由六氟丙烯起始制备5‑氟‑1H‑吡唑的方法与流程
技术特征：
1.合成通式(I)的5-氟-1H-吡唑的方法
其中
R1代表任选地卤代的(C1-C4)烷基或任选地卤代的环丙基；
所述方法包括以下步骤
-步骤1：制备全氟-4-甲基-2-戊烯(中间体(2))，
在催化剂的存在下通过使六氟丙烯(化合物(1))反应以形成其二聚体全氟-4-甲基-2-戊烯；以及
-步骤2：制备全氟-2-甲基-2-戊烯(中间体(3))，
通过使全氟-4-甲基-2-戊烯异构化为全氟-2-甲基-2-戊烯；以及
-步骤3：通过使全氟-2-甲基-2-戊烯与水和碱反应制备全氟-2-甲基-2-戊烯-3-烯醇化物(中间体(4))
其中Cat+指的是带正电荷的有机离子、碱金属阳离子或碱土金属阳离子；
-步骤4：通过使中间体(4)与式(5)的肼反应制备式(I)化合物
R1-NH-NH2
(5)
其中
R1为任选地卤代的C1-C4-烷基或任选地卤代的环丙基。
2.制备式(IV)化合物的方法，其包括如权利要求1中描述的步骤1、2、3和4，
其中
R1为氢、任选地卤代的C1-C4-烷基或任选地卤代的环丙基，优选为甲基；以及
A1为C-R2；以及
R2为氢、氟、氯、溴、CN、NO2、任选地卤代的C1-C6-烷基、任选地卤代的C1-C4-烷氧基、任选地卤代的C1-C4-烷基磺酰基，任选地卤代的C1-C4-烷基亚磺酰基或N-环丙基氨基羰基(-C(＝O)-NH-环丙基)；优选为氢、氟、氯、溴、CN、NO2、甲基、乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、二氯氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、五氟乙氧基、甲基磺酰基、甲基亚磺酰基、三氟甲基磺酰基、三氟甲基亚磺酰基或N-环丙基氨基羰基，更优选为氢、氟、氯、溴、CN、NO2、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基,或五氟乙氧基，优选为氢、氟、氯、溴，最优选为氯；以及
A2为C-R3或氮；以及
R3为氢、甲基、氟或氯，优选氢；以及
T代表下列基团T1-T9之一，其中与吡唑首基连接的键用星号*标记，
以及
R6彼此独立地代表卤素、氰基、硝基、氨基或任选地取代的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基，以及
n代表0-2的值，优选为0，条件是在T5、T6和T8中n为0或1，且条件是在T7中n为0；
Q为氢、氰基、羟基、甲酰基或下列基团之一：C1-C6-烷基、C3-C6-烯基、C3-C6-炔基、C3-C9-环烷基、C3-C9-杂环烷基、C1-C4-烷氧基、C4-C15-烷基环烷基、C4-C15-环烷基烷基、C1-C6-羟基烷基、C6-芳基-C1-C3-烷基、C5-C6-杂芳基-C1-C3-烷基、C1-C4-氨基烷基、氨基羰基-C1-C4-烷基或C1-C4-烷基-氨基-C1-C4-烷基，上述基团任选地被一个、两个、三个、四个或五个——优选地被一个或两个，更优选地被一个——取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、硝基、氨基、卤素、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷基氨基甲酰基、C4-C6-环烷基氨基甲酰基，以及任选地独立地被一个、两个或三个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基羰基、C1-C2-烷基氨基甲酰基、C1-C2-烷基、C1-C2-卤代烷基和C1-C2-烷氧基；优选地Q为C3-C6-环烷基或被至少一个取代基取代的C3-C6-环烷基，所述取代基选自氯、氟、溴、碘、氰基或羟基，或C6-芳基-C1-C3-烷基；更优选环丙基、1-氰基-环丙基或苄基(-CH2-C6H5)。
3.根据权利要求2所述的方法，其中式(IV)化合物为式(II)化合物，
优选为式(II’)化合物
4.根据权利要求2至3中任一项所述的方法，其中式(IV)化合物为化合物(IIa)
5.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，还包括以下步骤：
-步骤5：使化合物(I)与氰基-供体反应以制备式(6)中间体
其中
R1为任选地卤代的C1-C4-烷基或任选地卤代的环丙基，优选为甲基；以及
-步骤6：在第一水解步骤中使化合物(6)与无机强碱反应，随后在第二水解步骤中加入无机酸以制备式(7)中间体
其中
R1为任选地卤代的C1-C4-烷基或任选地卤代的环丙基，优选为甲基；以及
-步骤8：使式(8)化合物或其盐(8’)与化合物(7)的活化形式(7’)反应以制备式(II)化合物
其中R1、A1、A2和Q如权利要求2中的定义，且LG为任何离去基团。
6.根据权利要求2所述的方法，其中式(IV)化合物为式(III)化合物
其中
R1为氢、任选地卤代的C1-C4-烷基或任选地卤代的环丙基，优选为甲基；以及
A1为C-R2；
R2为氢、氟、氯、溴、CN、NO2、任选地卤代的C1-C6-烷基、任选地卤代的C1-C4-烷氧基、任选地卤代的C1-C4-烷基磺酰基、任选地卤代的C1-C4-烷基亚磺酰基或N-环丙基氨基羰基(-C(＝O)-NH-环丙基)；优选为氢、氟、氯、溴、CN、NO2、甲基、乙基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、1-甲基乙氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、氯二氟甲氧基、二氯氟甲氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、五氟乙氧基、甲基磺酰基、甲基亚磺酰基、三氟甲基磺酰基、三氟甲基亚磺酰基或N-环丙基氨基羰基，更优选为氢、氟、氯、溴、CN、NO2、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、乙氧基,或五氟乙氧基，优选为氢、氟、氯、溴，最优选为氯；以及
