本发明涉及药剂合成领域，具体是一种R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法。
背景技术：
抗生素是由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有转基因工程菌、培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。环丝氨酸又名D-4-氨基-3-异噁唑烷酮，是一种抗生素类药物，对结核杆菌具有很好的抑制作用。因细菌对之不易产生耐药性，在临床上主要用于治疗耐药结核杆菌的感染。另外研究发现，环丝氨酸是中枢神经系统内兴奋性氨基酸NMDA受体的一种特别的调控因子，对治疗心理恐惧症、抑郁症、精神分裂症等心理疾病也有很好的辅助疗效，同时它也是合成非典型β_内酰胺抗生素的重要中间体。因此，环丝氨酸具有广泛的应用前景和巨大市场需求。R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐是环丝氨酸的一个重要的中间体，国内外对R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐的合成暂时未有报道。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，具体步骤如下：
步骤一，D-丝氨酸甲酯盐酸盐的制备：将D-丝氨酸溶解在甲醇中，向甲醇中滴加氯化亚砜，通过回流反应进行甲酯化，将甲醇浓缩至干后加入乙酸乙酯并且在常温下打浆，再进行过滤、漂洗和烘干，即可得到第一步中间体D-丝氨酸甲酯盐酸盐；
步骤二，R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐的制备：将 D-丝氨酸甲酯盐酸盐与氯化亚砜放入溶剂二氯乙烷中，进行氯代反应24小时，再进行过滤得到R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐的粗品，R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐的粗品在甲醇中脱色并且进行降温结晶，再进行过滤和烘干得到白色的固体R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐。
作为本发明进一步的方案：回流反应的时间为5-8小时。
作为本发明进一步的方案：氯代反应的温度为40-50摄氏度。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明制备工艺简单，原料来源广泛，便于大规模的工业化生产；该方法产率高，副产物少，反应的母液经过处理后可以进行循环使用，降低了生产成本，该方法产生的尾气可以采用强碱溶液吸收生成盐，再将生成盐进行分离再利用，达到绿色环保的要求。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。
实施例1
一种R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法，具体步骤如下：
步骤一，D-丝氨酸甲酯盐酸盐的制备：将1200ml甲醇与250gD-丝氨酸加入2000ml三口瓶中，降温至25℃以下，滴加450g氯化亚砜，滴加时间时间控制在2个小时，滴加完毕，升温至回流并且继续反应6个小时，回流反应结束后，将甲醇浓缩至干，加入1000ml乙酸乙酯打浆，再进行过滤和烘干得到D-丝氨酸甲酯盐酸盐。浓缩出来的甲醇可套用至反应步骤，乙酸乙酯母液蒸馏后可套用至打浆步骤；
步骤二，将150g第一步中间体与150g氯化亚砜加入到1500ml二氯乙烷中，在45℃下进行氯代反应24个小时，反应结束后，过滤得到R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐的粗品，R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐的粗品在甲醇中脱色结晶，即可得到白色固体R-氯丝氨酸甲酯盐酸盐。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。