本发明属于化学合成领域，具体涉及一种制备L-天门冬氨酸二钠的方法。
背景技术：
：L-天门冬氨酸二钠在是一种医药中间体，可用作食品添加剂和生物化学研究制剂。目前没有该产品的生产工艺的报道。由于L-天门冬氨酸二钠结晶困难、极易吸水的特殊性，发明人尝试过喷雾干燥以及常温直接烘干，喷雾干燥由于该产品在高温条件下容易发软、发粘，流动性极差，容易堵塞设备。直接烘干由于水分难烘除，在高温和长时间的条件下产品外观发黄严重。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种制备L-天门冬氨酸二钠的方法。本发明的目的可以通过以下技术方案实现：一种制备L-天门冬氨酸二钠的方法，包括以下步骤：(1)、以碳酸钠或氢氧化钠、L-天门冬氨酸为原料，以水为溶剂，在温度70～80℃下进行反应，反应结束后校正反应液的pH值至9.0-12.0，将反应液脱色、过滤、浓缩至溶液波美度：40～45°Bé、降温；(2)、将降温后的溶液转至真空冷冻干燥机，保持真空冷冻干燥机压力在20～40Pa，在温度-30～-20℃下，预冷冻2～4h，然后在温度-25～-15℃下，维持3～5h；(3)、经真空冷冻干燥的物料在温度70～80℃下烘干3～6小时，得到L-天门冬氨酸二钠产品。步骤(1)中，所述的L-天门冬氨酸的质量为水的质量的15～30％，优选为20％；L-天门冬氨酸与碳酸钠或氢氧化钠的物质的量之比为1：1～2，优选为1：1。步骤(1)中，浓缩至溶液波美度：40～45°Bé后，溶液降温至室温。本发明所述的室温为本领域技术人员公知的20～30℃。优选的，步骤(2)中，将降温后的过饱和溶液转至真空冷冻干燥机，在-25℃温度下，预冷冻3h，然后在-20℃温度下，维持4～5h，真空冷冻干燥机保持在压力为20～40Pa的真空条件下。优选的，步骤(3)中，经真空冷冻干燥的物料在温度75～78℃下烘干5～6小时，得到L-天门冬氨酸二钠产品。采用箱式烘箱进行常压烘干。本发明技术方案的具体操作：在反应釜中加入适量的水，搅拌加热至70℃～80℃，然后加入L-天门冬氨酸、碳酸钠(或氢氧化钠)；待反应溶液澄清后取样测pH，校正终点pH＝9.0-12.0，浓缩至至溶液波美度：40～45°Bé，将溶液搅拌冷却降温至20～30℃，采用真空冷冻干燥+常压烘干的方法，取得成品。本发明的有益效果：本发明针对L-天门冬氨酸二钠结晶困难、极易吸水的特殊性，采用真空冷冻干燥+常压烘干的方法，制得的L-天门冬氨酸二钠白色粉末。制备过程中不使用有机溶剂，降低了生产过程中的安全系数，且L-天门冬氨酸二钠产品无有机溶剂残留，提高了产品的质量，含水量易于控制、含水量稳定。提取过程中仅使用真空冷冻干燥机，不涉及有机溶剂及喷雾干燥的大型设备，占地小产品的成本有大幅降低。具体实施方式下面通过具体实施方式对本发明的技术方案作进一步说明。实施例1一种制备L-天门冬氨酸二钠的方法，包括以下步骤：(1)、反应釜中加入水，配备电机搅拌，加热至温度75℃，维持搅拌，加入L-天门冬氨酸后，逐步加入碳酸钠，碳酸钠需缓慢加入，以防泡沫过多料液溅出；其中L-天门冬氨酸的质量为水质量的20％，L-天门冬氨酸与碳酸钠的物质的量比为1：1。取少量反应液过滤去杂后测试pH，并校正反应液pH为10.5；将反应液脱色过滤，真空浓缩至溶液波美度：43.2°Bé，将溶液搅拌并冷却至室温，此时物料极为粘稠，但无结晶析出。(2)、将溶液转至真空冷冻干燥机，在-25℃温度下，预冷冻3h，然后温度设定为-20℃，维持4h，真空冷冻干燥机保持在压力为20～40Pa的真空条件下，取样测定水分，水分≤10％后可以出料。(3)、从真空冷冻干燥机内取出的物料再经过箱式烘箱75℃，烘干5小时后可以出料、装袋、密封得到L-天门冬氨酸二钠产品。实施例2一种制备L-天门冬氨酸二钠的方法，包括以下步骤：(1)、反应釜中加入水，配备电机搅拌，加热至温度75℃，维持搅拌，加入L-天门冬氨酸后，逐步加入碳酸钠，碳酸钠需缓慢加入，以防泡沫过多料液溅出；其中L-天门冬氨酸的质量为水质量的20％，L-天门冬氨酸与碳酸钠的物质的量比为1：1。