本发明涉及抑制凝胶化的中链酰基碱性氨基酸衍生物以及含有该衍生物的化妆品组合物。
背景技术:
已报道了由下式代表的化合物或其盐(下文也称为“月桂酰基氨基酸衍生物”)有用于使水和液体有机介质胶凝或固化(专利文献1、非专利文献1 和非专利文献2等):
式中Ra和Rb各自为氢原子或烷基,且n是 0~12的整数。由于该月桂酰基氨基酸衍生物作为表面活性剂的性质,其在配合于化妆品中时改进了对皮肤的亲和性,并还预期发挥保湿能力。因此,正在进行关于将月桂酰基氨基酸衍生物配合入化妆品中的研究。
然而,将月桂酰基氨基酸衍生物配合于诸如化妆水、乳液等之类的液体化妆品中时,由于月桂酰基氨基酸衍生物本身的胶凝能力而难以获得稳定的制剂,存在显著限制了其使用性的问题。
文献列表
专利文献
专利文献1: JP-A-2004-323505
非专利文献
非专利文献1: Org. Biomol. Chem., 2003, 1, 4124-4131
非专利文献2: New J. Chem., 2005, 29, 1439-1444。
发明概述
本发明要解决的问题
本发明提供中链酰基碱性氨基酸衍生物,其在配合于诸如化妆水、乳液等之类的液体化妆品中时,抑制凝胶化,同时保持对皮肤的亲和性等,并可提供稳定的制剂。
解决问题的手段
本发明人已进行透彻研究试图解决上述问题,并意想不到地发现,具有短的酰基链长度的中链酰基碱性氨基酸衍生物即使在配合于诸如化妆水、乳液等之类的液体化妆品中时也抑制凝胶化,同时保持对皮肤的亲和性等,且所获得的制剂是稳定的,这导致完成本发明。
因此,本发明提供以下方面:
[1] 由式(1)代表的化合物或其盐:
式中
R1和R2各自独立地为碳原子数5~7的烷基或碳原子数5~7的烯基,
R3和R4均为氢原子,
z为0以上的整数,以及
x和y各自独立地为2~4的整数。
[2] [1]所述的化合物或其盐,其中z为 0~10的整数。
[3] [1]所述的化合物或其盐,其中z为7或8。
[4] [1] - [3]中任一项所述的化合物或其盐,其中x和y均为4。
[5] [1] - [4]中任一项所述的化合物或其盐,其中R1和R2各自独立地为碳原子数5~7的烷基。
[6] 选自以下的化合物或其盐:双(Nε-辛酰基-L-赖氨酸)癸二酰胺、双(Nε-己酰基-L-赖氨酸)壬二酰胺和双(Nε-辛酰基-L-赖氨酸)壬二酰胺。
[7] 化妆品组合物,其特征在于,含有[1] - [6]中任一项所述的化合物或其盐中的至少一种。
发明效果
根据本发明,可提供中链酰基碱性氨基酸衍生物,其在配合于诸如化妆水、乳液等之类的液体化妆品中时抑制凝胶化,同时保持对皮肤的亲和性等,并可提供稳定的制剂。
具体实施方式
由式(1)代表的化合物中的各符号的定义描述如下:
R1和R2 各自独立地为碳原子数5~7的烷基或碳原子数5~7的烯基。
碳原子数5~7的烷基表示碳原子数5~7的直链或支链烷基,且可具体提及戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、新己基、庚基、异庚基、新庚基等。
碳原子数5~7的烯基表示碳原子数5~7的直链或支链烯基,且可具体提及戊烯基、己烯基、庚烯基等。
R1和R2各自独立地优选为碳原子数5~7的烷基,更优选均为戊基或庚基。
R3和R4均为氢原子。
z为0以上的整数。
z 优选为0~10的整数,更优选为7或8。
x 和y各自独立为2~4的整数。
x 和y优选均为4。
作为由式(1)代表的化合物,可优选提及以下化合物:
