手性四氢咔唑类衍生物及其制备方法与流程

本发明涉及有机合成领域，尤其涉及手性四氢咔唑类衍生物及其制备方法。

背景技术：

咔唑是构成许多天然产物及药物的核心骨架，这些天然分子及药物分子中的大多数被发现具有很好的生物活性，是开发新药的重要来源。其中，手性氢化咔唑骨架更是广泛存在于很多的天然生物碱以及具有药物活性的化合物中，如下所示，化合物(-)-aspidospermine是19世纪末期从白坚木碱中分离得到的，具有抗菌，利尿，促进血管收缩和呼吸兴奋等活性；vindoline与minovincine具有抗癌活性。因此，发展行之有效的方法来合成含有此类结构的多环杂环化合物，不仅可以为该类化合物的合成提供新的思路与方法，同时也可以大大丰富这类化合物的种类，为新药筛选提供更多的候选分子。

目前，已报道的手性四氢咔唑多为1,2,3,4-四氢咔唑骨架，而对于手性1a,3,4,4a-四氢咔唑骨架分子的报道还比较少。基于四氢咔唑类化合物在医药等领域的广泛应用，因此开发新型手性咔唑类化合物具有很重要的意义。

技术实现要素：

本发明的目的之一，就在于提供一类新的手性四氢咔唑类衍生物，以解决上述问题。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是这样的：手性四氢咔唑类衍生物，所述手性四氢咔唑类衍生物具有结构式ⅰ所示结构：

其中，ar为芳基，r¹为磺酰基、酰基或者烷氧酰基，r²为h、卤原子或者烷基，r³为烷基。

作为优选的技术方案，所述ar选自苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、邻氯苯基、对氯苯基、间溴苯基、对溴苯基、对硝基苯基、2-噻吩基、2-呋喃基、1-萘基中的一种；所述r¹选自对甲苯磺酰基、苯磺酰基、甲氧羰基、乙氧羰基、苄氧羰基、叔丁氧羰基、乙酰基中的一种；所述r²选自氢或5-甲基；所述r³选自甲基或乙基或叔丁基。

本发明首次公开了一类新的手性四氢咔唑类化合物，该化合物具有三个连续的手性中心及易官能化基团，便于衍生合成其他手性多环化合物，可以为新药的研发及药物的筛选提供更多候选分子。

本发明的目的之二，在于提供一种上述的手性四氢咔唑类衍生物的制备方法，采用的技术方案为，将3-硝基吲哚ⅱ、nazarov试剂ⅲ和手性催化剂a溶解于反应溶剂中，-10℃-25℃下搅拌，反应48-96h后，反应完毕，加入乙酰氯和碱，待反应完毕后，分离纯化得到产物ⅰ。

上述反应式中，“cata”即“手性催化剂a”，本发明的手性催化剂a如上述反应式中的结构式，为手性硫脲催化剂；“solvent”即“反应溶剂”，“base”即“碱”；

作为优选的技术方案，3-硝基吲哚ⅱ与nazarov试剂ⅲ的摩尔比为1:1-1:4。

作为优选的技术方案，所述的反应溶剂选自甲苯、均三甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、乙腈、乙醇、甲醇、1,4-二氧六环、氯苯。

作为优选的技术方案，所述的反应溶剂为氯仿，采用氯仿作为反应溶剂的收率更高。

作为优选的技术方案，所述手性催化剂a与3-硝基吲哚ii的摩尔比为1:5-1:20。

作为优选的技术方案，每0.1mmol结构式ⅱ所示的化合物，有机溶剂用量为0.1-4ml。

作为优选的技术方案，所述碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸钾、、磷酸钠、碳酸铯。

作为进一步优选的技术方案，所述碱为三乙胺，采用三乙胺反应效果更好，收率更高。

与现有技术相比，本发明的优点在于：本发明首次公开了一类新的四氢咔唑类化合物，为临床新药筛选提供了更丰富的候选分子，本发明的制备方法具有新颖、简捷、操作简单、反应条件温和、收率高、立体选择性高等优点。

附图说明

图1为实施例1制得的i-a的氢谱图；

图2为实施例1制得的i-a的碳谱图；

图3为实施例1制得的i-a的高分辨质谱图；

图4为实施例1制得的i-a的单晶结构图。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例一：合成化合物(ⅰ-a)

