技术领域：
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛的制备方法。
背景技术：
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3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛的性状为无色透明液体，是一种用途非常广泛的化工中间体，广泛应用于医药以及其他精细化工产品的合成,例如在医药方面可以制备抗肿瘤药物和选择性环氧化酶2(cox2)抑制剂。
技术实现要素：
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本发明所要解决的技术问题在于提供一种纯度高、工艺简单且成本低的3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛的制备方法。
本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
以4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯为原料，四氢呋喃和甲苯为反应溶剂，丁基氯化镁和正丁基锂发生锂化反应制得三丁基镁理的络合锂化物，所得络合锂化物与4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯发生锂卤交换反应制得，然后再与n,n-二甲基甲酰胺经过甲酰化反应制得3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛。
一种3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛的制备方法，包括下列步骤：
(1)氮气保护下，先将丁基氯化镁投入反应容器中，加入甲苯，降温至-30～-20℃，然后滴加正丁基锂，搅拌控制滴加温度在-30～-20℃，滴加完毕后进行保温反应，制得三丁基镁理；
(2)将4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯溶解在四氢呋喃和甲苯中，然后将溶解的4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯滴加至上述制得的三丁基镁理的溶液中，滴加完毕后进行保温反应；
(3)原料反应完全后滴加n,n-二甲基甲酰胺,滴加完毕后进行保温反应，原料反应完全后停止反应，反应结束后向反应体系中加入质量浓度10％的盐酸搅拌，将反应液的ph值调到7，然后静置分层，经萃取，合并有机层，脱溶，得到3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛粗品；
(4)将3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛粗品经过精馏得到3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛纯品。
所述步骤(1)中丁基氯化镁和正丁基锂的投料摩尔比为：1:(1.5-2.0),丁基氯化镁的浓度为1.75mol/l,正丁基锂的浓度为2.5mol/l。
所述步骤(2)中4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯滴加温度为-50～-10℃，保温反应温度为-50～-10℃。
所述步骤(2)中所述4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯和正丁基锂的投料摩尔比为：1:(0.6-1.3)。
所述步骤(3)中n,n-二甲基甲酰胺的滴加温度为-20～20℃，保温反应温度为-20～20℃。
所述步骤(3)中4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯和n,n-二甲基甲酰胺的投料摩尔比为：1:(1.0-1.5)。
本发明的有益效果是：本发明以4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯为原料，经锂化反应、锂卤交换、甲酰化反应和水解反应后制得3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛，所用原料廉价易得，反应条件温和，后处理操作简单，生产成本较低，收率高，适合工业化生产。
具体实施方式：
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
实施例1
(1)锂化：氮气保护下，先在1000ml三口烧瓶中，加入59ml丁基氯化镁,降温至-30～-20℃，然后滴加滴加66ml正丁基锂，滴加过程维持-30～-20℃，滴加完毕后保温反应。
(2)锂卤交换：将52g4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯溶解在100ml四氢呋喃和50ml甲苯的混合溶剂中。将上述制备好的三丁基镁理溶液降温至-30～-20℃，滴加4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯原料，滴加过程维持-30～-20℃，滴加完毕后保温反应2小时。
(3)甲酰化反应：上述的反应液升到温度到0～10℃，缓慢滴加16.5gn,n-二甲基甲酰胺，滴加过程维持0～10℃，滴加完毕后保温反应2小时，反应结束后滴加10％的盐酸至反应液ph值为7，加入100ml乙酸乙酯分液，用饱和食盐水洗涤后分出有机相，干燥，脱溶，得到3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛粗品。
(4)纯化：将3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛粗品精馏，收集100℃的馏分，得到33.9g3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛产品，收率为80％。
实施例2
(1)锂化：氮气保护下，先在1000ml三口烧瓶中，加入59ml丁基氯化镁,降温至-30～-20℃，然后滴加滴加66ml正丁基锂，滴加过程维持-30～-20℃，滴加完毕后保温反应。
(2)锂卤交换：将52g4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯溶解在100ml四氢呋喃和50ml甲苯的混合溶剂中。将上述制备好的三丁基镁理溶液降温至-50～-30℃，滴加4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯原料，滴加过程维持-50～-30℃，滴加完毕后保温反应2小时。
(3)甲酰化反应：上述的反应液升到温度到-10～0℃，缓慢滴加16.5gn,n-二甲基甲酰胺，滴加过程维持-10～0℃℃，滴加完毕后保温反应2小时，反应结束后滴加10％的盐酸至反应液ph值为7，加入100ml乙酸乙酯分液，用饱和食盐水洗涤后分出有机相，干燥，脱溶，得到3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛粗品。
(4)纯化：将3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛粗品精馏，收集100℃的馏分，得到25.4g3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛产品，收率为60％。
实施例3
(1)锂化：氮气保护下，先在1000ml三口烧瓶中，加入59ml丁基氯化镁,降温至-30～-20℃，然后滴加滴加82.6ml正丁基锂，滴加过程维持-30～-20℃，滴加完毕后保温反应。
(2)锂卤交换：将52g4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯溶解在100ml四氢呋喃和50ml甲苯的混合溶剂中。将上述制备好的三丁基镁理溶液降温至-30～-20℃，滴加4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯原料，滴加过程维持-30～-20℃，滴加完毕后保温反应2小时。
(3)甲酰化反应：上述的反应液升到温度到-10～0℃，缓慢滴加21gn,n-二甲基甲酰胺，滴加过程维持-10～0℃，滴加完毕后保温反应2小时，反应结束后滴加10％的盐酸至反应液ph值为7，加入100ml乙酸乙酯分液，用饱和食盐水洗涤后分出有机相，干燥，脱溶，得到3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛粗品。
(4)纯化：将3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛粗品精馏，收集100℃的馏分，得到3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛产品，收率为80％。
实施例4
(1)锂化：氮气保护下，先在1000ml三口烧瓶中，加入40.4ml丁基氯化镁,降温至-30～-20℃，然后滴加滴加45ml正丁基锂，滴加过程维持-30～-20℃，滴加完毕后保温反应。
(2)锂卤交换：将52g4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯溶解在100ml四氢呋喃和50ml甲苯的混合溶剂中。将上述制备好的三丁基镁理溶液降温至-20～-10℃，滴加4-溴-1-氯-2-(三氟甲氧基)苯原料，滴加过程维持-20～-10℃，滴加完毕后保温反应2小时。
(3)甲酰化反应：上述的反应液升到温度到10～20℃，缓慢滴加13.7gn,n-二甲基甲酰胺，滴加过程维持10～20℃，滴加完毕后保温反应2小时，反应结束后滴加10％的盐酸至反应液ph值为7，加入100ml乙酸乙酯分液，用饱和食盐水洗涤后分出有机相，干燥，脱溶，得到3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛粗品。
(4)纯化：将3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛粗品精馏，收集100℃的馏分，得到23.3g3-三氟甲氧基-4-氯苯甲醛产品，收率为55％。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。