本发明属于多肽合成技术领域，具体涉及固液相联合法合成地索莫泰。
背景技术：
黑色素瘤一般指恶性黑色素瘤(malignantmelanoma，mm)，是皮肤恶性黑色素瘤的一种，与皮肤鳞状细胞癌及皮肤基底细胞癌共同组成最常见的皮肤三大恶性肿瘤。黑色素瘤多由黑色素细胞所形成的痣或黑色素斑发生恶变而来。黑色素瘤已成为近年来所有恶性肿瘤中发病率增长最快的恶性肿瘤，年增长率3％～5％。并且，恶性黑色素瘤一旦进入快速生长期，则患者预后极差、病死率较高。
地索莫泰是一种含有九个氨基酸的活性多肽，其序列为h-ile-met-asp-gln-val-pro-phe-ser-val-oh，是一种治疗黑色素瘤的多肽。现有合成地索莫泰的方法主要为传统固相合成，其存在合成效率低，杂质累积大等缺点。因此，研究地索莫泰的合成方法对预防治疗黑色素瘤有着重要的意义。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题在于提供一种合成成本低、合成效率高、合成方法简单的固液联合合成地索莫泰的方法。
解决上述技术问题所采用的技术方案由下述步骤组成：
1、合成fmoc-ile-met-asp-oh
(1)以四氢呋喃为溶剂，将fmoc-ile-cooh、n-羟基丁二酰亚胺、n,n'-二环己基碳酰亚胺在室温条件下搅拌反应2～3小时，过滤除去固体不溶物，得到fmoc-ile-coosu的四氢呋喃溶液；向fmoc-ile-coosu的四氢呋喃溶液中滴加含蛋氨酸和碳酸氢钠的水溶液，滴加完后在室温条件下搅拌反应18～20小时，减压浓缩，用质量分数为10％的柠檬酸水溶液调节浓缩液的ph值至2～3，用乙酸乙酯萃取，有机相依次经水洗、饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥、减压过滤、减压浓缩，得到fmoc-ile-met-cooh。
(2)按照上述步骤(1)的方法，用fmoc-ile-met-cooh和天冬氨酸合成fmoc-ile-met-asp-oh。
2、合成fmoc-gln(trt)-val-pro-oh
按照步骤1的方法，先以fmoc-gln(trt)-cooh和缬氨酸为原料，合成fmoc-gln(trt)-val-cooh，然后用fmoc-gln(trt)-val-cooh和脯氨酸合成fmoc-gln(trt)-val-pro-oh；
3、合成fmoc-ser(tbu)-val-2-ctcresin
(1)以二氯甲烷为溶剂，将二氯甲烷溶胀后的2-ctcresin与fmoc-val-oh、n,n′-二异丙基乙胺在氮气保护下室温反应1～2小时，得到fmoc-val-2-ctcresin；
(2)将fmoc-val-2-ctcresin用哌啶与n,n-二甲基甲酰胺体积比为1:4的混合液脱除fmoc保护基后加入n,n-二甲基甲酰胺中，并加入fmoc-ser(tbu)-oh、1-羟基苯丙三唑、苯并三氮唑-n,n,n’,n’-四甲基脲六氟磷酸盐、n,n′-二异丙基乙胺，在氮气保护下室温反应1～2小时，得到fmoc-ser(tbu)-val-2-ctcresin；
4、合成fmoc-ile-met-asp-gln(trt)-val-pro-phe-ser(tbu)-val-2-ctcresin
按照步骤3中(2)的方法，向fmoc-ser(tbu)-val-2-ctcresin上依次连接fmoc-phe-oh、fmoc-gln(trt)-val-pro-oh、fmoc-ile-met-asp-oh，得到fmoc-ile-met-asp-gln(trt)-val-pro-phe-ser(tbu)-val-2-ctcresin；
5、合成地索莫泰
将步骤4得到的fmoc-ile-met-asp-gln(trt)-val-pro-phe-ser(tbu)-val-2-ctcresin用哌啶与n,n-二甲基甲酰胺的体积比为1:4的混合液脱fmoc-保护基后，对其进行切割、分离和纯化，得到h-ile-met-asp-gln-val-pro-phe-ser-val-oh，即地索莫泰产品。
上述步骤1的(1)中，优选fmoc-ile-cooh与n-羟基丁二酰亚胺、n,n'-二环己基碳二亚胺、蛋氨酸、碳酸氢钠的摩尔比为1:1～2:1～2:1.1～2:1.1～2。