(化合物A)
化合物,其中
R1和R2各自独立地为碳原子数5~7的烷基,
R3和 R4 均为氢原子,
z为0 ~ 10的整数,以及
x和y均为4。
(化合物 B)
化合物,其中
R1和R2均为戊基或庚基,
R3和R4均为氢原子,
z 为7或8,以及
x和y均为4。
由式(1)代表的化合物的具体实例包括选自以下的化合物或其盐:
双(Nε-辛酰基-L-赖氨酸)癸二酰胺,
双(Nε-己酰基-L-赖氨酸)壬二酰胺,和
双(Nε-辛酰基-L-赖氨酸)壬二酰胺。
本发明的中链酰基碱性氨基酸衍生物的盐的实例包括碱金属盐,例如锂盐、钠盐、钾盐等;碱土金属盐,例如钙盐、镁盐等;铝盐;诸如甲胺、二乙胺、三甲胺、三乙胺、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、乙二胺、三(羟甲基)甲胺、二环己基胺、N,N’-二苄基乙二胺、胍、吡啶、甲基吡啶、胆碱、辛可宁、葡甲胺等之类的有机胺碱的盐等。
在这些中,优选钠盐或钾盐,更优选钠盐。
可通过常规使用的方法来制备本发明的中链酰基碱性氨基酸衍生物。例如,如下式中所示,可通过使Nω-酰基氨基酸(2)与二酰氯(ジカルボン酸ジクロライド)(3)在适当的溶剂中反应来制备对称的中链酰基碱性氨基酸衍生物(1’)。
式中,R1’是碳原子数5~7的烷基或碳原子数5~7的烯基,R3’是氢原子,z’是0以上的整数,且x’是2~4的整数。
Nω-酰基氨基酸(2)的实例包括Nε-酰基赖氨酸(例如,Nε-己酰基-L-赖氨酸、Nε-辛酰基-L-赖氨酸等)、Nδ-酰基鸟氨酸(例如,Nδ-己酰基-L-鸟氨酸等)、Nγ-酰基-α,γ-二氨基丁酸等。
二酰氯(3)的实例包括草酰氯、丙二酰氯、琥珀酰氯、戊二酰氯、己二酰氯、庚二酰氯、辛二酰氯、壬二酰氯、癸二酰氯、十二烷二酰氯等。相对于 Nω-酰基氨基酸(2),二酰氯(3)的使用量通常为0.4~0.6当量。
而溶剂不受到特别的限制,只要其对反应是惰性的即可,其实例包括醚,例如乙醚、四氢呋喃等。
此外,可如下制备对称的中链酰基碱性氨基酸衍生物(1”)。首先,使Nω-酰基氨基酸(2)与二羧酰基一氯一酯(4)在适当的溶剂中反应,以得到化合物(5) (步骤1)。然后,在诸如氢氧化钠、氢氧化钾等之类的碱的存在下,将所获得的化合物(5)的酯部位水解,然后用诸如亚硫酰氯等之类的氯化剂将羧酸部位氯化,并使该化合物与不同于在上述步骤1中使用的Nω-酰基氨基酸(2)的Nω-酰基氨基酸(2’)反应(步骤2),由此可制备衍生物(1”)。
式中,R1’、R3’、z’和x’如上所定义,R2’为碳原子数5~7的烷基或碳原子数5~7的烯基,R4’为氢原子、R5为烷基,例如甲基、乙基等,且y’为2~4的整数。
作为Nω-酰基氨基酸(2)和(2’),可使用与上述相似的Nω-酰基氨基酸。
作为二羧酰基一氯一酯(4),在其可市售的情况下,可使用市售产品,或者也可使用通过本身已知的方法或其类似的方法制备的产品。
可通过与以下物质的反应将由上述方法获得的中链酰基碱性氨基酸衍生物转化为该中链酰基碱性氨基酸衍生物的盐:碱金属氢氧化物,例如氢氧化钠、氢氧化钾等;碱土金属氢氧化物,例如氢氧化钙等;有机胺碱等。
本发明还涉及化妆品组合物,其含有上述中链酰基碱性氨基酸衍生物或其盐。
本发明的化妆品组合物中的上述中链酰基碱性氨基酸衍生物或其盐的量优选为0.01-10 wt%,更优选为0.05-5 wt%。
