用于传递治疗剂的基于环糊精的聚合物的制作方法

用于传递治疗剂的基于环糊精的聚合物的制作方法
【专利摘要】本文描述了涉及CDP-紫杉烷偶联物的方法和组合物。
【专利说明】用于传递治疗剂的基于环糊精的聚合物
[0001] 优先权的主张
[0002] 本申请要求2012年1月31日提交的U.S.S.N. 61/593, 108的优先权，其完整内容 通过引用并入。
[0003] 发明背景
[0004] 一些小分子治疗剂（例如紫杉烷）的药物递送由于其差的药理学性质而一直存在 问题。这些治疗剂通常具有低的水溶性，其生物活性形式与无活性形式之间存在平衡，或者 该治疗剂的高全身浓度导致毒副作用。避免其递送问题的一些方法是将治疗剂直接偶联于 水溶性聚合物（例如甲基丙烯酸羟丙基酯（HPMA)、聚乙二醇和聚-L-谷氨酸）。在一些情 况下，此类偶联物已经在增溶或稳定治疗剂的生物活性形式或获得持续释放制剂方面获得 成功，该持续释放制剂避免了与治疗剂的高全身浓度相关的并发症。
[0005] 避免药物递送问题的另一种方法是在治疗剂与环糊精或其衍生物之间形成主体/ 客体包合配合物（host/guest inclusion complex)。环糊精（α、β和γ)及其氧化形式 具有独特的理化性质（例如良好水溶性、低毒性和低免疫应答）。迄今为止，大多数关于环 糊精的药物递送研究集中于其形成超分子配合物的能力，其中环糊精与治疗剂分子形成主 体/客体包合配合物并由此改变这些客体分子的物理、化学和/或生物学性质。
[0006] 发明概述
[0007] -方面，本公开内容的特征为CDP-紫杉烷偶联物，例如本文所述的CDP-多西他赛 (docetaxel)偶联物、Q)P_拉罗他赛（larotaxel)偶联物或⑶Ρ-卡巴他赛（cabazitaxel) 偶联物，以及制备CDP-紫杉烧偶联物、例如本文所述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-拉罗他 赛偶联物或CDP-卡巴他赛偶联物的方法。
[0008] 在一个实施方案中，⑶P是不可生物降解的。
[0009] 在一个实施方案中，⑶P是生物相容的。
[0010] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物（例如CDP-多西他赛偶联物、CDP-拉罗 他赛偶联物或CDP-卡巴他赛偶联物）包括紫杉烷（例如通过共价键或通过连接体（诸如 本文所述的连接体）和CDP中的另一分子与CDP连接或偶联的多西他赛、拉罗他赛或卡巴 他赛）之间的包合配合物。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物形成纳米粒子。在一个 实施方案中，包括包合配合物的CDP-紫杉烷偶联物形成纳米粒子。纳米粒子的尺寸范围是 直径 10 至 300nm，例如 10 至 280、20 至 280、30 至 250、30 至 200、20 至 150、30 至 100、20 至 80、10 至 80、10 至 70、20 至 60、或 20 至 50nm，10 至 70、10 至 60、或 10 至 50nm 直径。在一 个实施方案中，纳米粒子直径是20至60nm。在一个实施方案中，组合物包括纳米粒子群或 多个纳米粒子，其平均直径为10至300nm，例如20至280、15至250、15至200、20至150、15 至100、20至80、15至80、15至70、15至60、15至50、或20至50nm。在一个实施方案中， 纳米粒子平均直径是15至60nm(例如，20-60。在一个实施方案中，分子的表面电荷是中性 的或稍微负性的。在一些实施方案中，粒子表面的ξ电势是约_80mV至约50mV、约-20mV 至约20mV、约-20mV至约-10mV、或约-10mV至约0。
[0011] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0012] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0013] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0014] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0015] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0016] 在一个实施方案中，与CDP偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、拉罗他赛或 卡巴他赛）当与CDP偶联时比不与CDP偶联时溶解性更大。
[0017] 在一个实施方案中，组合物包含⑶P-紫杉烷偶联物群、⑶P-紫杉烷偶联物的混合 物或多个CDP-紫杉烷偶联物。在一个实施方案中，所述CDP-紫杉烷偶联物群、CDP-紫杉 烷偶联物的混合物或多个CDP-紫杉烷偶联物包括多个不同的与CDP偶联的紫杉烷（例如， 组合物中有两个不同的紫杉烷以使两个不同的紫杉烷连接至一个⑶P上；或者第一个紫杉 烷与第一个CDP连接，而第二个紫杉烷与第二个CDP连接，并且两个CDP-紫杉烷偶联物都 存在于组合物中）。在一个实施方案中，所述CDP-紫杉烷偶联物群、CDP-紫杉烷偶联物的 混合物或多个CDP-紫杉烷偶联物包括具有在多个位置与其连接的单个紫杉烷的CDP(例 如，⑶P具有与其连接的单个紫杉烷，使得单个紫杉烷在一些情况下通过第一位置（例如， 2' -0H)连接并且在其他情况下通过第二位置（例如，7-0H)连接，从而提供具有通过紫杉 烷上多个位置连接的单个紫杉烷的CDP)。在一些实施方案中，（例如）当第三位置可用时 (例如，10-0H)，单个紫杉烷可以通过第一、第二和第三位置（例如，2' -0H、7-0H和10-0H) 连接至⑶P。在一个实施方案中，所述⑶P-紫杉烷群、⑶P-紫杉烷的混合物或多个⑶P-紫 杉烷包括通过第一位置（例如，2' -0H)与紫杉烷连接的第一⑶P和通过第二位置（例如， 7-0H)与相同紫杉烷连接的第二⑶P，并且两个⑶P-紫杉烷偶联物都存在于组合物中。在 一个实施方案中，所述CDP-紫杉烷群、CDP-紫杉烷的混合物或多个CDP-紫杉烷包括通过 第一位置（例如，2' -0H)与紫杉烷连接的第一⑶P、通过第二位置（例如，7-0H)与相同紫 杉烷连接的第二⑶P和通过第三位置（例如，10-0H)与相同紫杉烷连接的第三⑶P，并且所 有三个⑶P-紫杉烷偶联物都存在于组合物中。在一些实施方案中，单个⑶P包括通过多个 位置（例如，2' -0H、7-0H和/或10-0H)连接的单个紫杉烷。
[0018] -方面，本公开内容的特征为在受治疗者（例如人）中治疗增殖性病症（例如癌 症）的方法，所述方法包括：给受治疗者施用有效治疗所述病症的量的包含CDP-紫杉烷偶 联物（例如本文所述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛 偶联物）的组合物，从而治疗所述增殖性病症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括 (例如）通过连接体（例如本文所述的连接体）与本文所述的CDP偶联的紫杉烷分子（例 如，多西他赛、帕利他赛、拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联 物包括通过图2所示连接体与⑶P部分（例如本文所述的⑶P)偶联的紫杉烷分子。在一 个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫杉烷偶联物。
[0019] 在一个实施方案中，所述组合物与一种或多种其他抗癌剂（例如化疗剂（例如本 文所述的化疗剂或化疗剂的组合）和放射）组合施用。
[0020] 在一个实施方案中，所述方法还包括施用作为自由药剂的化疗剂。
[0021] 在一个实施方案中，与CDP结合的紫杉烷和所述自由药剂是相同的化疗剂。例如， 所述药剂是紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、拉罗他赛或卡巴他赛）。
[0022] 在一个实施方案中，与CDP结合的紫杉烷和所述自由药剂是不同的化疗剂。
[0023] 在另一个实施方案中，所述方法还包括施用不同于化疗剂的治疗剂作为自由药 齐U，例如，可以治疗或预防心血管疾病、炎性疾病或自身免疫疾病、代谢病症、中枢神经系统 病症或神经缺陷的治疗剂。
[0024] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。例如，癌症可以是膀胱癌（包括进展 加速的膀胱癌或转移性膀胱癌）、乳腺癌（例如雌激素受体阳性乳腺癌；雌激素受体阴性乳 腺癌；HER-2阳性乳腺癌；HER-2阴性乳腺癌；孕酮受体阳性乳腺癌；孕酮受体阴性乳腺癌； 雌激素受体阴性、HER-2阴性和孕酮受体阴性乳腺癌（即，三阴性乳腺癌）；炎性乳腺癌）、 结肠癌（包括结肠直肠癌）、肾癌（例如，移行细胞癌）、肝癌、肺癌（包括小细胞肺癌和非小 细胞肺癌、肺腺癌和鳞状细胞癌）、泌尿生殖道癌（例如卵巢癌（包括输卵管癌和腹膜癌）、 宫颈癌、前列腺癌、睾丸癌、肾癌和输尿管癌、淋巴系统癌、直肠癌）、喉癌、胰腺癌（包括外 分泌性胰腺癌）、食道癌、胃癌、胆囊癌、甲状腺癌、皮肤癌（包括鳞状细胞癌）、脑癌（包括 多形性胶质母细胞瘤）、头颈癌（例如，潜伏的原发性头颈癌）和软组织癌（例如，卡波西肉 瘤（例如，AIDS相关的卡波西肉瘤）、平滑肌肉瘤、血管肉瘤和组织细胞瘤）。优选的癌症 包括乳腺癌（例如转移性或局部晚期乳腺癌）、前列腺癌（例如激素难治的前列腺癌）、肾 细胞癌、肺癌（例如非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肺腺癌和鳞状细胞癌，例如不可切除的、局 部晚期或转移性非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肺腺癌和鳞状细胞癌）、胰腺癌、胃癌（例如转 移性胃腺癌）、结肠直肠癌、直肠癌、头颈部的鳞状细胞癌、淋巴瘤（例如霍奇金淋巴瘤或非 霍奇金淋巴瘤）、肾细胞癌、尿路上皮癌、软组织肉瘤（例如，卡波西肉瘤（例如，AIDS相关 的卡波西肉瘤）、平滑肌肉瘤、血管肉瘤和组织细胞瘤）、神经胶质瘤、骨髓瘤（例如，多发性 骨髓瘤）、黑素瘤（例如，晚期或转移性黑素瘤）、生殖细胞肿瘤、卵巢癌（例如，晚期卵巢癌 (例如，晚期输卵管癌或腹膜癌））和胃肠癌。
[0025] 在一个实施方案中，癌症是对多于一种化疗剂抗性的癌症（例如癌症是多抗药性 癌症）。在一个实施方案中，癌症对基于钼的药剂、烷化剂、蒽环类和长春花生物碱的一种或 多种是抗性的。在一个实施方案中，癌症对基于钼的药剂、烷化剂、紫杉烷和长春花生物碱 的一种或多种是抗性的。
[0026] 另一方面，本公开特征为治疗受试者、例如人的心血管疾病的方法，该方法包括： 给受试者施用有效治疗所述疾病的量的包括CDP-紫杉烷偶联物（例如本文描述的CDP-多 西他赛偶联物、CDP-拉洛他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）的组合物，从而治疗所 述心血管疾病。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文描 述的连接体）与本文描述的CDP偶联的紫杉烷分子（例如多西他赛、帕利他赛、拉洛他赛和 /或卡巴他赛）。
[0027] 另一方面，本公开特征为治疗受试者、例如人的自身免疫或炎性疾病的方法，该方 法包括：给受试者施用有效治疗所述疾病的量的包括CDP-紫杉烷偶联物（例如本文描述的 CDP-多西他赛偶联物、CDP-拉洛他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）的组合物，从而 治疗所述自身免疫或炎性疾病。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接 体（例如本文描述的连接体）与本文描述的CDP偶联的紫杉烷分子（例如多西他赛、帕利 他赛、拉洛他赛和/或卡巴他赛）。
[0028] 另一方面，本公开特征为治疗受试者、例如人的代谢病症的方法，该方法包括：给 受试者施用有效治疗所述病症的量的包括CDP-紫杉烷偶联物（例如本文描述的CDP-多西 他赛偶联物、CDP-拉洛他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）的组合物，从而治疗所述 代谢病症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文描述的 连接体）与本文描述的CDP偶联的紫杉烷分子（例如多西他赛、帕利他赛、拉洛他赛和/或 卡巴他赛）。如本文描述的，术语"代谢病症"包括由受试者异常代谢（即，为生命过程和活 动提供能量的活细胞的化学变化）引起或表征的的病症、疾病或病状。病症的实例包括肥 胖、糖尿病、肥胖的共病和肥胖相关病症。被施用聚合物-药剂、粒子或组合物的受试者可 以是超重或肥胖的。可选或附加地，受试者可以是糖尿病患者，例如具有胰岛素抵抗或葡萄 糖耐受不良、或两者。受试者可以具有糖尿病，例如，受试者可以具有II型糖尿病。受试者 可以是超重或肥胖的，并且具有糖尿病，例如II型糖尿病。
[0029] 另一方面，本公开特征为治疗受试者、例如人的中枢神经系统（CNS)病症的方法， 该方法包括：给受试者施用有效治疗所述病症的量的包括CDP-紫杉烷偶联物（例如本文描 述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-拉洛他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）的组合物， 从而治疗所述CNS病症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例 如本文描述的连接体）与本文描述的CDP偶联的紫杉烷分子（例如多西他赛、帕利他赛、拉 洛他赛和/或卡巴他赛）。
[0030] 另一方面，本公开特征为治疗受试者、例如人的神经缺陷的方法，该方法包括： 给受试者施用有效治疗所述神经缺陷的量的包括CDP-紫杉烷偶联物（例如本文描述的 CDP-多西他赛偶联物、CDP-拉洛他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）的组合物。在 一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文描述的连接体）与本 文描述的CDP偶联的紫杉烷分子（例如多西他赛、帕利他赛、拉洛他赛和/或卡巴他赛）。
[0031] 如本文使用的，短语"神经缺陷"包括正常神经功能的损伤或缺乏，或异常神经功 能的存在。脑的神经变性可以是疾病、损伤和/或衰老的结果。如本文使用的，神经变性 包括神经细胞或神经细胞群的形态和/或功能异常。形态和功能异常的非限制性实例包 括神经细胞的物理恶化和/或死亡、神经细胞的异常生长模式、神经细胞之间物理连接的 异常、神经细胞过低或过高生成一种或多种物质例如神经递质、神经细胞未能生成正常会 生成的一种或多种物质、以异常模式或以异常时间生成物质例如神经递质和/或传递电脉 冲。神经变性可以发生在受试者脑的任何区域，并且伴随许多病症，包括例如头部创伤、中 风、ALS、多发性硬化、亨廷顿病、帕金森病和阿尔茨海默病。
[0032] 在一个实施方案中，组合物通过静脉注射来施用，例如，在等于或小于2小时、1. 5 小时、1小时、45分钟或30分钟的时段内完成的静脉注射。在一个实施方案中，组合物以弹 丸输注或静脉推注施用，例如经15分钟、10分钟、5分钟或更短的时段。
[0033] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物）），并且例如，CDP-多西他赛偶联物以包括60mg/m2或更高（例如， 6 5mg/m2、7 Omg/m2、7 5mg/m2、80mg/m2、8 5mg/m2、9 Omg/m2、9 5mg/m2、10 Omg/m2、10 5mg/m2、11 Omg/ m2、115mg/m2、120mg/m2)多西他赛的量施用给受治疗者，从而治疗病症。在一个实施方案中， 偶联物通过静脉注射经约30分钟、45分钟、60分钟、90分钟、120分钟、150分钟或180分 钟的时段施用。在一个实施方案中，受治疗者被施用至少1个额外剂量的偶联物，例如，受 治疗者被施用至少2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个额外剂量的偶联物。在一个实施方案中， 偶联物每2、3、4、5、6周施用一次。在另一实施方案中，CDP-多西他赛偶联物（例如本文所 述的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛 的CDP-多西他赛偶联物，并且例如CDP-多西他赛偶联物）以包括30mg/m 2或更高（例如， 3 lmg/m2、33mg/m2、35mg/m2、37mg/m2、40mg/m 2、43mg/m2、45mg/m2、47mg/m2、50mg/m 2、55mg/m2) 的多西他赛的量施用给受治疗者，从而治疗病症。在一个实施方案中，偶联物通过静脉注射 经约30分钟、45分钟、60分钟、90分钟、120分钟、150分钟或180分钟的时段施用。在一个 实施方案中，受治疗者被施用至少1个额外剂量的偶联物，例如，受治疗者被施用至少2、3、 4、5、6、7、8、9、10或11个额外剂量的偶联物。在一个实施方案中，偶联物每周施用一次，持 续3、4、5、6、7周，例如随后1、2或3周不施用⑶P-多西他赛偶联物。在一个实施方案中，给 药方案在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1个额外剂量（或多个剂量） 在三周内施用。在一个实施方案中，当施用至少1个额外剂量时，额外剂量（或多个额外剂 量）以如下量施用：偶联物包括60mg/m 2或更高（例如，65mg/m2、70mg/m2、75mg/m2、80mg/m 2、 85mg/m2、90mg/m2、95mg/m2、100mg/m 2、105mg/m2、110mg/m2、115mg/m2、120mg/m 2)的多西他赛。 在一个实施方案中，当施用至少1个额外剂量时，额外剂量（或多个额外剂量）通过静脉注 射经等于或少于约30分钟、45分钟、60分钟、90分钟、120分钟、150分钟或180分钟的时 段施用。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连接体与本文所述的 CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2所示的CDP-多西他 赛偶联物。
[0034] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 ⑶P-多西他赛偶联物）），并且偶联物以包括60mg/m 2或更高（例如，65mg/m2、70mg/m2、75mg/ m2、80mg/m2、85mg/m2、90mg/m2、95mg/m 2、100mg/m2、105mg/m2、110mg/m2、115mg/m 2、120mg/m2) 多西他赛的量施用给受治疗者，通过静脉注射经等于或少于约30分钟、45分钟、60分钟、90 分钟、120分钟、150分钟或180分钟的时段施用，持续至少2、3、4、5或6个剂量，其中所述 受治疗者每2、3、4、5或6周施用1个剂量的偶联物。
[0035] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 α)Ρ-多西他赛偶联物）），并且偶联物以包括30mg/m2或更高（例如，3lmg/m2、33mg/m 2、35mg/ m2、3 7mg/m2、40mg/m2、4 3mg/m2、4 5mg/m2、4 7mg/m2、5 Omg/m2、5 5mg/m2)多西他赛的组合物的量 施用给受治疗者，通过静脉注射经等于或少于约30分钟、45分钟、60分钟、90分钟、120分 钟、150分钟或180分钟的时段施用，持续至少2、3、4、5或6个剂量，其中所述受治疗者每周 施用1个剂量的偶联物，持续2、3、4、5、6剂量，例如随后1、2或3周不施用CDP-多西他赛 偶联物。
[0036] 在一个实施方案中，组合物包括⑶P-多西他赛偶联物（例如本文所述的⑶P-多 西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的CDP-多西 他赛偶联物）），并且给受治疗者施用至少2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个剂量，并且每剂是 包括 60mg/m2 或更高（例如，65mg/m2、70mg/m2、75mg/m2、80mg/m 2、85mg/m2、90mg/m2、95mg/m2、 100mg/m 2、105mg/m2、110mg/m2、115mg/m2、120mg/m 2)多西他赛的组合物的量，从而治疗病症。 在一个实施方案中，剂量每2、3、4、5、6、7或8周施用一次。在一个实施方案中，剂量每三周 施用一次。在一个实施方案中，组合物包括CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述的CDP-多 西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的CDP-多西 他赛偶联物）），并且给受治疗者施用至少2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个剂量，并且每剂是 包括 30mg/m2 或更高（例如，31mg/m2、33mg/m2、35mg/m2、37mg/m 2、40mg/m2、43mg/m2、45mg/m2、 47mg/m 2、50mg/m2、55mg/m2)多西他赛的组合物的量，从而治疗病症。在一个实施方案中，剂 量每周施用一次，持续2、3、4、5、6、7周，例如随后1、2、3周不施用⑶P-多西他赛偶联物。在 一个实施方案中，每剂通过静脉注射经约30分钟、45分钟、60分钟、90分钟、120分钟、150 分钟或180分钟的时段施用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给 药方案是每三周一次时，1个额外剂量（或多个剂量）在三周内施用。
[0037] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛 的CDP-帕利他赛偶联物）），并且例如，偶联物以包括135mg/m 2或更高（例如，140mg/m2、 145mg/m2、150mg/m 2、155mg/m2、160mg/m2、165mg/m2、170mg/m 2、175mg/m2、180mg/m2、185mg/m2、 190mg/m 2、195mg/m2、200mg/m2、210mg/m2、220mg/m 2、230mg/m2、240mg/m2、250mg/m2、260mg/m 2) 帕利他赛的量施用，从而治疗病症。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物通过静脉注 射经等于或少于约30分钟、45分钟、60分钟、90分钟、120分钟、150分钟或180分钟的时段 施用。在一个实施方案中，受治疗者被施用至少1个额外剂量的偶联物，例如，受治疗者被 施用至少2、3、4、5、6、7、8、9或10个额外剂量的偶联物。在一个实施方案中，⑶P-帕利他 赛偶联物每1、2、3、4、5或6周施用一次。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。 例如，当给药方案是每三周一次时，1个额外剂量（或多个剂量）在三周内施用。在一个实 施方案中，当施用至少1个额外剂量时，额外剂量（或多个额外剂量）以包括135mg/m 2或更 高（例如，140mg/m2、145mg/m2、150mg/m 2、155mg/m2、160mg/m2、165mg/m2、170mg/m 2、175mg/m2、 180mg/m2、185mg/m2、190mg/m 2、195mg/m2、200mg/m2、21Omg/m2、2 20mg/m2、230mg/m2、240mg/m2、 250mg/m 2、260mg/m2)帕利他赛的量施用。在一个实施方案中，当施用至少1个额外剂量时， 额外剂量（或多个额外剂量）通过静脉注射经等于或少于约30分钟、45分钟、60分钟、90 分钟、120分钟、150分钟或180分钟的时段施用。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物 包括通过图2所示连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕 利他赛偶联物是图2所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0038] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物）），并且，偶联物以包括135mg/m2或更高（例如，140mg/m2、145mg/m 2、 150mg/m2、155mg/m2、160mg/m2、165mg/m 2、170mg/m2、175mg/m2、180mg/m2、185mg/m 2、190mg/m2、 195mg/m2、200mg/m2、210mg/m 2、220mg/m2、230mg/m2、240mg/m2、250mg/m 2、260mg/m2)帕利他赛 的量施用给受治疗者，通过静脉内施用经等于或少于约30分钟、45分钟、60分钟、90分钟、 120分钟、150分钟或180分钟的时段施用，持续至少2、3、4、5、6、7或8个剂量，其中所述受 治疗者每2、3、4、5或6周施用一个剂量的偶联物。
[0039] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛 的⑶P-帕利他赛偶联物）），并且给受治疗者施用至少2、3、4、5、6、7、8、9或10个剂量，并 且每剂是包括 135mg/m2 或更高（例如，140mg/m2、145mg/m2、150mg/m2、155mg/m 2、160mg/m2、 165mg/m2、170mg/m2、175mg/m 2、180mg/m2、185mg/m2、190mg/m2、195mg/m 2、200mg/m2、210mg/m2、 220mg/m2、230mg/m 2、240mg/m2、250mg/m2、260mg/m2)帕利他赛的量，从而治疗病症。在一个 实施方案中，剂量每1、2、3、4、5、6、7或8周施用一次。在一个实施方案中，剂量每三周施用 一次。在一个实施方案中，每剂通过静脉注射经等于或少于约30分钟、45分钟、60分钟、90 分钟、120分钟、150分钟或180分钟的时段施用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间 无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1个额外剂量（或多个剂量）在三周内施用。
[0040] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是本文所述的CDP-卡巴他赛偶联物（例如 包含例如直接或通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的CDP-卡巴他赛偶联物）， 并且⑶P-卡巴他赛偶联物以包括5mg/m 2或更高（例如，10mg/m2、12mg/m2、15mg/m2、20mg/ m2、25mg/m2、30mg/m2、35mg/m2、40mg/m 2、45mg/m2、50mg/m2、55mg/m2 或 60mg/m2)卡巴他赛的量 施用给受治疗者，从而治疗病症。在一个实施方案中，偶联物、粒子或组合物通过静脉注射 经约30分钟、45分钟、60分钟、90分钟、120分钟、150分钟或180分钟的时段施用。在一个 实施方案中，受治疗者被施用至少1个额外剂量的偶联物、粒子或组合物，例如，受治疗者 被施用至少2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个额外剂量的偶联物、粒子或组合物。在一个实施 方案中，偶联物、粒子或组合物每1、2、3、4、5、6周施用一次。在一个实施方案中，给药方案 在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1个额外剂量（或多个剂量）在三 周内施用。在一个实施方案中，当施用至少1个额外剂量时，额外剂量（或多个额外剂量） 以如下的量施用：偶联物、粒子或组合物包括5mg/m 2或更高（例如，10mg/m2、12mg/m2、15mg/ m2、20mg/m2、25mg/m2、30mg/m2、35mg/m 2、40mg/m2、45mg/m2、50mg/m2、55mg/m 2 或 60mg/m2)卡巴 他赛。在一个实施方案中，当施用至少1个额外剂量时，额外剂量（或多个额外剂量）通过 静脉注射经等于或少于约30分钟、45分钟、60分钟、90分钟、120分钟、150分钟或180分钟 的时段施用。
[0041] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是本文所述的CDP-卡巴他赛偶联物（例如 包含例如直接或通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的CDP-卡巴他赛偶联物）， 并且⑶P-卡巴他赛偶联物以包括5mg/m2或更高（例如，1 Omg/m2、12mg/m2、15mg/m2、20mg/m2、 25mg/m 2、30mg/m2、35mg/m2、40mg/m2、45mg/m 2、50mg/m2、110mg/m2、55mg/m2 或 60mg/m2)卡巴他 赛的组合物的量施用给受治疗者，通过静脉注射经等于或少于约30分钟、45分钟、60分钟、 90分钟、120分钟、150分钟或180分钟的时段施用，持续至少1、2、3、4、5或6个剂量，其中 所述受治疗者以每2、3、4、5或6周一次施用偶联物、粒子或组合物的剂量。
[0042] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是本文所述的CDP-卡巴他赛偶联物（例如 包含例如直接或通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的CDP-卡巴他赛偶联物）， 并且给受治疗者施用至少2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个剂量，并且每剂是包括5mg/m 2或更 高（例如，10mg/m2、12mg/m2、15mg/m 2、20mg/m2、25mg/m2、30mg/m2、35mg/m 2、40mg/m2、45mg/m2、 50mg/m2、55mg/m 2或60mg/m2)卡巴他赛的组合物的量，从而治疗病症。在一个实施方案中， 剂量每1、2、3、4、5、6、7或8周施用一次。在一个实施方案中，剂量每三周施用一次。在一 个实施方案中，每剂通过静脉注射经约30分钟、45分钟、60分钟、90分钟、120分钟、150分 钟或180分钟的时段施用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给药 方案是每三周一次时，1个额外剂量（或多个剂量）在三周内施用。
[0043] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物（例如包含通过连接体与本文所述的⑶P 偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）的CDP-紫 杉烷偶联物）每三周施用一次，与也是每三周施用一次的一种或多种其他化疗剂组合。在 一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与以下化疗剂的一种或多种组合每三周施用一次：长 春花生物碱（例如，长春花碱、长春花新碱、脱乙酰长春花碱和脱水长春花碱）；烷化剂（例 如，环磷酰胺、达卡巴嗪、美法仑、异环磷酰胺、替莫唑胺）；拓扑异构酶抑制剂（例如，抑拓 扑霉素、伊立替康、依托泊苷、表鬼臼毒噻吩糖苷、片螺素 D、SN-38、喜树碱（例如，CRLX101， 之前称为IT-101));基于钼的药剂（例如，顺钼、卡钼、奥沙利钼）、抗生素（例如，丝裂霉 素、放线菌素、博来霉素）、抗代谢物（例如，抗叶酸剂、嘌呤类似物、嘧啶类似物（例如，卡培 他滨（capecitabine)));蒽环类（例如，阿霉素、柔红霉素、表柔比星、依达比星、米托蒽醌、 戊柔比星）；类固醇（例如，强的松或强的松龙）和紫杉烷（例如，帕利他赛、多西他赛、拉 罗他赛或卡巴他赛）。
