2-苯乙基苯酚衍生物及其中间体的制备方法及中间体与流程

技术特征：

1.一种2-苯乙基苯酚衍生物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：有机惰性溶剂中，在催化剂和氢源的作用下，将如式5所示的化合物进行还原反应，制得如式1所示的化合物，即可；其中，R为氢、卤素、C₁～C₃烷基或C₁～C₃烷氧基；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

所述的卤素为氯或溴；

和/或，所述的R在苯环上的位置较佳地为间位或对位；

和/或，所述的C₁～C₃烷基为甲基、乙基、正丙基或异丙基；

和/或，所述的C₁～C₃烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基或异丙氧基。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：

所述还原反应中，所述的催化剂为钯碳和/或铂碳；

和/或，所述还原反应中，所述的催化剂的摩尔量为如式5所示的化合物的摩尔量的0.005～0.5倍；

和/或，所述的氢源为氢气、水合肼、甲酸铵、甲酸和三乙胺甲酸共沸物中的一种或多种；

和/或，所述的氢源的摩尔量为如式5所示的化合物的摩尔量的1倍以上；

和/或，所述还原反应中，所述的有机惰性溶剂为低级醇类溶剂、酮类溶剂、酯类溶剂、芳香烃类溶剂、醚类溶剂和卤代烷烃类溶剂中的一种或多种；

和/或，所述还原反应中，所述的有机惰性溶剂与如式5所示的化合物的体积质量比为1～200mL/g；

和/或，所述的还原反应的温度为0～100℃；

和/或，所述的还原反应的时间为1～96小时；

和/或，在所述的还原反应结束后，所述的2-苯乙基苯酚衍生物的制备方法，还进一步包含后处理的操作；所述的后处理的方法和条件为：将反应体系过滤、洗涤、浓缩，即可。

4.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：还进一步包括如下步骤：将如式4所示的化合物进行如下所示的酯水解反应及脱羧反应，制得所述如式5所示的化合物；

较佳地，所述的酯水解反应及脱羧反应的方法和条件为：溶剂中，在酸或碱的作用下，将如式4所示的化合物进行酯水解反应及脱羧反应，制得所述的如式5所示的化合物。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于：

和/或，所述的酯水解反应及脱羧反应中，所述的碱为无机碱；所述的无机碱较佳地为碳酸钾和/或氢氧化钠；

和/或，所述的酸为无机酸；所述的无机酸较佳地为磷酸、盐酸和硫酸中的一种或多种，更佳地为硫酸；

和/或，所述的酯水解反应及脱羧反应中，所述的溶剂为有机惰性溶剂和/或水；所述的酯水解反应及脱羧反应中，所述的有机惰性溶剂较佳地为有机酸类溶剂、醚类溶剂、卤代烃类溶剂、腈类溶剂、酮类溶剂、酯类溶剂和芳香烃类溶剂中的一种或多种；

和/或，所述的酯水解反应及脱羧反应中，所述的碱的摩尔量为如式4所示的化合物的摩尔量的1倍～无穷倍；

和/或，所述的酯水解反应及脱羧反应中，所述的酸的摩尔量为如式4所示的化合物的摩尔量的1～无穷倍；

和/或，所述的酯水解反应及脱羧反应中，所述的溶剂与如式4所示的化合物的体积质量比为0.5mL/g～140mL/g；

和/或，所述的酯水解反应及脱羧反应的温度为常压下0℃至溶剂回流温度；

和/或，所述的酯水解反应及脱羧反应的时间为10～20小时；

和/或，在所述的酯水解反应及脱羧反应结束后，所述的2-苯乙基苯酚衍生物的制备方法，还进一步包含后处理的操作；所述的后处理的方法和条件为：萃取、有机相洗涤、浓缩，即可。

6.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述的2-苯乙基苯酚衍生物的制备方法，还进一步包括如下步骤：将如式2所示的化合物和如式3所示的化合物进行如下所示的缩合反应，制得所述的如式4所示的化合物；

较佳地，所述的缩合反应的方法和条件为：有机惰性溶剂中，在碱的作用下，将如式2所示的化合物和如式3所示的化合物进行缩合反应，制得如式4所示的化合物。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：

所述2-苯乙基苯酚衍生物的制备方法，还包括如下步骤：将所述如式2所示的化合物和如式3所示的化合物加入到所述碱与所述有机惰性溶剂的混合物中，即可；

和/或，所述缩合反应中，所述的碱为有机碱和/或无机碱；所述的有机碱较佳地为三乙胺；所述的无机碱较佳地为钠氢和/或氢氧化钠，更佳地为钠氢；

和/或，所述缩合反应中，所述的有机惰性溶剂为醚类溶剂、酯类溶剂、 腈类溶剂、卤代烃类溶剂、酮类溶剂和芳香烃类溶剂中的一种或多种；

和/或，所述缩合反应中，所述如式3所示的化合物的摩尔量为如式2所示的化合物的摩尔量的1～10倍；

和/或，所述缩合反应中，所述碱的摩尔量为如式2所示的化合物的摩尔量的1～10倍；

和/或，所述缩合反应中，所述的有机惰性溶剂与如式2所示的化合物的体积质量比为0.3mL/g～67mL/g；

和/或，所述缩合反应中，所述的缩合反应的温度为0℃至常压下溶剂回流温度；

和/或，所述的缩合反应的时间为3～12小时；

和/或，在所述的缩合反应结束后，所述的2-苯乙基苯酚衍生物的制备方法，还进一步包含后处理的操作；所述的后处理的方法和条件为：萃取、有机相洗涤、浓缩，即可。

8.一种如式5所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：将如式4所示的化合物进行如下所示的酯水解反应及脱羧反应，即可；所述的R同权利要求1或2所述；

所述的如式5所示的化合物的制备方法的条件同权利要求4或5所述。

9.一种如式4所示的化合物的制备方法，其包括如下步骤：将如式2所示的化合物和如式3所示的化合物进行如下所示的缩合反应，即可；所述的R同权利要求1或2所述；

所述的如式4所示的化合物的制备方法的条件同权利要求6或7所述。

10.一种如式4所示的化合物；

其中，R为卤素、C₁～C₃烷基或C₁～C₃烷氧基；

较佳地，所述的卤素为氯或溴；和/或，所述的R在苯环上的位置为间位或对位；和/或，所述的C₁～C₃烷基为甲基、乙基、正丙基或异丙基；和/或，所述的C₁～C₃烷氧基为甲氧基、乙氧基、正丙氧基或异丙氧基。