专利名称：还原敏感型聚氨基酸纳米水凝胶及其制备方法
技术领域：
本发明属于水凝胶技术领域，具体涉及一种还原敏感型聚氨基酸纳米水凝胶及其制备方法。
背景技术：
聚合物纳米水凝胶是由内部交联的纳米聚合物粒子在水中分散形成的凝胶，是一种高分子网络体系，不容易受血液循环系统的影响发生药物的突然释放，而且具有良好的生物相容性，是药物载体的理想选择。如果聚合物纳米水凝胶能够对肿瘤细胞内环境刺激作出响应，在肿瘤细胞内快速的释放药物，则能够很大程度的提高化疗效果。通过二硫键交联的聚合物纳米水凝胶可以在谷胱甘肽存在的条件下发生断裂，从而将包载在纳米凝胶中的药物释放出来，而肿瘤细胞中高的谷胱甘肽浓度为这种还原敏感的纳米水凝胶作为细胞内祀向药物释放载体提供了可行性(Advanced FunctionalMaterials2009, 19(22):3580-3589)。基于此，通过二硫键交联的纳米水凝胶作为药物载体被广泛的研究。现有技术公开了多种还原敏感型聚合物纳米水凝胶，如通过点击化学反应制备基于聚酯的纳米水凝胶(ACS Macro Lett.2013, 2，40-44),虽然这种纳米水凝胶在谷胱甘肽存在的条件可以快速的释放包裹的分子，实现靶向释放效果，但是这种功能化的聚酯制备过程比较复杂，不利于规模化生产。
发明内容
本发明要解决的技术问题在于提供一种还原敏感型聚氨基酸纳米水凝胶及其制备方法，本发明的制备方法步骤简单，得到的聚氨基酸纳米水凝胶具有良好的生物相容性、生物降解性和还原剂敏感性。本发明首先提供一种还原敏感型聚氨基酸纳米水凝胶，该纳米水凝胶是将聚合物和含有二硫键的交联剂交联得到的，所述的聚合物基质包括亲水链段和疏水链段，所述亲水链段具有式(I)结构，所述疏水链段具有式(II)结构，所述的含有二硫键的交联剂具有式(III)结构:
权利要求
1.还原敏感型聚氨基酸纳米水凝胶，该纳米水凝胶是将聚合物和含有二硫键的交联剂交联得到的，其特征在于，所述的聚合物基质包括亲水链段和疏水链段，所述亲水链段具有式(I)结构，所述疏水链段具有式(II)结构，所述的含有二硫键的交联剂具有式(III)结构:
2.还原敏感型聚氨基酸纳米水凝胶的制备方法，其特征在于，具体如下: 步骤一:具有式(IV)结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚与Y-丙炔基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐发生聚合反应，得到嵌段聚合物；
3.根据权利要求2所述的还原敏感型聚氨基酸纳米水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的具有式(IV)结构的端氨基化的聚乙二醇单甲醚与Y -丙炔基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐的摩尔比为1: (5 100)。
4.根据权利要求2所述的还原敏感型聚氨基酸纳米水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的步骤一的聚合反应的温度为20°C 40°C。
5.根据权利要求2所述的还原敏感型聚氨基酸纳米水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的步骤一的聚合反应时间为24h 72h。
6.根据权利要求2所述的还原敏感型聚氨基酸纳米水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的步骤二嵌段聚合物质量mg:有机溶剂体积mL:水的体积mL的比为1: (0.05 0.4):(0.1 0.8)。
7.根据权利要求2所述的还原敏感型聚氨基酸纳米水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的步骤二有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜或四氢呋喃。
8.根据权利要求2所述的还原敏感型聚氨基酸纳米水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的步骤三中嵌段聚合物中炔基和具有式(III)结构的交联剂的摩尔比为1:(0.3 1.2)。
9.根据权利要求2所述的还原敏感型聚氨基酸纳米水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的步骤三中嵌段聚合物中炔基和具有式(III)结构的交联剂的摩尔比为1:(0.5 1.1)。
10.根据权利要求2所述的还原敏感型聚氨基酸纳米水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的步骤三的反应时 间为16 36h。
全文摘要
本发明提供一种还原敏感型聚氨基酸纳米水凝胶及其制备方法，属于水凝胶技术领域。该水凝胶是先将端氨基化的聚乙二醇单甲醚与γ-丙炔基-L-谷氨酸酯-N-羧酸内酸酐发生聚合反应，得到嵌段聚合物，然后溶解在有机溶剂中，滴加到水中，得到聚合物的胶束溶液，再与含有二硫键的交联剂交联得到的。本发明的制备方法简单，得到的纳米水凝胶不仅具有良好的生物降解性和生物相容性，而且还具有还原剂敏感性，能够实现药物在细胞内的靶向快速释放，提高药物的疗效。
文档编号C08G65/48GK103224702SQ20131011546
公开日2013年7月31日 申请日期2013年4月3日 优先权日2013年4月3日
发明者贺超良, 成一龙, 于双江, 任凯旋, 庄秀丽, 陈学思 申请人:中国科学院长春应用化学研究所