[0044] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物（例如包含通过连接体与本文所述的 CDP偶联的紫杉烷分子的CDP-紫杉烷偶联物）与口服施用的一种或多种其他化疗剂组合 每两周施用一次。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与以下化疗剂的一种或多种组 合每两周施用一次：卡培他滨、雌莫司汀（estramustine)、厄洛替尼、雷帕霉素、SDZ-RAD、 CP-547632 ;AZD2171、舒尼替尼、索拉非尼和依维莫司。
[0045] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0046] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0047] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0048] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0049] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ; 1 至 40 ; 1 至 30 ; 1 至 20 ; 1 至 15 ; 10 至 40 ; 10 至 30 ; 10 至 20 ; 10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0050] 而另一方面，本发明特征为鉴定用CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多 西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛）治疗的 患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者的方法，所述方法包括鉴定已经接受了抗癌剂的 患有增殖性病症的受治疗者；并给受治疗者（例如人）施用有效治疗所述病症的量的包含 CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉 罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛）的组合物，从而治疗所述增殖性病症。
[0051] 另一方面，本公开内容的特征为治疗化疗敏感的癌症、化疗难治的癌症、化疗抗性 的癌症和/或复发的癌症的方法。所述方法包括：给受治疗者施用有效治疗化疗所述病症 的量的包含CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶 联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛）的组合物，从而治疗所述增殖性病症。
[0052] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过连接体（例如本文所述的连接 体）与本文所述的CDP偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、拉罗他赛和/或卡 巴他赛分子）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括通过图2所示的连接体与CDP 部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、拉罗他赛和/ 或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫杉烷偶联 物。
[0053] 在一个实施方案中，癌症是用以下一种或多种难治的、对以下一种或多种抗性的 或者在用以下一种或多种治疗期间或之后复发的：蒽环类（例如，阿霉素、柔红霉素、表柔 比星、依达比星、米托蒽醌、戊柔比星）、烷化剂（例如，环磷酰胺、达卡巴嗪、美法仑、异环 磷酰胺、替莫唑胺）、抗代谢物（例如，抗叶酸剂、嘌呤类似物、嘧啶类似物（例如，卡培他 滨））、长春花生物碱（例如，长春花碱、长春花新碱、脱乙酰长春花碱、脱水长春花碱）、拓 扑异构酶抑制剂（例如，抑拓扑霉素、伊立替康、依托泊苷、表鬼白毒噻吩糖苷、片螺素 D、 SN-38、喜树碱（例如，CRLX101))、紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、拉罗他赛或卡巴他 赛）和基于钼的药剂（例如，顺钼、卡钼、奥沙利钼）。在一个实施方案中，癌症对不止一种 化疗剂是抗性的，例如所述癌症是多抗药性癌症。在一个实施方案中，癌症对基于钼的药 齐U、烷化剂、蒽环类和长春花生物碱的一种或多种是抗性的。在一个实施方案中，癌症对基 于钼的药剂、烷化剂、紫杉烷和长春花生物碱的一种或多种是抗性的。在一个实施方案中， CDP-紫杉烷偶联物（例如，CDP-卡巴他赛偶联物）被施用给患有用紫杉烷（例如，多西他 赛或帕利他赛）难治的、对紫杉烷（例如，多西他赛或帕利他赛）是抗性的和/或在紫杉烷 (例如，多西他赛或帕利他赛）治疗期间或之后复发的癌症的受治疗者。
[0054] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与第二化疗剂（例如本文所述的化疗剂） 组合施用。例如，CDP-紫杉烷偶联物可以与长春花生物碱（例如，长春花碱、长春花新碱、 脱乙酰长春花碱、脱水长春花碱）、类固醇（例如，强的松或强的松龙）和/或基于钼的药剂 (例如，顺钼、卡钼、奥沙利钼）组合施用。
[0055] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。例如，癌症可以是膀胱癌（包括进展 加速的膀胱癌或转移性膀胱癌）、乳腺癌（例如雌激素受体阳性乳腺癌；雌激素受体阴性乳 腺癌；HER-2阳性乳腺癌；HER-2阴性乳腺癌；孕酮受体阳性乳腺癌；孕酮受体阴性乳腺癌； 雌激素受体阴性、HER-2阴性和孕酮受体阴性乳腺癌（即，三阴性乳腺癌）；炎性乳腺癌）、 结肠癌（包括结肠直肠癌）、肾癌（例如，移行细胞癌）、肝癌、肺癌（包括小细胞肺癌和非小 细胞肺癌、肺腺癌和鳞状细胞癌）、泌尿生殖道癌（例如卵巢癌（包括输卵管癌和腹膜癌）、 宫颈癌、前列腺癌（例如，激素难治的前列腺癌）、睾丸癌、肾癌和输尿管癌、淋巴系统癌、直 肠癌）、喉癌、胰腺癌（包括外分泌性胰腺癌）、食道癌、胃癌、胆囊癌、甲状腺癌、皮肤癌（包 括鳞状细胞癌）、脑癌（包括多形性胶质母细胞瘤）、头颈癌（例如，潜伏的原发性头颈癌） 和软组织癌（例如，卡波西肉瘤（例如，AIDS相关的卡波西肉瘤）、平滑肌肉瘤、血管肉瘤 和组织细胞瘤）。优选的癌症包括乳腺癌（例如转移性或局部晚期乳腺癌）、前列腺癌（例 如激素难治的前列腺癌）、肾细胞癌、肺癌（例如非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肺腺癌和鳞状 细胞癌，例如不可切除的、局部晚期或转移性非小细胞肺癌、小细胞肺癌、肺腺癌和鳞状细 胞癌）、胰腺癌、胃癌（例如转移性胃腺癌）、结肠直肠癌、直肠癌、头颈部的鳞状细胞癌、淋 巴瘤（例如霍奇金淋巴瘤或非霍奇金淋巴瘤）、肾细胞癌、尿路上皮癌、软组织肉瘤（例如， 卡波西肉瘤（例如，AIDS相关的卡波西肉瘤）、平滑肌肉瘤、血管肉瘤和组织细胞瘤）、神经 胶质瘤、骨髓瘤（例如，多发性骨髓瘤）、黑素瘤（例如，晚期或转移性黑素瘤）、生殖细胞肿 瘤、卵巢癌（例如，晚期卵巢癌（例如，晚期输卵管癌或腹膜癌））和胃肠癌。
[0056] 另一方面，本公开特征为治疗受试者、例如人的心血管疾病的方法，该方法包括： 给受试者施用有效治疗所述疾病的量的包括CDP-紫杉烷偶联物（例如本文描述的CDP-多 西他赛偶联物、CDP-拉洛他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）的组合物，从而治疗所 述心血管疾病。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文描 述的连接体）与本文描述的CDP偶联的紫杉烷分子（例如多西他赛、帕利他赛、拉洛他赛和 /或卡巴他赛）。
[0057] 在一个实施方案中，心血管疾病是本文描述的心血管疾病。心血管疾病的实例包 括但不限于：心绞痛；心律失常（心房或心室或两者）或长期心力衰竭；动脉硬化；动脉 粥样化；动脉粥样硬化；心脏肥大，包括心房和心室肥大；心脏或血管动脉瘤；心肌细胞功 能障碍；颈动脉阻塞性疾病；充血性心力衰竭；PTCA后内皮损伤（经皮穿刺冠状动脉成形 术）；高血压，包括原发性高血压、肺动脉高血压和继发性高血压（肾血管性高血压、慢性肾 小球肾炎）；心肌梗死；心肌缺血；四肢、器官或组织的外周阻塞性动脉病；外周动脉阻塞性 疾病（PA0D);脑、心脏或其他器官或组织缺血之后的再灌注损伤；再狭窄；中风；血栓；短 暂性缺血性发作（TIA);血管阻塞；血管炎；和血管收缩。
[0058] 在一个实施方案中，心血管疾病可以是心脏的炎性疾病，例如心肌病、缺血性心脏 病、高胆固醇血症和动脉粥样硬化。
[0059] 另一方面，本公开特征为治疗受试者、例如人的自身免疫或炎性疾病的方法，该方 法包括：给受试者施用有效治疗所述疾病的量的包括CDP-紫杉烷偶联物（例如本文描述的 CDP-多西他赛偶联物、CDP-拉洛他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）的组合物，从而 治疗所述自身免疫或炎性疾病。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接 体（例如本文描述的连接体）与本文描述的CDP偶联的紫杉烷分子（例如多西他赛、帕利 他赛、拉洛他赛和/或卡巴他赛）。
[0060] 在一个实施方案中，自身免疫疾病是本文描述的自身免疫疾病。自身免疫疾病的 实例包括但不限于：急性播散性脑脊髓炎（ADEM);阿狄森病；抗磷脂抗体综合征（APS);再 生障碍性贫血；自身免疫性肝炎；癌症；腹部疾病；克罗恩病；糖尿病（1型）；古德帕斯丘综 合征；格雷夫斯病；格-巴二氏综合征（GBS);桥本氏病；红斑狼疮；多发性硬化；重症肌无 力；眼球阵挛-肌阵挛综合征（0MS);视神经炎；奥德氏甲状腺炎；天疱疮（oemphigus);多 关节炎；原发性胆汁性肝硬变；银屑病；类风湿性关节炎；莱特尔综合征；高安动脉炎；颞 动脉炎（还称为"巨细胞动脉炎"）；温抗体自身免疫性溶血性贫血；韦格纳肉芽肿病；普秃； 恰加斯病；慢性疲劳综合症；自主神经机能异常；子宫内膜异位症；化脓性汗腺炎；间质性 膀胱炎；神经性肌强直；结节病；硬皮病；溃疡性结肠炎；白癜风；和外阴痛。
[0061] 在一个实施方案中，炎性疾病是本文描述的炎性疾病。炎性疾病的实例包括但不 限于：痤疮相关炎症；贫血（例如，再生障碍性贫血、溶血性自身免疫性贫血）；哮喘；动脉 炎（例如，多动脉炎、颞动脉炎、结节性动脉周围炎、高安动脉炎）；关节炎（例如，结晶性 关节炎、骨关节炎、银屑病关节炎、痛风性关节炎、反应性关节炎、类风湿关节炎和瑞特关节 炎）；强直性脊柱炎；淀粉样变性；肌萎缩性侧索硬化；变态或变态反应；阿尔茨海默病；动 脉粥样硬化；支气管炎；粘液囊炎；慢性前列腺炎；结膜炎；恰加斯病；慢性阻塞性肺病；皮 肌炎；憩室炎；糖尿病（例如，I型糖尿病、2型糖尿病）；皮肤炎；嗜酸性胃肠功能紊乱（例 如，嗜酸性粒细胞性食管炎、嗜酸性胃炎、嗜酸性胃肠炎、嗜酸性结肠炎）；湿疹；子宫内膜 异位；胃肠道出血；胃炎；胃食管反流病（G0RD或其同义词GERD);格-巴二氏综合征；感 染；缺血性心脏病；川崎病；肾小球肾炎；齿龈炎；过敏性；头痛（例如，偏头痛、紧张性头 痛）；肠梗阻（例如，术后肠梗阻和脓毒症期间肠梗阻）；特发性血小板减少性紫癜；间质 性膀胱炎；炎性肠病（IBD)(例如，克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、胶原性结肠炎、淋巴细胞性 结肠炎、缺血性结肠炎、改道性结肠炎、白塞综合征、未定型结肠炎）；炎性肠综合征（IBS); 狼疮；多发性硬化；局限性硬皮病；重症肌无力；心肌缺血；肾病综合征；寻常天疱疮；恶 性贫血；消化性溃疡；银屑病；多发性肌炎；原发性胆汁性肝硬化；帕金森病；盆腔炎性疾 病；再灌注损伤；节段性回肠炎；风湿热；系统性红斑狼疮；硬皮病；进行性系统性硬化症 (scierodoma);结节病；脊柱关节病；斯耶格伦综合征（sjogren' s syndrome);甲状腺炎； 移植排斥；腱炎；创伤或损伤（例如，冻疮、化学刺激、毒素、疤痕、烧伤、物理损伤）；血管 炎；白癒风；和韦格纳肉芽肿病。
[0062] 另一方面，本公开特征为治疗受试者、例如人的代谢病症的方法，该方法包括：给 受试者施用有效治疗所述病症的量的包括CDP-紫杉烷偶联物（例如本文描述的CDP-多西 他赛偶联物、CDP-拉洛他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）的组合物，从而治疗所述 代谢病症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文描述的 连接体）与本文描述的CDP偶联的紫杉烷分子（例如多西他赛、帕利他赛、拉洛他赛和/或 卡巴他赛）。如本文描述的，术语"代谢病症"包括由受试者异常代谢（即，为重要过程和活 动提供能量的活细胞的化学变化）引起或表征的的病症、疾病或病状。病症的实例包括肥 胖、糖尿病、肥胖的共病和肥胖相关病症。被施用聚合物-药剂、粒子或组合物的受试者可 以是超重或肥胖的。可选或附加地，受试者可以是糖尿病患者，例如具有胰岛素抵抗或葡萄 糖耐受不良、或两者。受试者可以具有糖尿病，例如，受试者可以具有II型糖尿病。受试者 可以是超重或肥胖的，并且具有糖尿病，例如II型糖尿病。
[0063] 附加或可选地，受试者可以具有其中肥胖或超重是风险因素的病症，或者可以处 于具有其中肥胖或超重是风险因素的病症的风险。如本文使用的，"肥胖"指30kg/m2或更大 的体重指数（BMI)(美国国立卫生研究院，Clinical Guidelines on the Identification， Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults (1998)) 〇 然而，本 发明还预期包括特征为25kg/m2或更大、26kg/m2或更大、27kg/m 2或更大、28kg/m2或更大、 29kg/m2或更大、29. 5kg/m2或更大的体重指数（BMI)的疾病、病症或病症，全部通常被称为 超重（美国国立卫生石开究院，Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults (1998))。此类病症包括但不限于 心血管疾病，例如，高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭和血脂障碍；中风；胆囊疾病；骨关节 炎；睡眠呼吸暂停；生殖性病症，例如多囊卵巢综合征；癌症，例如乳腺癌、前列腺癌、结肠 癌、子宫内膜癌、肾癌和食道癌；静脉曲张；黑棘皮病；湿疹；运动不耐受；胰岛素抵抗；高 血压；高胆固醇血症；胆结石；骨关节炎；整形外科损伤；胰岛素抵抗，例如，2型糖尿病和 综合征X ;代谢综合征；和血栓栓塞性疾病（参见Kopelman (2000)，Nature 404 :635-43 ; Rissanen 等人，British Med. J. 301,835,1990)。
[0064] 其他与肥胖相关的病症包括但不限于抑郁、焦虑、惊恐发作、偏头痛、PMS、慢性疼 痛状态、纤维性肌炎、失眠、冲动行为、强迫性病症、肠易激综合征（IBS)和肌阵挛。而且， 肥胖是全身麻醉并发症发生率增加的公认的风险因素（参见例如，Kopelman，NatUre404 : 635-43,2000)。一般而言，肥胖减少寿命并具有共病、例如上述那些的严重风险。
[0065] 其他与肥胖相关的疾病或病症有先天缺陷，伴随增加的神经管缺陷发生率的产妇 肥胖，腕管综合征（CTS);慢性静脉功能不全（CVI);白天嗜睡；深部静脉血栓形成（DVT); 终末期肾脏疾病（ESRD);痛风；热性病症；受损的免疫应答；受损的呼吸功能；不育；肝 病；下腰痛；产科和妇科并发症；胰腺炎；以及腹部疝气；黑棘皮病；内分泌异常；慢性缺 氧和高碳酸血症；皮肤病效应；象皮病；胃食管返流；跟骨骨刺；下肢水肿；乳房肥大症 (ma_egaly)，其引起相当大的问题，例如文胸带疼痛、皮肤损伤、颈椎痛、乳房下皮肤皱裙 中的慢性臭味和感染等；大前腹壁块，例如腹脂膜炎，伴随着频繁的脂膜炎，阻碍行走，导致 频繁的感染，臭味，穿衣困难，下腰痛；肌肉骨骼病；假脑瘤（或良性颅高压），和滑动性食管 裂孑L痛（sliding hiatil hernia) 〇
[0066] 与增加的热量摄取相关的病状或病症包括但不限于胰岛素抵抗、葡萄糖耐受不 良、肥胖、糖尿病（包括2型糖尿病）、饮食失调、胰岛素抵抗综合征、代谢综合征X和阿尔茨 海默病。
[0067] 另一方面，本公开特征为治疗受试者、例如人的中枢神经系统（CNS)病症的方法， 该方法包括：给受试者施用有效治疗所述病症的量的包括CDP-紫杉烷偶联物（例如本文描 述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-拉洛他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）的组合物， 从而治疗所述CNS病症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例 如本文描述的连接体）与本文描述的CDP偶联的紫杉烷分子（例如多西他赛、帕利他赛、拉 洛他赛和/或卡巴他赛）。
[0068] 中枢神经系统病症的实例包括但不限于：脊髓病；脑病；中枢神经系统（CNS)感 染；脑炎（例如，病毒性脑炎、细菌性脑炎、寄生虫性脑炎）；髓膜炎（例如，脊髓髓膜炎、细 菌性髓膜炎、病毒性髓膜炎、真菌性髓膜炎）；神经退行性疾病（例如，亨廷顿病；阿尔茨海 默病；帕金森病；多发性硬化；肌萎缩性侧索硬化；创伤性脑损伤）；精神健康病症（例如， 精神分裂症、抑郁、痴呆）；疼痛和成瘾病症；脑肿瘤（例如，轴内肿瘤、轴外肿瘤）；成人脑 肿瘤（例如，神经胶质瘤、成胶质细胞瘤）；小儿脑肿瘤（例如，成神经管细胞瘤）；认知损 伤；遗传性病症（例如，亨廷顿病、1型多发性神经纤维瘤、2型多发性神经纤维瘤、泰-萨 克斯病、结节性硬化）；头痛（例如，紧张性头痛；偏头痛、丛集性头痛、髓膜炎头痛、脑动脉 瘤和蛛网膜下出血头痛、脑肿瘤头痛）；中风（例如，脑缺血或脑梗死、短暂性缺血发作、出 血（例如，动脉瘤蛛网膜下出血、高血压出血、其他突然出血））；癫痫；脊椎病（例如，退行 性脊椎病（例如，椎间盘突出病、脊髓狭窄和脊髓不稳），创伤性脊椎病；脊髓创伤；脊髓肿 瘤；脑积水（例如，连通或非阻塞性脑积水、非连通或阻塞性脑积水、成人脑积水、小儿脑积 水、正常压脑积水、中脑导水管狭窄、肿瘤相关脑积水、假性脑瘤）；CNS血管炎（例如，中枢 神经系统的血管炎，中枢神经系统的良性血管病变；阿-希二氏畸形；neuroAIDS ;视网膜病 症（例如，年龄相关的黄斑变性、湿性年龄相关的黄斑变性、近视性黄斑变性、视网膜色素 变性、增殖性视网膜病变）；内耳病症；热带痉挛性截瘫；蛛网膜囊肿；闭锁综合征；图雷特 综合征；黏连性蛛网膜炎；意识改变；自主神经病变；良性原发性震颤；脑异常；具有神经 原性膀胱的马尾综合征；脑水肿；脑痉挛；脑血管病症；和格-巴二氏综合征。
[0069] 另一方面，本公开特征为治疗受试者、例如人的神经缺陷的方法，该方法包括： 给受试者施用有效治疗所述神经缺陷的量的包括CDP-紫杉烷偶联物（例如本文描述的 CDP-多西他赛偶联物、CDP-拉洛他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）的组合物。在 一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文描述的连接体）与本 文描述的CDP偶联的紫杉烷分子（例如多西他赛、帕利他赛、拉洛他赛和/或卡巴他赛）。
[0070] 如本文使用的，短语"神经缺陷"包括正常神经功能的损伤或缺乏，或异常神经功 能的存在。脑的神经变性可以是疾病、损伤和/或衰老的结果。如本文使用的，神经变性 包括神经细胞或神经细胞群的形态和/或功能异常。形态和功能异常的非限制性实例包 括神经细胞的物理恶化和/或死亡、神经细胞的异常生长模式、神经细胞之间物理连接的 异常、神经细胞过低或过高生成一种或多种物质例如神经递质、神经细胞未能生成正常会 生成的一种或多种物质、以异常模式或以异常时间生成物质例如神经递质和/或传递电脉 冲。神经变性可以发生在受试者脑的任何区域，并且伴随许多病症，包括例如头部创伤、中 风、ALS、多发性硬化、亨廷顿病、帕金森病和阿尔茨海默病。
[0071] 在一个实施方案中，组合物包括⑶p-多西他赛偶联物（例如本文所述的⑶p-多 西他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛分子的 CDP-多西他赛偶联物））。
[0072] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0073] 在一个实施方案中，组合物包括⑶P-多西他赛偶联物（例如本文所述的⑶P-多 西他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛分子的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/ 或给药方案来施用。
[0074] 在一个实施方案中，组合物包括⑶P-拉罗他赛偶联物（例如本文所述的⑶P-拉 罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛分子的 CDP-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/ 或给药方案来施用。
[0075] 在一个实施方案中，组合物包括⑶P-卡巴他赛偶联物（例如本文所述的⑶P-卡 巴他赛赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛分子的 CDP-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/ 或给药方案来施用。
[0076] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0077] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0078] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0079] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0080] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0081] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗转移性或局部晚期乳腺 癌的方法。所述方法包括：给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物 (例如CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡 巴他赛偶联物），从而治疗所述癌症。
[0082] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、拉 罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫杉 烧偶联物。
[0083] 在一个实施方案中，乳腺癌是雌激素受体阳性乳腺癌；雌激素受体阴性乳腺癌； HER-2阳性乳腺癌；HER-2阴性乳腺癌；孕酮受体阳性乳腺癌；孕酮受体阴性乳腺癌；雌激 素受体阴性、HER-2阴性和孕酮受体阴性乳腺癌（即，三阴性乳腺癌）或炎性乳腺癌。
[0084] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与HER-2途径抑制剂（例如HER-2抑制剂 或HER-2受体抑制剂）组合施用。例如，CDP-紫杉烷偶联物与曲妥珠单抗一起施用。
[0085] 在一些实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与第二化疗剂组合施用。例如，⑶P-紫杉 烷偶联物与血管内皮生长因子（VEGF)途径抑制剂（例如VEGF抑制剂（例如，贝伐珠单抗） 或VEGF受体抑制剂（例如，CP-547632和AZD2171))组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫 杉烷偶联物与贝伐珠单抗组合施用。
[0086] 在一些实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与蒽环类（例如，柔红霉素、阿霉素、表柔 比星、戊柔比星和依达比星）组合施用。
[0087] 在一些实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与抗代谢物（例如抗叶酸剂（例如，5-氟 脱氧尿苷、培美曲塞）或嘧啶类似物（例如5FU))组合施用。
[0088] 在一些实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与蒽环类（例如，柔红霉素、阿霉素、表柔 比星、戊柔比星和依达比星）和抗代谢物（例如，5-氟脱氧尿苷、培美曲塞、5FU)组合施用。
[0089] 在一些实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与基于钼的药剂（例如，顺钼、卡钼、奥沙 利钼）组合施用。
[0090] 在一些实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与mTOR抑制剂组合施用。mTOR抑制剂的 非限制性实例包括雷帕霉素、依维莫司、AP23573、CCI-779和SDZ-RAD。
[0091] 在一些实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与长春花生物碱（例如，长春花碱、长春花 新碱、脱乙酰长春花碱、脱水长春花碱）组合施用。
[0092] 在一些实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与抗生素（例如，丝裂霉素、放线菌素、博 来霉素）组合施用。
[0093] 在一些实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与烷化剂（例如，环磷酰胺、达卡巴嗪、美 法仑、异环磷酰胺、替莫唑胺）组合施用。
[0094] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0095] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0096] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 ⑶P-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0097] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0098] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0099] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0100] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如，CDP-卡巴 他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的CDP-卡巴他 赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连接体与本文所 述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2所示的CDP-卡 巴他赛偶联物。
[0101] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0102] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0103] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0104] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0105] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0106] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0107] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗转移性或局部晚期乳腺 癌（例如本文所述的乳腺癌）的方法。所述方法包括：
[0108] 提供患有转移性或局部晚期乳腺癌并已经用未有效治疗所述癌症（例如，所述受 治疗者患有化疗难治的、化疗抗性的和/或复发的癌症）或具有不可接受的副作用（例如， 所述受治疗者患有化疗敏感的癌症）的化疗剂治疗的受治疗者，并
[0109] 给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的 CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛 偶联物），从而治疗所述癌症。
[0110] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过连接体（例如本文所述的连接 体）与CDP部分（例如本文所述的CDP偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、拉 罗他赛和/或卡巴他赛分子））。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所示 的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、拉 罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫杉 烧偶联物。
[0111] 在一个实施方案中，癌症是用以下一种或多种难治的、对以下一种或多种抗性的 或者在用以下一种或多种治疗期间或之后复发的：紫杉烷、蒽环类、长春花生物碱（例如， 长春花碱、长春花新碱、脱乙酰长春花碱和脱水长春花碱）、烷化剂（例如，环磷酰胺、达卡 巴嗪、美法仑、异环磷酰胺、替莫唑胺）和基于钼的药剂（例如，顺钼、卡钼、奥沙利钼）。在 一个实施方案中，癌症是用以下一种或多种难治的、对以下一种或多种抗性的或者在用以 下一种或多种治疗时复发的：蒽环类和烷化剂，并且CDP-紫杉烷偶联物被施用给所述受治 疗者。
[0112] 在一个实施方案中，癌症是多抗药性癌症。
[0113] 在一个实施方案中，组合物与嘧啶类似物（例如本文所述的嘧啶类似物（例如，卡 培他滨））组合施用。
