一种改进的阿维巴坦钠中间体化合物的制备方法与流程

文档序号:13766957阅读:来源:国知局
技术特征:1.一种制备化合物III的方法,该方法包括以下步骤:(1)化合物IV在催化剂存在下加入烷基硅烷,搅拌反应,反应完毕后滤除不溶物,得到化合物V的反应液;(2)将步骤(1)所得反应液分别加入缚酸剂、磺化试剂,搅拌至反应完全,(3)将步骤(2)所得反应液加入四丁基乙酸铵,搅拌反应,然后加入萃取溶剂,分出有机相,干燥后蒸出溶剂,加入析晶溶剂搅拌结晶,得到化合物III;。2.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述催化剂为钯催化剂,优选钯碳、氢氧化钯、二氯化钯、四(三苯基膦)钯、醋酸钯、二氯二(乙腈)合钯、二(三氟乙酸)合钯,更优选钯碳;所述烷基硅烷选自三甲基硅烷、三乙基硅烷、三(正丙基)硅烷、三(异丙基)硅烷,优选三乙基硅烷;所述缚酸剂选自无机碱(例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸锂,碳酸氢钠、碳酸氢钾)或者有机碱(例如三乙胺、吡啶、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、三正丙基胺、二甲基吡啶、N-甲基吗啡啉);所述磺化试剂选自三氧化硫吡啶、三氧化硫三甲胺,优选三氧化硫三甲胺;所述萃取溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙醚;优选二氯甲烷、三氯甲烷,更优选二氯甲烷;所述析晶溶剂选自乙醚、异丙醚、甲基叔丁基醚、正己烷、环己烷、正庚烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯,优选异丙醚。3.根据权利要求1所述方法,其特征在于,步骤(1)反应溶剂选自极性溶剂、或者极性溶剂与水的混合液,所述极性溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃,所述混合液中极性溶剂与水的体积比为1:0.5~2,优选0.8~1.2,更优选1:1;在本发明的一个实施例中步骤(1)采用体积比为1:1的异丙醇-水混合液;化合物IV与烷基硅烷的摩尔比为1:2.0~2.8,优选1:2.2~2.5;化合物IV与磺化试剂的摩尔比为:1:1~1.5,优选1:1~1.2;化合物IV与四丁基乙酸铵的摩尔比为1:1.0~2.0,优选1:1.2~1.8,更优选1:1.5;步骤(1)反应可以在0~30℃进行,优选5~25℃,更优选室温条件下进行,所述室温是指10~25℃,优选15~25℃,更优选20~25℃;步骤(2)的反应可以在0~30℃进行,优选5~15℃,更优选室温,所述室温是指10~25℃,优选15~25℃,更优选20~25℃。4.根据权利要求1所述方法,其特征在于,化合物IV与催化剂的质量比为10:0.1~2,优选10:0.5~1.5,更优选10:1;化合物IV与缚酸剂的摩尔比为1:0.2~0.6,优选1:0.3~0.5,更优选1:0.4;化合物IV与析晶溶剂的质量体积比(单位:g/ml)为1:4~10,优选1:6~8ml;步骤(1)中化合物IV与反应溶剂的质量体积比(单位:g/ml)为1:8~16,优选1:8~12,更优选1:10。5.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述四丁基乙酸铵可以使用四丁基氢氧化铵替代。6.根据权利要求1所述方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:将异丙醇和纯化水加入反应瓶中,加入化合物IV和钯碳,控制温度5~15℃,滴加三乙基硅烷,反应完全后抽滤,洗涤;向滤液中加入三乙胺和三氧化硫三甲胺,控温5~15℃,搅拌至反应完全,加入四丁基乙酸铵水溶液;向反应液加入二氯甲烷萃取,无水硫酸钠干燥,抽滤,洗涤,浓缩得到油状物,加入甲基叔丁基醚搅拌析晶,抽滤,洗涤,干燥得化合物III。当前第2页1 2 3 
当前第2页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1