本发明的化妆品组合物的具体实例包括洁面剂、化妆水、乳液、霜、凝胶、美容精华、美容面具、面膜、扑面粉、粉底、口红、腮红、眼线膏、睫毛油、眼影膏、眉笔、洗发剂、护发素、头发调理剂、头发定型剂、头发处理剂等。
这些之中,优选化妆水或乳液。
本发明的化妆品组合物可含有可通常加入化妆品中的组分,只要本发明的效果不受损害即可。具体实例包括油、螯合剂、表面活性剂、粉末、氨基酸、多元醇、聚氨基酸及其盐、水溶性高分子、糖醇及其氧化烯加合物、低级醇、动物和植物提取物、核酸、维生素、酶、抗炎剂、杀菌剂、防腐剂、抗氧化剂、紫外线吸收剂、止汗剂、颜料、染料、氧化染料、有机和无机粉末、pH调节剂、珠光剂和湿润剂。
实施例
以下通过参考实施例来详细解释本发明,所述实施例不解释为限制性的。
以下描述用于测量化合物的仪器:
1H-NMR测量:Bruker,AVANCE III HD NMR分光计。
制备例1:双(Nε-辛酰基-L-赖氨酸)癸二酰胺一钠盐的合成
将Nε-辛酰基-L-赖氨酸(6.8 g,25 mmol)溶解于水(70 g)和25%氢氧化钠水溶液(10 g)中,加入乙醚(80 g)。向醚层中缓慢加入癸二酰氯(3.3 g,14 mmol)。将该两层溶液保持在0℃下同时搅拌约1 小时,然后在室温下搅拌23小时。然后,滴加75%硫酸,以调节至pH为2,通过过滤收集所获得的白色沉淀,用水充分洗涤并干燥。将所获得的化合物溶解在氢氧化钠水溶液中,以调节至pH为6.0,蒸发至干燥,并从甲醇-乙醚中重结晶,以得到标题化合物(8.6 g,94%),
1H-NMR (400 MHz, CD3OD, TMS, 25℃):δ 0.89 (t, J=6.9 Hz, 6H), 1.31 (br, 28H), 1.36-1.45 (m, 4H), 1.47-1.54 (m, 4H), 1.55-1.63 (m, 8H), 1.64-1.72 (m, 2H), 1.79-1.89 (m, 2H), 2.15 (t, J=7.4 Hz, 4H), 2.23 (t, J=7.4 Hz, 4H), 3.15 (t, J=6.9 Hz, 4H), 4.35 (m, 2H)。
制备例2:双(Nε-己酰基-L-赖氨酸)壬二酰胺一钠盐的合成
将Nε-己酰基-L-赖氨酸(12.2 g、50 mmol)溶解于水(130 g)和25%氢氧化钠水溶液(20 g)中,加入乙醚(150 g)。向醚层中缓慢加入壬二酰氯(6.2 g,28 mmol)中。将该两层溶液保持在0℃下同时搅拌约1 小时,然后在室温下搅拌23小时。然后,滴加75% 硫酸,以调节至pH为2,并用2-丙醇萃取所获得的油状粘性物质。减压蒸发2-丙醇,将所获得的化合物溶解在氢氧化钠水溶液中,以调节至pH为6.0,蒸发至干燥,并从甲醇-乙醚中重结晶,以得到标题化合物(7.8 g, 47%),
1H-NMR (400 MHz, CD3OD, TMS, 25℃):δ 0.90 (t, J=6.9 Hz, 6H), 1.31 (br, 18H), 1.36-1.45 (m, 4H), 1.47-1.54 (m, 4H), 1.55-1.63 (m, 8H), 1.64-1.72 (m, 2H), 1.79-1.89 (m, 2H), 2.15 (t, J=7.5 Hz, 4H), 2.23 (t, J=7.5 Hz, 4H), 3.15 (m, 4H2), 4.30 (m, 2H)。
制备例 3:双(Nε-辛酰基-L-赖氨酸)壬二酰胺一钠盐的合成
使用Nε-辛酰基-L-赖氨酸和壬二酰氯,通过与制备例1几乎相同的方法合成标题化合物(8.0 g,89%),