上述步骤1的(2)中，优选n-羟基丁二酰亚胺、n,n'-二环己基碳二亚胺、天冬氨酸、碳酸氢钠与fmoc-ile-cooh的摩尔比为1～2:1～2:1.1～2:1.1～2:1。
上述步骤2中，优选fmoc-gln(trt)-cooh和缬氨酸、脯氨酸的摩尔比为1:1.1～2:1.1～2。
上述步骤3的(1)中，优选2-ctcresin与fmoc-val-oh、n,n′-二异丙基乙胺的摩尔比为1:1～3:2～4。
上述骤3的(2)中，优选fmoc-ser(tbu)-oh、1-羟基苯丙三唑、苯并三氮唑-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸盐、n,n′-二异丙基乙胺与2-ctcresin的摩尔比为1～3:2～4:2～4:2～4:1。
上述步骤4中，优选fmoc-phe-oh、fmoc-gln(trt)-val-pro-oh、fmoc-ile-met-asp-oh与2-ctcresin的摩尔比均为1～3:1。
上述步骤5中，切割所用切割液的质量百分比组成为：三氟乙酸83％、苯酚5％、苯甲硫醚4％、水3％、三异丙基硅烷5％。
本发明方法将传统的固相合成方法和液相合成方法进行组合，采用片段法进行地索莫泰的合成，既克服了现有经典固相合成地索莫泰合成效率低、杂质累积大，也克服了液相合成地索莫泰过程复杂、合成周期长、效率低的缺点，具有合成成本低、合成效率高、合成方法简单的优点，可用于规模化合成地索莫泰。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明的保护范围不仅限于这些实施例。
实施例1
1、合成fmoc-ile-met-cooh
(1)将17.67g(0.05mol)fmoc-ile-cooh加入170ml四氢呋喃中，室温搅拌溶解后加入6.33g(0.055mol)n-羟基丁二酰亚胺，搅拌至溶解，然后缓慢滴加23ml含11.35g(0.055mol)n,n'-二环己基碳二亚胺的四氢呋喃溶液，滴加完后室温搅拌反应3小时，减压过滤除去固体不溶物，得到fmoc-ile-coosu的四氢呋喃溶液。将8.21g(0.055mol)蛋氨酸和4.62g(0.055mol)碳酸氢钠溶解于250ml蒸馏水中，所得溶液滴加到fmoc-ile-coosu的四氢呋喃溶液中，室温搅拌反应20小时，减压浓缩，用质量分数为10％的柠檬酸水溶液调节浓缩液的ph值至2～3，用乙酸乙酯萃取，有机相依次经水洗、饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥、减压过滤、减压浓缩，得到fmoc-ile-met-cooh。
该步反应中fmoc-ile-cooh与n-羟基丁二酰亚胺、n,n'-二环己基碳二亚胺、蛋氨酸、碳酸氢钠的摩尔比为1:1.1:1.1:1.1:1.1。
(2)将步骤(1)得到的fmoc-ile-met-cooh加入200ml四氢呋喃中，室温搅拌溶解后加入6.33g(0.055mol)n-羟基丁二酰亚胺，搅拌至溶解，然后缓慢滴加23ml含11.35g(0.055mol)n,n'-二环己基碳二亚胺的四氢呋喃溶液，滴加完后室温搅拌反应3小时，减压过滤除去固体不溶物，得到fmoc-ile-met-coosu的四氢呋喃溶液。将7.35g(0.055mol)天冬氨酸、4.62g(0.055mol)碳酸氢钠溶解于250ml蒸馏水中，所得溶液滴加到fmoc-ile-met-coosu的四氢呋喃溶液中，室温搅拌反应20小时，减压浓缩，用质量分数为10％的柠檬酸水溶液调节浓缩液的ph值至2～3，用乙酸乙酯萃取，有机相依次经水洗、饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥、减压过滤、减压浓缩，得到19.18gfmoc-ile-met-asp-oh，得率58.2％。
该步反应中n-羟基丁二酰亚胺、n,n'-二环己基碳二亚胺、天冬氨酸、碳酸氢钠与fmoc-ile-cooh的摩尔比为1.1:1.1:1.1:1.1:1。
2、合成fmoc-gln(trt)-val-pro-oh
