发明属于高分子材料技术领域，具体涉及一种可降解的形状记忆管腔内支架(biodegradableshapememoryendoluminalstent)及其制备方法。
背景技术：
管腔狭窄是临床常见疾病，管腔内支架植入术是目前用于治疗管腔狭窄性病变最为快捷有效的方法之一，但由于es与管腔壁间结合不紧密，存有小裂隙，所致es周围漏是常见的并发症，近年来发展的形状记忆合金（shape-memoryalloys,smas）支架有效缓解了这个问题，但是金属支架因其血栓源性、植入的永久性、附载药物的有限性、再狭窄以及因长期压迫造成中膜萎缩导致动脉瘤形成或管壁穿孔等使其应用仍存在一定的局限性。许多学名综合考虑了金属支架的潜在并发症以及实际需要的短期性，研制出新一代支架—生物降解性聚合物支架（biodegradablepolymerstents，bps）。
基于介入治疗术后内膜的剥脱与急性闭塞一般发生在8小时内，且管腔再狭窄主要发生在术后3~6个月，综合考虑金属支架的潜在并发症以及实际需要的短期性，stack等于1988年率先研制开发了生物可降解支架（biodegradablestents，bds）。
相比于金属支架，bps支架具有：①具有良好的生物相容性，特别是血液相容性。②通过生物降解成无毒的产物且元免疫源性。③对狭窄的管腔提供暂时性支撑作用，而无长期的并发症。④可以作为载体携带抗血栓及抗内膜增生的药物，而无需进行长期的全身抗凝等优越性。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种可降解的形状记忆管腔内支架及其制备方法。
本发明提出的一种可降解的形状记忆管腔内支架及其制备方法，丙交酯、乙交酯或ε-己内酯中的任二种单体，发生开环聚合，制得羟基封端低聚物；将所得羟基封端低聚物与线型聚酯通过本体熔融聚合，制得可降解高分子材料，将得到的材料熔融挤出，加工成型，即得产品，具体条件是：
（1）开环聚合：
将丙交酯、乙交酯或ε-己内酯中的任二种单体，在催化剂和小分子二元醇作用下，在n2气氛下，引发开环聚合，聚合温度为140~180℃，时间为12~20小时，压力为50~70pa，反应结束后加入溶剂溶解，然后加入沉淀剂将聚合物沉淀，提纯产物，真空干燥，得到羟基封端低聚物；
（2）熔融聚合：
将步骤（1）中得到的羟基封端低聚物与线型聚酯，在偶联剂二异氰酸酯作用下，在n2气氛下，通过本体熔融聚合，发生偶联反应，熔融温度为150~180℃，时间为30~40min，压力为50~70pa，反应结束后加入溶剂溶解，然后加入沉淀剂将聚合物沉淀．提纯产物，真空干燥，得到白粉末状可降解高分子材科，反应物组成的摩尔比为：
a、当采用内交酯和乙交酯二种单体开环聚合时，丙交酯：乙交酯的摩尔比为1:6~6:1，羟基封端低聚物：线型聚酯的摩尔比为1：3~3：1.；
b、当采用丙交酯和ε-己内酯二种单体开环聚合时，丙交酯：ε-己内酯的摩尔比为1:4~4：1，羟基封端低聚物：线型聚酯的摩尔比为1：2~2：1；
c、当采用乙交酯和ε-己内酯二种单体开环聚合时，乙交酯：ε-己内酯的摩尔比为1：2~2：1，羟基封端低聚物；线型聚酯的摩尔比为3：7~7：3；
本发明中，丙交酯、乙交酯或ε-己内酯在进行聚合反应钱进行精致提纯。
本发明中，步骤（1）中所述催化剂为酸亚锡、异丙醇铝或钛酸四丁酯，或者为以锡、锑、锗、铝元素为配位中心形成的螯合物之一种，催化剂加入量为单体总量的0.05~0.1wt%。
本发明中，所述小分子二元醇为乙二醇、1,3-丙二醇或1,4-丁二醇之一种，小分子二元醇与单体总量的摩尔比为1：20~1：30。
本发明中，二异氰酸酯为六亚甲基二异氰酸酯或赖氨酸二异氰酸酯，二异氰酸酯的加入量与羟基封端低聚物和线型聚酯总和的摩尔比为1：2~2：1。
