本发明属于抗生素提取技术领域，特别是涉及一种那西肽粗品的制备方法。
背景技术：
那西肽（Nosiheptide）是由活跃链霉菌（Streptomy⁃ces actuosus）产生的一种含硫多肽类抗生素，是次级代谢产物，属硫链丝菌素（Thiostrepton）类。因它能明显的促进畜禽生长、改善饲料的利用率，同时用量低，在机体内无残留, 对环境影响小,无交叉耐药性，而被称为环保型饲料添加剂。
那西肽是一种酯溶性抗生素，主要存在菌体细胞内，仅有少量分泌到细胞外。
那西肽常温下呈结晶性粉状末，颜色为淡黄色至淡褐色，可溶于氯仿、吡啶、二甲基甲酰胺，微溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯和苯，对水和石油醚表现为不溶，其熔点为310～320 ℃，溶解时伴随分解。
对于那西肽粗品的制备，现有技术中公开的报道有：
1、乙醇浸提法，该方法采用首先将那西肽发酵液离心分离菌丝体，然后用乙醇浸提，正丁醇反萃，正丁醇萃取液浓缩得到那西肽粗品。该工艺中，正丁醇萃取液进行浓缩过程，需较高温度，易造成那西肽高温分解，影响那西肽提取产量和质量。
2、二氯甲烷浸提法，该方法采用首先将那西肽发酵液离心分离菌丝体，用二氯甲烷反复3次浸提，得到的浸提液进行减压浓缩得到那西肽粗品的工艺。该工艺中，浸提过程繁琐，二氯甲烷易腐蚀设备，高温下易分解，溶媒损耗较大。
目前，还未见有采取超声波提取那西肽粗品的报道存在。
技术实现要素：
本发明的目的在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种有效提高那西肽收率及产品质量，工艺简单，溶媒腐蚀小、损耗少，同时可降低环境污染的那西肽粗品的制备方法。
为实现上述目的所采取的技术方案为：
一种那西肽粗品的制备方法，其特征在于其工艺步骤包括：将那西肽发酵液经陶瓷膜微滤,乙醇浸泡，超声波浸提，酸水沉淀，抽滤、减压干燥得到那西肽粗品。
所述陶瓷膜微滤是指采用仅限于滤径0.1um的陶瓷膜过滤，控制进料温度30±2℃，透析比1:1.5-2.0，浓缩倍数1.8-2.2倍。此过程主要是将大量那西肽的菌丝的发酵液在微滤过程中破碎，得到含有那西肽的膜浆液。
所述乙醇浸泡是指将经过陶瓷膜微滤所得到的膜浆液，用8～10倍体积95%乙醇浸泡，浸泡时间4～6hr，浸泡温度25～30℃。
所述超声波浸提是指将乙醇浸提所得的乙醇浸泡液通过超声波循环提取器，控制提取温度25～30℃，搅拌转子速度为1000～1200转/min，超声波发射功率300w,单次辐射时间5～8s，提取时间40～60min。
所述酸水沉淀是指在经过超声波浸提后的乙醇浸泡液中加入质量浓度为30～35%乙酸水溶液，加入量1.5～3.0倍乙醇浸泡液体积，搅拌45～60min，静置6～8 hr。
本发明的技术优势体现在：
1 本发明提供了一种利用陶瓷膜微滤粉碎菌丝、用超声波将菌丝细胞破壁提取那西肽的方法，该方法可提高提取收率6%以上。
2本发明用酸水沉淀那西肽浸提液，避免高温浓缩溶媒造成那西肽降解，产品质量好、产量高。
3本发明操作流程简捷，可操作性强。
4 本发明废水量少，减轻环保处理强度。
5 本发明采用溶媒腐蚀性小、毒性小，有利于设备维护，有利于职业健康。
具体实施方法
下面用实例予以说明本发明，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。
下述实施例中的那西肽发酵液来源：依据以下工艺流程得到：
冷冻管斜面孢子种子液发酵液。
采用二级发酵模式生产那西肽，其生产菌种为活跃链霉菌，培养基中的碳源主要是淀粉和葡萄糖，氮源是豆饼粉、玉米浆、酵母膏，经240h的发酵培养，其效价一般在1500ug/ml左右。
准备那西肽发酵液500L（效价1200u/ml）备用。
实施例1
取那西肽发酵液100L（发酵单位1200u/ml），温度在25℃左右,进陶瓷膜微滤膜（孔径0.1um）过滤，进料温度30±2℃，透析比1:1.5，浓缩倍数1.8倍，得到膜浆55.5L（效价2100u/ml）,收率97.12%。