按照步骤1的方法，先以30.54g(0.05mol)fmoc-gln(trt)-cooh和6.44g(0.055mol)缬氨酸为原料，合成fmoc-gln(trt)-val-cooh，然后用fmoc-gln(trt)-val-cooh和6.33g(0.055mol)脯氨酸合成了23.22gfmoc-gln(trt)-val-pro-oh，得率为52.3％。
该步反应中fmoc-gln(trt)-cooh和缬氨酸、脯氨酸的摩尔比为1:1.1:1.1。
3、合成fmoc-ser(tbu)-val-2-ctcresin
(1)将7.15g2-ctcresin(取代度1.75mmol/g)加入70ml二氯甲烷中溶胀10min，抽滤，将溶胀后的2-ctcresin加入70ml二氯甲烷中，并加入8.49g(0.025mol)fmoc-val-oh、6.5ml(0.0375mol)n,n′-二异丙基乙胺，在氮气保护下，室温搅拌反应2小时，得到fmoc-val-2-ctcresin。
该步反应中2-ctcresin与fmoc-val-oh、n,n′-二异丙基乙胺的摩尔比为1:2:3。
(2)将fmoc-val-2-ctcresin加入70ml哌啶与n,n-二甲基甲酰胺体积比为1:4的混合液中，室温搅拌反应20分钟脱fmoc-保护基后，依次用异丙醇、n,n-二甲基甲酰胺各洗涤两次，然后加入到70mln,n-二甲基甲酰胺中，并加入9.59g(0.025mol)fmoc-ser(tbu)-oh、5.07g(0.0375mol)1-羟基苯丙三唑、14.22g(0.0375mol)苯并三氮唑-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸盐、6.5ml(0.0375mol)n,n′-二异丙基乙胺，在氮气保护下室温搅拌反应2小时，得到fmoc-ser(tbu)-val-2-ctcresin。
该步反应中fmoc-ser(tbu)-oh、1-羟基苯丙三唑、苯并三氮唑-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸盐、n,n′-二异丙基乙胺与2-ctcresin的摩尔比为2:3:3:3:1。
4、合成fmoc-ile-met-asp-gln(trt)-val-pro-phe-ser(tbu)-val-2-ctcresin
按照步骤3中(2)的方法，向fmoc-ser(tbu)-val-2-ctcresin上依次连接fmoc-phe-oh、fmoc-gln(trt)-val-pro-oh、fmoc-ile-met-asp-oh，fmoc-phe-oh、fmoc-gln(trt)-val-pro-oh、fmoc-ile-met-asp-oh的用量依次为9.68g(0.025mol)、20.17g(0.025mol)、14.99g(0.025mol)，得到fmoc-ile-met-asp-gln(trt)-val-pro-phe-ser(tbu)-val-2-ctcresin。
该步反应中fmoc-phe-oh、fmoc-gln(trt)-val-pro-oh、fmoc-ile-met-asp-oh与2-ctcresin的摩尔比均为2:1。
5、合成地索莫泰
将步骤4得到的fmoc-ile-met-asp-gln(trt)-val-pro-phe-ser(tbu)-val-2-ctcresin用70ml哌啶与n,n-二甲基甲酰胺的体积比为1:4的混合液脱fmoc保护基，得到地索莫泰肽树脂，将地索莫泰肽树脂加入70ml质量百分比组成为三氟乙酸83％、苯酚5％、苯甲硫醚4％、水3％、三异丙基硅烷5％的切割液中，室温搅拌2小时，过滤，滤液加入70ml冷乙醚中析出沉淀，沉淀经反相色谱纯化(纯化条件：柱子规格为glp-id50mm×450mm，检测波长215nm，流速30ml/min，流动相a为体积分数0.1％的三氟乙酸水溶液，流动相b为体积分数0.1％的三氟乙酸的甲醇溶液，洗脱梯度为：b相20％～30％30min，b相30％～40％30min)、冷冻干燥，得到h-ile-met-asp-gln-val-pro-phe-ser-val-oh，即地索莫泰9.06g，收率为69.9％。
实施例2
1、合成fmoc-ile-met-cooh