[0114] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0115] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0116] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 ⑶P-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0117] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0118] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0119] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0120] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0121] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0122] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0123] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0124] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0125] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0126] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0127] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗激素难治的前列腺癌的 方法。所述方法包括：给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物（例 如本文所述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或 CDP-卡巴他赛偶联物），从而治疗所述癌症。
[0128] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过连接体（例如本文所述的连接 体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、拉 罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所示 的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、拉 罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫杉 烧偶联物。
[0129] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与强的松或强的松龙（例如剂量为5mg、 10mg或15mg的强的松或强的松龙）组合施用。
[0130] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与雌莫司汀组合施用。
[0131] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与蒽二酮（例如，米托蒽醌）和强的松或 强的松龙（例如剂量为5mg、10mg或15mg的强的松或强的松龙）组合施用。
[0132] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与血管内皮生长因子（VEGF)途径抑制剂 (例如VEGF抑制剂（例如，贝伐珠单抗）或VEGF受体抑制剂（例如，CP-547632和AZD2171)) 组合施用。
[0133] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与mTOR抑制剂组合施用。mTOR抑制剂的 非限制性实例包括雷帕霉素、依维莫司、AP23573、CCI-779和SDZ-RAD。
[0134] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与基于钼的药剂（例如，顺钼、卡钼、奥沙 利钼）组合施用。
[0135] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0136] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0137] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0138] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0139] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0140] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0141] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0142] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0143] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0144] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0145] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0146] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0147] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60%的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ; 1 至 40 ; 1 至 30 ; 1 至 20 ; 1 至 15 ; 10 至 40 ; 10 至 30 ; 10 至 20 ; 10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0148] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗激素难治的前列腺癌的 方法。所述方法包括：
[0149] 提供患有激素难治的前列腺癌并已经用未有效治疗所述癌症（例如，所述受治疗 者患有化疗难治的、化疗抗性的和/或复发的癌症）或具有不可接受的副作用（例如，所述 受治疗者患有化疗敏感的癌症）的化疗剂治疗的受治疗者，并
[0150] 给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的 CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛 偶联物），从而治疗所述癌症。
[0151] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0152] 在一个实施方案中，受治疗者已经用未有效治疗所述癌症（例如，所述受治疗者 患有紫杉烷难治的、紫杉烷抗性的和/或复发的癌症）的紫杉烷（例如，多西他赛或帕利他 赛）治疗，并且所述受治疗者被施用CDP-紫杉烷偶联物（例如，CDP-卡巴他赛偶联物和/ 或CDP-拉罗他赛偶联物）。
[0153] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0154] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0155] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0156] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0157] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0158] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0159] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0160] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0161] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与强的松或强的松龙（例如剂量为5mg、 10mg或15mg的强的松或强的松龙）组合施用。
[0162] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0163] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0164] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0165] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0166] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0167] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗转移性或晚期卵巢癌 (例如，腹膜癌或输卵管癌）的方法。所述方法包括：给受治疗者施用有效治疗所述癌症的 量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和 /或CDP-卡巴他赛偶联物），从而治疗所述癌症。
[0168] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、拉 罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫杉 烧偶联物。
[0169] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与基于钼的药剂（例如，顺钼、卡钼、奥沙 利钼）组合施用。
[0170] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与烷化剂（例如，环磷酰胺、达卡巴嗪、美 法仑、异环磷酰胺、替莫唑胺）组合施用。
[0171] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与基于钼的药剂（例如，顺钼、卡钼、奥沙 利钼）和烷化剂（例如，环磷酰胺、达卡巴嗪、美法仑、异环磷酰胺、替莫唑胺）组合施用。
[0172] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与以下一种或多种组合施用：抗代谢物、 例如，抗叶酸剂（例如，培美曲塞、5-氟脱氧尿苷、雷替曲塞）或嘧啶类似物（例如，卡培他 滨、阿糖胞苷、吉西他滨（gemcitabine)、5_氟尿啼陡）；烧化剂（例如，环磷酰胺、达卡巴 嗪、美法仑、异环磷酰胺、替莫唑胺）；拓扑异构酶抑制剂（例如，依托泊苷、抑拓扑霉素、伊 立替康、表鬼臼毒噻吩糖苷、片螺素 D、SN-38);基于钼的药剂（卡钼、顺钼、奥沙利钼）；长 春花生物碱（例如，长春花碱、长春花新碱、脱乙酰长春花碱、脱水长春花碱）。在一个实施 方案中，组合物与以下一种或多种组合施用：卡培他滨、环磷酰胺、依托泊苷、吉西他滨、异 环磷酰胺、伊立替康、美法仑、奥沙利钼、脱水长春花碱、长春花新碱和培美曲塞。
[0173] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与血管内皮生长因子（VEGF)途径抑制剂 (例如VEGF抑制剂或VEGF受体抑制剂）组合施用。在一个实施方案中，VEGF抑制剂是贝 伐珠单抗。在另一实施方案中，VEGF受体抑制剂选自CP-547632和AZD2171。
[0174] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与mTOR抑制剂（例如雷帕霉素、依维莫司、 AP23573、CCI-779 或 SDZ-RAD)组合施用。
[0175] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0176] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0177] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0178] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0179] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0180] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0181] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0182] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0183] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0184] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0185] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0186] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0187] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60%的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ; 1 至 40 ; 1 至 30 ; 1 至 20 ; 1 至 15 ; 10 至 40 ; 10 至 30 ; 10 至 20 ; 10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0188] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗转移性或晚期卵巢癌 (例如，腹膜癌或输卵管癌）的方法。所述方法包括：
[0189] 提供患有晚期卵巢癌并已经用未有效治疗所述癌症（例如,所述受治疗者患有化 疗难治的、化疗抗性的和/或复发的癌症）或具有不可接受的副作用（例如，所述受治疗者 患有化疗敏感的癌症）的化疗剂治疗的受治疗者，并
[0190] 给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的包含CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所 述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）的组合物， 从而治疗所述癌症。
[0191] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过连接体（例如本文所述的连接 体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、拉 罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所示 的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、拉 罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫杉 烧偶联物。
[0192] 在一个实施方案中，受治疗者已经用未有效治疗所述癌症的基于钼的药剂治疗 (例如，所述受治疗者已经用未有效治疗所述癌症的顺钼、卡钼或奥沙利钼治疗）。在一个 实施方案中，受治疗者已经用未有效治疗所述癌症的顺销或卡销治疗。在个实施方案中， 受治疗者已经用未有效治疗所述癌症的紫杉烧（例如，多西他赛或帕利他赛）治疗。
[0193] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与嘧啶类似物（例如卡培他滨或吉西他 滨）组合施用。
[0194] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与卡培他滨和吉西他滨组合施用。
[0195] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与蒽环类（例如柔红霉素、阿霉素、表柔比 星、戊柔比星和依达比星）组合施用。在一个实施方案中，蒽环类是阿霉素（例如，脂质体 阿霉素）。
[0196] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与拓扑异构酶I抑制剂（例如伊立替康、 抑拓扑霉素、表鬼臼毒噻吩糖苷、片螺素 D、SN-38、喜树碱（例如，CRLX101))组合施用。在 一个实施方案中，拓扑异构酶I抑制剂是抑拓扑霉素。在另一实施方案中，拓扑异构酶I抑 制剂是伊立替康或依托泊苷。
[0197] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与以下一种或多种组合施用：抗代谢物， 例如抗叶酸剂（例如，培美曲塞、5-氟脱氧尿苷、雷替曲塞）或嘧啶类似物（例如，、卡培他 滨、阿糖胞苷、吉西他滨、5FU);烷化剂（例如，环磷酰胺、达卡巴嗪、美法仑、异环磷酰胺、替 莫唑胺）；基于钼的药剂（卡钼、顺钼、奥沙利钼）；和长春花生物碱（例如，长春花碱、长春 花新碱、脱乙酰长春花碱、脱水长春花碱）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与以下 一种或多种组合施用：卡培他滨、环磷酰胺、依托泊苷、吉西他滨、异环磷酰胺、伊立替康、美 法仑、奥沙利钼、脱水长春花碱、长春花新碱和培美曲塞。
[0198] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0199] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0200] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0201] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0202] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0203] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0204] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0205] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0206] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0207] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0208] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0209] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0210] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0211] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗非小细胞肺癌（例如，不 可切除的、局部晚期或转移性非小细胞肺癌）的方法。所述方法包括：给受治疗者施用有效 治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕 利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物），从而治疗所述癌症。
[0212] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0213] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与血管内皮生长因子（VEGF)途径抑制剂 (例如VEGF抑制剂或VEGF受体抑制剂）组合施用。在一个实施方案中，VEGF抑制剂是贝 伐珠单抗。在另一实施方案中，VEGF受体抑制剂选自CP-547632和AZD2171。
[0214] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与表皮生长因子（EGF)途径抑制剂（例如 EGF抑制剂或EGF受体抑制剂）组合施用。在一个实施方案中，EGF受体抑制剂是西妥昔单 抗、厄洛替尼或吉非替尼。
[0215] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与基于钼的药剂（例如，顺钼、卡钼、奥沙 利钼）组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与基于钼的药剂（例如，顺钼、卡 钼、奥沙利钼）和核苷类似物（例如，吉西他滨）组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉 烷偶联物与基于钼的药剂（例如，顺钼、卡钼、奥沙利钼）和抗代谢物（例如抗叶酸剂（例 如，5-氟脱氧尿苷、培美曲塞）或嘧啶类似物（例如5FU))组合施用。在一个实施方案中， CDP-紫杉烷偶联物与基于钼的药剂（例如，顺钼、卡钼、奥沙利钼）和长春花生物碱（例如， 长春花碱、长春花新碱、脱乙酰长春花碱、脱水长春花碱）组合施用。
[0216] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与长春花生物碱（例如，长春花碱、长春花 新碱、脱乙酰长春花碱、脱水长春花碱）组合施用。
[0217] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与烷化剂（例如，环磷酰胺、达卡巴嗪、美 法仑、异环磷酰胺、替莫唑胺）组合施用。
[0218] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与mTOR抑制剂（例如雷帕霉素、依维莫司、 AP23573、CCI-779 或 SDZ-RAD)组合施用。
[0219] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物单独或以本文所述的组合的任何一种与放 射组合施用。
[0220] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0221] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0222] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0223] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0224] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0225] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0226] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0227] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0228] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0229] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0230] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0231] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0232] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0233] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗不可切除的、晚期或转移 性非小细胞肺癌的方法。所述方法包括：
[0234] 提供患有不可切除的、晚期或转移性非小细胞肺癌并已经用未有效治疗所述癌症 (例如，所述受治疗者患有化疗难治的、化疗抗性的和/或复发的癌症）或具有不可接受的 副作用（例如，所述受治疗者患有化疗敏感的癌症）的化疗剂治疗的受治疗者，并
[0235] 给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的 CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛 偶联物），从而治疗所述癌症。
[0236] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0237] 在一个实施方案中，受治疗者已经用未有效治疗所述癌症的血管内皮生长因子 (VEGF)途径抑制剂（例如，VEGF抑制剂或VEGF受体抑制剂）治疗（例如，所述受治疗者已 经用未有效治疗所述癌症的贝伐珠单抗CP-547632或AZD2171治疗）。
[0238] 在一个实施方案中，受治疗者已经用未有效治疗所述癌症的内皮生长因子（EGF) 途径抑制剂（例如，EGF抑制剂或EGF受体抑制剂）治疗（例如，所述受治疗者已经用未有 效治疗所述癌症的西妥昔单抗、厄洛替尼、吉非替尼治疗）。
[0239] 在一个实施方案中，受治疗者已经用未有效治疗所述癌症的基于钼的药剂治疗 (例如，所述受治疗者已经用未有效治疗所述癌症的顺钼、卡钼或奥沙利钼治疗）。
[0240] 在一个实施方案中，受治疗者已经用未有效治疗所述癌症的紫杉烷（例如，多西 他赛或帕利他赛）治疗。
[0241] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与抗代谢物（例如抗叶酸剂（例如5-氟 脱氧尿苷、培美曲塞）或嘧啶类似物（例如5FU))组合施用。
[0242] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与EGF途径抑制剂（例如EGF抑制剂或EGF 受体抑制剂）组合施用。EGF受体抑制剂可以是例如西妥昔单抗、厄洛替尼或吉非替尼。
[0243] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0244] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0245] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0246] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0247] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0248] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0249] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0250] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0251] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0252] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0253] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0254] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0255] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0256] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗多发性骨髓瘤的方法。所 述方法包括：给受治疗者施用有效治疗所述骨髓瘤的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所 述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴 他赛偶联物），从而治疗所述骨髓瘤。
[0257] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、拉 罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫杉 烧偶联物。
[0258] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为多发性骨髓瘤的初步治疗来施用。
[0259] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与地塞米松组合施用。在一个实施方案中， CDP-紫杉烷偶联物还与蒽环类（例如，柔红霉素、阿霉素（例如，脂质体阿霉素）、表柔比 星、戊柔比星和依达比星）、沙利度胺（thalidomide)或沙利度胺衍生物（例如，来那度胺） 组合施用。
[0260] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与蛋白酶体抑制剂（例如，硼替佐米）和 地塞米松组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物还与蒽环类（例如，柔红霉素、 阿霉素（例如，脂质体阿霉素）、表柔比星、戊柔比星和依达比星）、沙利度胺或沙利度胺衍 生物（例如，来那度胺）组合施用。
[0261] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与长春花生物碱（例如，长春花碱、长春花 新碱、脱乙酰长春花碱和脱水长春花碱）和地塞米松组合施用。在一个实施方案中，⑶P-紫 杉烷偶联物还与蒽环类（例如，柔红霉素、阿霉素（例如，脂质体阿霉素）、表柔比星、戊柔比 星和依达比星）组合施用。
[0262] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与沙利度胺或沙利度胺衍生物（例如，来 那度胺）组合施用。
[0263] 在一个实施方案中，在受治疗者已经接受初步治疗（例如本文所述的初步治疗） 之后，受治疗者还被施用高剂量治疗。例如，所述受治疗者可以被施用地塞米松、烷化剂 (例如，环磷酰胺或美法仑）和/或本文所述的CDP-紫杉烷偶联物的高剂量治疗。
[0264] 在个实施方案中，在初步治疗之后（例如在初步治疗和1?剂量治疗之后），干细 胞被移植入受治疗者。在一个实施方案中，已经接受了干细胞移植的受治疗者被施用沙利 度胺。在一个实施方案中，受治疗者还被施用皮质类固醇（例如，强的松）。
[0265] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与血管内皮生长因子（VEGF)途径抑制剂 (例如VEGF抑制剂或VEGF受体抑制剂）组合施用。在一个实施方案中，VEGF抑制剂是贝 伐珠单抗。在一个实施方案中，VEGF受体抑制剂选自CP-547632和AZD2171。
[0266] 在一些实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与mTOR抑制剂（例如雷帕霉素、依维莫司、 AP23573、CCI-779或SDZ-RAD)组合施用，所述mTOR抑制剂。
