一种抑制肠癌转移的化合物及其应用的制作方法

本发明涉及化合物及其应用，尤其涉及一种具有抗肠癌转移的化合物及其应用，属生物医学领域。

背景技术：

肠癌(carcinomaofrectum)是胃肠道中常见的恶性肿瘤，发病率仅次于胃和食管癌，死亡率较高。全球每年新发大肠癌病人高达93万，在我国每年新发病例高达13-16万人，其中男性较多见。在我国，肠癌患病率已经高达46.8/10万，已成为中国三大癌症之一，且其发病率正以4.2％的速度螺旋递增，远超2％的国际水平。肠癌如此多见，但大部分患者发现时已是晚期，癌细胞已大面积转移和扩散，这导致肠癌患者确诊后5年生存率很低。因此抑制癌细胞在机体内的转移和扩散是治疗肠癌的关键。

化疗是肠癌治疗的一种重要的方法和手段。术前化疗可缩小病灶，增加手术切除率；术后化疗可作为手术的辅助治疗，杀灭残存病灶，减少复发和转移，从而达到治疗肠癌的目的。但目前临床使用的化疗药物存在诸多问题，如药物可以有效抑制肠癌细胞的生长和增殖，但无法抑制肠癌细胞的转移和扩散，可以延缓病程进展，但无法根治肠癌，提高患者存活率。因此寻找一种新的抗肠癌转移的药物非常迫切，将对肠癌的临床治疗具有重要的实践意义。

技术实现要素：

有鉴于此，为了解决上述问题，本发明获得的具有抗肠癌转移的一种化合物，其名称为6-(4-amino-5-hydroxy-2-methylquinolin-6-ylamino)-2-(5-(diethylamino)pentan-2-yl amino)-4-methylpyrimidin-5(4H)-one trihydrochloride，分子式见下式I。该化合物不仅可以显著抑制体外培养的肠癌细胞转移，也可以有效抑制小鼠体内肿瘤的肝 转移，提示其在中晚期肠癌临床治疗中具有重要的开发和应用价值，可尝试制备为抗转移性肠癌的治疗药物。

附图说明

为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合附图对本发明作进一步的详细描述，其中：

图1.不同浓度该化合物对人源肠癌细胞株转移抑制作用的检测。

图2.该化合物对小鼠体内肿瘤肝转移抑制作用的检测。

具体实施方式

1)化合物抑制肠癌细胞株的转移。

分别将SW620和HCT116肠癌细胞株以5万个细胞/100ul每孔接种到已包被Matrigel的Transwell小室的聚碳酸酯膜上层(购自BD Biosciences，USA)。该聚碳酸酯膜上室100μl培养基中不含血清但加入不同浓度的化合物(2.5μg/ml和10μg/ml)，对照组加入相同体积的DMSO。聚碳酸酯膜下层加入含有600μl含10％血清的培养基。各处理组重复8个孔，然后将Transwell置于细胞培养箱中孵育24小时。24小时后用棉签擦净上室细胞，福尔马林固定10分钟和结晶紫染色1小时。所得染色结果然后用显微镜拍照和计数，进行统计学分析。结果表明该化合物在较高浓度下(10μg/ml)对用于检测的人源肠癌细胞株SW620和HCT116的转移具有显著的抑制作用(图1，其中**表示为p＜0.01，代表3 次独立重复实验的结果)。

2)化合物抑制移植瘤小鼠体内人源肠癌细胞的转移。

饲养40只6-8周严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠，体重20±2克。1百万个具有高转移潜能的SW620肠癌细胞尾静脉注射每只小鼠。10天后，随机分成2组，即对照组和化合物治疗组，每组20只，雌雄各半。对照组，每隔一天腹腔注射100μl PBS；化合物治疗组，每隔一天腹腔注射100μl浓度为10mg/kg体重的化合物。按该方法连续注射6周，每天观察小鼠行为状态。注射6周后将实验用小鼠处死，分离肝组织，用10％的福尔马林浸泡过夜。制成石蜡切片后进行HE染色(即苏木素和伊红对比染色)并显微镜观测。结果显示，该化合物对小鼠体内肠癌细胞的肝迁移具有显著的抑制作用(图2)

在图2中，A为代表性肝组织HE染色结果：PBS处理组，癌细胞浸润整个小鼠肝组织；化合物治疗组，仅有少数癌细胞浸润到小鼠肝组织。癌细胞，较正常肺细胞大，形态不一致，细胞质比大，核浓染。B为肝组织上癌灶数目的统计结果，其中**表示为p＜0.01。

以上所述仅为本发明的优选实施例，并不用于限制本发明，显然，本领域的技术人员可以对本发明进行各种改动和变型而不脱离本发明的精神和范围。这样，倘若本发明的这些修改和变型属于本发明权利要求及其等同技术的范围之内，则本发明也意图包含这些改动和变型在内。