作为S1P调节剂的稠合杂环化合物的制作方法

文档序号:15079001发布日期:2018-08-03 11:01阅读:来源:国知局
技术特征:

1.式(I)的化合物:

或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体或N-氧化物,其中

X、Y和Z独立地选自N和CR5,条件是X、Y和Z中的至少一个为N,和其中每个R5独立地选自氢、卤素原子、(C1-4)烷基和被一个或多个氟原子取代的(C1-4)烷基;

m为0、1或2和n为1、2或3,条件是m+n为1、2或3;

R1选自:

• -(C1-6)亚烷基-R6,其中亚烷基中的一个或多个碳原子各自独立地任选被一个或多个卤素原子取代,或被(CH2)2取代以形成环丙基基团,或被(CH2)3取代以形成环丁基基团,

• -(C3-6)亚环烷基-R6,其中(C3-6)亚环烷基中的一个碳原子可任选被氧置换,

• -(C1-3)亚烷基-(C3-6)亚环烷基-R6,

• -(C3-6)亚环烷基-(C1-3)亚烷基-R6和

• -C(O)-(C1-4)亚烷基-R6,

其中R6选自-OH、-OPO3H2、-COOH、-COO(C1-4)烷基和四唑-5-基;

R2为不存在,一个或多个独立地选自卤素原子、氧代、任选被一个或多个卤素原子取代的(C1-4)烷基和任选被一个或多个卤素原子取代的(C1-4)烷氧基的取代基,或与含N环中的一个碳原子一起形成(C3-6)环烷基;

L1不存在或为,其中

*指与环A的键,和**指与R3的键;和

环B选自(C3-7)环烷基、(C4-7)环烯基、苯基、吡啶基、噻吩基和噻唑基,其各自任选被一个或多个取代基取代,所述取代基独立地选自:

• 羟基,

• 氰基,

• 卤素原子,

• 任选被一个或多个卤素原子取代的(C1-4)烷基,

• 任选被一个或多个卤素原子取代的(C3-6)环烷基,

• 任选被一个或多个卤素原子取代的(C1-4)烷氧基,和

• 任选被一个或多个取代基取代的苯基,所述取代基独立地选自卤素原子、任选被一个或多个卤素原子取代的(C1-4)烷基和任选被一个或多个卤素原子取代的(C1-4)烷氧基;和

R3为L2-R4,其中:

L2不存在或为基团-W-(CH2)p-T-,其中:

• W与L1连接并选自键、-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-CH=CH-、-C(CF3)=CH-、CH=C(CF3)-、-CF2-CH2-、-CH2-CF2-、-CHF-CH2-、-CH2-CHF-、-C≡C-、-CH2-O-、-O-CH2-、-O-CO-、-CO-O-、-CO-NH-、-NH-CO-和亚环丙基;

• p为0至10的整数;

• (CH2)p的一个或多个碳原子任选被一个或两个氟原子取代,和

• T不存在或与R4连接,并且选自键、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-CO-、-CH=CH-、-C≡C-和亚环丙基,

R4选自:

• (C3-6)环烷基、(C4-6)环烯基或8-10元双环基团,其各自任选被取代基取代,所述取代基选自卤素原子、任选被一个或多个氟原子取代的(C1-4)烷基和任选被一个或多个氟原子取代的(C1-4)烷氧基,

• 苯基、联苯或萘基、吡啶基、噻吩基、噻唑基,其任选被一个或多个取代基取代,所述取代基独立地选自:

◦ 卤素原子,

◦ 羟基,

◦ 氰基,

◦ 任选被一个或多个氟原子取代的(C1-4)烷基,

◦ 任选被一个或多个氟原子取代的(C1-4)烷氧基,

◦ -S-(C1-4)-烷基,

◦ -SF5,和

◦ 任选被苯基取代的(C3-6)环烷基,其中所述苯基任选被取代基取代,所述取代基选自(C1-4)烷基和卤素原子,和

• 被取代基取代的苯基,所述取代基选自苯氧基、苄基、苄氧基、苯乙基和单环杂环,其中每个取代基任选被一个或多个卤素原子、(C1-4)烷基、被一个或多个氟原子取代的(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基或被一个或多个氟原子取代的(C1-4)烷氧基取代。