[0267] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0268] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0269] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0270] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0271] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0272] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0273] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0274] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0275] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0276] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0277] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0278] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0279] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0280] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗多发性骨髓瘤的方法。所 述方法包括：
[0281] 提供患有多发性骨髓瘤并已经用未有效治疗所述骨髓瘤（例如，所述受治疗者患 有化疗难治的骨髓瘤、化疗抗性的骨髓瘤和/或复发的骨髓瘤）或具有不可接受的副作用 (例如，所述受治疗者患有化疗敏感的骨髓瘤）的化疗剂治疗的受治疗者，并
[0282] 给受治疗者施用有效治疗所述骨髓瘤的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述 的⑶P-多西他赛偶联物、⑶P-帕利他赛偶联物、⑶P-拉罗他赛偶联物和/或⑶P-卡巴他 赛偶联物），从而治疗所述骨髓瘤。
[0283] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0284] 在一个实施方案中，受治疗者已经用未有效治疗所述骨髓瘤的蛋白体抑制剂（例 如硼替佐米）治疗（例如，所述受治疗者患有硼替佐米难治的、硼替佐米抗性的和/或复发 的骨髓瘤）。
[0285] 在一个实施方案中，受治疗者已经用未有效治疗癌症的蒽环类（例如，柔红霉素、 阿霉素、表柔比星、戊柔比星或依达比星）治疗（例如，所述受治疗者患有阿霉素难治的、阿 霉素抗性的和/或复发的骨髓瘤）。
[0286] 在一个实施方案中，受治疗者已经用未有效治疗骨髓瘤的沙利度胺或沙利度胺衍 生物（例如，来那度胺）治疗（例如，所述受治疗者患有沙利度胺或沙利度胺衍生物难治 的、沙利度胺或沙利度胺衍生物抗性的和/或复发的骨髓瘤）。
[0287] 在一个实施方案中，受治疗者已经用未有效治疗骨髓瘤的紫杉烷（例如，多西他 赛或帕利他赛）治疗。
[0288] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与蒽环类（例如，柔红霉素、阿霉素（例如， 脂质体阿霉素）、表柔比星、戊柔比星和依达比星）组合施用。在一个实施方案中，⑶P-紫 杉烷偶联物与蒽环类（例如，柔红霉素、阿霉素（例如，脂质体阿霉素）、表柔比星、戊柔比星 和依达比星）和蛋白体抑制剂例如硼替佐米组合施用。
[0289] 在另一实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与蛋白体抑制剂（例如硼替佐米）组合施 用。
[0290] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与沙利度胺或沙利度胺衍生物（例如，来 那度胺）和地塞米松组合施用。
[0291] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与地塞米松和环磷酰胺组合施用。在一 个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物还与拓扑异构酶抑制剂（例如，依托泊苷、抑拓扑霉素、 伊立替康、表鬼臼毒噻吩糖苷、SN-38、片螺素 D)和/或基于钼的药剂（卡钼、顺钼、奥沙利 钼）组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物还与蒽环类（例如，柔红霉素、阿霉 素（例如，脂质体阿霉素）、表柔比星、戊柔比星和依达比星）组合施用。
[0292] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0293] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0294] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0295] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0296] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0297] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0298] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0299] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0300] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0301] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0302] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0303] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0304] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ; 1 至 40 ; 1 至 30 ; 1 至 20 ; 1 至 15 ; 10 至 40 ; 10 至 30 ; 10 至 20 ; 10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0305] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗AIDS相关的卡波西肉瘤 的方法。所述方法包括：给受治疗者施用有效治疗所述肉瘤的量的CDP-紫杉烷偶联物（例 如本文所述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或 CDP-卡巴他赛偶联物），从而治疗所述肉瘤。
[0306] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶p-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分例如本文所述的CDP偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、拉 罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫杉 烧偶联物。
[0307] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与抗病毒剂（例如核苷或核苷酸逆转录 酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、整合酶抑制剂和进入抑制剂或融合抑制 齐U、成熟抑制剂或广谱抑制剂）组合施用。核苷逆转录酶抑制剂的实例包括叠氮胸苷、2'， 3'-双脱氧肌苷、2'，3'_双脱氧胞苷、双脱氧胸苷、拉米夫定、阿巴卡韦、恩曲他滨和阿立他 滨。核苷酸逆转录酶包括例如替诺福韦和阿德福韦。非核苷逆转录酶抑制剂的实例包括依 法韦仑、奈韦拉平、地拉韦啶和依曲韦林。蛋白酶抑制剂包括例如沙喹那韦、利托那韦、茚地 那韦、奈非那韦和安普那韦。示例性的整合酶抑制剂是雷特格韦。进入抑制剂和融合抑制 剂的实例包括马拉维若和恩夫韦肽。成熟抑制剂包括例如贝韦立马和vivecon。
[0308] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与冷冻手术组合施用。在一个实施方案中， ⑶P-紫杉烷偶联物与阿利维A酸组合施用。
[0309] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与蒽环类（例如，柔红霉素、阿霉素（例如， 脂质体阿霉素）、表柔比星、戊柔比星和依达比星）组合施用。在一个实施方案中，⑶P-紫 杉烷偶联物还与长春花生物碱（例如，长春花碱、长春花新碱、脱乙酰长春花碱和脱水长春 花碱）和抗生素（例如，放线菌素、博来霉素、羟基脲和丝裂霉素）组合施用。
[0310] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与紫杉烷（例如，帕利他赛或多西他赛）组 合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物还与长春花生物碱（例如，长春花碱、长春 花新碱、脱乙酰长春花碱和脱水长春花碱）组合施用。
[0311] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷与长春花生物碱（例如，长春花碱、长春花新碱、 脱乙酰长春花碱和脱水长春花碱）组合施用。
[0312] 在一些实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与血管内皮生长因子（VEGF)途径抑制剂 (例如VEGF抑制剂（例如贝伐珠单抗）或VEGF受体抑制剂（例如CP-547632和AZD2171)) 组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与贝伐珠单抗组合施用。
[0313] 在一些实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与mTOR抑制剂组合施用。mTOR抑制剂的 非限制性实例包括雷帕霉素、依维莫司、AP23573、CCI-779和SDZ-RAD。
[0314] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0315] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0316] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0317] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0318] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0319] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0320] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0321] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0322] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0323] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0324] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0325] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0326] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0327] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗AIDS相关的卡波西肉瘤 的方法。所述方法包括：
[0328] 提供患有AIDS相关的卡波西肉瘤并已经用未有效治疗所述肉瘤（例如，所述受治 疗者患有化疗难治的、化疗抗性的和/或复发的肉瘤）或具有不可接受的副作用（例如，所 述受治疗者患有化疗敏感的肉瘤）的化疗剂治疗的受治疗者，并
[0329] 给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的 CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛 偶联物），从而治疗所述骨髓瘤。
[0330] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0331] 在一个实施方案中，肉瘤是用以下一种或多种难治的、对以下一种或多种抗性的 或者在用以下一种或多种治疗期间或之后复发的：紫杉烷（例如，帕利他赛和多西他赛）、 蒽环类、长春花生物碱（例如，长春花碱、长春花新碱、脱乙酰长春花碱和脱水长春花碱）和 蒽环类（例如，柔红霉素、阿霉素、表柔比星、戊柔比星和依达比星）。
[0332] 在一个实施方案中，癌症是多抗药性肉瘤。
[0333] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0334] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0335] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0336] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0337] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0338] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0339] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0340] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0341] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0342] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0343] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0344] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0345] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60%的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ; 1 至 40 ; 1 至 30 ; 1 至 20 ; 1 至 15 ; 10 至 40 ; 10 至 30 ; 10 至 20 ; 10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0346] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗胃癌的方法。所述方 法包括：给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的 CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛 偶联物），从而治疗所述癌症。
[0347] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0348] 在一个实施方案中，胃癌是胃食管交界处腺癌。
[0349] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物在去除癌的手术之前、手术之后、或在手术 之前和之后施用。
[0350] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与以下一种或多种组合施用：蒽环类（例 如，柔红霉素、阿霉素（例如，脂质体阿霉素）、表柔比星、戊柔比星和依达比星）、基于钼的 药剂（例如，顺钼、卡钼、奥沙利钼）和抗代谢物（例如抗叶酸剂（例如，5-氟脱氧尿苷、培 美曲塞）或嘧啶类似物（例如5FU))。
[0351] 在一些实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与抗代谢物（例如抗叶酸剂（例如，5-氟 脱氧尿苷、培美曲塞）或嘧啶类似物（例如，卡培他滨、5FU))组合施用。在一个实施方案 中，CDP-紫杉烷偶联物还与紫杉烷（例如，帕利他赛或多西他赛）组合施用。
[0352] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与放射组合施用。
[0353] 在一些实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与血管内皮生长因子（VEGF)途径抑制剂 (例如VEGF抑制剂（例如，贝伐珠单抗）或VEGF受体抑制剂（例如，CP-547632和AZD2171)) 组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与贝伐珠单抗组合施用。
[0354] 在一些实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与mTOR抑制剂组合施用。mTOR抑制剂的 非限制性实例包括雷帕霉素、依维莫司、AP23573、CCI-779和SDZ-RAD。
[0355] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0356] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0357] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 ⑶P-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0358] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0359] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0360] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0361] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0362] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0363] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0364] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0365] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0366] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0367] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ; 1 至 40 ; 1 至 30 ; 1 至 20 ; 1 至 15 ; 10 至 40 ; 10 至 30 ; 10 至 20 ; 10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0368] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗胃癌（例如本文所述的 胃癌（例如胃食管交界处腺癌））的方法。所述方法包括：
[0369] 提供患有胃癌并已经用未有效治疗所述癌症（例如，所述受治疗者患有不可切除 的癌症、化疗难治的癌症、化疗抗性的癌症和/或复发的癌症）或具有不可接受的副作用 (例如，所述受治疗者患有化疗敏感的癌症）的化疗剂治疗的受治疗者，并
[0370] 给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的 CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛 偶联物），从而治疗所述癌症。
[0371] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分例如本文所述的CDP偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、拉 罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫杉 烧偶联物。
[0372] 在一个实施方案中，癌症是用以下一种或多种难治的、对以下一种或多种抗性的 或者在用以下一种或多种治疗时复发的：紫杉烷（例如，帕利他赛和多西他赛）、蒽环类 (例如，柔红霉素、阿霉素、表柔比星、戊柔比星和依达比星）、抗代谢物（例如抗叶酸剂（例 如，5-氟脱氧尿苷、培美曲塞）或嘧啶类似物（例如，卡培他滨、5FU))和基于钼的药剂（例 如，顺钼、卡钼、奥沙利钼）。
[0373] 在一个实施方案中，癌症是多抗药性肉瘤。
[0374] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与嘧啶类似物（例如本文所述的嘧啶类似 物（例如，卡培他滨和5FU))组合施用。
[0375] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与基于钼的药剂（例如，顺钼、卡钼、奥沙 利钼）组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物还与嘧啶类似物（例如本文所 述的嘧啶类似物（例如，卡培他滨和5FU))组合施用。在另一实施方案中，CDP-紫杉烷偶 联物还与拓扑异构酶抑制剂（例如，依托泊苷、抑拓扑霉素、伊立替康、表鬼白毒噻吩糖苷、 SN-38、片螺素 D)组合施用。
[0376] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与拓扑异构酶抑制剂（例如，依托泊苷、 抑拓扑霉素、伊立替康、表鬼白毒噻吩糖苷、SN-38、片螺素 D)组合施用。在一个实施方案 中，CDP-紫杉烷偶联物还与嘧啶类似物（例如本文所述的嘧啶类似物（例如，卡培他滨和 5FU))组合施用。
[0377] 在一些实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与紫杉烷（例如，帕利他赛和多西他赛）组 合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物还与嘧啶类似物（例如本文所述的嘧啶类 似物（例如，卡培他滨和5FU))组合施用。
[0378] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0379] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0380] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0381] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0382] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0383] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0384] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0385] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0386] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0387] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0388] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0389] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0390] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60%的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ; 1 至 40 ; 1 至 30 ; 1 至 20 ; 1 至 15 ; 10 至 40 ; 10 至 30 ; 10 至 20 ; 10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0391] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗软组织肉瘤（例如，不可 切除的、晚期、转移性或复发的软组织肉瘤）的方法。所述方法包括：给受治疗者施用有效 治疗所述肉瘤的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕 利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）以治疗所述肉瘤，从而 治疗所述肉瘤。
[0392] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0393] 在一个实施方案中，软组织肉瘤是横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、淋巴管肉 瘤、滑膜肉瘤、神经纤维肉瘤、脂肪肉瘤、纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤和皮肤纤维肉瘤。
[0394] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与蒽环类（例如柔红霉素、阿霉素（例如， 脂质体阿霉素）、表柔比星、戊柔比星和依达比星））组合施用。
[0395] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与烷化剂（例如，环磷酰胺、达卡巴嗪、美 法仑、异环磷酰胺、替莫唑胺）组合施用。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物还与美司 那组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物还与蒽环类（例如柔红霉素、阿霉素 (例如，脂质体阿霉素）、表柔比星、戊柔比星和依达比星）组合施用。
[0396] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与抗代谢物（例如抗叶酸剂（例如，培美曲 塞、5-氟脱氧尿苷、雷替曲塞）或嘧啶类似物（例如，卡培他滨、阿糖胞苷、吉西他滨、5FU)) 组合施用。
[0397] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与长春花生物碱（例如，长春花碱、长春花 新碱、脱乙酰长春花碱、脱水长春花碱）组合施用。
[0398] 在一些实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与血管内皮生长因子（VEGF)途径抑制剂 (例如VEGF抑制剂（例如，贝伐珠单抗）或VEGF受体抑制剂（例如，CP-547632和AZD2171)) 组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与贝伐珠单抗组合施用。
[0399] 在一些实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与mTOR抑制剂组合施用。mTOR抑制剂的 非限制性实例包括雷帕霉素、依维莫司、AP23573、CCI-779和SDZ-RAD。
[0400] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0401] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0402] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0403] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0404] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0405] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0406] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0407] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0408] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0409] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0410] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0411] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0412] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0413] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗软组织肉瘤的方法。所 述方法包括：
[0414] 提供患有软组织肉瘤并已经用未有效治疗所述肉瘤（例如，所述受治疗者患有化 疗难治的、化疗抗性的和/或复发的肉瘤）或具有不可接受的副作用（例如，所述受治疗者 患有化疗敏感的肉瘤）的化疗剂治疗的受治疗者，并
[0415] 给受治疗者施用有效治疗所述肉瘤的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的 CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛 偶联物），从而治疗所述肉瘤。
[0416] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0417] 在一个实施方案中，肉瘤是用以下一种或多种难治的、对以下一种或多种抗性的 和/或在用以下一种或多种治疗时复发的：紫杉烷（例如，帕利他赛和多西他赛）、蒽环类 (例如，阿霉素、柔红霉素、表柔比星、依达比星、米托蒽醌、戊柔比星）、长春花生物碱（例 如，长春花碱、长春花新碱、脱乙酰长春花碱和脱水长春花碱）和烷化剂（例如，环磷酰胺、 达卡巴嗪、美法仑、异环磷酰胺、替莫唑胺）。
[0418] 在一个实施方案中，肉瘤是多抗药性癌症。在一个实施方案中，软组织肉瘤是横 纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、淋巴管肉瘤、滑膜肉瘤、神经纤维肉瘤、脂肪肉瘤、纤维肉 瘤、恶性纤维组织细胞瘤和皮肤纤维肉瘤.
