一种嘧啶联吡啶类化合物的制备方法与流程

文档序号:12398490阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的制备方法,其特征在于,其制备过程包括以下步骤:

A、2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶-4-醇的合成:甲基-3-乙氧基-2-(吡啶-2-基) 丙烯酸脂溶于溶剂中在碱性条件下与甲基异硫脲发生环合反应,得到2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶-4-醇;

B、4-氯-2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶的合成:将上述2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶-4-醇与氯代试剂反应,得到羟基氯代产物4-氯-2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶;

C、(反式)-4-((2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的合成:将上述4-氯-2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶与(反式)-4-胺基环己醇溶于溶剂中,在碱的作用下发生取代反应,得到(1R, 4R)-4-((2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇;

D、(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的合成:将上述(反式)-4-((2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇溶于溶剂中,氧化条件下生成中间体亚砜(砜),随后加入正丁胺发生取代反应,得到(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇。

2.根据权利要求1所述的一种(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的制备方法,其特征在于:步骤A所述的溶剂选自乙醇、甲醇、水、正丁醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的一种或多种;所述步骤A中的碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸钾、碳酸钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、碳酸铯、氟化铯、甲醇钠。

3.根据权利要求1所述的一种(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的制备方法,其特征在于:步骤A所述的甲基-3-乙氧基-2-(吡啶-2-基) 丙烯酸脂与甲基异硫脲的摩尔量之比为1:1.05~5;甲基-3-乙氧基-2-(吡啶-2-基) 丙烯酸脂与碱的摩尔量之比为1:1.05~5;反应温度在室温到溶剂回流温度;反应时间范围5-75小时。

4.根据权利要求1所述的一种(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的制备方法,其特征在于:步骤B所述的溶剂选自氯代烷烃、亚砜类溶剂、芳烃类溶剂和酰胺类溶剂中的一种或多种;步骤B所述的氯代试剂选自三氯氧磷、三氯化磷、五氯化磷、二氯亚砜、草酰氯;反应温度25oC~150 oC;反应时间范围5-72小时。

5.根据权利要求1所述的一种(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的制备方法,其特征在于:步骤B所述的2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶-4-醇反应浓度为0.1~2 mol/L;2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶-4-醇与氯代试剂的摩尔量之比为1:1.05~5。

6.根据权利要求1所述的一种(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的制备方法,其特征在于:步骤C所述的溶剂选自卤代烃类溶剂、醇类溶剂、芳烃类溶剂和酯类溶剂中的一种或多种;步骤C所述的碱选自选自三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸钾、碳酸钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、碳酸铯、氟化铯、甲醇钠;反应温度室温到溶剂回流温度;反应时间范围1-30小时。

7.根据权利要求1所述的一种(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的制备方法,其特征在于:步骤C所述的4-氯-2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶与(反式)-4-胺基环己醇摩尔量之比为1:1.2~5;4-氯-2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶与碱摩尔量之比为1:1.2~5;所述4-氯-2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)嘧啶反应浓度为0.1~2 mol/L。

8.根据权利要求1所述的一种(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的制备方法,其特征在于:所述步骤D包括两步反应:

(1)(反式)-4-((2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇溶解在溶剂中在氧化剂的作用下发生氧化反应,得到相应的亚砜(砜)中间体;

(2)亚砜(砜)与正丁胺在碱的作用下,发生取代反应得到(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇。

9.根据权利要求1所述的一种(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的制备方法,其特征在于:所述步骤D的步骤(1)的溶剂选自醇类溶剂、亚砜类溶剂和酰胺类溶剂;所述步骤D的步骤(1)的氧化剂选自间氯过氧苯甲酸、Oxone、IBX、双氧水;反应温度25oC~100oC;反应时间0.5~6小时。

10.根据权利要求1所述的一种(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的制备方法,其特征在于:所述步骤D的步骤(1)(反式)-4-((2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇与氧化剂的摩尔量之比为1:1.5~5;所述(反式)-4-((2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇反应浓度为0.1~2 mol/L。

11.根据权利要求1所述的一种(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的制备方法,其特征在于:所述步骤D的步骤(2)的溶剂选自醇类溶剂、亚砜类溶剂和酰胺类溶剂;所述步骤D的步骤(2)的碱选自选自三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸钾、碳酸钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、碳酸铯、氟化铯、甲醇钠;反应温度50oC~150oC;;反应时间范围1-30小时。

12.根据权利要求1所述的一种(反式)-4-((2-(丁基胺)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇的制备方法,其特征在于:所述步骤D的步骤(2)的(反式)-4-((2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇与正丁胺的摩尔量之比为1:1.5~5;所述(反式)-4-((2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇与碱的摩尔量之比为1:1.5~5;所述(反式)-4-((2-(甲硫基)-5-(吡啶-2-基)-嘧啶-4-基)胺)环己醇反应浓度为0.1~2 mol/L。

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