一种醛固酮合酶调节剂中间体的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药中间体的制备方法，具体涉及一种醛固酮合酶调节剂中间体 的制备方法。
【背景技术】
[0002] 下述式I结构的化合物，是合成一类醛固酮合酶调节剂（Aldosterone Synthase) 的关键中间体。
[0003]
【主权项】
1. 一种式I的化合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤： (1) 将式II的化合物在氯化氢和乙醇中反应上缩醛保护，生成式III的化合物，然后加热 反应脱除叔丁氧羰基保护，生成式IV的化合物：
(2) 将式IV的化合物进行N-甲基化反应，生成式V的化合物，然后将式V的化合物脱 缩醛保护，制得式I的化合物： 9
其中，R为H、OH、卤素、氰基、烷氧基、烷基、烷氧羰基或链烯基。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1)中，加热反应脱除叔丁 氧羰基保护的反应温度为40?45 °C。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（2)中，式IV的化合物在有 机溶剂中与对甲苯磺酸甲酯和碱进行N-甲基化反应，生成式V的化合物。
4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为四氢呋喃和N-甲基 吡咯烷酮。
5. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述碱为氢氧化钠水溶液。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（2)中，式V的化合物与盐 酸反应脱缩醛保护，制得式I的化合物。
7. 根据权利要求1至6任意一项所述的制备方法，其特征在于：R为Cl或Br。
8. 式IV的化合物：
其中，R为H、OH、卤素、氰基、烷氧基、烷基、烷氧羰基或链烯基。
9. 根据权利要8所述的化合物，其特征在于：R为Cl或Br。
【专利摘要】本发明公开了一种醛固酮合酶调节剂中间体的制备方法，其步骤为将Boc保护下的反应底物在氯化氢和乙醇中反应上缩醛保护，不分离直接加热脱除Boc保护，然后进行N-甲基化反应得到N-甲基化产物，不分离直接脱缩醛保护，得到目标产物。本发明的路线反应转化率高，产物纯度高，可以有效保证产品质量，并且能实现车间生产。
【IPC分类】C07D401-04
【公开号】CN104530000
【申请号】CN201410765232
【发明人】杨细文, 王忠良, 韩志, 欧阳科, 戴红升, 王守思
【申请人】重庆博腾制药科技股份有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月12日