一种2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸盐消旋体的制备方法与流程

文档序号:12054275阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸盐消旋体的制备方法,其特征在于:所述方法包括:

1)将R-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸-L-脯氨酸甲酯盐溶于混合溶剂,得到R-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸-L-脯氨酸甲酯盐溶液;

2)向步骤1)所述的R-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸-L-脯氨酸甲酯盐溶液中加入第一酸的固体或者溶液进行回流;

3)在步骤2)反应结束后加入第二酸的溶液使pH值为1~2,分液,收集有机相;

4)浓缩步骤3)得到的有机相,并将脱溶剂后得到的残余物溶于乙醇或甲醇,加入氢氧化物水溶液,使2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸盐消旋体析出,过滤,干燥即得;

其中,

所述混合溶剂为有机醚和水的混合物,所述的有机醚选自甲基叔丁基醚、乙醚和2-甲基四氢呋喃,所述有机醚和水的体积比为1:10~5:1;

所述第一酸选自硫酸、取代或未取代的苯磺酸和取代或未取代的苯磺酸的水合物;所述第一酸的摩尔量是R-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸-L-脯氨酸甲酯盐摩尔量的0.1%~10%;

所述第二酸选自盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、甲酸和乙酸。

2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述R-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸-L-脯氨酸甲酯盐来自制备S-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸的工艺的副产品。

3.如权利要求1或2所述的方法,其特征在于,所述的有机醚和水的体积比为1:8~3:1。

4.如权利要求1~3中任一项所述的方法,其特征在于,所述的第一酸的摩尔量为R-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸-L-脯氨酸甲酯盐摩尔量的1%-5%。

5.如权利要求1~4中任一项所述的方法,其特征在于,所述的第二酸摩尔量折合质子的摩尔量为R-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸-L-脯氨酸甲酯盐摩尔量的0.9~1.2倍。

6.如权利要求5所述的方法,其特征在于,所述的第二酸摩尔量折合质子的摩尔量为R-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸-L-脯氨酸甲酯盐摩尔量的1.02倍。

7.如权利要求1~6中任一项所述的方法,其特征在于,所述的氢氧化物选自选自氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾中的一种或多种,氢氧化物的摩尔量是R-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸-L-脯氨酸甲酯盐摩尔量的0.9~1.2倍。

8.如权利要求7所述的方法,其特征在于,所述的氢氧化物的摩尔量是R-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸-L-脯氨酸甲酯盐摩尔量的1.0倍。

9.一种S-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括如权利要求1~8中任一项所述的方法。

10.如权利要求9所述的制备方法,其特征在于,将拆分混旋2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸盐得到副产物R-2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸-L-脯氨酸甲酯盐的根据权利要求1~8中任一项所述的方法回收处理,并将由所述回收处理得到的混旋2-羟基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸盐再次拆分。

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