一种以苯乙腈合成2，6‑二苄基‑5‑苯基‑4‑氨基嘧啶的方法与流程

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及了一种以苯乙腈合成2，6-二苄基-5-苯基-4-氨基嘧啶的方法。

背景技术：

含氮杂环化合物的生物活性非常广泛，其在农药、医药和生命科学等众多领域中都起着极其重要的作用，因此，近年来对该类化合物的合成研究日益增多，合成方法也是多种多样，极大的推动了生命科学和药学等领域的发展。

虽然含氮杂环化合物具有很好的药物应用前景，但其合成方法相对而言过于复杂，繁琐的合成步骤和较低的纯度影响了含氮杂环化合物的广泛应用，并且也使得合成成本大大的增加。

根据专利US 2015/0344440 A1表明，含有氨基嘧啶环的杂环化合物具有较好的抗肿瘤特性，但该专利并没有公开其合成的步骤及其相关的理化性质。

刘有成在1979年发表的文献中指出，苯乙腈只有在较为激烈的条件下,即高温(>250℃)和亲电性的金属卤化物作用下方可发生显著的聚合反应，文章中表明苯乙腈可以在BF₃和TiCl₄的作用下发生环化聚合，生成三聚产物。但鉴于当时的实验条件而言，实验数据相对匮乏。

Xiaochun Tao尝试用强碱作为催化剂使苯乙腈发生聚合反应，实验表明苯乙腈在NaH的作用下可以发生聚合反应，生成2聚、3聚(2种)和4聚的产物，其中3聚产物中包含环形和线形两种类型，但反应条件相对而言较为苛刻。

剑桥大学的Ian R.Baxendale等人在2005年发现含有碳氮三键的物质可以在叔丁醇钾的作用下生成氨基嘧啶环，其合成条件相对前者而言较为柔和，且产率较高，但合成过程中的副产物相对而言较多。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种使苯乙腈中碳氮三键打开生成其他化合物的方法。

本发明的目的还在于提供一种低成本易操作合成具有氨基嘧啶环的杂环分子的方法。

本发明的2，6-二苄基-5-苯基-4-氨基嘧啶具有如下结构式：

本发明的技术方案如下：

本发明提供了一种2，6-二苄基-5-苯基-4-氨基嘧啶的制备方法，其以苯乙腈作为原料，以金属钠进行催化获得。优选地，反应过程在30℃-120℃下完成。

在本发明的技术方案中，制备方法包括如下步骤：

1)将苯乙腈加热至30℃-120℃，

2)在步骤1)苯乙腈中加入金属钠，在30℃-120℃条件下反应至反应完全；

3)将步骤2)所得产物进行纯化，获得2，6-二苄基-5-苯基-4-氨基嘧啶。

在本发明的技术方案中，步骤1)中苯乙腈加热至50℃-95℃，优选为60℃-90℃。

在本发明的技术方案中，步骤2)中加入的金属钠的用量为，以摩尔比计，苯乙腈：金属钠＝(5～30):1，优选为苯乙腈：金属钠＝(6-21):1。

在本发明的技术方案中，其中，步骤2)中的金属钠为分次加入，以保持反应体系的温度为50℃-95℃，优在本发明的技术方案中，其中，步骤3)中纯化方法选自重结晶、柱层析中的一种或多种。

在本发明的技术方案中，其中，步骤3)中纯化方法为将步骤2)所得产物以四氢呋喃进行溶解，并去除有机溶剂；然后以无水乙醇在50℃-75℃(优选为60℃-70℃)条件下溶解后在20℃-30℃(优选为25℃)下静止重结晶，得到2，6-二苄基-5-苯基-4-氨基嘧啶。

在本发明的技术方案中，以无水乙醇重结晶的次数为2次以上，优选为6-10次。

有益效果

本发明方法合成氨基嘧啶环结构是利用苯乙腈中的乙基碳在金属钠的作用下形成碳负离子，进而攻击碳氮三键使其发生环化。

本发明的有益效果在于：合成方法简单易操作，且产率很高，可以显著降低氨基嘧啶环分子结构的合成成本。

附图说明

图1为实施例二中制备的2，6-二苄基-5-苯基-4-氨基嘧啶的X射线衍射图谱；

图2为实施例二中制备的2，6-二苄基-5-苯基-4-氨基嘧啶的扫描电镜图；

图3为实施例二中制备的2，6-二苄基-5-苯基-4-氨基嘧啶的红外光谱谱图；

图4为实施例二中制备的2，6-二苄基-5-苯基-4-氨基嘧啶的¹HNMR图。

具体实施方式

下面结合实例进一步说明本发明。

实施例1

将一定量的苯乙腈加入到圆底烧瓶中，加热至60℃，按照摩尔比苯乙腈：金属钠＝20.2：1的比例加入金属钠，(金属钠分次加入，防止反应过于剧烈)搅拌，至反应完全，生成棕褐色固体，用四氢呋喃溶解后过滤并去除滤液中的有机溶剂，得到棕黄色固体，用乙醇在65℃水浴条件下溶解棕黄色固体，在室温下静置使其发生重结晶，重复重结晶过程8次，得到淡粉色固体，即2，6-二苄基-5-苯基-4-氨基嘧啶。

实施例2

将一定量的苯乙腈加入到圆底烧瓶中，加热至80℃，按照摩尔比苯乙腈：金属钠＝10.1：1的比例加入金属钠，搅拌，至反应完全，生成棕褐色固体，用四氢呋喃溶解后过滤并去除滤液中的有机溶剂，得到棕黄色固体，用乙醇在65℃水浴条件下溶解棕黄色固体，在室温下静置使其发生重结晶，重复重结晶过程8次，得到淡粉色固体，即2，6-二苄基-5-苯基-4-氨基嘧啶。实验结果参见附图1-4。

实施例3

将一定量的苯乙腈加入到圆底烧瓶中，加热至85℃，按照摩尔比苯乙腈：金属钠＝6.74：1的比例加入金属钠，搅拌，至反应完全，生成棕褐色固体，用四氢呋喃溶解后去除滤液中的有机溶剂，得到棕黄色固体，用乙醇在65℃水浴条件下溶解棕黄色固体，在室温下静置使其发生重结晶，重复重结晶过程8次，得到淡粉色固体，即2，6-二苄基-5-苯基-4-氨基嘧啶。

说明：实施例1，2，3中苯乙腈和金属钠的添加量不同，但并不影响合成产物的结构。