A2为C-R3或氮；
R3为氢、甲基、氟或氯，优选为氢；以及
Q为氢、氰基、羟基、甲酰基或下列基团之一：C1-C6-烷基、C3-C6-烯基、C3-C6-炔基、C3-C9-环烷基、C3-C9-杂环烷基、C1-C4-烷氧基、C4-C15-烷基环烷基、C4-C15-环烷基烷基、C1-C6-羟基烷基、C6-芳基-C1-C3-烷基、C5-C6-杂芳基-C1-C3-烷基、C1-C4-氨基烷基、氨基羰基-C1-C4-烷基或C1-C4-烷基-氨基-C1-C4-烷基，上述基团任选地被一个、两个、三个、四个或五个——优选地被一个或两个，更优选地被一个——取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、硝基、氨基、卤素、C1-C3-烷氧基、氰基、羟基羰基、C1-C4-烷氧基羰基、C1-C4-烷基氨基甲酰基、C4-C6-环烷基氨基甲酰基，以及任选地独立地被一个、两个或三个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素、氰基、硝基、羟基羰基、C1-C2-烷基氨基甲酰基、C1-C2-烷基、C1-C2-卤代烷基和C1-C2-烷氧基；优选地Q为C3-C6-环烷基或被至少一个取代基取代的C3-C6-环烷基，所述取代基选自氯、氟、溴、碘、氰基和羟基，或C6-芳基-C1-C3-烷基；更优选地为环丙基、1-氰基-环丙基或苄基(-CH2-C6H5)；
T代表下列5元杂芳族环T1-T8之一，其中与吡唑首基连接的键用星号*标记，
其中
R6彼此独立地代表卤素、氰基、硝基、氨基或任选地取代的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基，以及
n代表0-2的值，优选为0，条件是在T5、T6和T8中n为0或1，且条件是在T7中n为0。
7.根据权利要求6所述的方法，其中式(III)化合物为式(III’)化合物
更优选为化合物(IIIa)
或化合物(IIIb)
8.根据权利要求6或7任一项所述的方法，包括如权利要求1所述的步骤1至4，还包括以下步骤：
-通过亲核取代式(I)化合物的环位置上的氟而使式(I)化合物与式(11)中间体反应，制备式(12)化合物(此处称为步骤9)
其中
R1为任选地卤代的(C1-C4)烷基或任选地卤代的环丙基；以及
U代表溴、碘、三氟甲磺酸酯、硼酸、硼酸酯或三氟硼酸酯；以及
E1-E3、碳和氮的5元环代表选自以下的五元杂环
其中
R6彼此独立地代表卤素、氰基、硝基、氨基或任选地取代的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基，且
n代表0-2的值，优选0，条件是在T5、T6和T8中n为0或1，且条件是在T7中n为0；
-使式(12)化合物与式(13)化合物反应以制备式(III)化合物(此处称为步骤10)
其中R1、A1、A2和Q如式(III)的化合物中的定义，且
U代表溴、碘、三氟甲磺酸酯、硼酸、硼酸酯或三氟硼酸酯；且
E1-E3、碳和氮的5元环代表选自以下的5元杂环
其中
R6彼此独立地代表卤素、氰基、硝基、氨基或任选地取代的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基，且
n代表0-2的值，优选为0，条件是在T5、T6和T8中n为0或1，且条件是在T7中n为0；且
M代表溴、碘或三氟甲磺酸酯，当U代表硼酸、硼酸酯或三氟硼酸酯时；或
M代表硼酸、硼酸酯或三氟硼酸酯，当U代表溴、碘或三氟甲磺酸酯时。
9.根据权利要求2所述的方法，其中式(IV)化合物为式(III”)化合物
优选为式(III”’)化合物
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：如权利要求1所述的步骤1至4，任选地还包括如权利要求8所述的步骤9和步骤10；或任选地还包括以下步骤：
-使式(I)化合物与叠氮化物-供体反应以制备中间体(14)(此处称为步骤11)
其中R1如式(III)化合物中的定义；
-使中间体(14)与式(15)中间体反应得到中间体(III”*)(此处称为步骤12)
其中R1、R6、A1和A2如化合物(III)中的定义，n为0或1且PG为羧基的任何保护基团，例如C1-C6-烷基(例如甲基)。
11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中R1为甲基。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤1中的催化剂和步骤2中的氟化物供体相同。
13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤3和步骤4中的溶剂相同，优选为二氯甲烷。
14.六氟丙烯用于制备选自以下的化合物的用途：式(6)化合物、(6a)化合物、式(7)化合物、式(7a)化合物、式(I)化合物、式(Ia)化合物、式(II)化合物、式(IIa)化合物、式(III)化合物、式(III’)化合物、式(IIIa)化合物、式(III”)化合物、式(III”’)化合物、式(IIIb)化合物和式(IV)化合物，包括根据权利要求1所述的方法。
- 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞！