一种脯氨酸衍生物盐的水合物及其生产方法
【专利摘要】本发明提供一种脯氨酸衍生物盐的水合物，即用作二肽基酶-IV(即DPP-IV)抑制剂的3-{(2s，4s)-4-4[4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基)哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基羰基}噻唑烷2.5氢溴酸盐的2.5至3.5水合物晶体，该晶体具有优良的稳定性和溶解性，以及可重现性，并且提供了其生产方法。
【专利说明】一种脯氨酸衍生物盐的水合物及其生产方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及作用二肽基酶-IV (即DPP-IV)抑制剂的新的3-K2S， 4s)-4-4 [4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基）哌嗪-1-基]吡咯烷-2-基羰基}噻唑烷 的盐及其溶剂合物，具体涉及3-{(2s，4s)-4-4 [4-(3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-5-基）哌 嗪-1-基]吡咯烷-2-基羰基}噻唑烷2. 5氢溴酸盐的2. 5至3. 5水合物。
【背景技术】
[0002] DPP-IV是识别从氮末端开始第二个氨基酸为脯氨酸（也可以是丙氨酸或羟基脯 氨酸）的氨基酸序列，产生二肽Xaa-Pro的丝氨酸（Xaa表示任意的氨基酸，Pro表示脯氨 酸）。DPP-IV已知广泛分布于哺乳动物组织中，特别存在于血液、肾脏、肠管上皮及胎盘中。
[0003] DPP-IV抑制剂抑制血浆中胰高血糖素样肽-1的失活，并且加强它们的肠降血糖 素作用。因此，它们作为用于糖尿病等的治疗药物是有用的，并且在研究与开发之下作为用 于治疗糖尿病、特别是2型糖尿病的潜在有效的药物。
[0004] 到目前为止，已经报道了很多DPP-IV抑制剂，但是，它们的阻断活性、在生物体内 的安全性及稳定性都不是非常理想，作为医药品还不能满足要求。所以，人们期待能够开发 出具有DPP- IV阻断作用的治疗效果而且又能够满足作为医药品的化合物。
[0005] 国际专利
【发明者】宋志春, 胡丹丹, 蒋玉伟, 张孝清 申请人:南京华威医药科技开发有限公司