(1)将17.67g(0.05mol)fmoc-ile-cooh加入170ml四氢呋喃中，室温搅拌溶解后加入8.63g(0.075mol)n-羟基丁二酰亚胺，搅拌至溶解，然后缓慢滴加35ml含15.47g(0.075mol)n,n'-二环己基碳二亚胺的四氢呋喃溶液，滴加完后室温搅拌反应3小时，减压过滤除去固体不溶物，得到fmoc-ile-coosu的四氢呋喃溶液。将11.19g(0.075mol)蛋氨酸和6.30g(0.075mol)碳酸氢钠溶解于250ml蒸馏水中，所得溶液滴加到fmoc-ile-coosu的四氢呋喃溶液中，室温搅拌反应20小时，减压浓缩，用质量分数为10％的柠檬酸水溶液调节浓缩液的ph值至2～3，用乙酸乙酯萃取，有机相依次经水洗、饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥、减压过滤、减压浓缩，得到fmoc-ile-met-cooh。
该步反应中fmoc-ile-cooh与n-羟基丁二酰亚胺、n,n'-二环己基碳二亚胺、蛋氨酸、碳酸氢钠的摩尔比为1:1.5:1.5:1.5:1.5。
(2)将步骤(1)得到的fmoc-ile-met-cooh加入200ml四氢呋喃中，室温搅拌溶解后加入8.63g(0.075mol)n-羟基丁二酰亚胺，搅拌至溶解，然后缓慢滴加35ml含15.47g(0.075mol)n,n'-二环己基碳二亚胺的四氢呋喃溶液，滴加完后室温搅拌反应3小时，减压过滤除去固体不溶物，得到fmoc-ile-met-coosu的四氢呋喃溶液。将10.02g(0.075mol)天冬氨酸、6.30g(0.075mol)碳酸氢钠溶解于250ml蒸馏水中，所得溶液滴加到fmoc-ile-met-coosu的四氢呋喃溶液中，室温搅拌反应20小时，减压浓缩，用质量分数为10％的柠檬酸水溶液调节浓缩液的ph值至2～3，用乙酸乙酯萃取，有机相依次经水洗、饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥、减压过滤、减压浓缩，得到18.38gfmoc-ile-met-asp-oh，得率55.9％。
该步反应中n-羟基丁二酰亚胺、n,n'-二环己基碳二亚胺、天冬氨酸、碳酸氢钠与fmoc-ile-cooh的摩尔比为1.5:1.5:1.5:1.5:1。
2、合成fmoc-gln(trt)-val-pro-oh
按照步骤1的方法，先以30.54g(0.05mol)fmoc-gln(trt)-cooh和8.78g(0.075mol)缬氨酸为原料，合成fmoc-gln(trt)-val-cooh，然后用fmoc-gln(trt)-val-cooh和8.63g(0.075mol)脯氨酸合成了24.65gfmoc-gln(trt)-val-pro-oh，得率为55.5％。
该步反应中fmoc-gln(trt)-cooh和缬氨酸、脯氨酸的摩尔比为1:1.5:1.5。
3、合成fmoc-ser(tbu)-val-2-ctcresin
(1)将17.5g2-ctcresin(取代度1.75mmol/g)加入170ml二氯甲烷中溶胀10min，抽滤，将溶胀后的2-ctcresin加入170ml二氯甲烷中，并加入10.18g(0.03mol)fmoc-val-oh、10.39ml(0.06mol)n,n′-二异丙基乙胺，在氮气保护下，室温搅拌反应2小时，得到fmoc-val-2-ctcresin。
该步反应中2-ctcresin与fmoc-val-oh、n,n′-二异丙基乙胺的摩尔比为1:1:2。
(2)将fmoc-val-2-ctcresin加入170ml哌啶与n,n-二甲基甲酰胺体积比为1:4的混合液中，室温搅拌反应20分钟脱fmoc-保护基后，依次用异丙醇、n,n-二甲基甲酰胺各洗涤两次，然后加入到170mln,n-二甲基甲酰胺中，并加入11.50g(0.03mol)fmoc-ser(tbu)-oh、8.11g(0.06mol)1-羟基苯丙三唑、22.76g(0.06mol)苯并三氮唑-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸盐、10.39ml(0.06mol)n,n′-二异丙基乙胺，在氮气保护下室温搅拌反应2小时，得到fmoc-ser(tbu)-val-2-ctcresin。
