取代的杂芳基化合物及其组合物和用途的制作方法与工艺

文档序号:13085768阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种化合物,其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体或药学上可接受的盐,其中,Z为C7-C12螺双环烷基、C7-C12稠合双环烷基、7-12个原子组成的螺杂双环基或7-12个原子组成的稠合杂双环烷基,其中,Z任选地被1、2、3、4或5个R3基团所取代;Z1为H、C1-C6烷基或C3-C6环烷基;A为吲唑基或吡唑并吡啶基,其任选地被1、2、3、4或5个R5基团所取代;W为N;R1为H、F、Cl、Br、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基;各R3独立地为H、F、Cl、OH、NH2、-C(=O)CH2CN、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、-C(=O)R6或-S(=O)2R6;各R5分别独立地为H、F、Cl、Br或C1-C6烷基;各R6独立地为H、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。2.根据权利要求1所述的化合物,其中,Z为C8-C11螺双环烷基、C8-C10稠合双环烷基、8-11个原子组成的螺杂双环基或8-10个原子组成的稠合杂双环烷基,其中,Z任选地被1、2、3或4个R3基团所取代。3.根据权利要求1所述的化合物,其中,Z为以下子结构式:或它们的立体异构体,其中,各X、X’、X2和X3分别独立地为CH2、NH或O,条件是当X2是O时,X3不为O;式(Z-1)~(Z-54)所示的各子结构或其立体异构体独立任选地被1、2或3个R3基团所取代。4.根据权利要求1所述的化合物,其中,A为以下子结构式:其中,式(M)、(N)、(Q)或(T)所示的子结构独立任选地被1、2或3个R5基团所取代。5.根据权利要求1所述的化合物,其中,Z1为H、甲基、乙基、正丙基、异丙基或环丙基。6.根据权利要求1所述的化合物,其中,R1为H、F、Cl、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。7.根据权利要求1所述的化合物,其中,各R3独立地为H、F、OH、NH2、-C(=O)CH2CN、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、-C(=O)R6或-S(=O)2R6、。8.根据权利要求1所述的化合物,其中,各R6独立地为H、C1-C4烷基或C1-C4卤代烷基。9.根据权利要求1所述的化合物,具有以下其中之一的结构:或其立体异构体或药学上可接受的盐。10.一种药物组合物,其包含权利要求1-9任意一项所述的化合物。11.根据权利要求10所述的药物组合物,其中进一步包含药学上可接受的赋形剂、载体、佐剂、溶媒或它们的组合。12.根据权利要求10或11所述的药物组合物,其中进一步包含治疗剂,所述治疗剂选自化疗剂、抗增殖剂、磷酸二酯酶4抑制剂、β2-肾上腺素受体激动剂、皮质类固醇、非甾体类GR激动剂、抗胆碱能药、抗组胺药、抗炎性试剂、免疫抑制剂、免疫调节剂、用于治疗动脉粥样硬化的药物、用于治疗肺纤维化的药物以及它们的组合。13.权利要求1-9任意一项所述化合物或权利要求10-12任意一项所述药物组合物在制备药物中的用途,所述药物用于预防、处理、治疗或减轻蛋白激酶介导的疾病。14.根据权利要求13所述的用途,其中所述蛋白激酶介导的疾病为JAK-介导的疾病、FLT3-介导的疾病或Aurora-介导的疾病。15.根据权利要求14所述的用途,其特征在于,所述蛋白激酶介导的疾病为增殖性疾病、自体免疫疾病、过敏性疾病、炎性疾病、移植排斥、骨髓纤维化、慢性阻塞性肺疾病、哮喘、银屑病、I型糖尿病、湿疹、麻疹。16.根据权利要求15所述的用途,其特征在于,所述增殖性疾病为癌症、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、急性髓细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病或急性淋巴细胞白血病;所述自体免疫疾病为系统性红斑狼疮、皮肤型红斑狼疮、狼疮性肾炎、干燥综合征或类风湿性关节炎;所述过敏性疾病为呼吸道过敏性疾病、食物过敏或昆虫毒液过敏;所述炎性疾病为狼疮性肾炎、皮肌炎、鼻窦炎、炎性肠病、类风湿性关节炎、幼年型关节炎或银屑病性关节炎;所述移植排斥为器官移植排斥、组织移植排斥或细胞移植排斥。17.根据权利要求16所述的用途,其特征在于,所述炎性肠炎为克罗恩病。18.权利要求1-9任意一项所述化合物或权利要求10-12任意一项所述药物组合物在制备药物中的用途,所述药物用于调节蛋白激酶的活性。19.根据权利要求18所述的用途,其中所述蛋白激酶为JAK激酶、FLT3激酶、Aurora激酶或它们的组合。
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