将以上膜浆，用95%（W/W）乙醇浸泡，加入量444L，浸泡时间4hr，浸泡温度25～30℃。
将以上乙醇浸泡液，通过超声波循环提取器，设定提取温度25℃，搅拌转子速度为1000转/min，超声波发射功率300w,单次辐射时间5s，提取时间40min，得到浸提液500L（效价220u/ml），收率94.38%。
将以上乙醇浸提液中加入30%（W/W）乙酸水溶液，加入量750L, 搅拌45min，静置6hr，那西肽沉淀析出，经抽滤，减压干燥，得到那西肽粗品153g，收率95.61%。提炼收率87.64%。
实施例2
取那西肽发酵液100L（发酵单位1200u/ml），温度在25℃左右,进陶瓷膜微滤膜（孔径0.1um）过滤，进料温度30±2℃，透析比1:1.7，浓缩倍数1.9倍，得到膜浆52.5L（效价2230u/ml）,收率97.56%。
将以上膜浆，用95%（W/W）乙醇浸泡，加入量446L，浸泡时间4.5hr，浸泡温度27℃。
将以上乙醇浸泡液，通过超声波循环提取器，设定提取温度27℃，搅拌转子速度为1100转/min，超声波发射功率300w,单次辐射时间6s，提取时间45min，得到浸提液502L（效价220u/ml），收率94.33%。
将以上乙醇浸提液中加入32%（W/W）乙酸水溶液，加入量1004L, 搅拌50min，静置6.5hr，那西肽沉淀析出，经抽滤，减压干燥，得到那西肽粗品155g，收率95.89%。提炼收率88.24%。
实施例3
取那西肽发酵液100L（发酵单位1200u/ml），温度在25℃左右,进陶瓷膜微滤膜（孔径0.1um）过滤，进料温度30±2℃，透析比1:1.8，浓缩倍数2.0倍，得到膜浆50L（效价2360u/ml）,收率98.37%。
将以上膜浆，用95%（W/W）乙醇浸泡，加入量450L，浸泡时间5.0hr，浸泡温度28℃。
将以上乙醇浸泡液，通过超声波循环提取器，设定提取温度28℃，搅拌转子速度为1200转/min，超声波发射功率300w,单次辐射时间7s，提取时间50min，得到浸提液503L（效价225u/ml），收率95.91%。
将以上乙醇浸提液中加入33%（W/W）乙酸水溶液，加入量1258L, 搅拌55min，静置7.0hr，那西肽沉淀析出，经抽滤，减压干燥，得到那西肽粗品158g，收率96.07%。提炼收率90.64%。
实施例4
取那西肽发酵液100L（发酵单位1200u/ml），温度在25℃左右,进陶瓷膜微滤膜（孔径0.1um）过滤，进料温度30±2℃，透析比1:1.9，浓缩倍数2.1倍，得到膜浆47.6L（效价2460u/ml）,收率97.58%。
将以上膜浆，用95%（W/W）乙醇浸泡，加入量452L，浸泡时间5.5hr，浸泡温度29℃。
将以上乙醇浸泡液，通过超声波循环提取器，设定提取温度29℃，搅拌转子速度为1100转/min，超声波发射功率300w,单次辐射时间8s，提取时间55min，得到浸提液502L（效价220u/ml），收率94.41%。
将以上乙醇浸提液中加入34%（W/W）乙酸水溶液，加入量1506L, 搅拌60min，静置7.5hr，那西肽沉淀析出，经抽滤，减压干燥，得到那西肽粗品153g，收率95.67%。提炼收率88.14%。
实施例5
取那西肽发酵液100L（发酵单位1200u/ml），温度在25℃左右,进陶瓷膜微滤膜（孔径0.1um）过滤，进料温度30±2℃，透析比1:2.0，浓缩倍数2.2倍，得到膜浆45.5L（效价2580u/ml）,收率97.82%。
将以上膜浆，用95%（W/W）乙醇浸泡，加入量455L，浸泡时间6.0hr，浸泡温度30℃。
将以上乙醇浸泡液，通过超声波循环提取器，设定提取温度30℃，搅拌转子速度为1100转/min，超声波发射功率300w,单次辐射时间7s，提取时间60min，得到浸提液501L（效价226u/ml），收率96.45%。
将以上乙醇浸提液中加入35%（W/W）乙酸水溶液，加入量1102L, 搅拌50min，静置8.0hr，那西肽沉淀析出，经抽滤，减压干燥，得到那西肽粗品157g，收率95.32%。提炼收率89.93%。