1.一种1-羟基苊的合成与与对映体分离方法,其特征在于包括以下步骤:
1)在高压釜内,加入一定量的醇作为溶剂,再按一定比例加入原料1-苊酮、加氢催化剂,然后密封反应釜,排除空气,通入氢气后升温至合适温度进行反应,得1-羟基苊;
2)在有机溶剂甲苯中,以步骤1)所得1-羟基苊为原料,按一定比例加入酰基供体、脂肪酶,在一定的温度下进行动力学拆分反应,得R-1-羟基苊的酰基化合物以及S-1-羟基苊,这两种化合物可以通过柱层析分离得到,此步反应所得两种产物收率均可达98左右,ee值也>99%;
3)在有机溶剂甲苯中,以步骤1)所得1-羟基苊为原料,按一定比例加入酰基供体、脂肪酶、消旋催化剂,在一定的温度下进行动态动力学拆分反应,得R-1-羟基苊的酰基化合物;
4)将步骤2)或步骤3)所得R-1-羟基苊的酰基化合物加入到按一定比例配制的四氢呋喃与氢氧化锂的混合溶液中,室温搅拌过夜反应,检测反应进度,反应结束后,过柱纯化可得纯品R-1-羟基苊,最终产品的光学纯度可以达99%以上,产品收率也有90%左右;根据以上步骤所述,本发明方程式如下:
2.根据权利要求1所述一种1-羟基苊的合成与与对映体分离方法,其特征在于:权利要求1的步骤1)中所述的加氢催化剂为上海迅凯所产镍型催化剂AMG-1200;其加入质量为原料1-苊酮质量的5%~20%。
3.根据权利要求1所述一种1-羟基苊的合成与与对映体分离方法,其特征在于:权利要求1的步骤2)及步骤3)中所述的酰基供体为对氯苯酚乙酸酯,其加入量为原料1-羟基苊摩尔量的1.0~1.5倍。
4.根据权利要求1所述一种1-羟基苊的合成与与对映体分离方法,其特征在于:权利要求1的步骤2)及步骤3)中所述的脂肪酶为猪胰脂肪酶PPL,其加入量为原料1-羟基苊质量的1%~10%。
5.根据权利要求1所述一种1-羟基苊的合成与与对映体分离方法,其特征在于:权利要求1的步骤3)中所述的消旋催化剂为酸性树脂D006,其加入量为原料1-羟基苊质量的5%~20%。