在一个硬质玻璃管中加入1-对甲苯磺酰基-3硝基吲哚(ⅱ)(31.6mg,0.1mmol)，(4e)-3-羰基-5-苯基-4-戊烯酸乙酯(ⅲ)(48.2mg,0.2mmol)，手性催化剂a(14mg,0.02mmol),降温至-10℃，然后加入0.5ml氯仿，混合物在-10℃下搅拌72h，然后加入三乙胺(0.2mmol,20mg)，乙酰氯(0.2mmol,15.7mg)反应混合物继续在室温搅拌20min。反应完全后，减压蒸干溶剂得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物i-a(白色固体，收率95％，>20:1dr,95％ee)，上述结构式i-a中，ts为对甲苯磺酰基。

所得化合物i-a的旋光、熔点、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：

[α]d²⁰＝-7.5(c3.25,ch2cl2)；m.p.189.7-191.3℃；hplc(ad-h,ethanol/n-hexane＝25/75,flowrate＝1.0ml/min,λ＝254nm)tr＝9.8min(minor),14.0min(major)；¹hnmr(300mhz,dmso-d6)δ1.32(t,j＝7.1hz,3h),2.02(s,3h),2.29(s,3h),2.38(d,j＝17.9hz,1h),2.72(dd,j＝17.9,5.7hz,1h),4.27(q,j＝7.1hz,2h),4.66(d,j＝5.4hz,1h),6.35(s,1h),7.26-7.41(m,8h),7.55-7.62(m,4h),8.01(d,j＝7.8hz,1h)；¹³cnmr(75mhz,dmso-d6)δ14.0,20.3,21.0,32.6,44.8,61.4,63.3,96.9,117.3,119.2,125.8,126.6,127.1,127.5,127.7,128.2,128.8,129.9,133.1,134.2,137.8,140.6,144.9,151.0,163.7,167.5；hrms(esi)calcd.forc30h28n2nao8s[m+na]⁺599.1459,found:599.1459.

实施例二：合成化合物(i-b)

在一个硬质玻璃管中加入1-甲氧羰基-3硝基吲哚(ⅱ)(22.0mg,0.1mmol)，(4e)-3-羰基-5-苯基-4-戊烯酸乙酯(ⅲ)(48.2mg,0.2mmol)，催化剂a(14mg,0.01mmol),降温至0℃，然后加入0.5ml甲苯，混合物在0℃下搅拌72h。然后加入碳酸钾(0.2mmol,27.6mg)，乙酰氯(0.2mmol,15.7mg)反应混合物继续在室温搅拌20min。反应完全后，减压蒸干溶剂得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物i-b(白色固体，收率90％，>20:1dr,94％ee)。

所得化合物i-b的旋光、熔点、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：

[α]d²⁰＝+29.2(c2.28,ch2cl2)；m.p.115.2-116.3℃；hplc(ad-h,ethanol/n-hexane＝20/80,flowrate＝1.0ml/min,λ＝254nm)tr＝11.0min(minor),23.4min(major)；¹hnmr(300mhz,dmso-d6)δ1.25(t,j＝7.1hz,3h),2.00(s,3h),2.44-2.50(m,1h),2.83-2.92(m,1h),3.77(s,3h),4.18-4.28(m,2h),4.87(d,j＝5.3hz,1h),6.32(d,j＝1.1hz,1h),7.29-7.44(m,6h),7.54-7.59(m,1h),7.72(d,j＝7.9hz,1h),8.08(d,j＝7.4hz,1h)；¹³cnmr(75mhz,dmso-d6)δ14.0,20.2,32.4,42.5,53.4,60.7,61.4,96.6,116.9,118.2,124.5,125.6,126.4,127.9,128.2,129.0,132.8,138.1,140.8,150.1,152.1,164.1,167.5；hrms(esi)calcd.forc25h24n2nao8[m+na]⁺503.1425,found:503.1428。

实施例三：合成化合物(i-c)