2.根据权利要求1的化合物,其中X、Y和Z中的一个或两个为N并且X、Y和Z中的至少一个为CR5,其中R5独立地选自氢、氟原子、任选被一个或多个氟原子取代的甲基和任选被一个或多个氟原子取代的乙基,m为0或1,和n为1或2,且R2不存在,条件是m + n为1或2。

3.根据权利要求1或2的化合物,其中式(I)选自:

4.根据权利要求1-3中任一项的化合物,其中R1选自-CH2-COOH、-CHCH3-COOH、-(CH2)2-COOH、-(CH2)3-COOH、-(CH2)4-COOH、-(CH2)5-COOH、-CH2-CHCH3-COOH、-CHCH3-CH2-COOH、-CH2-C(CH3)2-COOH、-C(CH3)2-CH2-COOH、-CH2-CHCH3-CH2-COOH、-CH2-C(CH3)2-CH2-COOH、-(CH2)2-CHCH3-COOH、-(CH2)2-C(CH3)2-COOH、-C(CH3)2-(CH2)2-COOH、-CHCH3-(CH2)2-COOH、-CH2-COO(C1-4)烷基、-(CH2)2-COO(C1-4)烷基、-(CH2)3-COO(C1-4)烷基、-CH2-CHCH3-CH2-COO(C1-4)烷基、-CH2-C(CH3)2-CH2-COO(C1-4)烷基、-(CH2)2-CHCH3-COO(C1-4)烷基、-C(CH3)2-(CH2)2-COO(C1-4)烷基、、-1,3-亚环丁基-COOH、-1,3-亚环丁基-CH2-COOH、-CH2-1,3-亚环丁基-COOH、-1,3-亚环丁基-COO(C1-4)烷基、-1,3-亚环丁基-CH2-COO(C1-4)烷基和-CH2-1,3-亚环丁基-COO(C1-4)烷基,且R2不存在。

5.根据权利要求1-4中任一项的化合物,其中L1不存在或为 ,其中环B选自环丁基、苯基和噻吩基,其各自任选被一个或多个取代基取代,所述取代基独立地选自:

• 卤素原子,

• 任选被一个或多个卤素原子优选F取代的(C1-4)烷基,

• 任选被一个或多个卤素原子优选F取代的(C1-4)烷氧基,和

• 任选被一个或多个取代基取代的苯基,所述取代基独立地选自卤素原子,优选F或Cl,任选被一个或多个卤素原子优选F取代的(C1-4)烷基和任选被一个或多个卤素原子优选F取代的(C1-4)烷氧基。

6.根据权利要求1-5中任一项的化合物,其中W选自键、-O-、-CO-、-S-、-SO-、-SO2-、-NH-、-CH=CH-和-C≡C-,p为0-2的整数和T为键。

7.根据权利要求1-6中任一项的化合物,其中R4选自:

• (C3-6)环烷基,

• (C8-10)双环基团,和

• 任选被一个或多个优选一个或两个取代基取代的苯基,所述取代基独立地选自:

◦ 卤素原子,优选F和/或Cl,

◦ 羟基,

◦ 任选被一个或多个优选2或3个氟原子取代的(C1-4)烷基,

◦ 任选被一个或多个优选2或3个氟原子取代的(C1-4)烷氧基,和

◦ -S-CH3。

8.根据权利要求1-7中任一项的化合物,其中L2不存在或选自-O-CH2-、-CH2-、-CH=CH-和-C≡C-和R4为任选被一个或多个权利要求7定义的取代基取代的苯基。

9.化合物,其选自

1-((2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)甲基)环丙烷甲酸;

2-(3-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环丁基)乙酸;

2-(3-(2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环丁基)乙酸;

2-(3-(2-(4-((3,4-二氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环丁基)乙酸;

