用于药物递送的新颖的聚酯酰胺共聚物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种根据结构式(IV)的生物可降解的聚(酯酰胺)共聚物(PEA)，其中m+p在0.9-0.1之间变化，q在0.1到0.9之间变化；m+p+q=1，其中m或p可以为0；n为约5到约300(优选5-200)；R1独立地选自由(C2-C20)亚烷基、(C2-C20)亚烯基、-(R9-CO-O-R10-O-CO-R9)-、-CHR11-O-CO-R12-COOCR11-及其组合组成的组；分别在单个主链单元m或p中的R3和R4独立地选自由下列基团组成的组：氢、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C6-C10)芳基、(C1-C6)烷基、-(CH2)SH、-(CH2)2S(CH3)、-CH2OH、-CH(OH)CH3、-(CH2)4NH3+、-(CH2)3NHC(=NH2+)NH2、-CH2COOH、-(CH2)COOH、-CH2-CO-NH2、-CH2CH2-CO-NH2、-CH2CH2COOH、CH3-CH2-CH(CH3)-、(CH3)2-CH-CH2-、H2N-(CH2)4-，Ph-CH2-、CH=C-CH2-、HO-p-Ph-CH2-、(CH3)2-CH-、Ph-NH-、NH-(CH2)3-C-、NH-CH=N-CH=C-CH2-；R5选自由(C2-C20)亚烷基、(C2-C20)亚烯基、烷氧基或低聚乙二醇组成的组；R6选自式(III)的1，4：3，6-二脱水己糖醇的双环片段；R7选自由(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基组成的组；R8为－(CH2)4-；R9或R10独立地选自C2-C12亚烷基或C2-C12亚烯基；R11或R12独立地选自H、甲基、C2-C12亚烷基或C2-C12亚烯基，其中a为至少0.05，b为至少0.05，且a+b=1。
【专利说明】用于药物递送的新颖的聚酯酰胺共聚物
[0001 ] 本发明涉及一种新颖的聚酯酰胺共聚物。本发明还涉及用于医疗应用、尤其是用于生物活性剂的递送的聚酯酰胺共聚物。
[0002]生物可降解的聚酯酰胺是本领域已知的，特别是从G.Tsitlanadze等人的J.Biomater.Sc1.Polym.Edn.(2004) 15:1~24 中已知 α -氨基酸-二醇-二酯基的聚酯酰胺(PEA)。这些聚酯酰胺提供各种物理性能和机械性能以及生物可降解性能，可以在其合成过程中改变结构单元中如下三种组分来调整上述性能:天然存在的氨基酸(因此，疏水性的α -氨基酸)、无毒的脂族二醇和脂族二羧酸。
[0003]W02002 / 18477具体提到了一种式I的α -氨基酸-二醇-二酯基的聚酯酰胺(PEA)共聚物，也被称为PEA-1，
[0004]
【权利要求】
1.根据结构式(IV)的生物可降解的聚(酯酰胺)共聚物(PEA):
2.如权利要求1所述的聚酯酰胺共聚物，其中a为至少0.15。
3.如权利要求1-2中任意一项所述的聚酯酰胺共聚物，其中a为至少0.5。
4.如权利要求1-3中任意一项所述的聚酯酰胺共聚物，其中a为至少0.8。
5.如权利要求1所述的聚酯酰胺共聚物，其中:
-p=0 且m+q=l，m=0.75 ；
-a 为 0.5 且 a+b=l.-R1 为(CH2)8, R3 为(CH3)2-CH-CH2-, R5 为己基，R7 为苄基，R8 为一(CH2)4'
6.如权利要求1所述的聚酯酰胺共聚物，其中:
-m+p+q=l, q=0.25,p=0.45 且 m=0.3:
-a 为 0.5 且 a+b=l ； -R1为一(CH2)8 ；R3和R4分别为(CH3)2-CH-CH2- ;R5选自由(C2-C20)亚烷基组成的组；R7为苄基；R8为-(CH2)4; -R6选自式(III)的1，4:3，6_ 二脱水己糖醇的双环片段。
7.如权利要求1所述的聚酯酰胺共聚物，其中:
-m+p+q=l, q=0.25,p=0.45 且 m=0.3 ；
-a=0.75, a+b=l:
-R1 为一(CH2)8 ；R4 为(CH3)2-CH-CH2-, R7 为苄基，R8 为一(CH2)4 ； -R6选自式(III)的1，4:3，6_ 二脱水己糖醇的双环片段。
8.如权利要求1所述的聚酯酰胺共聚物，其中:
-m+p+q=l, q=0.1, p=0.30 且 m=0.6 ；
-a 为 0.5 且 a+b=l ； -R1 为一(CH2)4 ；R3 和 R4 分别为(CH3)2-CH-CH2- ；R7 为苄基，R8 为一(CH2)4- ;R5 选自由(C2-C20)亚烷基组成的组， -R6选自式(III)的1，4:3，6_ 二脱水己糖醇的双环片段。
9.如权利要求1-8中任意一项所述的聚酯酰胺共聚物，其被用作药物。
10.如权利要求1-8中任意一项所述的聚酯酰胺共聚物在药物递送应用中的用途。
11.一种组合物，其包含权利要求1-8中任意一项所述的聚酯酰胺共聚物和生物活性剂。
12.—种制品，其包含权利要求1-8中任意一项所述的聚酯酰胺共聚物或权利要求11所述的组合物。
13.如权利要求12所述的制品，其选自膜、涂层、或胶束的组。
14.一种装置，其包含权利要求1-8中任意一项所述的聚酯酰胺共聚物或权利要求11所述的组合物。
15.一种装置，其包含权利要求12或13中任意一项所述的制品。
16.权利要求1-8中任意一项所述的微粒或纳米颗粒、或权利要求11所述的组合物、或权利要求12-13所述的制品、或权利要求14-15中任意一项所述的装置用于下列应用的用途:诸如心血管治疗应用的医学应用、兽医应用、眼科应用、疼痛管理应用、MSK应用、癌症治疗和疫苗递送组合物。
【文档编号】C08G69/44GK103619910SQ201280031046
【公开日】2014年3月5日 申请日期:2012年6月25日 优先权日:2011年6月23日
【发明者】乔治·米霍夫, 盖伊·德拉亚斯玛 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司