新型双特异性抗体及其用途的制作方法

文档序号:12639599阅读:来源:国知局

技术特征:

1.双特异性人IgG1抗体,其包含针对人CD3E的抗原结合部,所述针对人CD3E的抗原结合部包含:

如SEQ ID NO:3所示的HCDR1,

如SEQ ID NO:4所示的HCDR2,

如SEQ ID NO:5所示的HCDR3,

如SEQ ID NO:6所示的LCDR1,

如SEQ ID NO:7所示的LCDR2,和

如SEQ ID NO:8所示的LCDR3;

其中HCDR和LCDR根据Kabat定义。。

2.双特异性人IgG1抗体,其包含针对HER2的抗原结合部,所述针对HER2的抗原结合部包含:

如SEQ ID NO:9所示的HCDR1,

如SEQ ID NO:10所示的HCDR2,

如SEQ ID NO:11所示的HCDR3,

如SEQ ID NO:6所示的LCDR1,

如SEQ ID NO:7所示的LCDR2,和

如SEQ ID NO:8所示的LCDR3;

其中HCDR和LCDR根据Kabat定义。

3.双特异性人IgG1抗体,其包含针对人CD3E的抗原结合部和针对HER2的抗原结合部,所述针对人CD3E的抗原结合部包含:

如SEQ ID NO:3所示的HCDR1,

如SEQ ID NO:4所示的HCDR2,

如SEQ ID NO:5所示的HCDR3,

如SEQ ID NO:6所示的LCDR1,

如SEQ ID NO:7所示的LCDR2,和

如SEQ ID NO:8所示的LCDR3;并且

所述针对HER2的抗原结合部包含:

如SEQ ID NO:9所示的HCDR1,

如SEQ ID NO:10所示的HCDR2,

如SEQ ID NO:11所示的HCDR3,

如SEQ ID NO:6所示的LCDR1,

如SEQ ID NO:7所示的LCDR2,和

如SEQ ID NO:8所示的LCDR3;

其中HCDR和LCDR根据Kabat定义。

4.如权利要求1或3所述的双特异性人IgG1抗体,其中所述针对人CD3E的抗原结合部包含如SEQ ID NO:12所示的重链可变区和如SEQ ID NO:13所示的轻链可变区。

5.如权利要求2或3所述的双特异性人IgG1抗体,其中所述针对HER2的抗原结合部包含SEQ ID NO:14所示的重链可变区和如SEQ ID NO:13所示的轻链可变区。

6.如权利要求1-5中任一项所述的双特异性人IgG1抗体,其中所述针对HER2的抗原结合部为单链抗体(scfv)或Fab片段,和/或所述针对人CD3E的抗原结合部为单链抗体(scfv)或Fab片段。

7.如权利要求6所述的双特异性人IgG1抗体,其中所述抗体具有第一臂和第二臂,所述第一臂和第二臂具有选自以下的结构:

(1)第一臂包含单链抗体(scfv)形式的针对HER2的抗原结合部,第二臂包含单链抗体(scfv)形式的针对人CD3E的抗原结合部,其中

第一臂包含如SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列并且第二臂包含如SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列,或者

第一臂包含如SEQ ID NO:21所示的氨基酸序列并且第二臂包含如SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列;

(2)第一臂包含Fab片段形式的针对HER2的抗原结合部,第二臂包含单链抗体(scfv)形式的针对人CD3E的抗原结合部,其中

第一臂包含如SEQ ID NO:17的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列,并且第二臂包含如SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列,或者

第一臂包含如SEQ ID NO:20的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列,并且第二臂包含如SEQ ID NO:16所示的氨基酸序列,或者

第一臂包含如SEQ ID NO:23的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列,并且第二臂包含如SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列,或者

第一臂包含如SEQ ID NO:25的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列,并且第二臂包含如SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列;

(3)第一臂包含单链抗体(scfv)形式的针对HER2的抗原结合部,第二臂包含Fab片段形式的针对人CD3E的抗原结合部,其中

第一臂包含如SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列并且第二臂包含如SEQ ID NO:19的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列,或者

第一臂包含如SEQ ID NO:21所示的氨基酸序列并且第二臂包含如SEQ ID NO:24的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列;

(4)第一臂包含Fab片段形式的针对HER2的抗原结合部,第二臂包含Fab片段形式的针对人CD3E的抗原结合部,其中

第一臂包含如SEQ ID NO:17的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的的氨基酸序列并且第二臂包含如SEQ ID NO:19的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列,或

第一臂包含如SEQ ID NO:20的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的的氨基酸序列并且第二臂包含如SEQ ID NO:19的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列,或

第一臂包含如SEQ ID NO:23的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的的氨基酸序列并且第二臂包含如SEQ ID NO:24的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列,或

第一臂包含如SEQ ID NO:25的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的的氨基酸序列并且第二臂包含如SEQ ID NO:24的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列,或

第一臂包含如SEQ ID NO:26的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的的氨基酸序列并且第二臂包含如SEQ ID NO:27的氨基酸序列和如SEQ ID NO:18所示的氨基酸序列。

8.如权利要求1-7中任一项所述的双特异性人IgG1抗体,其包含两种具有相同铰链区的Fc片段,所述铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:28所示,当所述铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:28所示时,其替换天然人IgG1抗体恒定区的第216-230位序列,抗体恒定区氨基酸位置按照EU numbering确定。

9.药物组合物,其包含权利要求1-8中任一项所述的双特异性人IgG1抗体。

10.权利要求1-8中任一项所述的双特异性人IgG1抗体或者权利要求9所述的药物组合物在制备用于预防或治疗肿瘤的药物中的用途。

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