[0419] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与蒽环类（例如柔红霉素、阿霉素（例如， 脂质体阿霉素）、表柔比星、戊柔比星和依达比星）组合施用。
[0420] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与烷化剂（例如，环磷酰胺、达卡巴嗪、美 法仑、异环磷酰胺、替莫唑胺）组合施用。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物还与美司 那组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物还与蒽环类（例如柔红霉素、阿霉素 (例如，脂质体阿霉素）、表柔比星、戊柔比星和依达比星）组合施用。
[0421] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与抗代谢物（例如抗叶酸剂（例如，培美曲 塞、5-氟脱氧尿苷、雷替曲塞）或嘧啶类似物（例如，卡培他滨、阿糖胞苷、吉西他滨、5FU)) 组合施用。
[0422] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与长春花生物碱（例如，长春花碱、长春花 新碱、脱乙酰长春花碱、脱水长春花碱）组合施用。
[0423] 在一些实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与血管内皮生长因子（VEGF)途径抑制剂 (例如VEGF抑制剂（例如，贝伐珠单抗）或VEGF受体抑制剂（例如，CP-547632和AZD2171)) 组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与贝伐珠单抗组合施用。
[0424] 在一些实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与mTOR抑制剂组合施用。mTOR抑制剂的 非限制性实例包括雷帕霉素、依维莫司、AP23573、CCI-779和SDZ-RAD。
[0425] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0426] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0427] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 ⑶P-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0428] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0429] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0430] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0431] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0432] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0433] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0434] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0435] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0436] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0437] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ; 1 至 40 ; 1 至 30 ; 1 至 20 ; 1 至 15 ; 10 至 40 ; 10 至 30 ; 10 至 20 ; 10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0438] 一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗胰腺癌（例如，局部晚期或转 移性胰腺癌）的方法。所述方法包括：给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉 烷偶联物（例如本文所述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶 联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物），从而治疗所述癌症。
[0439] 在一个实施方案中，癌症是用以下一种或多种难治的、对以下一种或多种抗性的 和/或在用以下一种或多种治疗时复发的：紫杉烷（例如，帕利他赛和多西他赛）。
[0440] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0441] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物在去除癌的手术之后或者在去除癌的手术 之前和之后施用。
[0442] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与以下一种或多种组合施用：抗代谢物， 例如抗叶酸剂（例如，5-氟脱氧尿苷）、嘧啶类似物（例如，5FU、卡培他滨）和/或核苷类 似物（例如，吉西他滨）。例如，在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与核苷类似物（例 如吉西他滨）组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物还与基于钼的药剂（例如， 顺钼、卡钼、奥沙利钼）和嘧啶类似物（例如，5FU和/或卡培他滨）组合施用。在一个实施 方案中，CDP-紫杉烷偶联物还与表皮生长因子（EGF)途径抑制剂（例如EGF抑制剂或EGF 受体抑制剂）组合施用。在一个实施方案中，EGF受体抑制剂是西妥昔单抗、厄洛替尼或吉 非替尼。
[0443] 在一些实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与抗代谢物（例如5FU)和甲酰四氢叶酸 组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与放射组合施用。
[0444] 在一些实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与血管内皮生长因子（VEGF)途径抑制剂 (例如VEGF抑制剂（例如，贝伐珠单抗）或VEGF受体抑制剂（例如，CP-547632和AZD2171)) 组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与贝伐珠单抗组合施用。
[0445] 在一些实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与mTOR抑制剂组合施用。mTOR抑制剂的 非限制性实例包括雷帕霉素、依维莫司、AP23573、CCI-779和SDZ-RAD。
[0446] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0447] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0448] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0449] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0450] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0451] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0452] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0453] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0454] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0455] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0456] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0457] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0458] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0459] 一方面，本公开特征为在受治疗者（例如人）中治疗胰腺癌（例如局部晚期或转 移性胰腺癌）的方法。所述方法包括：
[0460] 提供患有胰腺癌并已经用未有效治疗所述癌症（例如，所述受治疗者患有不可切 除的癌症、化疗难治的、化疗抗性的和/或复发的癌症）或具有不可接受的副作用（例如， 所述受治疗者患有化疗敏感的癌症）的化疗剂治疗的受治疗者，并
[0461] 给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的 CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛 偶联物），从而治疗所述癌症。
[0462] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0463] 在一个实施方案中，癌症是用以下一种或多种难治的、对以下一种或多种抗性的 和/或在用以下一种或多种治疗时复发的：紫杉烷（例如，帕利他赛、多西他赛、拉罗他赛、 卡巴他赛）、蒽环类（例如，柔红霉素、阿霉素、表柔比星、戊柔比星和依达比星）、抗代谢物 (例如抗叶酸剂（例如，5-氟脱氧尿苷、培美曲塞）或嘧啶类似物（例如，卡培他滨、5FU)) 和基于钼的药剂（例如，顺钼、卡钼、奥沙利钼）。
[0464] 在一个实施方案中，癌症是多抗药性癌症。
[0465] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与嘧啶类似物（例如本文所述的嘧啶类似 物（例如，卡培他滨和/或5FU))组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与嘧 啶类似物（例如5FU)和甲酰四氢叶酸组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物 还与基于钼的药剂（例如，顺钼、卡钼、奥沙利钼）组合施用。
[0466] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0467] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0468] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0469] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0470] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0471] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0472] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0473] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0474] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0475] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0476] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0477] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0478] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60%的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ; 1 至 40 ; 1 至 30 ; 1 至 20 ; 1 至 15 ; 10 至 40 ; 10 至 30 ; 10 至 20 ; 10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0479] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗晚期或转移性结肠直肠 癌的方法。所述方法包括：给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的包含CDP-紫杉烷偶联 物（例如本文所述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和 /或CDP-卡巴他赛偶联物）的组合物，从而治疗所述癌症。
[0480] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0481] 在一个实施方案中，癌症是用以下一种或多种难治的、对以下一种或多种抗性的 和/或在用以下一种或多种治疗时复发的：紫杉烷（例如，帕利他赛和多西他赛）。
[0482] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与抗代谢物（例如抗叶酸剂（例如，培美曲 塞、雷替曲塞））组合施用。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与抗代谢物（例如5FU) 和甲酰四氢叶酸组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物还与基于钼的药剂（例 如，顺钼、卡钼、奥沙利钼）组合施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与抗代谢物 (例如5FU)、甲酰四氢叶酸）和基于钼的药剂（例如，奥沙利钼）组合施用。在另一实施方 案中，抗代谢物是嘧啶类似物（例如卡培他滨）。
[0483] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与基于钼的药剂（例如，顺钼、卡钼、奥沙 利钼）组合施用。
[0484] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与血管内皮生长因子（VEGF)途径抑制剂 (例如VEGF抑制剂或VEGF受体抑制剂）组合施用。在一个实施方案中，VEGF抑制剂是贝 伐珠单抗。在一个实施方案中，VEGF受体抑制剂选自CP-547632和AZD2171。在一个实施 方案中，CDP-紫杉烷偶联物与VEGF途径抑制剂（例如，贝伐珠单抗）和抗代谢物（例如抗 叶酸剂（例如，培美曲塞、雷替曲塞）或嘧啶类似物（例如5FU))组合施用。在一个实施方 案中，CDP-紫杉烷偶联物与VEGF途径抑制剂（例如，贝伐珠单抗）、抗代谢物（例如嘧啶 类似物（例如5FU))和甲酰四氢叶酸组合施用。在另一实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与 VEGF途径抑制剂（例如，贝伐珠单抗）、抗代谢物（例如嘧啶类似物（例如5FU))、甲酰四氢 叶酸、基于钼的药剂（例如，顺钼、卡钼、奥沙利钼）和/或拓扑异构酶抑制剂（例如，伊立替 康、抑拓扑霉素、依托泊苷、表鬼臼毒噻吩糖苷、片螺素 D、SN-38、喜树碱（例如，CRLX101)) 组合施用。例如，在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与以下组合一起施用：VEGF途径 抑制剂（例如贝伐珠单抗）、抗代谢物（例如5FU)、甲酰四氢叶酸和基于钼的药剂（例如， 奥沙利钼）；VEGF途径抑制剂（例如贝伐珠单抗）、抗代谢物（例如5FU)、甲酰四氢叶酸、基 于钼的药剂（例如，奥沙利钼）和拓扑异构酶抑制剂（例如，伊立替康）；或VEGF途径抑制 剂（例如贝伐珠单抗）、抗代谢物（例如5FU)、甲酰四氢叶酸和拓扑异构酶抑制剂（例如， 伊立替康）。
[0485] 在另一实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与VEGF途径抑制剂（例如贝伐珠单抗） 和抗代谢物组合施用，其中抗代谢物是嘧啶类似物（例如卡培他滨）。在一个实施方案中， CDP-紫杉烷偶联物还与基于钼的药剂（例如，顺钼、卡钼、奥沙利钼）或拓扑异构酶抑制剂 (例如，伊立替康、抑拓扑霉素、依托泊苷、表鬼日毒噻吩糖苷、片螺素 D、SN-38、喜树碱（例 如，CRLX101))组合施用。例如，在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与以下组合一起施 用：VEGF途径抑制剂（例如贝伐珠单抗）、嘧啶类似物（例如卡培他滨）和基于钼的药剂 (例如，奥沙利钼）；或VEGF途径抑制剂（例如贝伐珠单抗）、嘧啶类似物（例如，卡培他滨） 和拓扑异构酶抑制剂（例如，伊立替康）。
[0486] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与表皮生长因子（EGF)途径抑制剂（例如 EGF抑制剂或EGF受体抑制剂）组合施用。EGF受体抑制剂可以是例如西妥昔单抗、厄洛替 尼、吉非替尼、帕木单抗。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与EGF途径抑制剂（例如， 西妥昔单抗或帕木单抗）和VEGF途径抑制剂（例如贝伐珠单抗）组合施用。
[0487] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与拓扑异构酶抑制剂（例如，伊立替康、抑 拓扑霉素、依托泊苷、表鬼臼毒噻吩糖苷、片螺素 D、SN-38、喜树碱（例如，CRLX101))组合 施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与拓扑异构酶抑制剂（例如，伊立替康）和 VEGF途径抑制剂（例如，贝伐珠单抗）组合施用。
[0488] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0489] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0490] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0491] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0492] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0493] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0494] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0495] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0496] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0497] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0498] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0499] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0500] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0501] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗晚期或转移性结肠直肠 癌的方法，所述方法包括：
[0502] 提供患有晚期或转移性结肠直肠癌并已经用未有效治疗所述癌症（例如，所述受 治疗者患有化疗难治的癌症、化疗抗性的癌症和/或复发的癌症）或具有不可接受的副作 用（例如，所述受治疗者患有化疗敏感的癌症）的化疗剂治疗的受治疗者，并
[0503] 给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的 CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛 偶联物），从而治疗所述癌症。
[0504] 在一个实施方案中，癌症是用以下一种或多种难治的、对以下一种或多种抗性的 和/或在用以下一种或多种治疗时复发的：紫杉烷（例如，帕利他赛和多西他赛）。
[0505] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0506] 在一个实施方案中，受治疗者已经用未有效治疗癌症的抗代谢物（例如嘧啶类似 物）治疗（例如，所述受治疗者患有卡培他滨和/或5FU难治的、卡培他滨和/或5FU抗性 的和/或复发的癌症）。
[0507] 在一个实施方案中，受治疗者已经用未有效治疗癌症的嘧啶类似物治疗（例如， 所述受治疗者患有卡培他滨难治的、卡培他滨抗性的和/或复发的癌症）。
[0508] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物与血管内皮生长因子（VEGF)途径抑制剂 (例如VEGF抑制剂或VEGF受体抑制剂）组合施用。在一个实施方案中，VEGF抑制剂是贝 伐珠单抗。在一个实施方案中，VEGF受体抑制剂选自CP-547632和AZD2171。在一个实施 方案中，CDP-紫杉烷偶联物与VEGF途径抑制剂（例如贝伐珠单抗）和抗代谢物（例如抗 叶酸剂（例如，培美曲塞、雷替曲塞）或嘧啶类似物（例如5FU))组合施用。在一个实施方 案中，CDP-紫杉烷偶联物与VEGF途径抑制剂（例如贝伐珠单抗）、抗代谢物（例如5FU)和 甲酰四氢叶酸组合施用。在另一实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与VEGF途径抑制剂（例 如，贝伐珠单抗）、抗代谢物（例如5FU)、甲酰四氢叶酸、基于钼的药剂（例如，顺钼、卡钼、 奥沙利钼）和/或拓扑异构酶抑制剂（例如，伊立替康、抑拓扑霉素、依托泊苷、表鬼白毒噻 吩糖苷、片螺素 D、SN-38、喜树碱（例如，CRLX101))组合施用。例如，在一个实施方案中， ⑶P-紫杉烷偶联物与以下组合一起施用：VEGF途径抑制剂（例如，贝伐珠单抗）、抗代谢物 (例如5FU)、甲酰四氢叶酸和基于钼的药剂（例如，奥沙利钼）；VEGF途径抑制剂（例如，贝 伐珠单抗）、抗代谢物（例如5FU)、甲酰四氢叶酸、基于钼的药剂（例如，奥沙利钼）和拓扑 异构酶抑制剂（例如，伊立替康）；或VEGF途径抑制剂（例如，贝伐珠单抗）、抗代谢物（例 如5FU)、甲酰四氢叶酸和拓扑异构酶抑制剂（例如，伊立替康）。
[0509] 在另一实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与VEGF途径抑制剂（例如，贝伐珠单抗） 和抗代谢物组合施用，其中抗代谢物是嘧啶类似物（例如卡培他滨）。在一个实施方案中， CDP-紫杉烷偶联物还与基于钼的药剂（例如，顺钼、卡钼、奥沙利钼）或拓扑异构酶抑制剂 (例如，伊立替康、抑拓扑霉素、依托泊苷、表鬼日毒噻吩糖苷、片螺素 D、SN-38、喜树碱（例 如，CRLX101))组合施用。例如，在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与以下组合一起施 用：VEGF途径抑制剂（例如，贝伐珠单抗）、嘧啶类似物（例如，卡培他滨）和基于钼的药剂 (例如，奥沙利钼）；或VEGF途径抑制剂（例如，贝伐珠单抗）、嘧啶类似物（例如，卡培他 滨）和拓扑异构酶抑制剂（例如，伊立替康）。
[0510] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与表皮生长因子（EGF)途径抑制剂例如 EGF抑制剂或EGF受体抑制剂组合施用。EGF受体抑制剂可以是例如西妥昔单抗、厄洛替尼、 吉非替尼、帕木单抗。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与EGF途径抑制剂（例如，西 妥昔单抗或帕木单抗）和VEGF途径抑制剂（例如，贝伐珠单抗）组合施用。
[0511] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与拓扑异构酶抑制剂（例如，伊立替康、抑 拓扑霉素、依托泊苷、表鬼臼毒噻吩糖苷、片螺素 D、SN-38、喜树碱（例如，CRLX101))组合 施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与拓扑异构酶抑制剂（例如，伊立替康）和 VEGF途径抑制剂（例如，贝伐珠单抗）组合施用。
[0512] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0513] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0514] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示的 连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图 2所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0515] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0516] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0517] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0518] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0519] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0520] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0521] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0522] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0523] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95 %的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0524] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0525] 而另一方面，本发明特征为鉴定用CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-紫 杉烷偶联物）治疗的患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者的方法，所述方法包括
[0526] 鉴定已经接受了抗癌剂（例如，紫杉烷）并且具有少于标准的嗜中性粒细胞计数 的患有增殖性病症的受治疗者；并
[0527] 将所述受治疗者鉴定为适合用CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多西他 赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）治 疗。
[0528] 在一个实施方案中，所述方法还包括施用有效治疗所述病症的量的CDP-紫杉烷 偶联物（例如本文所述的CDP-紫杉烷偶联物）。
[0529] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0530] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0531] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0532] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示的 连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图 2所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0533] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0534] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0535] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0536] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0537] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0538] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶 联物与一种或多种其他化疗剂（例如本文所述的化疗剂或化疗剂组合）组合施用。在一个 实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与粒细胞集落刺激因子（例如GCSF或GMCSF)组合施用。
[0539] 在一个实施方案中，标准是嗜中性粒细胞计数低于或等于1500细胞/mm3。在一些 实施方案中，标准基于在接受抗癌剂之前的嗜中性粒细胞计数，例如，在施用抗癌剂之后， 平均嗜中性粒细胞计数较在用抗癌剂治疗之前的平均嗜中性粒细胞计数降低（例如至少 20%、30%、40%或 50% )。
[0540] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0541] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0542] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0543] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0544] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ; 1 至 40 ; 1 至 30 ; 1 至 20 ; 1 至 15 ; 10 至 40 ; 10 至 30 ; 10 至 20 ; 10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0545] 另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗增殖性病症（例如癌症） 的方法，所述方法包括：
[0546] 选择已经接受了抗癌剂（例如，紫杉烷）并且具有少于标准的嗜中性粒细胞计数 的患有增殖性疾病的受治疗者；并
[0547] 给所述受治疗者施用有效治疗所述增殖性疾病的量的CDP-紫杉烷偶联物（例 如本文所述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或 CDP-卡巴他赛偶联物），从而治疗所述病症。
[0548] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0549] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0550] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0551] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示的 连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图 2所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0552] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0553] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0554] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0555] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0556] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0557] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶 联物与一种或多种其他化疗剂（例如本文所述的化疗剂或化疗剂组合）组合施用。在一个 实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与粒细胞集落刺激因子（例如GCSF或GMCSF)组合施用。
[0558] 在一个实施方案中，标准是嗜中性粒细胞计数低于或等于1500细胞/mm3。在一些 实施方案中，标准基于在接受抗癌剂之前的嗜中性粒细胞计数，例如，在施用抗癌剂之后， 平均嗜中性粒细胞计数较在用抗癌剂治疗之前的平均嗜中性粒细胞计数降低（例如至少 20%、30%、40%或 50% )。
[0559] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0560] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0561] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0562] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0563] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ; 1 至 40 ; 1 至 30 ; 1 至 20 ; 1 至 15 ; 10 至 40 ; 10 至 30 ; 10 至 20 ; 10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0564] 而另一方面，本发明特征为选择用CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多 西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物） 治疗的患有增殖性病症的受治疗者的方法，所述方法包括：
[0565] 确定患有增殖性病症的受治疗者是否患有中等至严重嗜中性白细胞减少症；并
[0566] 基于所述受治疗者患有中等至严重嗜中性白细胞减少症来选择用⑶P-紫杉烷偶 联物治疗的受治疗者。
[0567] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0568] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0569] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0570] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1 个额外剂量在三周内施用。在一个实施方案中，剂量无变化或因额外的1个剂量（或多个 剂量）而增加。例如，当CDP-多西他赛偶联物的剂量以使得偶联物包括60mg/m 2多西他赛 的量施用时，额外剂量以使得偶联物包括60mg/m2或更多的多西他赛的量施用。
[0571] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示的 连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图 2所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0572] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1 个额外剂量在三周内施用。在一个实施方案中，剂量无变化或因额外的1个剂量（或多个 剂量）而增加。例如，当CDP-帕利他赛偶联物的剂量以使得偶联物包括135mg/m 2或更多 帕利他赛的量施用时，额外剂量以使得偶联物包括135mg/m2或更多帕利他赛的量施用。
[0573] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0574] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1 个额外剂量在三周内施用。在一个实施方案中，剂量无变化或因额外的1个剂量（或多个 剂量）而增加。
[0575] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0576] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1 个额外剂量在三周内施用。在一个实施方案中，剂量无变化或因额外的一个剂量（或多个 剂量）而增加。
[0577] 在一个实施方案中，所述方法还包括给受治疗者施用CDP-紫杉烷偶联物（例如本 文所述的CDP-紫杉烷偶联物）。
[0578] 在一个实施方案中，受治疗者由于用抗癌剂（例如，紫杉烷）治疗而经历了中等至 严重的嗜中性白细胞减少症。在一个实施方案中，受治疗者具有发热性嗜中性白细胞减少 症的一个或多个症状。
[0579] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶 联物与一种或多种其他化疗剂（例如本文所述的化疗剂或化疗剂组合）组合施用。在一个 实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与粒细胞集落刺激因子（例如GCSF或GMCSF)组合施用。
[0580] 在一个实施方案中，中等嗜中性白细胞减少症的标准是嗜中性粒细胞计数1000 至500细胞/mm 3。在一个实施方案中，严重嗜中性白细胞减少症的标准是嗜中性粒细胞计 数小于500细胞/mm3。
[0581] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0582] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0583] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0584] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95 %的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0585] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0586] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗增殖性病症（例如癌症） 的方法，所述方法包括：
[0587] 选择患有中等至严重嗜中性白细胞减少症的患有增殖性病症（例如癌症）的受治 疗者；并
[0588] 给所述受治疗者施用有效治疗所述病症的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所 述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴 他赛偶联物），从而治疗所述增殖性病症。
