黄酮乙酸类衍生物、其药物组合物、其制备方法及用途与流程
技术特征：
1.式II所示的化合物，或其可药用盐或酯，
其中：
R1选自H、C1-C6烷基；
当母环上的乙酸基团位于R1位置时，R1不存在；
R2选自苯基、一个或多个(例如2、3、4或5个)羟基取代的苯基，以及以及选自如下的基团：
具体地，对于R2为除苯环之外的上述其它取代基，R2与母环的连接位置为R2中的苯环上的未被取代的任意位点；
R3选自H、-OH；
表示单键或双键。
2.根据权利要求1所述的式II化合物，或其可药用盐或酯，其满足如下的(1)－(4)项中的任意一项或者多项，
(1)R1独立地选自H、C1-C3烷基；具体地，所述C1-C3烷基为甲基、乙基、丙基或异丙基；优选地，R1独立地为H或甲基；
(2)R2独立地选自其中虚线表示R2与母环的连接位置；
(3)所述式II化合物不包括以下3个化合物：
以及
(4)所述酯为母环上的乙酸基团形成的酯；具体地，为所述乙酸基团与C1－C6饱和一元醇形成的酯；具体地，所述C1－C6饱和一元醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、戊醇或己醇。
3.根据权利要求1所述的式II化合物，或其可药用盐或酯，其中，所述式II化合物选自：
4.权利要求1至3中任一权利要求所述的式II化合物的制备方法，包括下述步骤：
(1)A片段的制备：
(2)B2、B3、B4、B5、B6片段的制备：
(3)以乙醇为溶剂，在60％氢氧化钾水溶液的作用下，将A片段分别与B1片段即B2片段、B3片段、B4片段、B5片段或B6片段反应得到式I化合物；
其中，上述虚线部分代表R1；
和
(4)由式I化合物制得式II化合物；
其中，式I化合物如下：
其中：
R1选自H、C1-C6烷基；
当母环上的乙酸基团位于R1位置时，R1不存在；
R2选自苯基、被一个或多个(例如2、3、4或5个)羟基取代的苯基，以及选自如下的基团：
具体地，对于R2为除苯环之外的上述其它取代基，R2与母环的连接位置为R2中的苯环上的未被取代的任意位点；
R3选自H、-OH。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，
所述的式I化合物，其满足如下的(1)－(3)项中的任意一项或者多项，
(1)R1独立地选自H、C1-C3烷基；具体地，所述C1-C3烷基为甲基、乙基、丙基或异丙基；优选地，R1独立地为H或甲基；
(2)R2独立地选自其中虚线表示R2与母环的连接位置；
(3)所述式I不包括以下化合物：
6.根据权利要求4所述的制备方法，其中，
所述的式I化合物，其选自：
7.根据权利要求4所述的方法，其中，所述步骤(1)包括：
a)以为原料与多聚甲醛和浓盐酸反应得到
b)在有机溶剂(例如甲苯)中，在试剂(例如四丁基溴化铵)存在下，使与氰化钠反应，得到的
进一步水解，得到A片段
(例如
)。
8.根据权利要求4所述的方法，其中，所述步骤(2)包括：
c)B1片段与B2片段
可以直接购买；
d)B2片段与溴代异戊烯在碳酸钾溶液条件下反应，得到时B3片段
e)使B3片段与甲氧基甲基氯反应，得到B4片段
f)将B4片段分别与对甲苯磺酸、2,3-二氯-5,6-二氰基-对苯二醌，得到B5片段B6片段
9.根据权利要求4所述的方法，其中，所述步骤(4)包括：
由式I化合物经DMSO/I2/微波条件下反应得到黄酮类化合物；在TFA/微波条件下反应得到黄酮烷类化合物；在双氧水/NaOH条件下反应得到式II化合物。
10.一种药物组合物，其包含权利要求1至3中任一权利要求所述的式II化合物或其可药用盐，以及任选的药学上可接受的辅料；可选地，其还包含脂多糖。
11.权利要求1至3中任一权利要求所述的式II化合物或其可药用盐或者权利要求10所述的药物组合物在制备如下任一项所述的药物中的用途：
1)调节例如上调肿瘤坏死因子α水平的药物；
2)诱导肿瘤细胞产生肿瘤坏死因子α的药物‘
3)破坏肿瘤血管或者抑制肿瘤血管形成的药物；
4)抑制肿瘤细胞或者血管内皮细胞的药物；以及
5)治疗和/或预防和/或辅助治疗肿瘤的药物中的用途；
具体地，所述肿瘤细胞为结肠癌细胞(例如DLD-1人结肠癌细胞)、RAW 264.7巨噬细胞、乳腺癌细胞(例如MDA-MB-231乳腺癌细胞)或宫颈癌细胞(例如Hela宫颈癌细胞)；
具体地，所述肿瘤为肺癌、乳腺癌、宫颈癌或结肠癌。
12.一种选自如下任一项所述的方法，包括使用有效量的权利要求1至3中任一权利要求所述的式II化合物或其可药用盐或者权利要求10所述的药物组合物的步骤：
1)在体内或体外调节例如上调肿瘤坏死因子α水平的方法；
2)在体内或体外诱导肿瘤细胞产生肿瘤坏死因子α的方法；以及
3)在体内或体外抑制肿瘤细胞例如抑制肿瘤细胞增殖和/或迁移的方法。
13.选自如下的中间体化合物在制备权利要求2所述的式II化合物中的用途，
以及
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