本发明中，聚合结束后加入的溶剂为四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、二氧六环或n,n-二甲基甲酰胺之一种；聚合结束后加入的沉淀剂为甲醇或乙醇之一种。
本发明中，将得到的材料熔融挤出，挤出温度为160~200℃，在同步马达热转鼓上卷绕，同步马达热转鼓温度tm为140~200℃，转速为20~35r/min，获得不同直径的支架，将支架浸入冰盐浴中冷却，消除应力，即得产品。
本发明制备得到热致形变温度转化点在42℃左右的可降解高分子材料，将得到的材料在熔融温度(tm)以上进行加工、赋形做成用于不同管腔内的管状支架；最后在大于材料形变温度转化点（ttrans）温度下加工定型为便于手术操作的形状，既得产品。
本发明的优点：该生物可降解形状记忆管腔内支架（bsmes）具有良好的形状记忆性，便于加工成型为易于手术的形状，植入体内后，在体温的作用下自动恢复至初始形状；具有良好的生物相容性，特别是血液相容性；对狭窄的管腔提供暂时性支撑作用，而无长期的并发症且术后无需取出，最终在体内完全降解后代谢排出；可作为载体携带抗血栓及抗内膜增生的药物，无需进行长期的全身抗凝等优越性。
具体实施方式
实施例1
以乙醇重结晶法精制过的l-丙交酯（lla）、乙交酯（gl），乙二醇，辛酸亚锡为原料，l-丙交酯（lla）、乙交酯（gl）的摩尔比为l：6，乙二醇与l-丙交酯（lla）和乙交酯（gl）摩尔量和之比为l：20，加入催化剂辛酸亚锡（0.05wt%，以lla和gl总质量计）在140℃和n2保护下，压力降至50pa，熔融聚合12小时。反应结束后，加入四氢呋喃溶解，然后加入甲醇沉淀提纯产物，真空干燥得到白色粉末状羟基封端plga备用；以上步骤制得羟基封端plga，数均分子量（mn）为2000的羟基封端线型聚酯聚丁二酸丁二醇酯（pbs），六亚甲基二异氰酸酯（hdi）为原料，plga、聚丁二酸丁二醇酯（pbs）的摩尔比为l：3，六亚甲基二异氰酸酯（hdi）与plga和pbs摩尔量和之比为l：2，在150℃和n2保护下，压力降至50pa，熔融反应30min，反应结束后，加入氯仿溶解，然后加入甲醇沉淀提纯产物，真空干燥得到白色粉末备用。
将上述高分子材料在200℃下熔融挤出，热转温度170℃，转速30r/min，卷绕成型，迅速浸入冰盐浴中，将定型的支架在50℃下施加应力缓慢将其拉直，浸入冰盐浴中冷却，撤除应力，即得产品。
实施例2
以乙醇重结晶法精制过的d,l-丙交酯（dlla）、乙交酯（gl），1，3-丙二醇，氯化亚锡为原料，d,l-丙交酯（dlla）、乙交酯（gl）的摩尔比为l：1，乙二醇与d,l-丙交酯（dlla）和乙交酯（gl）摩尔量和之比为l：25，加入催化剂氯化亚锡（0.1wt%，以dlla和gl总质量计）在160℃和n2保护下，压力降至65pa，熔融聚合18小时。反应结束后，加入四氢呋喃溶解，然后加入甲醇沉淀提纯产物，真空干燥得到白色粉末状羟基封端plga备用；以上步制得羟基封端plga，数均分子量（mn）为2000的羟基封端线型聚酯聚己二酸丁二醇酯（pba），六亚甲基二异氰酸酯（hdi）为原料，plga、聚己二酸丁二醇酯（pba）的摩尔比为l：1，六亚甲基二异氰酸酯（hdi）与plga和pba摩尔量和之比为l：1，在160℃和n2保护下，压力降至65pa，熔融反应35min，反应结束后，加入氯仿溶解，然后加入甲醇沉淀提纯产物，真空干燥得到白色粉末备用。
将上述高分子材料在170℃下熔融挤出，热转鼓温度150℃，转速30r/min，卷绕成型，迅速浸入冰盐浴中，将定型的支架在60℃下施加应力缓慢将其拉直，浸入冰盐浴中冷却，撤除应力，即得产品。
