用于预防或治疗烟碱成瘾的缀合物以及制备它们的相关方法与流程

技术特征：

1.式(VII)的化合物的制备方法:

包括以下步骤:

(i)将式(IIIA)或(IIIB)的化合物:

与第一种碱结合；

(ii)使步骤(i)的产物与碘化物源、金属催化剂和配体反应；

(iii)使步骤(ii)的产物与乙二醇、第二种碱和金属催化剂反应；

(iv)制备式(V)的化合物:

(v)使所述式(V)的化合物与甲苯磺酰氯和胺碱反应；

(vi)制备并分离式(VI)的化合物:

(vii)使所述分离的式(VI)的化合物与氨源反应；和

(viii)得到式(VII)的结果化合物。

2.根据权利要求1的方法，其中所述第一种碱是氢氧化钠且所述第二种碱是碳酸盐碱。

3.根据权利要求1的方法，其中所述金属催化剂是铜盐。

4.根据权利要求1的方法，其中所述配体是二胺。

5.根据权利要求1的方法，其中所述胺碱选自吡啶,二甲基吡啶,1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷，和N-甲基咪唑。

6.制备式(IIIA)的化合物的方法:

包括以下步骤:

(i)在溶剂使式(III)的化合物:

与对甲苯磺酸反应；和

(ii)制备式(IIIA)的化合物。

7.制备式(IIIB)的化合物的方法:

包括以下步骤:

(i)在溶剂中使式(III)的化合物:

与L-DBTA反应；和

(ii)制备式(IIIB)的化合物。

8.制备式(VII)的化合物的方法:

包括以下步骤:

(i)使式(IIIB)的化合物:

与第一种碱反应；

(ii)使步骤(i)的产物与碘化物源、金属催化剂和配体反应；

(iii)使步骤(ii)的产物与乙二醇、第二种碱和金属催化剂反应；

(iv)制备式(V)的化合物:

(v)使所述式(V)的化合物与甲苯磺酰氯和胺碱反应，

(vi)制备并分离式(VI)的化合物:

(vii)使所述分离的式(VI)的化合物与氨源反应；和

(viii)得到式(VII)的结果化合物。

9.根据权利要求8的方法，其中所述第一种碱是氢氧化钠且所述第二种碱是碳酸盐碱。

10.根据权利要求8的方法，其中所述金属催化剂是铜盐。

11.根据权利要求8的方法，其中所述配体是二胺。

12.根据权利要求8的方法，其中所述胺碱选自吡啶，二甲基吡啶，1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷，和N-甲基咪唑。

13.制备式(VII)的化合物的方法:

包括以下步骤:

(i)使式(IIIA)的化合物:

与第一种碱反应；

(ii)使步骤(i)的产物与碘化物源、金属催化剂和配体反应；

(iii)使步骤(ii)的产物与乙二醇、第二种碱和金属催化剂反应；

(iv)制备式(V)的化合物:

(v)使所述式(V)的化合物与甲苯磺酰氯和胺碱反应；

(vi)制备并分离式(VI)的化合物:

(vii)使所述分离的式(VI)的化合物与氨源反应；和

(viii)得到式(VII)的结果化合物。

14.根据权利要求13的方法，其中所述第一种碱是氢氧化钠且所述第二种碱是碳酸盐碱。

15.根据权利要求13的方法，其中所述有机配体是二胺。

16.根据权利要求13的方法，其中所述金属催化剂是铜盐。

17.根据权利要求13的方法，其中所述胺碱选自吡啶，二甲基吡啶，1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷，和N-甲基咪唑。

18.制备式(VII)的化合物的方法:

包括以下步骤:

(i)使式(VI)的化合物:

与氨反应；和

(ii)制备式(VII)的结果化合物。

19.式(IIIA)的化合物:

20.式(VI)的化合物:

21.制备式(VIII)的化合物的方法:

包括以下步骤:

(i)在水和溶剂中使式(VII)的化合物:

与对甲苯磺酸反应；和

(ii)制备式(VIII)的结果化合物。