[0589] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0590] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0591] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1 个额外剂量在三周内施用。在一个实施方案中，剂量无变化或因额外的1个剂量（或多个 剂量）而增加。例如，当CDP-多西他赛偶联物的剂量以使得偶联物包括60mg/m2多西他赛 的量施用时，额外剂量以使得偶联物包括60mg/m2或更多的多西他赛的量施用。
[0592] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示的 连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图 2所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0593] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1 个额外剂量在三周内施用。在一个实施方案中，剂量无变化或因额外的1个剂量（或多个 剂量）而增加。例如，当CDP-帕利他赛偶联物的剂量以使得偶联物包括135mg/m 2或更多 帕利他赛的量施用时，额外剂量以使得偶联物包括135mg/m2或更多帕利他赛的量施用。
[0594] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0595] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1 个额外剂量在三周内施用。在一个实施方案中，剂量无变化或因额外的1个剂量（或多个 剂量）而增加。
[0596] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0597] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1 个额外剂量在三周内施用。在一个实施方案中，剂量无变化或因额外的1个剂量（或多个 剂量）而增加。
[0598] 在一个实施方案中，所述方法还包括给受治疗者施用CDP-紫杉烷偶联物（例如本 文所述的CDP-紫杉烷偶联物）。
[0599] 在一个实施方案中，受治疗者由于用抗癌剂（例如，紫杉烷）治疗而经历了中等至 严重的嗜中性白细胞减少症。在一个实施方案中，受治疗者具有发热性嗜中性白细胞减少 症的一个或多个症状。
[0600] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联 物与一种或多种其他化疗剂组合施用，所述其他化疗剂例如本文所述的化疗剂或化疗剂组 合。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与粒细胞集落刺激因子（例如GCSF或GMCSF) 组合施用。
[0601] 在一个实施方案中，中等嗜中性白细胞减少症的标准是1000至500细胞/mm3的 嗜中性粒细胞计数。在一个实施方案中，严重嗜中性白细胞减少症的标准是嗜中性粒细胞 计数小于500细胞/mm 3。
[0602] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0603] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0604] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0605] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0606] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4 ;1至5;1至6;1至7;1至10;2至3 ;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ; 1 至 40 ; 1 至 30 ; 1 至 20 ; 1 至 15 ; 10 至 40 ; 10 至 30 ; 10 至 20 ; 10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0607] 而另一方面，本发明特征为选择用CDP-紫杉烷偶联物治疗的患有增殖性病症（例 如癌症）的受治疗者（例如人）的方法，所述CDP-紫杉烷偶联物例如本文所述的CDP-多 西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物， 所述方法包括：
[0608] 确定患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者是否由于用抗癌剂（例如紫杉烷、 长春花生物碱、烷化剂、基于钼的药剂、蛋白体抑制剂或埃博霉素）治疗而经历了神经病； 并
[0609] 基于所述受治疗者由于用化疗剂（例如紫杉烷、长春花生物碱、烷化剂、基于钼的 药剂、蛋白体抑制剂或埃博霉素）治疗而经历了神经病来选择用CDP-紫杉烷偶联物（例如 本文所述的CDP-紫杉烷偶联物）治疗的受治疗者。
[0610] 在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0611] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0612] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0613] 在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次 时，1个额外剂量在三周内施用。在一个实施方案中，剂量无变化或因额外的1个剂量（或 多个剂量）而增加。例如，当CDP-多西他赛偶联物的剂量以使得偶联物包括60mg/m 2多西 他赛的量施用时，额外剂量以使得偶联物包括60mg/m2或更多的多西他赛的量施用。
[0614] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示的 连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图 2所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0615] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1 个额外剂量在三周内施用。在一个实施方案中，剂量无变化或因额外的一个剂量（或多个 剂量）而增加。例如，当CDP-帕利他赛偶联物的剂量以使得偶联物包括135mg/m 2或更多 帕利他赛的量施用时，额外剂量以使得偶联物包括135mg/m2或更多帕利他赛的量施用。
[0616] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0617] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1 个额外剂量在三周内施用。在一个实施方案中，剂量无变化或因额外的1个剂量（或多个 剂量）而增加。
[0618] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0619] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1 个额外剂量在三周内施用。在一个实施方案中，剂量无变化或因额外的1个剂量（或多个 剂量）而增加。
[0620] 在一个实施方案中，所述神经病是外周神经病。在一个实施方案中，所述神经病是 感觉神经病、运动神经病或两者兼有。
[0621] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，受治疗者被选择 用与一种或多种其他化疗剂（例如本文所述的化疗剂或化疗剂组合）组合的CDP-紫杉烷 偶联物治疗。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物与粒细胞集落刺激因子（例如GCSF或 GMCSF)组合施用。
[0622] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0623] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0624] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0625] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0626] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60%的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ; 1 至 40 ; 1 至 30 ; 1 至 20 ; 1 至 15 ; 10 至 40 ; 10 至 30 ; 10 至 20 ; 10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0627] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗增殖性病症（例如癌症） 的方法，所述方法包括：
[0628] 选择由于用化疗剂（例如紫杉烷（例如，多西他赛或帕利他赛）、长春花生物碱、烷 化剂、基于钼的药剂、蛋白体抑制剂或埃博霉素）治疗而经历了一种或多种神经病症状的 患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者；并
[0629] 给所述受治疗者施用有效治疗所述病症的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所 述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴 他赛偶联物），从而治疗所述增殖性病症。
[0630] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0631] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0632] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1 个额外剂量在三周内施用。在一个实施方案中，剂量无变化或因额外的1个剂量（或多个 剂量）而增加。例如，当CDP-多西他赛偶联物的剂量以使得偶联物包括60mg/m 2多西他赛 的量施用时，额外剂量以使得偶联物包括60mg/m2或更多的多西他赛的量施用。
[0633] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示的 连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图 2所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0634] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1 个额外剂量在三周内施用。在一个实施方案中，剂量无变化或因额外的1个剂量（或多个 剂量）而增加。例如，当CDP-帕利他赛偶联物的剂量以使得偶联物包括135mg/m 2或更多 帕利他赛的量施用时，额外剂量以使得偶联物包括135mg/m2或更多帕利他赛的量施用。
[0635] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0636] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1 个额外剂量在三周内施用。在一个实施方案中，剂量无变化或因额外的1个剂量（或多个 剂量）而增加。
[0637] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0638] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1 个额外剂量在三周内施用。在一个实施方案中，剂量无变化或因额外的1个剂量（或多个 剂量）而增加。
[0639] 在一个实施方案中，所述受治疗者由于用化疗剂治疗而经历了中等至严重的神经 病。在一个实施方案中，所述神经病是外周神经病。在一个实施方案中，所述神经病是感觉 神经病、运动神经病或两者兼有。
[0640] 在一个实施方案中，受治疗者在用抗癌剂治疗2个、3个、4个或5个周期之后经历 了神经病。
[0641] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶 联物与一种或多种其他化疗剂（例如本文所述的化疗剂或化疗剂组合）组合施用。
[0642] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0643] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0644] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0645] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0646] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0647] 另一方面，本发明特征为选择用CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多西 他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）治 疗的患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者的方法，所述方法包括：
[0648] 确定患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者是否经历了输注部位反应（例如， 在输注抗癌剂（例如，紫杉烷（例如，多西他赛或帕利他赛））的12小时期间或之内）或者 对抗癌剂（例如紫杉烷（例如多西他赛或帕利他赛））治疗过敏或处于对抗癌剂（例如紫 杉烷（例如多西他赛或帕利他赛））治疗过敏的风险；
[0649] 基于所述受治疗者需要减少的输注部位反应（例如，与抗癌剂（例如，紫杉烷）治 疗有关或由其引起的反应相比减少）或者所述受治疗者对抗癌剂（例如紫杉烧（例如多西 他赛或帕利他赛））治疗过敏或处于对抗癌剂（例如紫杉烷（例如多西他赛或帕利他赛）） 治疗过敏的风险，来选择用CDP-紫杉烷偶联物治疗的受治疗者。
[0650] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0651] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0652] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0653] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示的 连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图 2所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0654] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。在一个实施方案中，给药方案在剂量之间无变化。例如，当给药方案是每三周一次时，1 个额外剂量在三周内施用。在一个实施方案中，剂量无变化或因额外的1个剂量（或多个 剂量）而增加。例如，当CDP-帕利他赛偶联物的剂量以使得偶联物包括135mg/m 2或更多 帕利他赛的量施用时，额外剂量以使得偶联物包括135mg/m2或更多帕利他赛的量施用。
[0655] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0656] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0657] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0658] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0659] 在一个实施方案中，受治疗者已经对之前用抗癌剂（例如，紫杉烷）的治疗表现出 一种或多种输注部位反应症状。输注部位反应症状包括：静脉炎、蜂窝组织炎、硬化、皮肤剥 落、坏死、纤维样变性、色素沉着过度、炎症和外渗。
[0660] 在一个实施方案中，受治疗者已经对之前用抗癌剂（例如紫杉烷（例如多西他赛 或帕利他赛））的治疗或者对用Cremaphor和/或聚山梨酯制定的治疗表现出一种或多种 过敏症状。过敏症状包括：呼吸困难、低血压、血管性水肿、荨麻疹、支气管痉挛和红斑。
[0661] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷被 选择与一种或多种其他化疗剂（例如本文所述的化疗剂或化疗剂组合）组合施用。
[0662] 在一个实施方案中，受治疗者还在例如施用CDP-紫杉烷偶联物之前被施用以下 一种或多种：抗组胺剂（例如，右氯苯那敏和苯海拉明）、类固醇（例如，皮质类固醇（例如， 地塞米松）和4拮抗剂（例如，雷尼替丁）。在一个实施方案中，受治疗者还被施用一种或多 种止吐药（例如，5HT3受体拮抗剂（多拉司琼、格拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼 和米氮平）、多巴胺拮抗剂（例如，多潘立酮、氟哌利多、氟哌啶醇、氯丙嗪、异丙嗪、丙氯拉 嗪、甲氧氯普胺、阿立必利和丙氯拉嗪）、NK1受体拮抗剂（例如，阿瑞匹坦和casopitant)、 大麻素（例如，大麻、屈大麻酚、大麻隆和sativex)、苯二氮杂（例如，咪达唑仑和劳拉西 泮）、抗胆碱能药（例如，东莨菪碱）以及其他止吐药（例如，曲美苄胺、emetrol、丙泊酚和 蝇蕈醇）。
[0663] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0664] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0665] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0666] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0667] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60%的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ; 1 至 40 ; 1 至 30 ; 1 至 20 ; 1 至 15 ; 10 至 40 ; 10 至 30 ; 10 至 20 ; 10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0668] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗增殖性病症（例如癌症） 的方法，所述方法包括：
[0669] 选择经历了对抗癌剂（例如紫杉烷（例如多西他赛或帕利他赛））治疗的输注部 位反应或者对抗癌剂（例如紫杉烷（例如多西他赛或帕利他赛））过敏或处于对抗癌剂（例 如紫杉烷（例如多西他赛或帕利他赛））过敏的风险的患有增殖性病症（例如癌症）的受 治疗者；并
[0670] 给所述受治疗者施用有效治疗所述病症的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所 述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴 他赛偶联物），从而治疗所述增殖性病症。
[0671] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0672] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0673] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0674] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0675] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0676] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0677] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0678] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0679] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0680] 在一个实施方案中，受治疗者已经对之前用抗癌剂（例如紫杉烷（例如多西他赛 或帕利他赛））的治疗表现出一种或多种输注部位反应症状。输注部位反应症状包括：静脉 炎、蜂窝组织炎、硬化、皮肤剥落、坏死、纤维样变性、色素沉着过度、炎症和外渗。
[0681] 在一个实施方案中，受治疗者已经对之前用抗癌剂（例如紫杉烷）的治疗或者对 用Cremaphor和/或聚山梨酯制定的治疗表现出一种或多种过敏症状。过敏症状包括：呼 吸困难、低血压、血管性水肿、荨麻疹、支气管痉挛和红斑。
[0682] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶 联物与一种或多种其他化疗剂（例如本文所述的化疗剂或化疗剂组合）组合施用。
[0683] 在一个实施方案中，受治疗者还在例如施用CDP-紫杉烷偶联物之前被施用以下 一种或多种：抗组胺剂（例如，右氯苯那敏和苯海拉明）、类固醇（例如，皮质类固醇（例如， 地塞米松）和4拮抗剂（例如，雷尼替丁）。在一个实施方案中，受治疗者还被施用一种或多 种止吐药（例如，5HT3受体拮抗剂（多拉司琼、格拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼 和米氮平）、多巴胺拮抗剂（例如，多潘立酮、氟哌利多、氟哌啶醇、氯丙嗪、异丙嗪、丙氯拉 嗪、甲氧氯普胺、阿立必利和丙氯拉嗪）、NK1受体拮抗剂（例如，阿瑞匹坦和casopitant)、 大麻素（例如，大麻、屈大麻酚、大麻隆和sativex)、苯二氮杂（例如，咪达唑仑和劳拉西 泮）、抗胆碱能药（例如，东莨菪碱）以及其他止吐药（例如，曲美苄胺、emetrol、丙泊酚和 蝇蕈醇）。
[0684] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0685] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0686] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0687] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0688] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0689] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗增殖性病症（例如癌症） 的方法，所述方法包括：
[0690] 在没有施用皮质类固醇、抗组胺剂、H1拮抗剂、H2拮抗剂和止吐药的情况下，给患 有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者施用有效治疗所述病症的量的CDP-紫杉烷偶联物 (例如本文所述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/ 或CDP-卡巴他赛偶联物），从而治疗所述增殖性病症。
[0691] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0692] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0693] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0694] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0695] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0696] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0697] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0698] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0699] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0700] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物在没有施用皮质类固醇（例如，地塞米松） 的情况下施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物在没有施用苯海拉明和/或右氯苯 那敏的情况下施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物在没有施用甲腈咪胍和/或雷 尼替丁的情况下施用。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物在没有施用H2拮抗剂（例 如，雷尼替丁）的情况下施用。在一个实施方案中，受治疗者还在没有施用以下的情况下 进一步施用CSP-紫杉烷偶联物：止吐药（例如，5HT3受体拮抗剂（多拉司琼、格拉司琼、昂 丹司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼和米氮平）、多巴胺拮抗剂（例如，多潘立酮、氟哌利多、氟哌 啶醇、氯丙嗪、异丙嗪、丙氯拉嗪、甲氧氯普胺、阿立必利和丙氯拉嗪）、NK1受体拮抗剂（例 如，阿瑞匹坦和casopitant)、大麻素（例如，大麻、屈大麻酚、大麻隆和sativex)、苯二氮杂 (例如，咪达唑仑和劳拉西泮）、抗胆碱能药（例如，东莨菪碱）或其他止吐药（例如，曲美 节胺、emetrol、丙泊酚和蝇蕈醇）。
[0701] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶 联物与一种或多种其他化疗剂（例如本文所述的化疗剂或化疗剂组合）组合施用，所述化 疗剂。
[0702] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0703] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0704] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0705] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0706] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ; 1 至 40 ; 1 至 30 ; 1 至 20 ; 1 至 15 ; 10 至 40 ; 10 至 30 ; 10 至 20 ; 10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0707] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗增殖性病症（例如癌症） 的方法，所述方法包括：
[0708] 给患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者施用与皮质类固醇（例如，地塞米松） 组合的有效治疗所述病症的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多西他赛偶联 物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物），其中所述 皮质类固醇（例如，地塞米松）以小于60mg、55mg、50mg、45mg、40mg、35mg、30mg的剂量施用 或者皮质类固醇以小于l〇mg、8mg、6mg或4mg的剂量施用，从而治疗所述病症。
[0709] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0710] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0711] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0712] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示的 连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图 2所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0713] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0714] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0715] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0716] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0717] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0718] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶 联物与一种或多种其他化疗剂（例如本文所述的化疗剂或化疗剂组合）组合施用。
[0719] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0720] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0721] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0722] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0723] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0724] 而另一方面，本发明特征为在受治疗者（例如人）中治疗增殖性病症（例如癌症） 的方法，所述方法包括：
[0725] 给患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者施用与抗组胺剂、皮质类固醇（例如， 地塞米松）、止吐药、H1拮抗剂（例如，右氯苯那敏和/或苯海拉明）和/或H2拮抗剂（例 如，甲腈咪胍和/或雷尼替丁）组合的有效治疗所述病症的量的CDP-紫杉烷偶联物（例 如本文所述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或 ⑶P-卡巴他赛偶联物），其中所述皮质类固醇（例如，地塞米松）以小于20mg、15mg、10mg 或5mg的剂量施用；所述HI拮抗剂（例如，苯海拉明）以小于50mg、45mg、30mg、20mg、15mg、 10mg或5mg的剂量施用和/或所述HI拮抗剂（右氯苯那敏）以小于10mg、8mg、5mg或3mg 的剂量施用；和/或所述H2拮抗剂（例如，甲腈咪胍）以小于300mg、275mg、250mg、225mg、 200mg、175mg、150mg、125mg、100mg的剂量施用和/或所述H2拮抗剂以小于50mg、45mg、 40mg、35mg、30mg、25mg、20mg的剂量施用，从而治疗所述增殖性病症。
[0726] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烧偶联物。
[0727] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0728] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0729] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0730] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0731] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0732] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0733] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0734] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0735] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶 联物与一种或多种其他化疗剂（例如本文所述的化疗剂或化疗剂组合）组合施用。
[0736] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0737] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0738] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0739] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0740] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0741] 而另一方面，本发明特征为选择用CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多 西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物） 治疗的患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者的方法，所述方法包括：
[0742] 确定患有增殖性病症的受治疗者是否具有肝损伤（例如，确定患有增殖性病症的 受治疗者中的丙氨酸转氨酶（ALT)、天冬氨酸转氨酶（AST)和/或胆红素水平）；并
[0743] 选择具有肝损伤的受治疗者（例如ALT和/或AST水平大于正常上限值（ULN)的 1. 5倍（例如，ULN的2. 5倍）和/或胆红素水平大于ULN的1. 5或2倍的受治疗者），来 用CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-紫杉烷偶联物）治疗。
[0744] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0745] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0746] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0747] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 ⑶P-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0748] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0749] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0750] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0751] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0752] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0753] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，受治疗者被选择 用与一种或多种其他化疗剂（例如本文所述的化疗剂或化疗剂组合）组合的CDP-紫杉烷 偶联物治疗。
[0754] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0755] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0756] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0757] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0758] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0759] 而另一方面，本发明特征为治疗患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者（例如 人）的方法，所述方法包括：
[0760] 选择具有肝损伤的患有增殖性病症的受治疗者（例如丙氨酸转氨酶（ALT)和/或 天冬氨酸转氨酶（AST)水平大于正常上限值（ULN)的1. 5倍（例如，ULN的2. 5倍）和/或 胆红素水平大于ULN的1. 5或2倍的受治疗者）；并
[0761] 给所述受治疗者施用有效治疗所述病症的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所 述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴 他赛偶联物），从而治疗所述增殖性病症。
[0762] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0763] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0764] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0765] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0766] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0767] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0768] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0769] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0770] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0771] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，受治疗者被选择 用与一种或多种其他化疗剂（例如本文所述的化疗剂或化疗剂组合）组合的CDP-紫杉烷 偶联物治疗。
[0772] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0773] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0774] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0775] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0776] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0777] 而另一方面，本发明特征为选择用CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多 西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物） 治疗的患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者（例如人）的方法，所述方法包括：