2-(3-(2-(4-((3,5-二氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环丁基)乙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-(2,6-二氯苄氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-((3-氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-((3,5-二氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-((3,4-二氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-((3,4-二氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-((2,6-二甲基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-((2,3-二氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-((3,5-二氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

(+)-3-(2-(4-((3,5-二氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

(-)-3-(2-(4-((3,5-二氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-((2-氯-6-乙基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

4-(2-(4-(苄氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-(2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

(+)-4-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

(-)-4-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

2-(2-苄基-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)乙酸;

2-(2-(4-(苄氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)乙酸;

2-(2-(2,6-二氟苄基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)乙酸;

2-(2-(4-((3-氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)乙酸;

2-(2-(4-((2,3-二氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)乙酸;

2-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)乙酸;

2-(2-(4-((3,4-二氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)乙酸;

2-(2-(4-((3,5-二氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)乙酸;

2-(2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)乙酸;

2-(2-(4-((2,6-二甲基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)乙酸;

2-(2-(4-((2,6-二氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)乙酸;

2-(2-(4-((2-氯-6-乙基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)乙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸

4-(2-(4-(苄氧基)苯基)-7,8-二氢-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

4-(2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

4-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

3-(2-(4-((3-氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

3-(2-(4-((3,4-二氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

3-(2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

3-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

3-(2-(4-((3,4-二氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

4-(2-(4-异丙氧基苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

4-(2-(3-氯-4-异丙氧基苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

4-(2-(苯基乙炔基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

4-(2-((2,5-二氟苯基)乙炔基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

4-(2-苄基-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

4-(2-(2,6-二氟苄基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

3-(2-(4-((3-氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-(2,6-二氟苄基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-((4-氯苯基)乙炔基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-(o-甲苯基乙炔基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-((4-乙氧基苯基)乙炔基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-((4-氟苯基)乙炔基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-((4-异丙基苯基)乙炔基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-((4-(苄氧基)苯基)乙炔基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-((2-氯苯基)乙炔基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-((3,5-二氟苯基)乙炔基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-((3-氯苯基)乙炔基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

4-(2-(4-(苄氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)戊酸;

4-(2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)戊酸;

4-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)戊酸;

3-(2-(4-(苄氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3-氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2,3-二氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2,6-二氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3,4-二氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3,4-二氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-异丙氧基苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3-二氟甲基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-二氟甲基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2-二氟甲基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(3-氯-4-异丙氧基苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-(甲基硫基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-(三氟甲基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3-(三氟甲氧基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-(二氟甲氧基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2-(三氟甲氧基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-(三氟甲氧基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3-(三氟甲基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-(叔丁基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2-甲基-5-(三氟甲基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-甲基-3-(三氟甲基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2-(二氟甲氧基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((5-甲基-2-(三氟甲基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3-(二氟甲氧基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2-甲基-4-(三氟甲氧基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2-甲基-3-(三氟甲基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3-甲基-5-(三氟甲氧基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-((2-氯-6-乙基苄基)氧基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

4-(2-(4-(苄氧基)苯基)-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6(7H)-基)丁酸;

3-(2-(4-(苄氧基)苯基)-5H-吡咯并[3,4-d]嘧啶-6(7H)-基)丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)-2-氟苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)-3-氟苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-((4-氟苄基)氧基)-3-氯苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-((2-氟苄基)氧基)-3-氯苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)-3-氯苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)-2-氯苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-((3-氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)-2-甲基丙酸;

2-(2-(4-(苄氧基)-3-甲基苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)乙酸;

2-(2-(3-甲基-4-((4-(三氟甲基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)乙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丁酸;

4-(2-(4-(苄氧基)-3-甲基苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丁酸;

4-(2-(4-(苄氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丁酸;

4-(2-(4-((3-氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丁酸;

