一种手性烯丙醇类化合物的差向异构化方法与流程

技术特征：

1.一种手性烯丙醇类化合物的差向异构化方法，其特征在于，其包含以下步骤：溶剂中，在有机酸的存在下，将通式A化合物进行如下所示的差向异构化，制得通式B化合物，即可；其中，所述的溶剂为有机溶剂1，或者有机溶剂2与水的混合溶剂；所述的有机溶剂1为酮类溶剂、醚类溶剂和酯类溶剂中的一种或多种；所述的有机溶剂2为酮类溶剂和/或醚类溶剂；所述的有机酸为水合物或无水物，所述的有机酸为草酸、马来酸和柠檬酸中的一种或多种；

所述的差向异构化发生在如式A所示的化合物羟基和R₃所连接的24位碳原子上；所述的通式A或B化合物中，R₃为环丙基；

所述的通式A或B化合物中，以星号标记的碳原子通过单键与维生素D类化合物片段的17位碳原子连接，或者与用于合成维生素D类化合物的前体片段的17位碳原子连接；所述的维生素D类化合物片段为如式C、D、E、F、G或H所示的片段：

其中，R₁和R₂独立地为氢或羟基保护基；

所述的用于合成维生素D类化合物的前体的片段为如式I或J所示的甾体环体系的片段，或者为如式K或L所示的甾体CD环体系的片段；

其中，P代表氢或羟基保护基。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有机酸为草酸二水合物、马来酸和柠檬酸一水合物中的一种或多种；和/或，所述的有机酸与所述的通式A化合物的摩尔比为1:0.13～1:15。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的有机酸与所述的通式A化合物的摩尔比为1:1.3～1:15。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的酮类溶剂为丙酮；和/或，所述的醚类溶剂为四氢呋喃；和/或，所述的酯类溶剂为乙酸乙酯。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂1或所述的有机溶剂2为酮类溶剂和醚类溶剂的混合溶剂；其中所述的酮类溶剂和醚类溶剂的混合溶剂中，所述的酮类溶剂与醚类溶剂的体积比为1:0.5～1:2。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂2与水的混合溶剂中，所述的水与所述的有机溶剂2的体积比为1:1～1:3。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的溶剂与所述的通式 A化合物的体积质量比为10mL/g～30mL/g；和/或，所述的差向异构化的温度为14℃～40℃；和/或，所述的差向异构化的时间为3.5～72小时。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述的差向异构化的温度为15℃～30℃；和/或，所述的差向异构化的时间为3.5～24小时。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的差向异构化还进一步以含通式A化合物和通式B化合物的混合物为原料，其中，所述的通式A化合物与所述的通式B化合物的摩尔比为51:49以上，较佳地为60:40～100:0，更佳地为88:12。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的维生素D类化合物片段和所述的用于合成维生素D类化合物的前体片段中，所述的羟基保护基为甲基硅烷基衍生物。