该步反应中fmoc-ser(tbu)-oh、1-羟基苯丙三唑、苯并三氮唑-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸盐、n,n′-二异丙基乙胺与2-ctcresin的摩尔比为1:2:2:2:1。
4、合成fmoc-ile-met-asp-gln(trt)-val-pro-phe-ser(tbu)-val-2-ctcresin
按照步骤3中(2)的方法，向fmoc-ser(tbu)-val-2-ctcresin上依次连接fmoc-phe-oh、fmoc-gln(trt)-val-pro-oh、fmoc-ile-met-asp-oh，fmoc-phe-oh、fmoc-gln(trt)-val-pro-oh、fmoc-ile-met-asp-oh的用量依次为11.62g(0.03mol)、24.21g(0.03mol)、17.99g(0.03mol)，得到fmoc-ile-met-asp-gln(trt)-val-pro-phe-ser(tbu)-val-2-ctcresin。
该步反应中fmoc-phe-oh、fmoc-gln(trt)-val-pro-oh、fmoc-ile-met-asp-oh与2-ctcresin的摩尔比均为1:1。
5、合成地索莫泰
将步骤4得到的fmoc-ile-met-asp-gln(trt)-val-pro-phe-ser(tbu)-val-2-ctcresin用170ml哌啶与n,n-二甲基甲酰胺的体积比为1:4的混合液脱fmoc保护基，得到地索莫泰肽树脂，将地索莫泰肽树脂加入170ml质量百分比组成为三氟乙酸83％、苯酚5％、苯甲硫醚4％、水3％、三异丙基硅烷5％的切割液中，室温搅拌2小时，过滤，滤液加入170ml冷乙醚中析出沉淀，沉淀经反相色谱纯化(纯化条件：柱子规格为glp-id50mm×450mm，检测波长215nm，流速30ml/min，流动相a为体积分数0.1％的三氟乙酸水溶液，流动相b为体积分数0.1％的三氟乙酸的甲醇溶液，洗脱梯度为：b相20％～30％30min，b相30％～40％30min)、冷冻干燥，得到地索莫泰20.33g，收率为64.0％。
实施例3
1、合成fmoc-ile-met-cooh
(1)将17.67g(0.05mol)fmoc-ile-cooh加入170ml四氢呋喃中，室温搅拌溶解后加入11.51g(0.10mol)n-羟基丁二酰亚胺，搅拌至溶解，然后缓慢滴加50ml含20.63g(0.10mol)n,n'-二环己基碳二亚胺的四氢呋喃溶液，滴加完后室温搅拌反应3小时，减压过滤除去固体不溶物，得到fmoc-ile-coosu的四氢呋喃溶液。将14.92g(0.10mol)蛋氨酸和8.40g(0.10mol)碳酸氢钠溶解于250ml蒸馏水中，所得溶液滴加到fmoc-ile-coosu的四氢呋喃溶液中，室温搅拌反应20小时，减压浓缩，用质量分数为10％的柠檬酸水溶液调节浓缩液的ph值至2～3，用乙酸乙酯萃取，有机相依次经水洗、饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥、减压过滤、减压浓缩，得到fmoc-ile-met-cooh。
该步反应中fmoc-ile-cooh与n-羟基丁二酰亚胺、n,n'-二环己基碳二亚胺、蛋氨酸、碳酸氢钠的摩尔比为1:2:2:2:2。
(2)将步骤(1)得到的fmoc-ile-met-cooh加入200ml四氢呋喃中，室温搅拌溶解后加入11.51g(0.10mol)n-羟基丁二酰亚胺，搅拌至溶解，然后缓慢滴加50ml含20.63g(0.10mol)n,n'-二环己基碳二亚胺的四氢呋喃溶液，滴加完后室温搅拌反应3小时，减压过滤除去固体不溶物，得到fmoc-ile-met-coosu的四氢呋喃溶液。将13.36g(0.10mol)天冬氨酸、8.40g(0.10mol)碳酸氢钠溶解于250ml蒸馏水中，所得溶液滴加到fmoc-ile-met-coosu的四氢呋喃溶液中，室温搅拌反应20小时，减压浓缩，用质量分数为10％的柠檬酸水溶液调节浓缩液的ph值至2～3，用乙酸乙酯萃取，有机相依次经水洗、饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥、减压过滤、减压浓缩，得到21.62gfmoc-ile-met-asp-oh，得率65.7％。