[0778] 确定患有增殖性病症的受治疗者是否具有肝损伤（例如，确定所述受治疗者中的 碱性磷酸酶（ALP)、血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SG0T)、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（SGPT) 和/或胆红素水平）；并
[0779] 选择具有肝损伤的受治疗者（例如ALP水平大于正常上限值（ULN)的2. 5倍、SG0T 和/或SGPT水平大于正常上限值（ULN)的1. 5倍和/或胆红素水平大于ULN的受治疗者）， 来用CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-紫杉烷偶联物）治疗。
[0780] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0781] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0782] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0783] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0784] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0785] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0786] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0787] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0788] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0789] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，受治疗者被选择 用与一种或多种其他化疗剂（例如本文所述的化疗剂或化疗剂组合）组合的CDP-紫杉烷 偶联物治疗。
[0790] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0791] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0792] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0793] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0794] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 /5。
[0795] 而另一方面，本发明特征为治疗患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者（例如 人）的方法，所述方法包括：
[0796] 选择具有肝损伤的患有增殖性病症的受治疗者（例如碱性磷酸酶（ALP)水平大于 正常上限值（ULN)的2. 5倍、血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SG0T)和/或血清谷氨酸丙酮酸 转氨酶（SGPT)大于ULN的1. 5倍和/或胆红素水平大于ULN的受治疗者）；并
[0797] 给所述受治疗者施用有效治疗所述病症的量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所 述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴 他赛偶联物），从而治疗所述增殖性病症。
[0798] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0799] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0800] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0801] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0802] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0803] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0804] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0805] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0806] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0807] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，受治疗者被选择 用与一种或多种其他化疗剂组合（例如本文所述的化疗剂或化疗剂组合）的CDP-紫杉烷 偶联物治疗。
[0808] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0809] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0810] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0811] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0812] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ; 1 至 40 ; 1 至 30 ; 1 至 20 ; 1 至 15 ; 10 至 40 ; 10 至 30 ; 10 至 20 ; 10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0813] 而另一方面，本发明特征为选择用CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多 西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物） 治疗患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者（例如人）的方法，所述方法包括：
[0814] 确定患有增殖性病症的受治疗者是否目前被施用（例如，所述受治疗者已经在化 疗治疗当天或在化疗治疗之前1、2、3、4、5、6或7天被施用细胞色素 P450同工酶抑制剂（例 如，CYP3A4抑制剂或CYP2C8抑制剂）或将要被施用（例如，将在化疗治疗当天或在化疗治 疗之后1、2、3、4、5、6或7天被施用）细胞色素 P450同工酶抑制剂（例如，CYP3A4抑制剂 (例如，甲酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、奈法唑酮、沙奎那韦、泰利霉素、利托那 韦、安普那韦、茚地那韦、奈非那韦、地拉韦啶或伏立康唑）和/或CYP2C8抑制剂（例如，槲 皮素））；并
[0815] 选择目前被施用或将要被施用细胞色素 P450同工酶（例如CYP3A4抑制剂和/ 或CYP2C8抑制剂）的患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者，来用本文所述的剂量的 CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-紫杉烷偶联物）治疗。
[0816] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0817] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0818] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0819] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0820] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0821] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0822] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0823] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2 所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0824] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0825] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶 联物与一种或多种其他化疗剂（例如本文所述的化疗剂或化疗剂组合）组合施用。
[0826] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0827] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0828] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0829] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0830] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0831] 另一方面，本发明特征为治疗患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者（例如人） 的方法，所述方法包括：
[0832] 选择目前被施用或将要被施用细胞色素 P450同工酶（例如CYP3A4抑制剂和/或 CYP2C8抑制剂）的患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者；
[0833] 给所述受治疗者施用本文所述剂量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的 CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛 偶联物），从而治疗所述病症。
[0834] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0835] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0836] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0837] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0838] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0839] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0840] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0841] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如CDP-帕利 他赛偶联物，例如包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的CDP-帕利他赛偶联物）。 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示连接体与本文所述的CDP偶联 的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图2所示的CDP-帕利他赛偶联 物。
[0842] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0843] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶 联物与一种或多种其他化疗剂（例如本文所述的化疗剂或化疗剂组合）组合施用，所述化 疗剂。
[0844] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0845] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0846] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0847] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0848] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0849] 而另一方面，本发明特征为选择用CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多 西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物） 治疗的患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者（例如人），所述方法包括：
[0850] 确定患有增殖性病症的受治疗者是否具有液体潴留和/或渗出液或处于液体潴 留和/或渗出液风险，并
[0851] 选择具有液体潴留或处于液体潴留风险的患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗 者，来用以本文所述的剂量的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-紫杉烷偶联物） 治疗。
[0852] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0853] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0854] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0855] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0856] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0857] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0858] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0859] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示的 连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图 2所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0860] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0861] 在一个实施方案中，受:治疗者具有以下液体缩留症状的一种或多种：水肿（例如， 外周、局部、全身的淋巴水肿、肺水肿或未指定的水肿）和渗出液（例如，胸水、心包渗液和 腹水）。
[0862] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶 联物与一种或多种其他化疗剂（例如本文所述的化疗剂或化疗剂组合）组合施用。
[0863] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0864] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0865] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0866] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60 %的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0867] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0868] 另一方面，本发明特征为治疗具有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者（例如人） 的方法，所述方法包括：
[0869] 选择具有液体潴留或处于液体潴留风险的患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗 者；
[0870] 给所述受治疗者施用本文所述的剂量的CDP-紫杉烷偶联物（例如CDP-多西他赛 偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物），从而 治疗所述病症。
[0871] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物包括例如通过连接体（例如本文所述的连 接体）与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷分子（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛分子）。在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物包括通过图2所 示的连接体与CDP部分（例如本文所述的CDP)偶联的紫杉烷（例如，多西他赛、帕利他赛、 拉罗他赛和/或卡巴他赛）。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是图2所示的CDP-紫 杉烷偶联物。
[0872] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-多西他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-多西他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛的 CDP-多西他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的多西他赛。在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物是图2 所示的CDP-多西他赛偶联物。
[0873] 在一个实施方案中，CDP-多西他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0874] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-拉罗他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-拉罗他赛偶联物（例如，包括例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛的 ⑶P-拉罗他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-拉罗他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的拉罗他赛。在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物是图2 所示的CDP-拉罗他赛偶联物。
[0875] 在一个实施方案中，CDP-拉罗他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0876] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛的 ⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶联物包括通过图2所示连 接体与本文所述的CDP偶联的卡巴他赛。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物是图2 所示的⑶P-卡巴他赛偶联物。
[0877] 在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0878] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-帕利他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-帕利他赛偶联物（例如包含例如通过连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛的 CDP-帕利他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物包括通过图2所示的 连接体与本文所述的CDP偶联的帕利他赛。在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物是图 2所示的CDP-帕利他赛偶联物。
[0879] 在一个实施方案中，CDP-帕利他赛偶联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施 用。
[0880] 在一个实施方案中，受:治疗者具有以下液体缩留症状的一种或多种：水肿（例如， 外周、局部、全身的淋巴水肿、肺水肿或未指定的水肿）和渗出液（例如，胸水、心包渗液和 腹水）。
[0881] 在一个实施方案中，癌症是本文所述的癌症。在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶 联物与一种或多种其他化疗剂（例如本文所述的化疗剂或化疗剂组合）组合施用，所述化 疗剂。
[0882] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0883] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0884] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0885] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0886] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0887] 另一方面，本公开特征为选择患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者（例如人） 以用CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、 CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）治疗所述受治疗者的方法，所述CDP-紫 杉烷偶联物，所述方法包括：
[0888] 确定患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者是否由于用抗癌剂（例如卡巴他 赛）治疗而处于胃肠病症风险或具有胃肠病症（例如腹泻、恶心和/或呕吐），或经历了胃 肠病症（例如，腹泻、恶心和/或呕吐），并
[0889] 选择由于用抗癌剂（例如，卡巴他赛）治疗而处于胃肠病症（例如，腹泻、恶心和/ 或呕吐）风险或具有胃肠病症（例如，腹泻、恶心和/或呕吐）或经历了胃肠病症（例如， 腹泻、恶心和/或呕吐）的受治疗者，以用CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多西 他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）治 疗。
[0890] 在一个实施方案中，所述方法还包括给所述受治疗者施用CDP-紫杉烷偶联物。
[0891] 在一个实施方案中，聚合物-抗癌剂偶联物、粒子或组合物是CDP-卡巴他赛偶联 物（例如本文所述的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包括例如直接或通过连接体与本文所述 的⑶P偶联的卡巴他赛的⑶P-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，⑶P-卡巴他赛偶 联物以本文所述的剂量和/或给药方案来施用。
[0892] 在一个实施方案中，本文所述的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多西 他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）与 以下一种或多种组合施用：抗腹泻剂和止吐药。抗腹泻剂可以是例如阿片样物质（例如，可 待因、羟考酮、扑热息痛（Percocet)、止痛剂、阿片酊、苯乙哌啶或地芬诺新）、洛哌丁胺、碱 式水杨酸铋、兰乐肽、伐普肽、促胃动素拮抗剂、C0X2抑制剂（例如，塞来考昔）、谷氨酰胺、 沙利度胺、高岭土剂、果胶剂、小檗碱剂、蕈毒碱剂、抑生长肽或DPP-IV抑制剂。止吐药可 以是例如5HT3受体拮抗剂（多拉司琼、格拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼和米氮 平）、多巴胺拮抗剂（例如，多潘立酮、氟哌利多、氟哌啶醇、氯丙嗪、异丙嗪、丙氯拉嗪、甲氧 氯普胺、阿立必利和丙氯拉嗪）、NK1受体拮抗剂（例如，阿瑞匹坦和casopitant)、大麻素 (例如，大麻、屈大麻酚、大麻隆和sativex)、苯二氮杂（例如，咪达唑仑和劳拉西泮）、抗胆 碱能药（例如，东莨菪碱）和其他止吐药（例如，曲美苄胺、emetrol、丙泊酚和蝇蕈醇）。
[0893] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0894] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0895] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0896] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0897] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3 ;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10 ;2至3;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0898] 另一方面，本公开特征为选择患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者（例如人） 以用CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、 CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）治疗所述受治疗者的方法，所述方法包 括：
[0899] 确定患有增殖性病症（例如癌症）的受治疗者是否处于肾衰竭（例如具有败血 症、脱水和阻塞性尿路病的一种或多种）的风险或经历了肾衰竭（例如具有脓毒、脱水和阻 塞性尿路病的一种或多种），并
[0900] 选择处于肾衰竭的风险或经历了肾衰竭的受治疗者来用CDP-紫杉烷偶联物（例 如本文所述的CDP-多西他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或 ⑶P-卡巴他赛偶联物）治疗。
[0901] 在一个实施方案中，所述方法还包括给所述受治疗者施用CDP-紫杉烷偶联物。
[0902] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物是CDP-卡巴他赛偶联物（例如本文所述 的CDP-卡巴他赛偶联物（例如包括例如直接或通过连接体与本文所述的CDP偶联的卡巴 他赛的CDP-卡巴他赛偶联物））。在一个实施方案中，CDP-卡巴他赛偶联物以本文所述的 剂量和/或给药方案来施用。
[0903] 在一个实施方案中，本文所述的CDP-紫杉烷偶联物（例如本文所述的CDP-多西 他赛偶联物、CDP-帕利他赛偶联物、CDP-拉罗他赛偶联物和/或CDP-卡巴他赛偶联物）， 与以下一种或多种组合施用：抗腹泻剂和止吐药。抗腹泻剂可以是例如阿片样物质（例如， 可待因、羟考酮、扑热息痛（Percocet)、樟脑鸦片酊、阿片酊、苯乙哌啶或地芬诺新）、洛哌 丁胺、碱式水杨酸铋、兰乐肽、伐普肽、促胃动素拮抗剂、C0X2抑制剂（例如，塞来考昔）、谷 氨酰胺、沙利度胺、高岭土剂、果胶剂、小檗碱剂、蕈毒碱剂、抑生长肽或DPP-IV抑制剂。止 吐药可以是例如以下的一种或多种：5HT3受体拮抗剂（多拉司琼、格拉司琼、昂丹司琼、托 烷司琼、帕洛诺司琼和米氮平）、多巴胺拮抗剂（例如，多潘立酮、氟哌利多、氟哌啶醇、氯丙 嗪、异丙嗪、丙氯拉嗪、甲氧氯普胺、阿立必利和丙氯拉嗪）、NK1受体拮抗剂（例如，阿瑞匹 坦和casopitant)、大麻素（例如，大麻、屈大麻酚、大麻隆和sativex)、苯二氮杂（例如， 咪达唑仑和劳拉西泮）、抗胆碱能药（例如，东莨菪碱）和其他止吐药（例如，曲美苄胺、 emetrol、丙泊酚和蝇蕈醇）。
[0904] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联复合物形成具有本文所述偶联物数目的粒子 或纳米粒子。例如，CDP-治疗剂偶联物形成或提供于具有以下偶联物数目的粒子或纳米粒 子：1或2至25;1或2至20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至 7 ;1 至 10 ;2 至 3 ;2 至 4 ;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ; 10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0905] 在一个实施方案中，偶联物数目是2至4或2至5。
[0906] 在一个实施方案中，偶联物数目是1、2、3、4、5、6、7、8、9或10。
[0907] 在一个实施方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品，例如药物制品，其中所 述制品中至少40、50、60、70、80、90或95%的粒子具有本文提供的偶联物数目。在一个实施 方案中，纳米粒子形成或提供于纳米粒子制品、例如药物制品，其中所述制品中至少60%的 粒子具有1-5或2-5的偶联物数目。
[0908] 在一个实施方案中，CDP-紫杉烷偶联物作为纳米粒子或纳米粒子制品、例如药物 制品施用，其中所述制品中至少60 %的粒子具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至 20;1或2至15;1或2至10;1至3;1至4 ;1至5;1至6;1至7;1至10;2至3 ;2至4;2 至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0909] 另一方面，本发明特征为评价粒子或粒子制品的方法，其中所述粒子包括一个或 多个CDP治疗剂偶联分子，例如CDP-紫杉烷偶联物，例如CDP-多西他赛偶联物、CDP-拉罗 他赛偶联物或CDP-卡巴他赛偶联物。所述方法包括：
[0910] 提供包含一个或多个所述粒子的样品；
[0911] 测定所述样品中粒子中的CDP-偶联分子的数目（偶联物数目）的值，
[0912] 从而评价粒子制品。
[0913] 在一个实施方案中，所述方法包括以下之一或两者：
[0914] a)比较所述测定的值和参考值，例如值的范围，或
[0915] b)响应于所述测定，分类所述粒子。
[0916] 在一个实施方案中，所述粒子是纳米粒子。
[0917] 在一个实施方案中，所述方法还包括比较所述测定的值与参考标准。在一个实施 方案中，所述参考值可以选自以下值：例如，本文提供的范围，例如1或2至8，1或2至7，1 或2至6,1或2至5,或2-4。
[0918] 在一个实施方案中，所述偶联物数目来自。在一个实施方案中，所述参考值可以选 自以下值：例如本文提供的范围，例如1或2至25 ;1或2至20 ;1或2至15 ;1或2至10 ; 1 至 3;1 至 4;1 至 5;1 至 6;1 至 7;1 至 10;2 至 3;2 至 4;2 至 5;2 至 6;2 至 7;2 至 10;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ;20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ; 25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ; 30 至 40 ;或 30 至 75。
[0919] 在一个实施方案中，响应于所述比较，做出决定或步骤，例如，改变制备粒子的方 法中的生产参数，将样品分类，选择，接受或抛弃，释放或扣留，加工成药品，运输，移至不同 位置，配制，例如与另一物质例如赋形剂一起配制，标记，包装，投入市场，或销售或许诺销 售。
[0920] 在一个实施方案中，所述CDP-治疗剂（例如，紫杉烷）偶联物选自本文公开的那 些。
[0921] 在一个实施方案中，所述治疗剂（例如，紫杉烷）选自本文公开的那些。
[0922] 在一个实施方案中，所述粒子选自本文公开的那些。
[0923] 在一个实施方案中，偶联物数目的测定值与参考比较并响应于所述比较，将所述 粒子或粒子制品分类为例如适合用于人类受试者、不适合用于人类受试者、适合销售、符合 发布规格、或不符合发布规格。
[0924] 另一方面，本发明特征为包括本文描述的一个或多个CDP-治疗剂（例如，紫杉烷） 偶联物的粒子，例如纳米粒子，所述偶联物具有以下偶联物数目：1或2至25 ;1或2至20 ; 1或2至15;1或2至10;1至3;1至4;1至5;1至6;1至7;1至10;2至3;2至4;2至 5 ;2 至 6 ;2 至 7 ;2 至 10 ;3 至 4 ;3 至 5 ;3 至 6 ;3 至 7 ;3 至 10 ;5 至 10 ;10 至 15 ;15-20 ; 20-25 ;1 至 40 ;1 至 30 ;1 至 20 ;1 至 15 ;10 至 40 ;10 至 30 ;10 至 20 ;10 至 15 ;20 至 40 ;20 至 30 ;或 20 至 25 ;1-100 ;25 至 100 ;50 至 100 ;75-100 ;25 至 75、25 至 50、或 50 至 75 ;25 至 40 ;25 至 50 ;30 至 50 ;30 至 40 ;或 30 至 75。
[0925] 在以下描述中阐述本发明一种或多种实施方案的细节。通过该描述和附图以及权 利要求书，本发明的其他特征、目的和优点将变得显而易见。
[0926] 附图简述
[0927] 图1示出了含有环糊精的聚合物（⑶P)。
[0928] 图2示出了显示示例性⑶P-紫杉烷偶联物的表格。
[0929] 图3是环糊精示意图，使用（β)_环糊精作为例子。
[0930] 图4描绘了合成用于负载紫杉烷和任选靶向配体的直链、支链或接枝的含环糊精 的聚合物（⑶Ρ)的一般策略。
[0931] 图5描绘了接枝聚合物的一般方案。
[0932] 图6描绘了制备直链⑶Ρ的一般方案。
[0933] 图7显示了 CRLX101粒径对偶联物数目的依赖性。
[0934] 图8描绘了用于使衍生化CD共价结合至紫杉烷的示例性合成方案。
[0935] 发明详述
[0936] 本发明涉及与紫杉烷偶联的治疗性的含有环糊精的聚合物的新型组合物、包含与 紫杉烷偶联的治疗性的含有环糊精的聚合物的粒子、包含含有环糊精的聚合物的组合物和 混合物及其使用方法。在某些实施方案中，这些含有环糊精的聚合物提高紫杉烷稳定性和 /或紫杉烷溶解度，和/或降低紫杉烷毒性，和/或提高体内使用的紫杉烷的效力。
[0937] 通过从用于连接紫杉烷和⑶P的许多连接体基团选择，紫杉烷从⑶P的释放速率 可以被减小以控制递送。本发明还涉及用本文所述的CDP-紫杉烷偶联物治疗受治疗者（例 如人）的方法。本发明还涉及进行制药业务的方法，包括生产、许可或销售含有或涉及本文 所述的CDP-紫杉烷偶联物的试剂盒。
[0938] 更通常地，本发明提供了包含水溶性的生物相容的含有环糊精的聚合物的水溶性 的生物相容的聚合物偶联物，所述聚合物通过在生物条件下裂解以释放紫杉烷的连接与紫 杉烷共价连接。
[0939] 本发明涉及的聚合物偶联物可用于提高生物活性剂/治疗剂（例如紫杉烷）的溶 解度和/或稳定性，减少药物-药物相互作用，减少与血液成分（包括血浆蛋白质）的相互 作用，减少或消除免疫原性，防止药剂代谢，调节药物释放动力学，提高循环时间，提高药物 半衰期（例如，在血清或在选定的组织（例如肿瘤）中），减小毒性，提高效力，使不同物种、 种族和/或民族的受治疗者之间的药物代谢标准化，和/或提供对特定细胞或组织的靶向 递送。溶解度差和/或毒性小的化合物可能特别受益于加入本发明的聚合物化合物。
[0940] "有效量"或"有效...的量"指的是对受治疗者施用单剂量或多剂量后有效治疗细 胞或治愈、减轻、缓解或改善病症症状的CDP-紫杉烷偶联物的量。所述组合物的有效量可 根据以下因素变化：例如个体的疾病状态、年龄、性别和体重以及化合物在个体中引起期望 应答的能力。有效量还是其中所述组合物的治疗有益作用胜过任何毒性或有害作用的量。
[0941] 如本文使用，"药学上可接受的载体或佐剂"指可以与本文所述的CDP-紫杉烷偶 联物一起施用给患者并且不破坏其药理学活性并在以足以递送治疗量的粒子的剂量施用 时是无毒性的载体或佐剂。可用作药学上可接受的载体的材料的一些实例包括：（1)糖，例 如乳糖、葡萄糖、甘露糖醇和蔗糖；（2)淀粉，例如玉米淀粉和马铃薯淀粉；（3)纤维素及其 衍生物，例如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和乙酸纤维素；(4)粉状西黄蓍胶；（5)麦芽；(6) 明胶；（7)滑石；(8)赋形剂，例如可可脂和栓剂蜡；（9)油，例如花生油、棉籽油、红花油、芝 麻油、橄榄油、玉米油和大豆油；（10)二醇类，例如丙二醇；（11)多元醇，例如甘油、山梨糖 醇、甘露糖醇和聚乙二醇；（12)酯类，例如油酸乙酯和月桂酸乙酯；（13)琼脂；（14)缓冲 齐?，例如氢氧化镁和氢氧化铝；（15)藻酸；（16)无热原水；（17)等渗盐水；（18)林格溶液； (19)乙醇；（20)磷酸盐缓冲液；和（21)用于药物组合物的其他无毒性的相容性物质。
[0942] 如本文使用，术语"低水溶解度"指在水中溶解度差（即在生理ρΗ(6. 5-7. 4)下 < 5mg/ml)的水不溶性化合物。优选地，其水溶解度< lmg/ml，更优选< 0. lmg/ml。希望 药物作为分散液在水中是稳定的；否则可能希望是冻干或喷雾干燥的固体形式。
[0943] 如本文使用，在给受治疗者施用药剂的上下文中使用的术语"预防"或"防止"指 使受治疗者经受如下治疗方案：施用CDP-紫杉烷偶联物，使得病症的至少一个症状的发作 与在缺乏所述治疗方案时观察到的相比被延迟。
[0944] 如本文使用，术语"受治疗者"意图包括人和非人动物。示例性的人受治疗者包括 患有病症（例如本文所述病症）的人患者或正常受治疗者。术语"非人动物"包括所有脊 椎动物（例如非哺乳动物（例如鸡、两栖动物、爬行动物）和哺乳动物（例如非人灵长类、 驯养和/或农用动物（例如绵羊、狗、猫、母牛、猪等））。
[0945] 如本文使用，术语"治疗（treat)"或"治疗（treating)"患有病症的受治疗者是 指使受治疗者经受治疗方案（例如施用CDP-紫杉烷偶联物），使得病症的至少一个症状被 治愈、医治、减轻、缓解、改变、补救、改良或改善。治疗包括施用有效减轻、缓解、改变、补救、 改良、改善或影响病症或病症症状的量。治疗可以抑制病症症状的恶化或变坏。
[0946] 术语"烯基"指含有至少一个双键的脂族基。
[0947] 术语"烧氧基（alkoxyl)"或"烧氧基（alkoxy)"指连接有氧自由基的如下定 义的烧基。代表性的烧氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、叔丁氧基等。"酿"是通过氧共 价连接的两个烃。