在一个硬质玻璃管中加入1-乙氧羰基-3硝基吲哚(ⅱ)(23.4mg,0.1mmol)，(4e)-3-羰基-5-苯基-4-戊烯酸乙酯(ⅲ)(48.2mg,0.2mmol)，催化剂a(14mg,0.005mmol),然后加入0.5ml氯仿，混合物在25℃下搅拌72h。然后加入三乙胺(0.2mmol,20mg)，乙酰氯(0.2mmol,15.7mg)反应混合物继续在室温搅拌20min。反应完全后，减压蒸干溶剂得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物i-c(白色固体，收率95％，>20:1dr,92％ee)。

所得化合物i-c的旋光、熔点、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：

[α]d²⁰＝+22.3(c2.27,ch2cl2)；m.p.163.5-165.0℃；hplc(ad-h,ethanol/n-hexane＝20/80,flowrate＝1.0ml/min,λ＝254nm)tr＝10.3min(minor),22.6min(major)；¹hnmr(300mhz,dmso-d6)δ1.21-1.29(m,6h)2.00(s,3h),2.44-2.50(m,1h),2.88(dd,j＝18.3,j＝6.2hz,1h),4.10-4.33(m,4h),4.87(d,j＝5.5hz,1h),6.33(s,1h),7.28-7.43(m,6h),7.54-7.59(m,1h),7.69(d,j＝8.0hz,1h),8.07(d,j＝7.6hz,1h)；¹³cnmr(75mhz,dmso-d6)δ14.0,14.1,20.2,32.3,42.4,60.6,61.3,62.5,96.5,117.1,118.2,124.4,125.5,126.5,127.9,128.2,129.0,132.7,138.1,140.8,150.0,151.7,164.1,167.5；hrms(esi)calcd.forc26h26n2nao8[m+na]⁺517.1581,found:517.1579.

实施例四：合成化合物(i-d)

在一个硬质玻璃管中加入1-叔丁氧羰基-3硝基吲哚(ⅱ)(26.2mg,0.1mmol)，(4e)-3-羰基-5-苯基-4-戊烯酸乙酯(ⅲ)(48.2mg,0.1mmol)，催化剂a(14mg,0.02mmol),降温至-10℃，然后加入0.5ml四氢呋喃，混合物在-10℃下搅拌72h。然后加入二异丙基乙基胺(0.2mmol,25.8mg)，乙酰氯(0.2mmol,15.7mg)反应混合物继续在室温搅拌20min。反应完全后，减压蒸干溶剂得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物i-d(白色固体，收率88％，>20:1dr,98％ee)。上述结构式i-d中，boc为叔丁氧羰基；

所得化合物i-d的旋光、熔点、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：

[α]d²⁰＝+13.6(c2.29,ch2cl2)；m.p.122.8-125.3℃；hplc(od-h,ethanol/n-hexane＝5/95,flowrate＝1.0ml/min,λ＝254nm)tr＝6.9min(minor),8.3min(major)；¹hnmr(300mhz,dmso-d6)δ1.24(t,j＝7.1hz,3h)1.49(s,9h),2.00(s,3h),2.44(d,j＝18.2hz,1h),2.88(dd,j＝17.7,5.5hz,1h),4.11-4.31(m,2h),4.84(d,j＝5.7hz,1h),6.28(s,1h),7.26-7.44(m,6h),7.51-7.60(m,2h),8.05(d,j＝7.7hz,1h)；¹³cnmr(75mhz,dmso-d6)δ14.0,20.2,27.7,32.3,42.3,60.5,61.3,82.4,96.3,117.4,118.5,124.2,125.4,126.7,127.9,128.2,129.0,132.7,138.2,140.9,149.4,150.7,164.2,167.5；hrms(esi)calcd.forc28h30n2nao8[m+na]⁺545.1894,found:545.1891.

