2,4-二取代的嘧啶类化合物的制作方法

技术特征：

1.如(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，

X或Y各自独立地选自N或CH；

R₁选自H、卤素、-CF₃或-CN；

R₂或R₆各自独立地选自H或-OC_1-6烷基；

R₃或R₅各自独立地选自H或

R₄选自3～8元杂环烷基或

R₇选自H、-OC_1-6烷基、

所述3～8元杂环烷基包含1、2或3个选自N、O或S的杂原子，并且任选地被R₈取代；

所述R₈选自-C_1-4烷基、-C(O)-C_1-4烷基、-NR₉R₁₀、-C(O)O-C_1-4烷基、-C(O)NH-C_1-4烷基、-SO₂-C_1-4烷基、-SO₂NH₂、-C(O)-C_1-4亚烷基-OH或

所述Z选自O、S或NR₁₁；

所述R₉、R₁₀或R₁₁各自独立地选自H或-C_1-4烷基。

2.根据权利要求1所述的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₁选自H、-F、-Cl、-Br、-CF₃或-CN。

3.根据权利要求1所述的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₂或R₆各自独立地选自H或-OC_1-4烷基。

4.根据权利要求1所述的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₄选自5～6元杂环烷基或

5.根据权利要求1所述的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₇选自H、-OC_1-4烷基、

6.根据权利要求1所述的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述杂环烷基包含1或2个选自N或O的杂原子，并且任选地被R₈取代。

7.根据权利要求1所述的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，Z选自O或NR₁₁。

8.根据权利要求1所述的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，选自式(Ⅱ)所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，

X或Y各自独立地选自N或CH；

R₁选自H、-F、-Cl、-Br、-CF₃或-CN；

R₂、R₆或R₇各自独立地选自H、-OC₁烷基、-OC₂烷基、-OC₃烷基或-OC₄烷基。

9.根据权利要求1所述的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，选自式(Ⅲ)所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，

X或Y各自独立地选自N或CH；

R₁选自H、卤素、-CF₃或-CN；

R₂或R₆各自独立地选自H或-OC_1-6烷基；

R₇选自H、-OC_1-6烷基、

A选自O、NH、NR₈或CH-R₈；

所述Z选自O、S或NR₁₁；

所述R₈选自-C_1-4烷基、-C(O)-C_1-4烷基、-NR₉R₁₀、-C(O)O-C_1-4烷基、-C(O)NH-C_1-4烷基、-SO₂-C_1-4烷基、-SO₂NH₂、-C(O)-C_1-4亚烷基-OH或

所述R₉、R₁₀或R₁₁各自独立地选自H或-C_1-4烷基。

10.根据权利要求9所述的式(Ⅲ)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₁选自H、-F、-Cl、-Br、-CF₃或-CN。

11.根据权利要求9所述的式(Ⅲ)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₂或R₆各自独立地选自H或-OC_1-4烷基。

12.根据权利要求9所述的式(Ⅲ)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₇选自H、-OC_1-4烷基、

13.根据权利要求9所述的式(Ⅲ)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述Z选自O或NR₁₁。

14.根据权利要求1所述的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，选自式(Ⅳ)所示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，

X或Y各自独立地选自N或CH；

R₁选自H、卤素、-CF₃或-CN；

R₂或R₆各自独立地选自H或-OC_1-6烷基；

R₇选自H、-OC_1-6烷基、

所述Z选自O、S或NR₁₁；

所述R₉、R₁₀或R₁₁各自独立地选自H或-C_1-4烷基。

15.根据权利要求14所述的式(Ⅳ)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₁选自H、-F、-Cl、-Br、-CF₃或-CN。

16.根据权利要求14所述的式(Ⅳ)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₂或R₆各自独立地选自H或-OC_1-4烷基。

17.根据权利要求14所述的式(Ⅳ)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₇选自H、-OC_1-4烷基、

18.根据权利要求14所述的式(Ⅳ)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述Z选自O或NR₁₁。

19.如下所示化合物或其药学上可接受的盐：

20.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在治疗EGFR或/和ALK介导的疾病中的用途。

21.根据权利要求20所述的治疗EGFR或/和ALK介导的疾病中的用途，其特征在于，所述EGFR介导的疾病选自EGFR-L858R或/和EGFR-T790M突变激活介导的疾病。

22.根据权利要求20所述的治疗EGFR或/和ALK介导的疾病中的用途，其特征在于，所述ALK介导的疾病选自NPM-ALK或/和EML4-ALK基因融合介导的疾病。

23.根据权利要求20所述的治疗EGFR或/和ALK介导的疾病中的用途，其特征在于，所述EGFR或/和ALK介导的疾病包括癌症、炎症、感染、免疫性疾病、器官移植、病毒性疾病、心血管疾病或代谢性疾病。

24.药物组合物，其包含权利要求1-19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。