多肽、脂蛋白样纳米粒子及其应用的制作方法

文档序号:12639600阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种多肽,其特征在于所述多肽包括由依次串联的双亲性α螺旋多肽、连接肽和双亲性α螺旋多肽组成的结构单元,所述连接肽包含有环状结构。

2.根据权利要求1所述的多肽,其特征在于:所述连接肽具有靶向肽序列;

或者,所述连接肽具有由亲水性氨基酸组成的序列;

和/或,优选的,所述连接肽包含通过二硫键、酰胺键,硫酯键和内酯键中的至少一种形成的环状结构;

和/或,优选的,参与形成所述连接肽的环状结构的氨基酸数量为5~13;

和/或,优选的,所述连接肽的环状结构含有C(X)nC氨基酸序列,n选自3~11中的任一整数,C为半胱氨酸,X为能用于组成所述环状结构的任意氨基酸;

和/或,优选的,所述连接肽的环状结构的氨基酸序列包含CSGSC、CSGSGSC、CSGSGSGSC、CRGDC、CHHHHHC中的任意一种或两种以上的组合。

3.根据权利要求1所述的多肽,其特征在于:至少一个所述双亲性α-螺旋的对应氨基酸序列选自模拟ApoA-I功能的多肽氨基酸序列;

或者,优选的,至少一个所述双亲性α-螺旋的对应氨基酸序列选自A-I多肽序列或其反向序列、18A多肽序列或其反向序列、4F多肽序列或其反向序列、GSFLSALEEWTKKLN或其反向序列;

或者,优选的,其中所述的两个双亲性α-螺旋对应的氨基酸序列分别为GSFLSALEEWTKKLN和NLKKTWEELASLFSG。

4.一种脂蛋白样纳米粒子,包含至少一种磷脂和至少一种多肽;其特征在于:所述多肽包括由依次串联的双亲性α螺旋多肽、连接肽和双亲性α螺旋多肽组成的结构单元;所述连接肽包含有环状结构。

5.根据权利要求4所述的脂蛋白样纳米粒子,其特征在于:

所述连接肽具有靶向肽序列;

或者,优选的,所述连接肽具有由亲水性氨基酸组成的序列;

和/或,优选的,所述连接肽包含通过二硫键、酰胺键,硫酯键和内酯键中的至少一种形成的环状结构;

和/或,优选的,参与形成所述连接肽的环状结构的氨基酸数量为5~13;

和/或,优选的,所述连接肽的环状结构含有C(X)nC氨基酸序列,n选自3~11中的任一整数,C为半胱氨酸,X为能用于组成所述环状结构的任意氨基酸;

和/或,优选的,所述连接肽的环状结构的氨基酸序列包含CSGSC、CSGSGSC、 CSGSGSGSC、CRGDC、CHHHHHC中的任意一种或两种以上的组合。

6.根据权利要求4所述的脂蛋白样纳米粒子,其特征在于:

至少一个所述双亲性α-螺旋的对应氨基酸序列选自模拟ApoA-I功能的多肽氨基酸序列;

和/或,优选的,旋的对应氨基酸序列选自A-I多肽序列或其反向序列、18A多肽序列或其反向序列、4F多肽序列或其反向序列、GSFLSALEEWTKKLN或其反向序列;

和/或,优选的,其中所述的两个双亲性α-螺旋对应的氨基酸序列分别为GSFLSALEEWTKKLN和NLKKTWEELASLFSG。

7.根据权利要求4所述的脂蛋白样纳米粒子,其特征在于:所述多肽的双亲性α-螺旋陷入所述脂蛋白样纳米粒子的表层,而连接肽的环状结构自所述脂蛋白样纳米粒子表面伸出。

8.根据权利要求4所述的脂蛋白样纳米粒子,其特征在于:所述磷脂包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇中的任意一种或两种以上的组合;

优选的,所述磷脂采用磷脂酰胆碱;

或者,优选的,所述磷脂采用二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱。

9.根据权利要求4所述的脂蛋白样纳米粒子,其特征在于:所述脂蛋白样纳米粒子还包括至少一种疏水性内容物。

10.根据权利要求9所述的脂蛋白样纳米粒子,其特征在于:所述疏水性内容物包括胆固醇、胆固醇酯、疏水性药物、显影剂和示踪剂中的任意一种或两种以上的组合;

优选的,所述疏水性内容物选自胆固醇酯和/或疏水性药物;

或者,优选的,所述疏水性内容物选自胆固醇油酸酯和/或Ir(ppy)2-DIP。

11.根据权利要求4所述的脂蛋白样纳米粒子,其特征在于:所述脂蛋白样纳米粒子包含活性剂,所述活性剂包括化疗剂、光动力学治疗剂、硼中子俘获治疗剂、用于放射治疗的放射性核中的任意一种或两种以上的组合;

和/或,所述脂蛋白样纳米粒子包含抗癌剂,所述抗癌剂选自由烷基化剂、蒽环类药、抗生素、芳香酶抑制剂、双磷酸盐类、环加氧酶抑制剂、雌激素受体调节剂、叶酸拮抗剂、无机砷酸盐、微管抑制剂、修饰剂、亚硝基脲、核苷类似物、破骨细胞抑制剂、含钼化合物、类维生素A、拓扑异构酶1抑制剂、激酶抑制剂、抗血管生成剂,表皮生长因子抑制剂和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂组成的组。

12.如权利要求4-11中任一项所述的脂蛋白样纳米粒子于制备药物中的用途。

当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1