五元杂环取代的N-烷基酰胺类WNT通路抑制剂的制作方法

技术特征：

1.一种五元杂环取代的N-烷基酰胺类WNT通路抑制剂，为具有如下结构通式的化合物及其药学上可接受的盐：

其中，环A和环B各自独立地选自芳香环、或含1-2个N、O杂原子的芳香杂环；

X、Y、Z各自独立地选自CR₄、NR₅、S原子、O原子中的一种，且S原子和O原子不同时存在；

n选自1～2中的任一整数值；

R₁为取代或未取代的芳基、杂环基，芳基、杂环基上的取代基团选自卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、羟基、氰基、氨基、酰基、磺基中的一种或几种；

R₂、R₃各自独立地选自卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、羟基、氨基、酰基、芳基、杂环基中的一种或几种；

R₄、R₅各自独立地选自氢、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基中的一种；

所述的杂环基为选自N、O、S杂原子的3-12元杂环。

2.根据权利要求1所述的五元杂环取代的N-烷基酰胺类WNT通路抑制剂，其特征在于：为任一具有如下结构通式的化合物及其药学上可接受的盐：

其中，环B选自芳香环、或含1-2个N、O杂原子的芳香杂环；

X、Y、Z各自独立地选自CR₄、NR₅、S原子、O原子中的一种，且S原子和O原子不同时存在；

n选自1～2中的任一整数值；

R₁取代或未取代的苯基、杂环基，苯基、杂环基上的取代基团选自卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、羟基、氰基、氨基、酰基、磺基中的一种或几种；

R₂、R₃各自独立地选自卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、羟基、氨基、酰基、苯基、杂环基中的一种或几种；

R₄、R₅各自独立地选自氢、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基中的一种；

所述的杂环基为选自N、O、S杂原子的3-6元杂环。

3.根据权利要求2所述的五元杂环取代的N-烷基酰胺类WNT通路抑制剂，其特征在于：所述的结构通式(2)中，选自中的一种；

X、Y、Z各自独立地选自CR₄、NR₅、S原子、O原子中的一种，且S原子和O原子不同时存在；

n选自1～2中的任一整数值；

R₁为中的一种；

R₂、R₃各自独立地选自氢、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、酰胺基、C_1-6烷基酰胺基、杂环基中的一种；

R₄、R₅各自独立地选自氢、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基中的一种；

R₆选自氢、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、酰胺基中的一种；

所述的杂环基为选自N、O杂原子的3-6元杂环。

4.根据权利要求1～3任一项所述的五元杂环取代的N-烷基酰胺类WNT通路抑制剂，其特征在于：所述的芳基为苯基、萘基或蒽基；所述的杂环基为吗啉基、哌啶基、吡啶基、嘧啶基、吡喃基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基或噻唑基。

5.根据权利要求1～3任一项所述的五元杂环取代的N-烷基酰胺类WNT通路抑制剂，其特征在于：所述的卤素为氟、氯、溴、碘中的一种。

6.一种五元杂环取代的N-烷基酰胺类WNT通路抑制剂，选自如下特征化合物：

N-((5-(2-甲基吡啶-4-基)噻唑-2-基)甲基)-[1,1'-联苯]-4-酰胺；

N-((4-甲基-5-(2-甲基吡啶-4-基)噻唑-2-基)甲基)-[1,1'-联苯]-4-酰胺；

N-((2-(2-甲基吡啶-4-基)噻唑-5-基)甲基)-[1,1'-联苯]-4-酰胺；

N-((3-(2-甲基吡啶-4-基)-1,2,4-恶二唑-5-基)甲基)-[1,1'-联苯]-4-酰胺；

N-((5-(2-甲基吡啶-4-基)-1,2,4-恶二唑-3-基)甲基)-[1,1'-联苯]-4-酰胺；

N-((5-(2-甲基吡啶-4-基)-1,3,4-噻二唑-2-基)甲基)-[1,1'-联苯]-4-酰胺；

N-((4-甲基-2-(2-甲基吡啶-4-基)噻唑-5-基)甲基)-[1,1'-联苯]-4-酰胺；

N-((3-(2-甲基吡啶-4-基)-1-氢-吡唑-5-基)甲基)-[1,1'-联苯]-4-酰胺。

7.一种药物组合物，包含如权利要求1定义的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成份，以及一种或多种药学上可接受的载体。

8.一种如权利要求1定义的化合物或其药学上可接受的盐在制备拮抗Wnt信号通路的药物中的应用。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于：用于治疗癌症，包括非小细胞肺癌、间变性大细胞淋巴瘤、炎性肌纤维母细胞瘤、鼻咽癌、乳腺癌、结直肠癌、弥漫大B细胞淋巴瘤、肝癌、胃癌、食道癌、胰腺癌、卵巢癌、全身组织细胞增生症和神经母细胞瘤。