实施例五：合成化合物(i-e)

在一个硬质玻璃管中加入1-苄氧羰基-3硝基吲哚(ⅱ)(29.6mg,0.1mmol)，(4e)-3-羰基-5-苯基-4-戊烯酸乙酯(ⅲ)(48.2mg,0.4mmol)，催化剂a(14mg,0.01mmol),降温至-10℃，然后加入0.5ml乙腈，混合物在-10℃下搅拌72h。然后加入碳酸钠(0.2mmol,21.2mg)，乙酰氯(0.2mmol,15.7mg)反应混合物继续在室温搅拌20min。反应完全后，减压蒸干溶剂得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物i-e(白色固体，收率86％，>20:1dr,97％ee)。上述结构式i-e中，cbz为苄氧羰基；

所得化合物i-e的旋光、熔点、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：

[α]d²⁰＝-8.1(c2.4,ch2cl2)；m.p.125.9-127.4℃；hplc(ad-h,ethanol/n-hexane＝20/80,flowrate＝1.0ml/min,λ＝254nm)tr＝15.9min(minor),29.2min(major)；¹hnmr(300mhz,cdcl3)δ1.25(t,j＝7.0hz,3h),2.04(s,3h),2.43-2.50(m,1h),2.98-3.07(m,1h),4.06-4.15(m,2h),4.48(d,j＝5.0hz,1h),5.20(d,j＝12.4hz,1h),5.36(d,j＝12.3hz,1h),6.61(d,j＝1.0hz,1h),7.17-7.23(m,1h),7.31-7.46(m,11h),7.72(d,j＝7.3hz,2h),；¹³cnmr(75mhz,cdcl3)δ14.0,20.4,32.9,44.1,61.1,61.4,68.1,96.1,118.2,119.0,124.3,124.3,126.7,128.0,128.1,128.3,128.4,128.5,129.1,132.4,135.5,137.2,141.6,150.6,152.3,164.2,167.5；hrms(esi)calcd.forc31h28n2nao8[m+na]⁺579.1738,found:579.1735.

实施例六：合成化合物(i-f)

在一个硬质玻璃管中加入1-乙酰基-3硝基吲哚(ⅱ)(20.4mg,0.1mmol)，(4e)-3-羰基-5-苯基-4-戊烯酸乙酯(ⅲ)(48.2mg,0.2mmol)，催化剂a(14mg,0.02mmol),降温至-10℃，然后加入0.5ml均三甲苯，混合物在-10℃下搅拌72h。然后加入碳酸铯(0.2mmol,65mg)，乙酰氯(0.2mmol,15.7mg)反应混合物继续在室温搅拌20min。反应完全后，减压蒸干溶剂得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物i-f(黄色油状物，收率90％，>20:1dr,95％ee)。上述结构式i-f中，cbz为乙酰基；

所得化合物i-f的旋光、熔点、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：

[α]d²⁰＝-68.6(c2.26,ch2cl2)；hplc(ad-h,ethanol/n-hexane＝20/80,flowrate＝1.0ml/min,λ＝254nm)tr＝20.4min(minor),27.6min(major)；¹hnmr(300mhz,dmso-d6)δ1.22(t,j＝7.1hz,3h),2.02(s,3h),2.35(s,3h),2.49-2.61(m,1h),2.93(d,j＝18.9hz,1h),4.19(q,j＝6.9hz,2h),4.82(d,j＝6.3hz,1h),6.32(s,1h),7.29-7.47(m,6h),7.49-7.87(m,2h),8.11(d,j＝7.7hz,1h)；¹³cnmr(75mhz,dmso-d6)δ13.9,20.3,22.8,32.3,41.2,54.9,61.4,96.3,118.0,119.8,125.1,125.6,127.9,128.3,129.0,129.2,131.9,132.4,138.0,141.2,164.0,167.5,168.5；hrms(esi)calcd.forc25h24n2nao7[m+na]⁺487.1476,found:487.1464.

实施例七：合成化合物(i-g)

在一个硬质玻璃管中加入1-对甲苯磺酰基-3硝基吲哚(ⅱ)(31.6mg,0.1mmol)，(4e)-3-羰基-5-苯基-4-戊烯酸叔丁酯(ⅲ)(49.2mg,0.2mmol)，催化剂a(14mg,0.02mmol),降温至-10℃，然后加入0.5ml二氯甲烷，混合物在-10℃下搅拌96h。然后加入三乙胺(0.2mmol,20mg)，乙酰氯(0.2mmol,15.7mg)反应混合物继续在室温搅拌20min。反应完全后，减压蒸干溶剂得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物i-g(白色固体，收率65％，>20:1dr,>99％ee)。