取少量反应液过滤去杂后测试pH，并校正反应液pH为11.2；将反应液脱色过滤，真空浓缩至溶液波美度：43.6°Bé，将溶液搅拌并冷却至室温，此时物料极为粘稠，但无结晶析出。(2)、将溶液转至真空冷冻干燥机，在-25℃温度下，预冷冻3h，然后温度设定为-20℃，维持5h，真空冷冻干燥机保持在压力为20～40Pa的真空条件下，取样测定水分，水分≤10％后可以出料。(3)、从真空冷冻干燥机内取出的物料再经过箱式烘箱75℃，烘干5小时后可以出料、装袋、密封得到L-天门冬氨酸二钠产品。实施例3一种制备L-天门冬氨酸二钠的方法，包括以下步骤：(1)、反应釜中加入水，配备电机搅拌，加热至温度75℃，维持搅拌，加入L-天门冬氨酸后，逐步加入碳酸钠，碳酸钠需缓慢加入，以防泡沫过多料液溅出；其中L-天门冬氨酸的质量为水质量的20％，L-天门冬氨酸与碳酸钠的物质的量比为1：1。取少量反应液过滤去杂后测试pH，并校正反应液pH为10.4；将反应液脱色过滤，真空浓缩至溶液波美度：42.8°Bé，将溶液搅拌并冷却至室温，此时物料极为粘稠，但无结晶析出。(2)、将溶液转至真空冷冻干燥机，在-25℃温度下，预冷冻3h，然后温度设定为-20℃，维持4h，真空冷冻干燥机保持在压力为20～40Pa的真空条件下，取样测定水分，水分≤10％后可以出料。(3)、从真空冷冻干燥机内取出的物料再经过箱式烘箱78℃，烘干6小时后可以出料、装袋、密封得到L-天门冬氨酸二钠产品。比较例1(1)、反应釜中加入水，配备电机搅拌，加热至温度75℃，维持搅拌，加入L-天门冬氨酸后，逐步加入碳酸钠，碳酸钠需缓慢加入，以防泡沫过多料液溅出；其中L-天门冬氨酸的质量为水质量的20％，L-天门冬氨酸与碳酸钠的物质的量比为1：1。取少量反应液过滤去杂后测试pH，并校正pH反应液为10.5；将反应液脱色过滤，真空浓缩至溶液波美度：43.6°Bé，将溶液搅拌并冷却降温至室温，此时物料极为粘稠，但无结晶析出。(2)、向烧杯中加入无水乙醇，粘稠物料和无水乙醇的体积比为1：3～4，搅拌2日后依然无结晶析出。比较例2(1)、反应釜中加入水，配备电机搅拌，加热至温度75℃，维持搅拌，加入L-天门冬氨酸后，逐步加入碳酸钠，碳酸钠需缓慢加入，以防泡沫过多料液溅出；其中L-天门冬氨酸的质量为水质量的20％，L-天门冬氨酸与碳酸钠的物质的量比为1：1。取少量反应液过滤去杂后测试pH，并校正pH反应液为11.2；将反应液脱色过滤，真空浓缩至溶液波美度：43.8°Bé，将溶液搅拌并冷却降温至室温，此时物料极为粘稠，但无结晶析出。(2)、向烧杯中加入无水乙醇，粘稠物料和无水乙醇的体积比为1：9～10，搅拌2日后依然无结晶析出。比较例3(1)、反应釜中加入水，配备电机搅拌，加热至温度75℃，维持搅拌，加入L-天门冬氨酸后，逐步加入碳酸钠，碳酸钠需缓慢加入，以防泡沫过多料液溅出；其中L-天门冬氨酸的质量为水质量的20％，L-天门冬氨酸与碳酸钠的物质的量比为1：1。取少量反应液过滤去杂后测试pH，并校正pH反应液为10.6；将反应液脱色过滤，真空浓缩至溶液波美度：43.8°Bé，将溶液搅拌并冷却降温至室温，此时物料极为粘稠，但无结晶析出。(2)、直接进喷雾干燥设备，物料堵塞出料口，所出少量物料类似于牙膏状，无法出料。表1实施例1-3与对比例3制备的L-天门冬氨酸二钠产品的质量检测结果检测项目实施例1实施例2实施例3比较例3外观白色粉末白色粉末白色粉末白色膏状物旋光度16.2°16.0°16.6°16.6°透光率99％99％99％96％含水量4.6％4.9％4.2％14.8％硫酸根＜100ppm＜100ppm＜100ppm＜100ppm氯离子＜100ppm＜100ppm＜100ppm＜100ppm铁离子＜10ppm＜10ppm＜10ppm＜10ppm结论：实施例1-3制备的L-天门冬氨酸二钠，制备过程中不使用有机溶剂，降低了生产过程中的安全系数，且L-天门冬氨酸二钠中无有机溶剂残留，提高了产品的质量，晶体的含水量易于控制，实施例1-3制备的L-天门冬氨酸二钠的含水量稳定。由于提取过程中仅使用真空冷冻干燥机，不涉及有机溶剂及喷雾干燥的大型设备，占地小产品的成本有大幅降低。且按照本发明方法制备的L-天门冬氨酸二钠的纯度也是常规范围满足：98.5-100.5％。当前第1页1 2 3