一种琥珀酸曲格列汀片剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，具体设及一种班巧酸曲格列汀片剂的制备方法。
【背景技术】
[0002] 目前，糖尿病已成为全球前五大致死疾病。尤其在亚洲地区，糖尿病患者人数和复 合增速将快速上升。虽然目前市场上糖尿病药物品种众多，但专家指出，随着2型糖尿病患 者病情的进展，膜岛e细胞功能逐渐衰退甚至衰竭。传统治疗，不论是膜岛素促泌剂还是增 敏剂的降糖疗效均依赖于膜岛齡田胞功能的存在。因此，越来越多的患者，尤其是中、晚期患 者的血糖水平越来越难W控制。对于运类患者，不依赖于膜岛素的降糖药物可能会提供更 加有效的治疗选择。
[0003] 曲格列汀是一种二肤基肤酶IV(DPP-4)抑制剂，通过选择性、持续性抑制DPP-4,控 制血糖水平。DPP-4能够引发肠促膜岛素(膜高血糖素样肤-I(GLP-I)和葡萄糖依赖性促膜 岛素多肤(GIP))的失活，而运巧巾肠降膜岛素在血糖调节中发挥着重要作用。抑制DPP-4,能 够增加血糖水平依赖性膜岛素分泌，从而控制血糖水平。曲格列汀的疗效在所有试验中均 得到了证实，同时具有良好的安全性和耐受性。曲格列汀每周给药1次便可有效控制血糖水 平，有效改善患者的用药依从性。
[0004] 班巧酸曲格列汀原料药在制粒过程中会发生聚集，导致颗粒流动性不好、制粒效 果不佳，CN102548556A提供了一种片剂包含班巧酸曲格列汀或其盐、和助流剂，其中班巧酸 曲格列汀含量为35%~50%，助流剂为轻质二氧化娃即微粉硅胶，通过加入助流剂微粉娃 胶防止制粒过程中的流动性差和制粒效果不佳。但班巧酸曲格列汀和微粉硅胶存在相容性 问题，当产品中加入微粉硅胶后，班巧酸曲格列汀的杂质出现大幅度增长。
[0005] 因此仍有必要提供一种手段，即能解决班巧酸曲格列汀在制粒后流动性差导致制 粒效果不佳，又不会对产品稳定性造成影响。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是克服现有技术的不足而提供一种班巧酸曲格列汀片剂的制备方 法，所得片剂质量稳定、具有良好体外溶出行为。
[0007] -种班巧酸曲格列汀片剂的制备方法，其特征在于，包括W下步骤：
[000引步骤1，W重量份计，取班巧酸曲格列汀100~120份，加入山梨醇10~15份、微晶纤 维素5~10份、交联簇甲基纤维素钢6~12份，混合，混合物置于溫度为30~35°C、相对湿度 为80~90%的条件下保持200~300min，然后转入真空蓋中，在真空条件下升溫至40~45 °C，保持60~90min，出料，得到物料一；
[0009] 步骤2，在物料一中加入W重量份计的粘合剂1~4份，湿法制粒法，得到粒料；
[0010] 步骤3，将粒料在流化床制粒包衣机中干燥，得到干颗粒；
[0011] 步骤4,在干颗粒中加入W重量份计的润滑剂0.8~3份，混合，压片、包衣，即得班 巧酸曲格列汀片剂。
[0012]进一步地，步骤I中所述的班巧酸曲格列汀、山梨醇、微晶纤维素和交联簇甲基纤 维素钢的粒径均为100~120目。
[001引进一步地，步骤1中所述真空条件的真空度为0.03~0.07MPa。
[0014] 进一步地，步骤2中所述粘合剂为径丙纤维素、径丙甲纤维素或聚乙締基化咯烧酬 中的一种。
[0015] 进一步地，步骤3中所述干燥条件的进风溫度60°C，风机频率20~25化，出风溫度 45 ~55°C。
[0016] 进一步地，步骤4中所述的润滑剂为硬脂富马酸钢、硬脂酸或滑石粉中的一种。
[0017] 进一步地，步骤4中包衣使用胃溶型薄膜包衣粉。
[001引进一步地，步骤4中包衣的条件为主机转速:5~10巧m;进风溫度:60°C;物料溫度： 35~45°C;雾化压力：0.1~0.3MPa;喷液速度：1.0~3.0巧m。
[0019] 本发明所得的班巧酸曲格列汀片剂质量稳定、具有良好体外溶出行为，生产工艺 简单，可实现工业化大生产。
【具体实施方式】：
[0020] 实施例1
[0021] -种班巧酸曲格列汀片剂的制备方法，其特征在于，包括W下步骤：