3-(2-(4-(苄氧基)-3-甲基苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-((2-氯-6-乙基苄基)氧基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-(苯基乙炔基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-((4-氯苯基)乙炔基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-(o-甲苯基乙炔基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-((4-乙氧基苯基)乙炔基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-((4-氟苯基)乙炔基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-((4-异丙基苯基)乙炔基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-((4-(苄氧基)苯基)乙炔基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-((2-氯苯基)乙炔基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-((3,5-二氟苯基)乙炔基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-((3-氯苯基)乙炔基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-(4-(苄氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2,6-二氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2,3-二氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2-氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3-氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)-2-氟苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)-2-甲基苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)-2-三氟甲基苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)-3-氟苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)-2-甲氧基苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)-3-甲基苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(3-氯-4-((4-氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(3-氯-4-((2-氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)-3-甲氧基苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)-3-三氟甲基苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)-3-氯苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(2-氟-4-((3-氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-甲基硫基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2-甲基-3-(三氟甲基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-二氟甲氧基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2-三氟甲基-5-(甲基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2-三氟甲基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3-三氟甲氧基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-三氟甲基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-三氟甲氧基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3-三氟甲基-4-(甲基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2-三氟甲氧基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-(叔丁基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3-三氟甲基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2-甲基-5-(三氟甲基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3-二氟甲基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3-三氟甲氧基-5-(甲基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2-甲基-4-(三氟甲氧基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((5-茚满基)甲氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2-二氟甲氧基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3-二氟甲氧基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2-二氟甲基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-二氟甲基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(3-甲基-4-((4-(三氟甲基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-氟苄基)氧基)-3-甲基苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)-3-甲基苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)苯基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸叔丁酯;

3-(6-(4-(苄氧基)-3-甲基苯基)-3,4-二氢-2,7-萘啶-2(1H)-基)丙酸;

3-(6-(4-((4-氯苄基)氧基)-3-甲基苯基)-3,4-二氢-2,7-萘啶-2(1H)-基)丙酸;

3-(6-(4-((4-三氟甲基苄基)氧基)-3-甲基苯基)-3,4-二氢-2,7-萘啶-2(1H)-基)丙酸;

3-(6-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-3,4-二氢-2,7-萘啶-2(1H)-基)丙酸;

3-(6-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-3,4-二氢-2,7-萘啶-2(1H)-基)丙酸;

3-(6-(4-((3-氟苄基)氧基)苯基)-3,4-二氢-2,7-萘啶-2(1H)-基)丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-6(5H)-基)丙酸;

4-(2-(4-(苄氧基)苯基)-3-氟-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)-2-甲基丁酸;

4-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-3-氟-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)-2-甲基丁酸;

4-(2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-3-氟-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)-2-甲基丁酸;

3-(2-((2-氯-6-乙基苄基)氧基)-3-氟-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(3-氟-2-(苯基乙炔基)-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-(4-(苄氧基)苯基)-3-氟-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-3-氟-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-3-氟-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)-3-氟-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((4-三氟甲基苄基)氧基)苯基)-3-氟-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2,6-二氯苄基)氧基)苯基)-3-氟-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸

3-(2-(4-((3-氟苄基)氧基)苯基)-3-氟-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3-三氟甲基苄基)氧基)苯基)-3-氟-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2-氯-6-乙基苄基)氧基)苯基)-3-氟-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((2,3-二氟苄基)氧基)苯基)-3-氟-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-((3,4-二氟苄基)氧基)苯基)-3-氟-7,8-二氢-1,6-萘啶-6(5H)-基)丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)苯基)-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(2-(4-(苄氧基)苯基)-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-基)丁酸;

3-(2-(4-((2,6-二氯苄基)氧基)苯基)-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-基)丁酸;

3-(2-(4-(苄氧基)苯基)-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-基)丙酸;

3-(2-(3-((3-氟苄基)氧基)苯基)-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-基)丙酸;

3-(2-(3-(苄氧基)苯基)-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-基)丙酸;

3-(2-(3-((2,6-二氯苄基)氧基)苯基)-5H-吡咯并[3,4-b]吡啶-6(7H)-基)丙酸;

