本发明涉及到氨基丙酮盐酸盐的合成,氨基丙酮盐酸盐是许多药物合成的起始原料,特别是特定杂环化合物的重要中间体。
背景技术:
氨基丙酮盐酸盐是许多药物合成的起始原料,特别是特定杂环化合物的重要中间体,如1,3-噁唑或1,3-噁唑啉类化合物。
目前国内未见报道此化合物的合成方法。
技术实现要素:
本发明的目的为了提供一种简单、高效、安全操作的反应方法,合成氨基丙酮盐酸盐。
为了实现上述合成路线,以甘氨酸为原料,在回流状态下和乙酸酐及吡啶反应,得到乙酰基保护的乙酰氨基丙酮,即化合物1。
化合物1在盐酸中加热水解,就可以得到我们所要的产品氨基丙酮盐酸盐,即化合物2。此粗品的纯度可以满足一般的反应需求,可直接投入应用中。
本发明也发现了一种好的提纯方法,能有效得到此化合物的纯品。我们优化了各种重结晶条件,最终发现醇类是比较好的重结晶溶剂。
本反发明反应过程的化学反应式如下:
本发明的工艺条件可以在较宽的范围内进行,而本发明列举的反应条件如溶剂/温度/反应配比/底物选择等不是限制性的,并且仅仅对应于本发明的优选结论。
以下将通过具体实例来阐明本发明的方法。
具体实施方式
下面通过以下实例对本发明进行进一步的说明。本发明实例所表述的合成工艺仅仅用于说明本发明,而不是对本发明的限制。在本发明的工艺路线情况下对本发明工艺进行简单改进都属于本发明要求保护的内容。
实例一:
在干燥的10l反应瓶内投入甘氨酸400克、吡啶2.6l、乙酸酐5.9l,然后用右浴加热到回流,回流6小时,适当降温后用水泵减压蒸馏去掉溶剂,然后用油泵减压分馏,50pa下收集120-125度馏分,得到无色液体360克1,收率58%。
实例二:
在3l三口瓶中投入化合物1(236克),浓盐酸800ml和水800ml,加热到112度下回流过夜,水泵减压下去除大部分盐酸后,用油泵减压抽干,所得粘状物用300ml异丙醇热溶后过滤,冷却结晶,得到淡黄色固体化合物2,93克;收率43%。