[0948] 术语"烧基"指饱和脂族基的自由基，包括直链烧基、支链烧基、环烧基（脂环） 基团、烷基取代的环烷基和环烷基取代的烷基。在优选实施方案中，直链或支链烷基在其骨 架中具有30个或更少的碳原子（例如，对于直链是Ci-Q，对于支链是C 3-CJ，并且更优选 20个或更少，并且最优选10个或更少。同样，优选的环烷基在其环结构中具有3-10个碳原 子，并且更优选在其环结构中具有5、6或7个碳。
[0949] 术语"炔基"指包含至少一个三键的脂族基。
[0950] 术语"芳烷基"或"芳基烷基"指用芳基（例如，苯基或萘基）取代的烷基。
[0951] 术语"芳基"包括5-14元单环或双环芳族基团，例如苯、萘等。芳族环可以在一 个或多个环位置用诸如上述取代基（例如卤素、叠氮化物、烷基、芳烷基、烯基、炔基、环烷 基、多环基、羟基、烷氧基、氨基、硝基、巯基、亚氨基、酰氨基、磷酸盐、膦酸盐、亚膦酸盐、羰 基、羧基、甲硅烷基、醚、烷基硫代、磺酰基、磺酰氨基、酮、醛、酯、杂环基、芳族或杂芳族部 分、-cf3、-cn等）取代。术语"芳基"还包括具有两个或更多个环的多环系统，所述环中的 两个或更多个碳与两个相邻环共用（环是"稠合环"），其中至少一个环是芳族的，例如， 另一个环可以是环烷基、环烯基、环炔基、芳基和/或杂环基。每个环可以含有（例如）5-7 个成员。术语"亚芳基"指如本文定义的二价芳基。
[0952] 术语"芳基烯基"指用芳基取代的烯基。
[0953] 术语"卤代"和"卤素"表示卤素并且包括氯代、氟代、溴代和碘代。
[0954] 术语"杂芳烷基（hetaralkyl) "、"杂芳烷基（heteroaralkyl) "或"杂芳基烷基" 指用杂芳基取代的烷基。
[0955] 术语"杂芳基"指具有1-3个杂原子（如果是单环）、1-6个杂原子（如果是双环） 或1-9个杂原子（如果是三环）的芳族5-8元单环、8-12元双环或11-14元三环系统，所述 杂原子选自〇、N或S (例如，碳原子和1-3个（如果是单环）、1-6个（如果是双环）或1-9 个（如果是三环）〇、N或S的杂原子），其中每个环的0、1、2、3或4个原子可以被取代基取 代。杂芳基的实例包括吡啶基、呋喃基（furyl)或呋喃基（furanyl)、咪唑基、苯并咪唑基、 嘧啶基、苯硫基或噻吩基、喹啉基、吲哚基、噻唑基等。术语"亚杂芳基"指本文定义的二价 的杂芳基。
[0956] 术语"杂芳基烯基"指用杂芳基取代的烯基。
[0957] CDP-紫杉烷偶联物
[0958] 本文描述含环糊精聚合物（"CDP")-紫杉烷偶联物，其中一个或多个紫杉烷与CDP 共价连接（例如，直接连接或通过连接体连接）。CDP-紫杉烷偶联物包括含直链或支链含 环糊精的聚合物和与环糊精接枝的聚合物。美国专利第7, 270, 808号、第6, 509, 323号、第 7, 091，192号、第6, 884, 789号、美国专利公布第20040087024号、第20040109888号和第 20070025952号中教导了可如本文所述改性的示例性的含环糊精聚合物。
[0959] 因此，在一个实施方案中，⑶P-紫杉烷偶联物由式I表示：
[0960]
[0961] 其中
【权利要求】
1. 一种在受治疗者中治疗癌症的方法，其中所述受治疗者患有癌症并且已经接受了抗 癌剂，所述方法包括给所述受治疗者施用有效治疗所述病症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从 而治疗所述增殖性病症。
2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
3. 根据权利要求1所述的方法，其中所述紫杉烷不是帕利他赛。
4. 根据权利要求1所述的方法，其中所述紫杉烷是多西他赛、拉罗他赛或卡巴他赛。
5. 根据权利要求1所述的方法，其中所述受治疗者是人。
6. 根据权利要求1所述的方法，其中所述紫杉烷通过连接体与CDP偶联。
7. 根据权利要求1所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与一种或多种其他化疗剂 组合施用。
8. 根据权利要求1所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物通过静脉注射来施用。
9. 根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是化疗敏感的癌症、化疗难治的癌症、化 疗抗性的癌症和/或复发的癌症。
10. -种鉴定用CDP-紫杉烷偶联物治疗的受治疗者的方法，所述方法包括鉴定已经接 受了抗癌剂的患有癌症的受治疗者；并给受治疗者施用有效治疗所述病症的量的CDP-紫 杉烷偶联物，从而治疗所述癌症。
11. 根据权利要求10所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
12. -种在受治疗者中治疗化疗敏感的、化疗难治的、化疗抗性的和/或复发的癌症的 方法，所述方法包括给受治疗者施用有效治疗化疗敏感的、化疗难治的、化疗抗性的和/或 复发的癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述化疗敏感的、化疗难治的、化疗抗性 的和/或复发的癌症。
13. 根据权利要求12所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
14. 根据权利要求12所述的方法，其中所述紫杉烷不是帕利他赛。
15. 根据权利要求12所述的方法，其中所述紫杉烷是多西他赛、拉罗他赛或卡巴他赛。
16. 根据权利要求12所述的方法，其中所述受治疗者是人。
17. 根据权利要求12所述的方法，其中所述紫杉烷通过连接体与CDP偶联。
18. 根据权利要求12所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与一种或多种其他化疗 剂组合施用。
19. 根据权利要求12所述的方法，其中所述癌症是用以下一种或多种难治的、对以下 一种或多种抗性的或者在用以下一种或多种治疗期间或之后复发的：蒽环类、烷化剂、抗代 谢物、长春花生物碱、拓扑异构酶抑制剂、紫杉烷或基于钼的药剂。
20. 根据权利要求12所述的方法，其中所述癌症对不止一种化疗剂是抗性的。
21. -种在受治疗者中治疗转移性或局部晚期乳腺癌的方法，所述方法包括给受治疗 者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述癌症。
22. 根据权利要求21所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
23. 根据权利要求21所述的方法，其中所述乳腺癌是雌激素受体阳性乳腺癌；雌激素 受体阴性乳腺癌；HER-2阳性乳腺癌；HER-2阴性乳腺癌；孕酮受体阳性乳腺癌；孕酮受体 阴性乳腺癌；雌激素受体阴性、HER-2阴性和孕酮受体阴性乳腺癌或炎性乳腺癌。
24. 根据权利要求21所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与HER-2途径抑制剂组 合施用。
25. 根据权利要求21所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与第二化疗剂组合施 用。
26. -种在受治疗者中治疗转移性或局部晚期乳腺癌的方法，所述方法包括 提供患有转移性或局部晚期乳腺癌并已经用未有效治疗所述癌症或具有不可接受的 副作用的化疗剂治疗的受治疗者，并 给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述癌症。
27. 根据权利要求26所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
28. 根据权利要求26所述的方法，其中所述受治疗者患有化疗难治的、化疗抗性的和/ 或复发的癌症。
29. 根据权利要求26所述的方法，所述受治疗者患有化疗敏感的癌症。
30. 根据权利要求26所述的方法，其中所述癌症是用以下一种或多种难治的、对以下 一种或多种抗性的或者在用以下一种或多种治疗期间或之后复发的：蒽环类、烷化剂、抗代 谢物、长春花生物碱、拓扑异构酶抑制剂、紫杉烷或基于钼的药剂。
31. 根据权利要求26所述的方法，其中所述癌症对不止一种化疗剂是抗性的。
32. 根据权利要求26所述的方法，其中所述组合物与嘧啶类似物组合施用。
33. -种在受治疗者中治疗激素难治的前列腺癌的方法，所述方法包括给受治疗者施 用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述癌症。
34. 根据权利要求33所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
35. 根据权利要求33所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与强的松或雌莫司汀组 合施用。
36. 根据权利要求33所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与蒽二酮和强的松组合 施用。
37. -种在受治疗者中治疗激素难治的前列腺癌的方法，所述方法包括： 提供患有激素难治的前列腺癌并已经用未有效治疗所述癌症或具有不可接受的副作 用的化疗剂治疗的受治疗者，并 给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述癌症。
38. 根据权利要求37所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
39. 根据权利要求37所述的方法，其中所述受治疗者患有化疗难治的、化疗抗性的和/ 或复发的癌症。
40. 根据权利要求37所述的方法，其中所述受治疗者患有化疗敏感的癌症。
41. 一种在受治疗者中治疗转移性或晚期卵巢癌的方法，所述方法包括：给受治疗者 施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述癌症。
42. 根据权利要求41所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
43. 根据权利要求41所述的方法，其中所述转移性或晚期卵巢癌是腹膜癌或输卵管 癌。
44. 根据权利要求41所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与基于钼的药剂组合施 用。
45. 根据权利要求41所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与烷化剂组合施用。
46. 根据权利要求41所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与基于钼的药剂和烷化 剂组合施用。
47. -种在受治疗者中治疗转移性或晚期卵巢癌的方法，所述方法包括： 提供患有晚期卵巢癌并已经用未有效治疗所述癌症或具有不可接受的副作用的化疗 剂治疗的受治疗者，并 给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述癌症。
48. 根据权利要求47所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
49. 根据权利要求47所述的方法，其中所述转移性或晚期卵巢癌是腹膜癌或输卵管 癌。
50. 根据权利要求47所述的方法，其中所述受治疗者患有化疗难治的、化疗抗性的和/ 或复发的癌症。
51. 根据权利要求47所述的方法，其中所述受治疗者患有化疗敏感的癌症。
52. 根据权利要求47所述的方法，其中所述受治疗者已经用未有效治疗所述癌症的基 于钼的药剂治疗。
53. 根据权利要求47所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与嘧啶类似物组合施 用。
54. 根据权利要求47所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与卡培他滨和吉西他滨 组合施用。
55. -种在受治疗者中治疗非小细胞肺癌的方法，所述方法包括：给受治疗者施用有 效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述癌症。
56. 根据权利要求55所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
57. 根据权利要求55所述的方法，其中所述非小细胞肺癌是不可切除的、局部晚期或 转移性非小细胞肺癌。
58. 根据权利要求55所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与血管内皮生长因子 (VEGF)途径抑制剂组合施用。
59. 根据权利要求55所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与表皮生长因子（EGF) 途径抑制剂组合施用。
60. 根据权利要求55所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与放射组合施用。
61. -种在受治疗者中治疗不可切除的、晚期或转移性非小细胞肺癌的方法，所述方法 包括： 提供患有不可切除的、晚期或转移性非小细胞肺癌并已经用未有效治疗所述癌症或具 有不可接受的副作用的化疗剂治疗的受治疗者，并 给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述癌症。
62. 根据权利要求61所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
63. 根据权利要求61所述的方法，其中所述受治疗者患有化疗难治的、化疗抗性的和/ 或复发的癌症。
64. 根据权利要求61所述的方法，其中所述受治疗者患有化疗敏感的癌症。
65. 根据权利要求61所述的方法，其中所述受治疗者已经用未有效治疗所述癌症的血 管内皮生长因子（VEGF)途径抑制剂治疗。
66. 根据权利要求61所述的方法，其中所述受治疗者已经用未有效治疗所述癌症的内 皮生长因子（EGF)途径抑制剂治疗。
67. 根据权利要求61所述的方法，其中所述受治疗者已经用未有效治疗所述癌症的基 于钼的药剂治疗。
68. -种在受治疗者中治疗多发性骨髓瘤的方法，所述方法包括：给受治疗者施用有 效治疗所述骨髓瘤的量的包含CDP-紫杉烷偶联物的组合物，从而治疗所述骨髓瘤。
69. 根据权利要求68所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
70. 根据权利要求68所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物作为多发性骨髓瘤的初 步治疗来施用。
71. 根据权利要求68所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与地塞米松组合施用。
72. 根据权利要求68所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与蒽环类、沙利度胺或 沙利度胺衍生物组合施用。
73. 根据权利要求68所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与蛋白酶体抑制剂和地 塞米松组合施用。
74. 根据权利要求68所述的方法，其中在所述受治疗者接受了初步治疗之后，所述受 治疗者被进一步施用高剂量治疗。
75. 根据权利要求68所述的方法，其中在所述初步治疗之后，干细胞被移植入所述受 治疗者。
76. -种在受治疗者中治疗多发性骨髓瘤的方法，所述方法包括： 提供患有多发性骨髓瘤并已经用未有效治疗所述骨髓瘤或具有不可接受的副作用的 化疗剂治疗的受治疗者，并 给受治疗者施用有效治疗所述骨髓瘤的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述骨髓 瘤。
77. 根据权利要求76所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
78. 根据权利要求76所述的方法，其中所述受治疗者患有化疗难治的骨髓瘤、化疗抗 性的骨髓瘤和/或复发的骨髓瘤。
79. 根据权利要求76所述的方法，其中所述受治疗者患有化疗敏感的骨髓瘤。
80. 根据权利要求76所述的方法，其中所述受治疗者已经用未有效治疗所述骨髓瘤的 蛋白体抑制剂治疗。
81. 根据权利要求76所述的方法，其中所述受治疗者已经用未有效治疗所述癌症的蒽 环类治疗。
82. 根据权利要求76所述的方法，其中所述受治疗者已经用未有效治疗所述骨髓瘤的 沙利度胺或沙利度胺衍生物治疗。
83. -种在受治疗者中治疗AIDS相关的卡波西肉瘤的方法，所述方法包括：给受治疗 者施用有效治疗所述肉瘤的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述肉瘤。
84. 根据权利要求83所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
85. 根据权利要求83所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与抗病毒剂组合施用。
86. 根据权利要求83所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与冷冻手术组合施用。
87. -种在受治疗者中治疗AIDS相关的卡波西肉瘤的方法，所述受治疗者，所述方法 包括： 提供患有AIDS相关的卡波西肉瘤并已经用未有效治疗所述肉瘤或具有不可接受的副 作用的化疗剂治疗的受治疗者，并 给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述癌症。
88. 根据权利要求87所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
89. 根据权利要求87所述的方法，其中所述受治疗者患有化疗难治的、化疗抗性的和/ 或复发的肉瘤。
90. 根据权利要求87的方法，其中所述受治疗者患有化疗敏感的肉瘤。
91. 一种在受治疗者中治疗胃癌的方法，所述方法包括：给受治疗者施用有效治疗所 述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述癌症。
92. 根据权利要求91所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
93. 根据权利要求91所述的方法，其中所述胃癌是胃食管交界处腺癌。
94. 根据权利要求91所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物在去除所述癌症的手术 之前、去除所述癌症的手术之后、或去除所述癌症的手术之前和之后施用。
95. -种在受治疗者中治疗胃癌的方法，所述方法包括： 提供患有胃癌并已经用未有效治疗所述癌症或具有不可接受的副作用的化疗剂治疗 的受治疗者，并 给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述癌症。
96. 根据权利要求95所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
97. 根据权利要求95或96所述的方法，其中所述胃癌是胃食管交界处腺癌。
98. 根据权利要求95所述的方法，其中所述受治疗者患有不可切除的癌症、化疗难治 的、化疗抗性的和/或复发的癌症。
99. 根据权利要求95所述的方法，其中所述受治疗者患有化疗敏感的癌症。
100. -种在受治疗者中治疗软组织肉瘤的方法，所述方法包括：给受治疗者施用有效 治疗所述肉瘤的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述肉瘤。
101. 根据权利要求1〇〇所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
102. 根据权利要求100所述的方法，其中所述软组织肉瘤是不可切除的、晚期、转移性 或复发的软组织肉瘤。
103. 根据权利要求100所述的方法，其中所述软组织肉瘤是横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、 血管肉瘤、淋巴管肉瘤、滑膜肉瘤、神经纤维肉瘤、脂肪肉瘤、纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞 瘤和皮肤纤维肉瘤。
104. 根据权利要求100所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与蒽环类组合施用。
105. 根据权利要求100所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与烷化剂组合施用。
106. -种在受治疗者中治疗软组织肉瘤的方法，所述方法包括： 提供患有软组织肉瘤并已经用未有效治疗所述肉瘤或具有不可接受的副作用的化疗 剂治疗的受治疗者，并 给受治疗者施用有效治疗所述肉瘤的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述骨髓瘤。
107. 根据权利要求106所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
108. 根据权利要求106所述的方法，其中所述受治疗者患有化疗难治的、化疗抗性的 和/或复发的肉瘤。
109. 根据权利要求106所述的方法，其中所述受治疗者患有化疗敏感的肉瘤。
110. 根据权利要求106所述的方法，其中所述肉瘤是用以下一种或多种难治的、对以 下一种或多种抗性的和/或在用以下一种或多种治疗后复发的：紫衫烷、蒽环类、长春花生 物碱或烷化剂。
111. 根据权利要求106所述的方法，其中所述肉瘤是多抗药性癌症。
112. 根据权利要求106所述的方法，其中所述软组织肉瘤是横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、 血管肉瘤、淋巴管肉瘤、滑膜肉瘤、神经纤维肉瘤、脂肪肉瘤、纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞 瘤和皮肤纤维肉瘤。
113. -种在受治疗者中治疗胰腺癌的方法，所述方法包括：给受治疗者施用有效治疗 所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述癌症。
114. 根据权利要求113所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
115. 根据权利要求113所述的方法，其中所述胰腺癌是局部晚期或转移性胰腺癌。
116. 根据权利要求113所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物在去除所述癌症的手 术之后、或在去除所述癌症的手术之前和之后施用。
117. -种在受治疗者中治疗胰腺癌的方法，所述方法包括： 提供患有胰腺癌并已经用未有效治疗所述癌症或具有不可接受的副作用的化疗剂治 疗的受治疗者，并 给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述癌症。
118. 根据权利要求117所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
119. 根据权利要求117所述的方法，其中所述胰腺癌是局部晚期或转移性胰腺癌。
120. 根据权利要求117所述的方法，其中所述受治疗者患有不可切除的癌症、化疗难 治的、化疗抗性的和/或复发的癌症。
121. 根据权利要求117所述的方法，其中所述受治疗者患有化疗敏感的癌症。
122. 根据权利要求117所述的方法，其中所述癌症是用以下一种或多种难治的、对以 下一种或多种抗性的和/或在用以下一种或多种治疗后复发的：紫衫烷、蒽环类、抗代谢物 或基于钼的药剂。
123. 根据权利要求117所述的方法，其中所述癌症是多抗药性癌症。
124. -种在受治疗者中治疗晚期或转移性结肠直肠癌的方法，所述方法包括：给受治 疗者施用有效治疗所述癌症的量的包含CDP-紫杉烷偶联物的组合物，从而治疗所述癌症。
125. 根据权利要求124所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物与抗代谢物组合施 用。
126. -种在受治疗者中治疗晚期或转移性结肠直肠癌的方法，所述方法包括： 提供患有晚期或转移性结肠直肠癌并已经用未有效治疗所述癌症或具有不可接受的 副作用的化疗剂治疗的受治疗者，并 给受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述癌症。
127. 根据权利要求126所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
128. 根据权利要求126所述的方法，其中所述受治疗者患有化疗难治的癌症、化疗抗 性的癌症和/或复发的癌症。
129. 根据权利要求126所述的方法，其中所述受治疗者患有化疗敏感的癌症。
130. 根据权利要求126所述的方法，其中所述受治疗者已经用未有效治疗所述癌症的 抗代谢物治疗。
131. 根据权利要求126所述的方法，其中所述受治疗者已经用未有效治疗所述癌症的 嘧啶类似物治疗。
132. -种鉴定用CDP-紫杉烷偶联物治疗的患有癌症的受治疗者的方法，所述方法包 括 鉴定已经接受了抗癌剂并且具有少于标准的嗜中性粒细胞计数的患有癌症的受治疗 者；并 将所述受治疗者鉴定为适合用CDP-紫杉烷偶联物治疗。
133. 根据权利要求132所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
134. 根据权利要求132或33所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷或蛋白 体抑制剂。
135. 根据权利要求132所述的方法，所述方法还包括施用有效治疗所述病症的量的 CDP-紫杉烷偶联物。
136. 根据权利要求132所述的方法，其中所述标准是嗜中性粒细胞计数低于或等于 1500 细胞 /mm3。
137. 根据权利要求132所述的方法，其中所述标准基于在接受抗癌剂之前的嗜中性粒 细胞计数。
138. -种治疗患有癌症的受治疗者的方法，所述方法包括 选择已经接受了抗癌剂并且具有少于标准的嗜中性粒细胞计数的患有癌症的受治疗 者；并 给所述受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述癌 症。
139. 根据权利要求138所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
140. 根据权利要求138所述的方法，其中所述标准是嗜中性粒细胞计数低于或等于 1500 细胞 /mm3。
141. 根据权利要求138所述的方法，其中所述标准基于在接受抗癌剂之前的嗜中性粒 细胞计数。
142. -种用于选择用CDP-紫杉烷偶联物治疗的患有癌症的受治疗者的方法，所述方 法包括： 确定患有增殖性病症的受治疗者是否患有中等至严重嗜中性白细胞减少症；并 基于所述受治疗者患有中等至严重嗜中性白细胞减少症来选择用CDP-紫杉烷偶联物 治疗的受治疗者。
143. 根据权利要求142所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
144. 根据权利要求142所述的方法，其中所述受治疗者由于用抗癌剂治疗而经历了中 等至严重嗜中性白细胞减少症。
145. 根据权利要求142所述的方法，其中所述受治疗者患有发热性嗜中性白细胞减少 症的一种或多种症状。
146. 根据权利要求142所述的方法，其中中等嗜中性白细胞减少症的标准是嗜中性粒 细胞计数为1000至500细胞/mm3。
147. -种用于治疗患有癌症的受治疗者的方法，所述方法包括： 选择患有中等至严重嗜中性白细胞减少症的患有癌症的受治疗者；并 给所述受治疗者施用有效治疗所述病症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述增 殖性病症。
148. 根据权利要求147所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
149. 根据权利要求147所述的方法，其中所述受治疗者由于用抗癌剂治疗而经历了中 等至严重的嗜中性白细胞减少症。
150. 根据权利要求147所述的方法，其中所述受治疗者患有发热性嗜中性白细胞减少 症的一种或多种症状。
151. 根据权利要求147所述的方法，其中中等嗜中性白细胞减少症的标准是嗜中性粒 细胞计数为1000至500细胞/mm3。
152. -种用于选择用CDP-紫杉烷偶联物治疗的患有癌症的受治疗者的方法，所述方 法包括： 确定患有癌症的受治疗者由于用抗癌剂治疗而是否经历了神经病；并 基于所述受治疗者由于用抗癌剂治疗而经历了神经病来选择用CDP-紫杉烷偶联物治 疗的受治疗者。
153. 根据权利要求152所述的方法，其中所述抗癌剂是紫杉烷、长春花生物碱、烷化 齐U、基于钼的药剂或埃博霉素。
154. 根据权利要求152所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
155. 根据权利要求152所述的方法，其中所述受治疗者由于用化疗剂治疗而经历了中 等至严重的神经病。
156. 根据权利要求152所述的方法，其中所述神经病是外周神经病。
157. 根据权利要求152所述的方法，其中所述神经病是感觉神经病、运动神经病或两 者兼有。
158. -种用于治疗患有癌症的受治疗者的方法，所述方法包括： 选择由于用抗癌剂治疗而经历了一种或多种神经病症状的患有癌症的受治疗者；并 给所述受治疗者施用有效治疗所述病症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述增 殖性病症。
159. 根据权利要求158所述的方法，其中所述抗癌剂是紫杉烷、长春花生物碱、烷化 齐U、基于钼的药剂或埃博霉素。
160. 根据权利要求158所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
161. 根据权利要求158所述的方法，其中所述受治疗者由于用化疗剂治疗而经历了中 等至严重的神经病。
162. 根据权利要求158所述的方法，其中所述神经病是外周神经病。
163. 根据权利要求158所述的方法，其中所述神经病是感觉神经病、运动神经病或两 者兼有。
164. 根据权利要求158所述的方法，其中所述受治疗者在用抗癌剂治疗2个、3个、4个 或5个周期之后经历了神经病。
165. -种用于选择用CDP-紫杉烷偶联物治疗的患有癌症的受治疗者的方法，所述方 法包括： 确定患有癌症的受治疗者是否经历了输注部位反应或者对抗癌剂治疗过敏或处于对 抗癌剂治疗过敏的风险，并 基于所述受治疗者需要减少的输注部位反应或者所述受治疗者对抗癌剂治疗过敏或 处于对抗癌剂治疗过敏的风险，来选择用CDP-紫杉烷偶联物治疗的受治疗者。
166. 根据权利要求165所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
167. 根据权利要求165所述的方法，其中所述受治疗者在抗癌剂输注的12小时期间或 之内经历了输注部位反应。
168. 根据权利要求165所述的方法，其中所述输注部位反应与抗癌剂治疗相关的反应 或由抗癌剂治疗引起的反应相比减少。
169. 根据权利要求165所述的方法，其中所述受治疗者已经表现出对先前的抗癌剂治 疗的输注部位反应的一种或多种症状。
170. 根据权利要求165所述的方法，其中所述受治疗者已经表现出对先前的用抗癌剂 的治疗或者对用Cremaphor和/或聚山梨酯制定的治疗过敏的一种或多种症状。
171. -种用于治疗患有癌症的受治疗者的方法，所述方法包括： 选择经历了对抗癌剂治疗的输注部位反应或者对抗癌剂过敏或处于对抗癌剂过敏的 风险的患有癌症的受治疗者；并 给所述受治疗者施用有效治疗所述病症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述癌 症。
172. 根据权利要求171所述的方法，其中所述抗癌剂是紫杉烷。
173. 根据权利要求171所述的方法，其中所述受治疗者已经表现出对先前抗癌剂治疗 的输注部位反应的一种或多种症状。
174. 根据权利要求171所述的方法，其中所述受治疗者已经表现出对先前的用抗癌剂 的治疗或者用Cremaphor和/或聚山梨酯制定的治疗过敏的一种或多种症状。
175. -种治疗患有癌症的受治疗者的方法，所述方法包括： 在没有施用抗组胺剂、止吐药、皮质类固醇、H1拮抗剂和H2拮抗剂的一种或多种的情 况下给患有癌症的受治疗者施用有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗 所述癌症。
176. 根据权利要求175所述的方法，其中所述CDP-紫杉烷偶联物在没有施用地塞米松 的情况下施用。
177. -种治疗患有癌症的受治疗者的方法，所述方法包括： 给患有癌症的受治疗者施用与皮质类固醇组合的有效治疗所述癌症的量的CDP-紫杉 烧偶联物，其中所述皮质类固醇以小于60mg、55mg、50mg、45mg、40mg、35mg、30mg的剂量施 用，从而治疗所述癌症。
178. 根据权利要求177所述的方法，其中所述皮质类固醇是地塞米松。
179. -种治疗患有癌症的受治疗者的方法，所述方法包括： 给患有癌症的受治疗者施用与抗组胺剂、止吐药、皮质类固醇、H1拮抗剂和/或H2拮抗 剂组合的有效治疗所述病症的量的CDP-紫杉烷偶联物，其中所述皮质类固醇以小于20mg、 15mg、10mg、5mg 的剂量施用；所述 HI 拮抗剂以小于 50mg、45mg、30mg、20mg、15mg、10mg、 5mg的剂量施用；和/或所述H2拮抗剂以小于300mg、275mg、250mg、225mg、200mg、175mg、 150mg、125mg、lOOmg的剂量施用和/或所述H2拮抗剂以小于50mg、45mg、40mg、35mg、30mg、 25mg、20mg的剂量施用，从而治疗癌症。
180. -种选择用CDP-紫杉烷偶联物治疗的患有癌症的受治疗者的方法，所述方法包 括： 确定患有癌症的受治疗者是否具有肝损伤或处于肝损伤风险，例如，确定患有癌症的 受治疗者中的丙氨酸转氨酶（ALT)、天冬氨酸转氨酶（AST)和/或胆红素水平；并 选择具有肝损伤的受治疗者，例如ALT和/或AST水平大于正常上限值（ULN) 1. 5倍和 /或胆红素水平大于ULN2倍的受治疗者，来用CDP-紫杉烷偶联物治疗。
181. 根据权利要求180所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
182. -种治疗患有癌症的受治疗者的方法，所述方法包括： 选择具有肝损伤或处于肝损伤风险的患有癌症的受治疗者，例如丙氨酸转氨酶（ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶（AST)水平大于正常上限值（ULN) 1. 5倍和/或胆红素水平大于ULN2 倍的受治疗者；并 给所述受治疗者施用有效治疗所述病症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述癌 症。
183. 根据权利要求182所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
184. -种选择用CDP-紫杉烷偶联物治疗的患有癌症的受治疗者的方法，所述方法包 括： 确定患有癌症的受治疗者是否具有肝损伤或处于肝损伤风险，例如，确定所述受治疗 者中的碱性磷酸酶（ALP)、血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SG0T)、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)和/或胆红素水平；并 选择具有肝损伤或处于肝损伤风险的受治疗者，例如ALP水平大于正常上限值 (ULN) 2. 5倍、SG0T和/或SGPT水平大于正常上限值（ULN) 1. 5倍和/或胆红素水平大于 ULN的受治疗者，来用CDP-紫杉烷偶联物治疗。
185. 根据权利要求184所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
186. -种治疗患有癌症的受治疗者的方法，所述方法包括： 选择具有肝损伤或处于肝损伤风险的患有癌症的受治疗者，例如碱性磷酸酶（ALP)水 平大于正常上限值（ULN) 2. 5倍、血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SG0T)和/或血清谷氨酸丙 酮酸转氨酶（SGPT)大于ULN1. 5倍和/或胆红素水平大于ULN的受治疗者；并 给所述受治疗者施用有效治疗所述病症的量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述癌 症。
187. 根据权利要求186所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
188. -种选择用CDP-紫杉烷偶联物治疗的患有癌症的受治疗者的方法，所述方法包 括： 确定患有癌症的受治疗者是否目前被施用或将要被施用细胞色素 P450同工酶和/或 CYP2C8抑制剂；并 选择目前被施用或将要被施用细胞色素 P450同工酶和/或CYP2C8抑制剂的患有癌症 的受治疗者来用CDP-紫杉烷偶联物治疗。
189. 根据权利要求188所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
190. 根据权利要求188所述的方法，其中所述受治疗者已经在与化疗治疗的同一天或 者在化疗治疗之前1、2、3、4、5、6或7天内施用了细胞色素 P450同工酶抑制剂。
191. 根据权利要求188所述的方法，其中所述受治疗者将在与化疗治疗的同一天或者 在化疗治疗之后1、2、3、4、5、6或7天内施用。
192. -种治疗患有癌症的受治疗者的方法，所述方法包括： 选择目前被施用或将要被施用细胞色素 P450同工酶和/或CYP2C8抑制剂的患有癌症 的受治疗者；并 给所述受治疗者施用本文所述剂量的CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述病症。
193. 根据权利要求192所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
194. 一种选择用CDP-紫杉烷偶联物治疗的患有癌症的受治疗者，所述方法包括： 确定患有增殖性病症的受治疗者是否具有液体潴留和/或渗出液或处于液体潴留和/ 或渗出液风险，并 选择具有液体潴留或处于液体潴留风险的患有癌症的受治疗者，来用CDP-紫杉烷偶 联物治疗。
195. 根据权利要求194所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
196. -种治疗患有癌症的受治疗者的方法，所述方法包括： 选择具有液体潴留或处于液体潴留风险的患有癌症的受治疗者； 给所述受治疗者施用CDP-紫杉烷偶联物，从而治疗所述病症。
197. 根据权利要求196所述的方法，其中所述受治疗者具有液体潴留的以下症状的一 种或多种：水肿和渗出液。
198. -种选择患有癌症的受治疗者以用CDP-紫杉烷偶联物治疗所述受治疗者的方 法，所述方法包括： 确定患有癌症的受治疗者是否由于用抗癌剂治疗而处于腹泻风险或具有腹泻或经历 了腹泻，并 选择由于用抗癌剂治疗而处于腹泻风险或具有腹泻或经历了腹泻的受治疗者以用 CDP-紫杉烷偶联物治疗所述受治疗者。
199. 根据权利要求199所述的方法，其中所述受治疗者已经接受了紫杉烷。
200. -种下式的⑶P-紫杉烷偶联物：
其中每个L独立地为连接体或不存在，并且每个D独立地为紫杉烷、其前药衍生物或不 存在，并且其中基团
具有3. 4kDa或更小的Mw，并且η是至少4、5、6、7、8、9、10、11、 12、13、14、15、16、17、18、19或20,条件是该聚合物包括至少一个紫杉烷。
201. 根据权利要求200所述的CDP-紫杉烷偶联物，其中每个L独立地为氨基酸衍生物 或不存在。
202. 根据权利要求200所述的CDP-紫杉烷偶联物，其中所述紫杉烷是多西他赛、拉罗 他赛或卡巴他赛。
203. 根据权利要求200所述的CDP-紫杉烷偶联物，其中所述紫杉烷是帕利他赛。
204. 根据权利要求200所述的CDP-紫杉烷偶联物，其中与CDP偶联的紫杉烷与CDP偶 联时比未偶联至CDP时具有更大的水溶性。
205. -种包含权利要求200所述的⑶P-紫杉烷偶联物的组合物。
206. -种包含权利要求200所述的⑶P-紫杉烷偶联物的药物组合物。
207. 根据权利要求200所述的组合物，其中所述组合物包含⑶P-紫杉烷偶联物群、 CDP-紫杉烷偶联物的混合物或多个CDP-紫杉烷偶联物。
208. -种包含权利要求200所述的⑶P-紫杉烷偶联物的剂型。
209. -种包含权利要求200所述的CDP-紫杉烷偶联物的试剂盒。
【文档编号】C08B37/16GK104203255SQ201380017954
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2013年1月14日 优先权日:2012年1月31日
【发明者】M·伍尔夫冈, L·A·赖特尔, T·C·克劳福德, O·S·费策 申请人:天蓝制药公司