1H-NMR (400 MHz, CD3OD, TMS, 25℃):δ 0.89 (t, J=6.9 Hz, 6H), 1.31 (br, 26H), 1.36-1.45 (m, 4H), 1.47-1.54 (m, 4H), 1.55-1.63 (m, 8H), 1.64-1.72 (m, 2H), 1.79-1.89 (m, 2H), 2.15 (t, J=7.4 Hz, 4H), 2.23 (t, J=7.4 Hz, 4H), 3.15 (t, J=6.9 Hz, 4H), 4.30 (m, 2H)。
制备例 4:双(Nε-月桂酰基-L-赖氨酸)癸二酰胺一钠盐的合成
使用Nε-月桂酰基-L-赖氨酸和癸二酰氯,通过与制备例1几乎相同的方法合成标题化合物。
制备例5:双(Nε-月桂酰基-L-赖氨酸)壬二酰胺一钠盐的合成
使用Nε-月桂酰基-L-赖氨酸和壬二酰氯,通过与制备例1几乎相同的方法合成标题化合物。
实验例
通过下述1中描述的方法来制备其组成(单位:wt%) 显示于下表1中的化妆品组合物(化妆水),并通过下述2和3中所描述的方法来评价所获得的化妆品组合物的稳定性、可涂布性和对皮肤的亲和性。
1. 化妆品组合物(化妆水)的制备
将上述制备例中合成的化合物、显示在下表1中的各种添加剂和水在70℃下搅拌,并均匀溶解。冷却混合物至室温,用柠檬酸调节pH至6.0,得到化妆品组合物(化妆水)。
2. 化妆品组合物的稳定性的评价
将上述1中制备的化妆品组合物填充在玻璃瓶中,在室温下静置12小时。然后,将玻璃瓶颠倒放置、视觉观察,并通过以下标准进行评价。
◎: 颠倒玻璃瓶时落下
×: 颠倒玻璃瓶时不落下。
3. 可涂布性、对皮肤的亲和性的评价
按照以下标准,由5名专门小组成员来评价上述1中制备的化妆品组合物的可涂布性和对皮肤的亲和性。
(可涂布性的评价标准)
将化妆品组合物从容器中取到手上,并在手背上实际铺展时,
5分:化妆品组合物可容易地从容器中取出,并可顺畅且均匀地铺展
4 分:化妆品组合物可从容器中取出,并可容易地均匀铺展
3分:化妆品组合物从容器中取出有些困难,但是可均匀铺展
2 分:化妆品组合物难以从容器中取出,且难以均匀铺展
1分:化妆品组合物极其难以从容器中取出,且难以均匀铺展
专门小组成员的平均评分为4以上则标记为◎,3以上且低于4则标记为○,2以上且低于3则标记为△,以及低于2则标记为×。
(对皮肤亲和性的评价标准)
当化妆品组合物在手背上铺展时,
5 分:对皮肤的亲和性非常好
4 分:对皮肤的亲和性好
3 分:普通
2 分:对皮肤的亲和性差
1 分:对皮肤的亲和性非常差
专门小组成员的平均评分为4以上则标记为◎,3以上且低于4则标记为○,2以上且低于3则标记为△,以及低于2则标记为×。
结果示于表1中。
[表1]
不含中链酰基碱性氨基酸衍生物的化妆品组合物(比较例1)显示良好的稳定性,但是显示对皮肤非常差的亲和性。含有月桂酰基氨基酸衍生物的化妆品组合物(比较例2-4)显示对皮肤比较好的亲和性,但是由于凝胶化而显示差的稳定性,且难以施用。
另一方面,含有本发明的中链酰基碱性氨基酸衍生物的化妆品组合物(实施例1-4)稳定、容易施用且对皮肤的亲和性非常优异。
工业实用性
本发明可提供中链酰基碱性氨基酸衍生物,其在配合于诸如化妆水、乳液等之类的液体化妆品中时,抑制凝胶化,同时保持对皮肤的亲和性等,并可提供稳定的制剂。
本申请基于在日本提交的专利申请No. 2014-154444,其内容全部并入本文。