只，随机分为4组每组5只；对应测试材料分别为 普通消毒纱布(空白对照组)、氧化再生纤维素(阳性对照组)具体实施方式
二十一制备的水溶型止血材料(羧基官能团含量为1. 47mmol/g)和具体实施方式
十四制备的水溶型止血材料(羧基官能团含量为0. llmmol/g)。将新西兰大白兔固定在解剖台上，耳缘静脉消毒后缓慢注射Iml 2. 5%戊巴比妥钠溶液，待兔子麻醉后，逐层开腹，用无菌纱布吸干腹腔、腹壁上的组织液和血液，暴露肝脏。在肝叶上用手术刀作1. OcmX 1. OcmXO. 3cm的创面。在创面形成过程中渗血先用灭菌后的医用纱布吸收，然后将1. 5cmX 1. 5cm上述止血材料敷压于创面，敷压时以灭菌医用纱布为辅助，观察止血效果，并用秒表计时，观察止血效果，待完全止血后记录止血时间；每种材料分别重复5次测试，分别记录完全止血时间，结果如表 1。表 权利要求
1.水溶型止血材料，其特征在于水溶型止血材料由氧化再生纤维素羧酸钠织物与盐酸制成，水溶型止血材料中羧基官能团含量为0. 10 5. 21mmol/g，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠的酸化度为3% 98%;其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 30 4. 77mmol/g，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠与盐酸中氢离子的摩尔比为 (100 1) (1 20)。
2.根据权利要求1所述的水溶型止血材料，其特征在于水溶型止血材料中羧基官能团含量为0. 17 2. 25mmol/g，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠的酸化度为5% 45%。
3.根据权利要求1所述的水溶型止血材料，其特征在于氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 40 4. 14mmol/g。
4.根据权利要求1所述的水溶型止血材料，其特征在于氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠与盐酸中氢离子的摩尔比为G 1) (1 10)。
5.如权利要求1所述水溶型止血材料的制备方法，其特征在于水溶型止血材料按以下步骤制备将氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯上，再加入盐酸密闭酸化0. 5 72h，酸化温度为10 30°C，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗3 5次，再置于-10 _80°C环境中冷冻干燥M 120h，即得到水溶型止血材料；其中，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 30 4. 77mmol/g，氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠与盐酸中氢离子的摩尔比为(100 1) (1 20)；酸化回转反应器的转速为100 400r/min，且加入酸化回转反应器的盐酸在酸化回转反应器不启动的情况下不直接与氧化再生纤维素羧酸钠织物接触。
6.根据权利要求5所述的水溶型止血材料的制备方法，其特征在于盐酸的浓度为 0. 01 2. OOmol/LO
7.根据权利要求6所述的水溶型止血材料的制备方法，其特征在于氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠官能团含量为3. 40 4. 14mmol/g。
8.根据权利要求7所述的水溶型止血材料的制备方法，其特征在于氧化再生纤维素羧酸钠织物中羧酸钠与盐酸中氢离子的摩尔比为G 1) (1 10)。
9.根据权利要求8所述的水溶型止血材料的制备方法，其特征在于酸化时间为8 48h，酸化温度为20 25°C。
10.根据权利要求8所述的水溶型止血材料的制备方法，其特征在于冷冻干燥温度为-20 -65"C、冷冻干燥时间为48 72h。
全文摘要
水溶型止血材料及其制备方法，它涉及一种止血材料及其制备方法。它解决了现有氧化再生纤维素材料均为非水溶型，生物可吸收性差，止血速度慢的问题。水溶型止血材料由氧化再生纤维素羧酸钠织物与盐酸制成。制备方法将氧化再生纤维素羧酸钠织物缠绕到酸化回转反应器的玻璃多孔芯上，再加入盐酸密闭酸化，然后用无水乙醇减压抽滤冲洗，再冷冻干燥，即得到水溶型止血材料。本发明水溶型止血材料可作为止血材料使用。
文档编号C08B15/04GK102205142SQ20111012921
公开日2011年10月5日 申请日期2011年5月18日 优先权日2011年5月18日
发明者吴亚东, 张华威, 汤飞, 王凤文, 贺金梅, 黄玉东 申请人:哈尔滨工业大学, 威高集团有限公司