所得化合物i-g的旋光、熔点、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：

[α]d²⁰＝-58.3(c1.6,ch2cl2)；m.p.91.7-93.3℃；hplc(od-h,ethanol/n-hexane＝20/80,flowrate＝1.0ml/min,λ＝254nm)tr＝4.6min(minor),5.0min(major)；¹hnmr(300mhz,dmso-d6)δ1.42(s,9h),2.03(s,3h),2.34(s,3h),2.40-2.51(m,1h),2.87(d,j＝16.4hz,1h),4.79(d,j＝6.4hz,1h),6.37(s,1h),7.25-7.49(m,6h),7.49-7.89(m,2h),8.10(d,j＝7.7hz,1h)；¹³cnmr(75mhz,dmso-d6)δ20.2,22.8,27.5,31.7,41.5,60.7,82.3,95.9,119.3,124.9,125.5,127.9,128.2,128.9,132.3,138.0,141.2,163.3,167.2,167.9；hrms(esi)calcd.forc27h28n2nao7[m+h]⁺515.1789,found:515.1787.

实施例八：合成化合物(i-h)

在一个硬质玻璃管中加入1-乙酰基-3硝基吲哚(ⅱ)(20.4mg,0.1mmol)，(4e)-3-羰基-5-(4-甲基苯基)-4-戊烯酸叔丁酯(ⅲ)(46.5mg,0.2mmol)，催化剂a(14mg,0.02mmol),降温至-10℃，然后加入0.5ml乙醚，混合物在-10℃下搅拌96h。然后加入三乙胺(0.2mmol,20mg)，乙酰氯(0.2mmol,15.7mg)反应混合物继续在室温搅拌20min。反应完全后，减压蒸干溶剂得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物i-g(黄色油状物，收率87％，>20:1dr,>99％ee)。

所得化合物i-h的旋光、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：

[α]d²⁰＝-72.4(c2.2,ch2cl2)；hplc(ad-h,ethanol/n-hexane＝20/80,flowrate＝1.0ml/min,λ＝254nm)tr＝28.0min(minor),31.0min(major)；¹hnmr(300mhz,dmso-d6)δ1.21(t,j＝7.1hz,3h),2.02(s,3h),2.28(s,3h),2.34(s,3h),2.39-2.50(m,1h),2.90(d,j＝17.1hz,1h),4.18(q,j＝6.9hz,2h),4.76(d,j＝6.3hz,1h),6.25(s,1h),7.18(d,j＝8.0hz,2h),7.27-7.40(m,3h),7.48-7.79(m,2h),8.08(d,j＝7.7hz,1h)；¹³cnmr(75mhz,dmso-d6)δ13.9,20.3,20.6,22.8,32.4,54.9,61.4,79.2,96.1,117.9,119.7,125.1,125.6,127.7,127.9,129.6,132.3,134.9,137.7,141.23,164.0,167.4,168.5；hrms(esi)calcd.forc26h26n2nao7[m+na]⁺501.1632,found:501.1633.

实施例九：合成化合物(i-i)

在一个硬质玻璃管中加入1-乙酰基-3硝基吲哚(ⅱ)(20.4mg,0.1mmol)，(4e)-3-羰基-5-(4-氯苯基)-4-戊烯酸叔丁酯(ⅲ)(50.5mg,0.2mmol)，催化剂a(14mg,0.02mmol),降温至-10℃，然后加入0.5ml乙醇，混合物在-10℃下搅拌96h。然后加入三乙胺(0.2mmol,20mg)，乙酰氯(0.2mmol,15.7mg)反应混合物继续在室温搅拌20min。反应完全后，减压蒸干溶剂得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物i-g(黄色油状物，收率86％，>20:1dr,90％ee)。

所得化合物i-i的旋光、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：

[α]d²⁰＝-56.1(c2.3,ch2cl2)；hplc(od-h,i-propanol/n-hexane＝20/80,flowrate＝1.0ml/min,λ＝254nm)tr＝7.6min(major),8.5min(minor)；¹hnmr(300mhz,dmso-d6)δ1.21(t,j＝7.1hz,3h),2.02(s,3h),2.35(s,3h),2.50-2.59(m,1h),2.88(d,j＝17.8hz,1h),4.18(q,j＝6.9hz,2h),4.88(d,j＝6.2hz,1h),6.34(s,1h),7.31-7.40(m,1h),7.41-7.76(m,6h),8.09(d,j＝7.7hz,1h)；¹³cnmr(75mhz,dmso-d6)δ13.9,20.3,22.9,32.0,61.4,96.1,118.1,125.1,125.6,127.7,129.0,129.8,132.4,133.1,136.9,141.1,163.9,167.5,168.5；hrms(esi)calcd.forc25h23cln2nao7[m+na]⁺521.1086,found:521.1092。