3-(3-(4-(苄氧基)苯基)-5,6-二氢吡啶并[3,4-c]哒嗪-7(8H)-基)-2-甲基丙酸;

3-(3-(4-(苄氧基)苯基)-5,6-二氢吡啶并[3,4-c]哒嗪-7(8H)-基)丙酸;

3-(2-(3-(苄氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

4-(2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3,3-二甲基丁酸;

4-(2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-6(5H)-基)-3,3-二甲基丁酸;

4-(2-(4-苄基苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)戊酸;

1-((2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)甲基)环丙烷甲酸;

4-(2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3,3-二甲基丁酸;

4-(2-(4-((3,4-二氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3,3-二甲基丁酸;

1-((2-(4-苄基苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)甲基)环丙烷甲酸;

3-(6-((2,6-二氯苄基)氧基)-3,4-二氢-2,7-萘啶-2(1H)-基)丙酸;

3-(3-(4-(苄氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-6(5H)-基)丙酸;

3-(3-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-6(5H)-基)丙酸;

3-(3-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[3,4-b]吡嗪-6(5H)-基)丙酸;

4-(2-(4-((4-氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-[2-[4-[(2,3-二氟苯基)甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-(2-(4-((3-氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-(2-(4-((3,4-二氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-[2-[4-[(2-氯苯基)甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

3-甲基-4-(2-(4-((3-甲基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

4-[2-[4-[(2,3-二甲基苯基)甲氧基]-2-氟-苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-(2-(4-((3-氯苄基)氧基)-2-氟苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

3-甲基-4-(2-(4-((4-(三氟甲基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

3-甲基-4-[2-[4-(o-甲苯基甲氧基)苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]丁酸;

4-[2-[4-[(2-氟苯基)甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)-2-氟苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

3-甲基-4-(2-(4-((3-(三氟甲基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

3-甲基-4-(2-(3-甲基-4-((2-甲基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

(+)-3-甲基-4-(2-(3-甲基-4-((2-甲基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

(-)-3-甲基-4-(2-(3-甲基-4-((2-甲基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

4-[2-[4-[(2,6-二氟苯基)甲氧基]-2-氟-苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-[2-[2-氟-4-[[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-[2-[2-氟-4-[(2-氟苯基)甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-[2-[4-[(2,6-二氯苯基)甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-(2-(4-(4-氯苯乙基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

(+)-4-(2-(4-(4-氯苯乙基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

(-)-4-(2-(4-(4-氯苯乙基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

3-甲基-4-[2-[4-[[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]丁酸;

3-甲基-4-[2-[4-[[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]丁酸;

3-甲基-4-(2-(4-((4-甲基苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

4-(2-(4-(4-氯-2-氟苯乙基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-(2-(4-(苄氧基)-3-甲基苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

(+)-4-(2-(4-(苄氧基)-3-甲基苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

(-)-4-(2-(4-(苄氧基)-3-甲基苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-(2-(4-((3-氯苄基)氧基)-3-甲基苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-(2-(4-(2-(4-氯-2-氟苯基)-1-氟乙基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

3-甲基-4-[2-[4-[[2-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]丁酸;

4-(2-(4-(4-氯苯乙基)-2-氟苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-(2-(4-((2,3-二氟苄基)氧基)-3-甲基苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

3-甲基-4-[2-[4-[(4-甲基硫烷基苯基)甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]丁酸;

4-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)-3-甲基苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

(+)-4-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)-3-甲基苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

(-)-4-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)-3-甲基苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-[2-[2-氟-4-[[2-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-(2-(4-((2-氯苄基)氧基)-3-甲基苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-[2-[2-氟-4-[[4-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-[2-[2-氟-4-(m-甲苯基甲氧基)苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-(2-(4-(2-(4-氯苯基)-1,1-二氟乙基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

(+)-4-(2-(4-(2-(4-氯苯基)-1,1-二氟乙基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