实施例3
以乙醇重结晶法精制过的d,l-丙交酯（dlla）、乙交酯（gl），1，4-丁二醇，辛酸亚锡为原料，d,l-丙交酯（dlla）、乙交酯（gl）的摩尔比为6：1，乙二醇与d,l-丙交酯（dlla）和乙交酯（gl）摩尔量和之比为l：30，加入催化剂辛酸亚锡（0.1wt%，以dlla和gl总质量计）在180℃和n2保护下，压力降至70pa，熔融聚合20小时。反应结束后，加入四氢呋喃溶解，然后加入甲醇沉淀提纯产物，真空干燥得到白色粉末状羟基封端plga备用；以上步制得羟基封端plga，数均分子量（mn）为2000的羟基封端线型聚酯聚己二酸己二醇酯（pha），赖氨酸二异氰酸酯（ldi）为原料，plga、聚己二酸己二醇酯（pha）的摩尔比为3：1，赖氨酸二异氰酸酯（ldi）与plga和pha摩尔量和之比为2：1，在180℃和n2保护下，压力降至70pa，熔融反应40min，反应结束后，加入氯仿溶解，然后加入甲醇沉淀提纯产物，真空干燥得到白色粉末备用。
将上述高分子材料在165℃下熔融挤出，热转鼓温度140℃，转速30r/min，卷绕成型，迅速浸入冰盐浴中，将定型的支架在45℃下施加应力缓慢将其拉直，浸入冰盐浴中冷却，撤除应力，即得产品。
实施例4
以乙醇重结晶法精制过的l-丙交酯（lla）、ε-己内酯（cl），乙二醇，氯化亚锡为原料，l-丙交酯（lla）、ε-己内酯（cl）的摩尔比为l：4，乙二醇与l-丙交酯（lla）和ε-己内酯（cl）摩尔量和之比为l：20，加入催化剂氯化亚锡（0.1wt%，以lla和gl总质量计）在140℃和n2保护下，压力降至70pa，熔融聚合20小时。反应结束后，加入四氢呋喃溶解，然后加入甲醇沉淀提纯产物，真空干燥得到白色粉末状羟基封端plga备用；以上步制得羟基封端pcla，数均分子量（mn）为2000的羟基封端线型聚酯聚己二酸丁二醇酯（pba），六亚甲基二异氰酸酯（hdi）为原料，pcla、聚己二酸丁二醇酯（pba）的摩尔比为l：2，六亚甲基二异氰酸酯（hdi）与pcla和pba摩尔量和之比为l：1，在150℃和n2保护下，压力降至70pa，熔融反应30min，反应结束后，加入氯仿溶解，然后加入甲醇沉淀提纯产物，真空干燥得到白色粉末备用。
将上述高分子材料在160℃下熔融挤出，热转鼓温度150℃，转速25r/min，卷绕成型，迅速浸入冰盐浴中，将定型的支架在50℃下施加应力缓慢将其拉直，浸入冰盐浴中冷却，撤除应力，即得产品。
实施例5
以乙醇重结晶法精制过的d-丙交酯（dla）、ε-己内酯（cl），1，4-丁二醇，氯化锗为原料，d-丙交酯（dla）、ε-己内酯（cl）的摩尔比为l：1，乙二醇与d-丙交酯（dla）和ε-己内酯（cl）摩尔量和之比为l：25，加入催化剂氯化锗（0.05wt%，以dla和cl总质量计）在160℃和n2保护下，压力降至60pa，熔融聚合18小时。反应结束后，加入n，n-二甲基甲酰胺溶解，然后加入甲醇沉淀提纯产物，真空干燥得到白色粉末状羟基封端plga备用；以上步制得羟基封端pcla，数均分子量（mn）为2000的羟基封端线型聚酯聚丁二酸丁二醇酯（pbs），赖氨酸基二异氰酸酯（ldi）为原料，pcla、聚丁二酸丁二醇酯（pbs）的摩尔比为l：1，赖氨酸二异氰酸酯（ldi）与pcla和pbs摩尔量和之比为1：2，在165℃和n2保护下，压力降至60pa，熔融反应35min，反应结束后，加入氯仿溶解，然后加入甲醇沉淀提纯产物，真空干燥得到白色粉末备用。
将上述高分子材料在170℃下熔融挤出，热转鼓温度150℃，转速20r/min，卷绕成型，迅速浸入冰盐浴中，将定型的支架在50℃下施加应力缓慢将其拉直，浸入冰盐浴中冷却，撤除应力，即得产品。