实施例十：

在一个硬质玻璃管中加入1-乙酰基-5-甲基-3硝基吲哚(ⅱ)(21.8mg,0.1mmol)，(4e)-3-羰基-5-(4-苯基)-4-戊烯酸乙酯(ⅲ)(43.2mg,0.2mmol)，催化剂a(14mg,0.02mmol),降温至-10℃，然后加入0.5ml氯苯，混合物在-10℃下搅拌96h。然后加入三乙胺(0.2mmol,20mg)，乙酰氯(0.2mmol,15.7mg)反应混合物继续在室温搅拌20min。反应完全后，减压蒸干氯仿得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物i-j(黄色油状物，收率85％，>20:1dr,93％ee)。

所得化合物i-j的旋光、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：

[α]d²⁰＝-64.4(c2.3,ch2cl2)；m.p.171.1-173.2℃；hplc(ad-h,ethanol/n-hexane＝20/80,flowrate＝1.0ml/min,λ＝254nm)tr＝9.8min(minor),17.8min(major)；¹hnmr(300mhz,dmso-d6)δ1.21(t,j＝7.0hz,3h),2.02(s,3h),2.32(s,3h),2.41(s,3h),2.49-2.60(m,1h),2.75-3.12(m,1h),4.04-4.31(m,2h),4.79(d,j＝6.4hz,1h),6.31(s,1h),7.24-7.71(m,7h),7.93(s,1h)；¹³cnmr(75mhz,dmso-d6)δ13.9,20.3,20.6,22.8,32.3,41.6,55.7,61.3,96.2,118.0,125.6,127.8,128.3,129.0,132.7,134.6,138.1,139.0,164.0,167.4,168.3；hrms(esi)calcd.forc26h26n2nao7[m+na]⁺501.1632,found:501.1636.

实施例十一：

在一个硬质玻璃管中加入1-乙酰基-7-溴-3硝基吲哚(ⅱ)(28.1mg,0.1mmol)，(4e)-3-羰基-5-(4-苯基)-4-戊烯酸乙酯(ⅲ)(43.2mg,0.2mmol)，催化剂a(14mg,0.02mmol),降温至-10℃，然后加入0.5ml1,4-二氧六环，混合物在-10℃下搅拌96h。然后加入三乙胺(0.2mmol,20mg)，乙酰氯(0.2mmol,15.7mg)反应混合物继续在室温搅拌20min。反应完全后，减压蒸干溶剂得粗产品。粗产品经柱色谱分离纯化得化合物i-k(黄色油状物，收率81％，>20:1dr,90％ee)。

所得化合物i-k的旋光、氢谱、碳谱以及质谱数据如下：

[α]d²⁰＝-62.4(c2.5,ch2cl2)；m.p.61.5-62.8℃；hplc(od-h,i-propanol/n-hexane＝20/80,flowrate＝1.0ml/min,λ＝254nm)tr＝7.6min(major),8.3min(minor)；¹hnmr(300mhz,dmso-d6)δ1.22(t,j＝7.1hz,3h),2.05(s,3h),2.36(s,3h),2.47-2.62(m,1h),2.94(dd,j＝19.9,5.9hz,1h),4.20(q,j＝7.0hz,2h),4.81(d,j＝6.4hz,1h),6.28(s,1h),7.24-7.48(m,5h),7.59(dd,j＝8.2,1.7hz,1h),7.88(s,1h),8.09(d,j＝8.3hz,1h)；¹³cnmr(75mhz,dmso-d6)δ13.9,20.4,22.7,32.2,61.5,95.9,117.6,121.6,125.3,127.3,127.5,127.8,128.0,128.4,129.1,137.7,142.5,163.9,167.4,168.7；hrms(esi)calcd.forc25h23brn2nao7[m+na]⁺565.0581,found:565.0585.

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。