(-)-4-(2-(4-(2-(4-氯苯基)-1,1-二氟乙基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-5-氧代-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-[2-[4-[(2,3-二氯苯基)甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-[2-[4-[(4-氟苯基)甲氧基]-3-甲基-苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-[2-[4-[(3,4-二氯苯基)甲氧基]-2-氟-苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-[2-[2-氟-4-[[2-甲基-5-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

3-甲基-4-(2-(3-甲基-4-((2-甲基-3-(三氟甲基)苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丁酸;

4-[2-[4-[(2,6-二甲基苯基)甲氧基]-3-甲基-苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

3-甲基-4-[2-[4-[[5-甲基-2-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]丁酸;

4-[2-[4-[(2,6-二甲基苯基)甲氧基]-2-氟-苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-(2-(4-(2-(4-氯-2-氟苯基)-1,1-二氟乙基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-[2-[2-氟-4-[[4-甲基-3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-(2-(2-氟-4-苯乙基苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

2-(1-((2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)甲基)环丙基)乙酸;

4-(2-(4-(4-氯-2-氟苯乙烯基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-[2-[4-[(4-叔丁基苯基)甲氧基]-2-氟-苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-[2-[4-[(2-氯苯基)甲氧基]-2-氟-苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

2-(1-((2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)甲基)环丙基)乙酸;

2-(1-((2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)甲基)环丙基)乙酸;

3-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环丁烷甲酸;

3-(2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环戊烷甲酸;

4-[2-[2-氟-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-[2-[2-氟-4-[[5-甲基-2-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-(2-(4-(4-氯苯乙基)-3-甲基苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-(2-(4-(3-氯苯乙基)-2-氟苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-(2-(4-(2-(3-氯苯基)环丙基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

3-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)环戊烷甲酸;

4-[2-[4-[(2-乙基苯基)甲氧基]-2-氟-苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-(2-(4-(4-氯苯乙烯基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-[2-[2-氟-4-[(4-氟苯基)甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

2-(2-(4-((3,5-二氟苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

4-[2-[4-[(2,3-二甲基苯基)甲氧基]-3-甲基-苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

3-甲基-4-[2-[3-甲基-4-(p-甲苯基甲氧基)苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]丁酸;

3-甲基-4-[2-[3-甲基-4-[[3-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]丁酸;

4-[2-[4-[(2,4-二甲基苯基)甲氧基]-2-氟-苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-[2-[4-[(2,4-二甲基苯基)甲氧基]-3-甲基-苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-[2-[4-[(4-乙基苯基)甲氧基]-3-甲基-苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-[2-[2-氟-4-(p-甲苯基甲氧基)苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-[2-[4-[(2-乙基苯基)甲氧基]-3-甲基-苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

3-甲基-4-[2-[3-甲基-4-[[2-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]丁酸;

4-[2-[4-[(4-异丙基苯基)甲氧基]-3-甲基-苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

4-[2-[4-[(2,5-二甲基苯基)甲氧基]-3-甲基-苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

2-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

4-[2-[4-[(3,5-二甲基苯基)甲氧基]-2-氟-苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

3-甲基-4-[2-[3-甲基-4-[[2-甲基-5-(三氟甲基)苯基]甲氧基]苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]丁酸;

4-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁-1-醇;

4-[2-[4-[(2,6-二氟苯基)甲氧基]-3-甲基-苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]-3-甲基-丁酸;

2-(2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

3-甲基-4-[2-[3-甲基-4-(m-甲苯基甲氧基)苯基]-7,8-二氢-5H-吡啶并[4,3-d]嘧啶-6-基]丁酸;

2-(2-(4-(苄氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)丙酸;

4-(2-(4-(2-(4-氯苯基)环丙基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-(2-(4-(4-氯苯乙基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁-1-醇;

4-(2'-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-5'H-螺[环丁烷-1,7'-吡啶并[4,3-d]嘧啶]-6'(8'H)-基)-3-甲基丁酸;

2-(1-((2-(4-((3-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)甲基)环丙基)乙酸;

4-(2-(4-(2-(3-氯苯基)-1,1-二氟乙基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,7-二甲基-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-(2-(4-(3-氯苯乙基)-3-甲基苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