[0022] 步骤1，W重量份计，取班巧酸曲格列汀100份，加入山梨醇10份、微晶纤维素5份、 交联簇甲基纤维素钢6份，混合，混合物置于溫度为30°C、相对湿度为80%的条件下保持 200min，然后转入真空蓋中，在真空条件下升溫至40°C，保持90min，出料，得到物料一；
[0023] 步骤2，在物料一中加入W重量份计的粘合剂1份，湿法制粒法，得到粒料；
[0024] 步骤3，将粒料在流化床制粒包衣机中干燥，得到干颗粒；
[0025] 步骤4,在干颗粒中加入W重量份计的润滑剂0.8份，混合，压片、包衣，即得班巧酸 曲格列汀片剂。
[0026] 其中，步骤1中所述的班巧酸曲格列汀、山梨醇、微晶纤维素和交联簇甲基纤维素 钢的粒径均为100目，所述真空条件的真空度为〇.〇3MPa;步骤2中所述粘合剂为径丙纤维 素;步骤3中所述干燥条件为的进风溫度60°C、风机频率20化、出风溫度55°C;步骤4中所述 润滑剂为硬脂富马酸钢，包衣使用胃溶型薄膜包衣粉，包衣条件为主机转速虹pm、进风溫度 60°C、物料溫度35°C、雾化压力0.1 MPa、喷液速度1.0巧m。
[0027] 实施例2
[00%] -种班巧酸曲格列汀片剂的制备方法，其特征在于，包括W下步骤：
[0029] 步骤1，W重量份计，取班巧酸曲格列汀105份，加入山梨醇12份、微晶纤维素7份、 交联簇甲基纤维素钢9份，混合，混合物置于溫度为35°C、相对湿度为85%的条件下保持 250min，然后转入真空蓋中，在真空条件下升溫至45°C，保持70min，出料，得到物料一；
[0030] 步骤2,在物料一中加入W重量份计的粘合剂3份，湿法制粒法，得到粒料；
[0031 ]步骤3，将粒料在流化床制粒包衣机中干燥，得到干颗粒；
[0032] 步骤4,在干颗粒中加入W重量份计的润滑剂2份，混合，压片、包衣，即得班巧酸曲 格列汀片剂。
[0033] 其中，步骤1中所述的班巧酸曲格列汀、山梨醇、微晶纤维素和交联簇甲基纤维素 钢的粒径均为110目，所述真空条件的真空度为〇.〇5MPa;步骤2中所述粘合剂为径丙纤维 素;步骤3中所述干燥条件为的进风溫度60°C、风机频率25化、出风溫度45°C;步骤4中所述 润滑剂为硬脂酸，包衣使用胃溶型薄膜包衣粉，包衣条件为主机转速lOrpm、进风溫度60°C、 物料溫度40°C、雾化压力0.3MPa、喷液速度2.化pm。
[0034] 实施例3
[0035] -种班巧酸曲格列汀片剂的制备方法，其特征在于，包括W下步骤：
[0036] 步骤1，W重量份计，取班巧酸曲格列汀110份，加入山梨醇14份、微晶纤维素9份、 交联簇甲基纤维素钢10份，混合，混合物置于溫度为30°C、相对湿度为90%的条件下保持 300min，然后转入真空蓋中，在真空条件下升溫至45°C，保持70min，出料，得到物料一；
[0037] 步骤2，在物料一中加入W重量份计的粘合剂3份，湿法制粒法，得到粒料；
[0038] 步骤3，将粒料在流化床制粒包衣机中干燥，得到干颗粒；
[0039] 步骤4,在干颗粒中加入W重量份计的润滑剂2.4份，混合，压片、包衣，即得班巧酸 曲格列汀片剂。
[0040] 其中，步骤1中所述的班巧酸曲格列汀、山梨醇、微晶纤维素和交联簇甲基纤维素 钢的粒径均为120目，所述真空条件的真空度为0.05MPa;步骤2中所述粘合剂为径丙纤维 素;步骤3中所述干燥条件为的进风溫度60°C、风机频率25化、出风溫度45°C;步骤4中所述 润滑剂为滑石粉，包衣使用胃溶型薄膜包衣粉，包衣条件为主机转速10巧m、进风溫度60°C、 物料溫度45°C、雾化压力0.3MPa、喷液速度3.化pm。
[0041 ] 实施例4
[0042] -种班巧酸曲格列汀片剂的制备方法，其特征在于，包括W下步骤：
[0043] 步骤1，W重量份计，取班巧酸曲格列汀120份，加入山梨醇15份、微晶纤维素10份、 交联簇甲基纤维素钢12份，混合，混合物置于溫度为30°C、相对湿度为80%的条件下保持 200min，然后转入真空蓋中，在真空条件下升溫至40°C，保持90min，出料，得到物料一；
[0044] 步骤