冬凌草甲素或其衍生物在制备治疗抗生素增敏剂中的用图
【技术领域】
[0001] 本发明设及冬凌草甲素或其衍生物在制备治疗抗生素增敏剂中的用途。
【背景技术】
[0002] 耐药菌感染性疾病，指由耐药细菌感染引起的疾病。目前，临床上分离的常见耐药 菌株中，革兰氏阴性菌占比例较大，主要包括不动杆菌属、假单胞菌属、克雷伯菌属或者埃 希氏菌属的细菌。分离的革兰氏阳性菌中，主要包括葡萄球菌属和肠球菌属的细菌。
[0003] 目前，临床常用治疗耐药菌感染性疾病的药物大多为抗生素，治疗策略为联合用 药。运些抗生素主要包括e-内酷胺类(如青霉素和头抱霉素）、氨基糖巧类(如链霉素和庆大 霉素）、大环内醋类(红霉素和罗红霉素）、糖肤类(万古霉素和去甲万古霉素）、哇诺酬类(如 环丙沙星和诺氣沙星)等。临床使用抗生素类药物治疗耐药菌感染面临的主要问题是:耐药 菌群和正常菌群都会接触抗生素，药物对机体的毒副作用W及多重耐药菌株的出现。耐甲 氧西林金黄色葡萄球菌即为一种多重耐药菌株，从发现至今在全球爆发性流行，成为导致 死亡率上升和医疗费用增加的全球性问题。当前，治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的 唯一抗生素药物为万古霉素，但报道显示临床上已经分离到越来越多的耐万古霉素的金黄 色葡萄球菌。此外，临床分离检测到耐一种或多种抗生素的粪肠球菌、尿肠球菌、鲍曼不动 杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希氏菌菌株等的报道也逐渐增多。因此，研究 新的有效抗菌策略、寻找新的抗菌药物迫在眉睫，否则人类将面临无药可用的困难境地。
[0004] 抗生素增敏剂是可W增加现有抗生素抗菌能力的药物。天然植物是抗生素增敏剂 的巨大宝库，从中寻找抗生素成为目前的研究热点。
[0005] 冬凌草甲素 (0ridonin，C2讯28〇6)是从唇形科香茶菜属植物（如，碎米哑Rabdosia rubescens化emsl.化ara)中提取出来的一种对映-贝壳杉烧型二祗类化合物。其SMILES线 性编码为：
[000引迄今，冬凌草甲素或其衍生物主要用于抗肿瘤治疗研究，未见其具有提高抗生素 抗菌作用的报道。
【发明内容】
[0009]本发明的目的是提供冬凌草甲素或其衍生物的新用途，具体是用于制备抗生素增 敏剂的新用途。
[0010] 本发明提供了冬凌草甲素或其衍生物在制备治疗抗生素增敏剂中的用途。
[0011] 其中，所述抗生素是青霉素类抗生素。
[0012] 优选地，所述青霉素类抗生素为抗假单胞菌青霉素和/或氧赃嗦青霉素;进一步优 选地，所述抗假单胞菌青霉素为替卡西林;进一步优选地，所述氧赃嗦青霉素为赃拉西林。
[0013] 本发明还提供了一种治疗耐药菌感染的联合用药物，它含有相同或不同规格单位 制剂的用于同时或者分别给药的冬凌草甲素和抗生素，W及药学上可接受的载体。
[0014] 优选地，所述抗生素是青霉素类抗生素。
[0015] 进一步优选地，所述青霉素类抗生素为抗假单胞菌青霉素和/或氧赃嗦青霉素;再 进一步优选地，所述抗假单胞菌青霉素为替卡西林;再进一步优选地，所述氧赃嗦青霉素为 赃拉西林。
[0016] 本发明还提供了冬凌草甲素和抗生素在制备抑制耐药菌的联合用药物中的用途。
[0017] 优选地，所述抗生素是青霉素类抗生素。
[0018] 进一步优选地，所述青霉素类抗生素为抗假单胞菌青霉素和/或氧赃嗦青霉素;再 进一步优选地，所述抗假单胞菌青霉素为替卡西林;再进一步优选地，所述氧赃嗦青霉素为 赃拉西林。
[0019] 优选地，所述耐药菌为耐药的革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌;优选地，所述革兰氏 阴性菌为不动杆菌属、假单胞菌属、克雷伯菌属、埃希氏菌属的细菌;优选地，所述革兰氏阳 性菌为葡萄球菌属和肠球菌属的细菌。进一步优选地，所述不动杆菌属细菌是鲍曼不动杆 菌;所述假单胞菌属细菌是铜绿假单胞菌;所述克雷伯菌属细菌是肺炎克雷伯菌;所述埃希 氏菌属细菌是大肠埃希氏菌;所述葡萄球菌属细菌是金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌或者 溶血葡萄球菌;所述肠球菌属细菌是粪肠球菌或者尿肠球菌。
[0020] 本发明研究发现，冬凌草甲素与抗生素联用，用于抑制耐药菌，二者可W发挥协同 增效的作用，说明冬凌草甲素可W作为抗生素的增敏剂使用，提高抗生素的抗菌效果，临床 应用前景良好。
[0021] 显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离 本发明上述基本技术思想前提下，还可W做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0022] W下通过实施例形式的【具体实施方式】，对本发明的上述内容再作进一步的详细说 明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于W下的实例。凡基于本发明上述内容 所实现的技术均属于本发明的范围。
【具体实施方式】
[0023] W下用试验例的方式来进一步说明本发明的有益效果：
[0024] 实施例1冬凌草甲素对耐药菌的抗生素增敏作用测定
[0025] 1实验药物
[0026] 冬凌草甲素(成都瑞芬思科技公司）。抗生素:注射用赃拉西林钢(华北制药股份有 限公司，批号肥0013034);替卡西林钢(华北制药集团先泰药业有限公司，批号肥0060059)。
[0027] 2实验材料
[002引试剂:Mueller-Hinton agar(0X0ID，批号：729683),营养琼脂培养基(杭州微生物 试剂有限公司，批号20100831-02)，氯化钢(天津市大茂化学试剂厂，批号20080328)，0.22y m M化LEX-GP Filter加 it, 90mm-次性无菌培养皿（购自江苏康健生物有限公司）， Mcfarland Standard(BiC)Merieux Inc.,批号821772701)。无菌DMSO,生理盐水。
[0029] 菌株；
[0030] 标准菌株:鲍曼不动杆菌ATCC19606(耐替卡西林和/或赃拉西林）；铜绿假单胞菌 ATCC27853(耐替卡西林和/或赃拉西林）；金黄色葡萄球菌ATCC29213(耐替卡西林和/或赃 拉西林）；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌ATCC43300(耐替卡西林和/或赃拉西林）；尿肠球菌 ATCC33186(耐替卡西林和/或赃拉西林）；
[0031] 分离菌株：
[0032] 标本主要来源于血液、尿液、疲、咽等，