4-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基-4-氧代丁酸;

4-(2-(3-(苄氧基)环丁基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸;

1-(2-(2-(4-((4-氯苄基)氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)乙基)环丙烷甲酸,和

4-(2-(4-(环己基甲氧基)苯基)-7,8-二氢吡啶并[4,3-d]嘧啶-6(5H)-基)-3-甲基丁酸,

或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体或N-氧化物。

10.药物组合物,其包含根据权利要求1-9中任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体或N-氧化物和至少一种药学上可接受的助剂。

11.治疗、缓解或预防其中涉及S1P受体,或其中涉及通过S1P受体调节内源性S1P信号转导系统的疾病或疾病状态的方法,所述S1P受体优选为S1P5,该方法包括对需要其的患者施用根据权利要求1-9中任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体或N-氧化物。

12.根据权利要求1-9中任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体或N-氧化物在制造用于治疗、缓解或预防其中涉及S1P受体或其中涉及通过S1P受体调节内源性S1P信号转导系统的疾病或疾病状态的药物中的用途,所述S1P受体优选为S1P5。

13.根据权利要求1-9中任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体或N-氧化物,其用于治疗。

14.根据权利要求1-9中任一项的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体、立体异构体或N-氧化物,其用于治疗、缓解或预防其中涉及S1P受体,或其中涉及通过S1P受体调节内源性S1P信号转导系统的疾病或疾病状态,所述S1P受体优选为S1P5。

15.根据权利要求11的方法,根据权利要求12的用途或根据权利要求13或14的用于用途的化合物,其中所述疾病或病症选自阿尔茨海默病(AD)和相关痴呆、β淀粉样蛋白相关病症、轻度认知障碍(MCI)、帕金森病(PD)、路易体痴呆(LBD)、进行性核上性麻痹(PSP)、脑性瘫痪(CP)、肌萎缩侧索硬化(ALS)、额颞叶痴呆(FTLD)、多发性硬化、亨廷顿病、鞘脂沉积病的神经症状、溶酶体贮积症、中风、HIV相关性痴呆(HAD)、HIV相关神经认知障碍(HAND)、HIV相关神经病、精神分裂症、精神分裂症认知缺陷、注意力缺陷障碍、躁郁症、强迫行为、疼痛、癌症引起的周围神经病变(CIPN)、抑郁症、治疗抵抗性抑郁症、克雅氏病和其他朊病毒相关病症、唐氏综合征、自闭症、年龄相关的认知下降或记忆障碍、糖尿病相关的认知缺陷、痴呆、唐氏综合征相关的痴呆、精神病认知缺陷、路易体病理相关的痴呆、创伤性脑损伤相关的CNS功能降低、皮克病、脊髓损伤、脱髓鞘病症、基底神经节病症、AIDS相关性痴呆、1型和2型银屑病、特应性皮炎、皮炎、硬皮病、胰岛素依赖型糖尿病、溃疡性结肠炎、动脉粥样硬化、脓毒症综合征、感染性休克、登革出血热、登革热、特应性变态反应、HIV/AIDS、屏障完整性相关肺病、白血病、接触性皮炎、脑脊髓炎、EB病毒感染和其他需要细胞融合的病毒感染。

16.根据权利要求15的方法、用途或用于用途的化合物,其中所述溶酶体贮积症选自泰伊-萨克斯二氏病、山德霍夫病、法布里病、克拉伯病、戈谢病、A、B或C型尼曼-皮克病和巴藤病。

17.根据权利要求15的方法、用途或用于用途的化合物,其中所述注意力缺陷障碍选自焦虑注意力缺陷障碍和注意缺陷多动障碍(ADHD)。

18.根据权利要求15的方法、用途或用于用途的化合物,其中所述疼痛选自神经性疼痛、背痛、与多发性硬化相关的疼痛、与脊髓损伤相关的疼痛、与帕金森病相关的疼痛、与癫痫相关的疼痛、与糖尿病相关的疼痛和与癌症相关的疼痛。

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