该步反应中n-羟基丁二酰亚胺、n,n'-二环己基碳二亚胺、fmoc-asp-oh、碳酸氢钠与fmoc-ile-cooh的摩尔比为2:2:2:2:1。
2、合成fmoc-gln(trt)-val-pro-oh
按照步骤1的方法，先以30.54g(0.05mol)fmoc-gln(trt)-cooh和11.71g(0.10mol)缬氨酸为原料，合成fmoc-gln(trt)-val-cooh，然后用fmoc-gln(trt)-val-cooh和11.51g(0.10mol)脯氨酸合成了23.22gfmoc-gln(trt)-val-pro-oh，得率为57.6％。
该步反应中fmoc-gln(trt)-cooh和缬氨酸、脯氨酸的摩尔比为1:2:2。
3、合成fmoc-ser(tbu)-val-2-ctcresin
(1)将6.86g2-ctcresin(取代度1.75mmol/g)加入70ml二氯甲烷中溶胀10min，抽滤，将溶胀后的2-ctcresin加入70ml二氯甲烷中，并加入12.22g(0.036mol)fmoc-val-oh、8.31ml(0.048mol)n,n′-二异丙基乙胺，在氮气保护下，室温搅拌反应2小时，得到fmoc-val-2-ctcresin。
该步反应中2-ctcresin与fmoc-val-oh、n,n′-二异丙基乙胺的摩尔比为1:3:4。
(2)将fmoc-val-2-ctcresin加入70ml哌啶与n,n-二甲基甲酰胺体积比为1:4的混合液中，室温搅拌反应20分钟脱fmoc-保护基后，依次用异丙醇、n,n-二甲基甲酰胺各洗涤两次，然后加入到70mln,n-二甲基甲酰胺中，并加入13.80g(0.036mol)fmoc-ser(tbu)-oh、6.49g(0.048mol)1-羟基苯丙三唑、17.92g(0.048mol)苯并三氮唑-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸盐、8.31ml(0.048mol)n,n′-二异丙基乙胺，在氮气保护下室温搅拌反应2小时，得到fmoc-ser(tbu)-val-2-ctcresin。
该步反应中fmoc-ser(tbu)-oh、1-羟基苯丙三唑、苯并三氮唑-n,n,n',n'-四甲基脲六氟磷酸盐、n,n′-二异丙基乙胺与2-ctcresin的摩尔比为3:4:4:4:1。
4、合成fmoc-ile-met-asp-gln(trt)-val-pro-phe-ser(tbu)-val-2-ctcresin
按照步骤3中(2)的方法，向fmoc-ser(tbu)-val-2-ctcresin上依次连接fmoc-phe-oh、fmoc-gln(trt)-val-pro-oh、fmoc-ile-met-asp-oh，fmoc-phe-oh、fmoc-gln(trt)-val-pro-oh、fmoc-ile-met-asp-oh的用量依次为13.95g(0.036mol)、29.05g(0.036mol)、23.97g(0.036mol)，得到fmoc-ile-met-asp-gln(trt)-val-pro-phe-ser(tbu)-val-2-ctcresin。
该步反应中fmoc-phe-oh、fmoc-gln(trt)-val-pro-oh、fmoc-ile-met-asp-oh与2-ctcresin的摩尔比均为3:1。
5、合成地索莫泰
将步骤4得到的fmoc-ile-met-asp-gln(trt)-val-pro-phe-ser(tbu)-val-2-ctcresin用70ml哌啶与n,n-二甲基甲酰胺的体积比为1:4的混合液脱fmoc保护基，得到地索莫泰肽树脂，将地索莫泰肽树脂加入70ml质量百分比组成为三氟乙酸83％、苯酚5％、苯甲硫醚4％、水3％、三异丙基硅烷5％的切割液中，室温搅拌2小时，过滤，滤液加入70ml冷乙醚中析出沉淀，沉淀经反相色谱纯化(纯化条件：柱子规格为glp-id50mm×450mm，检测波长215nm，流速30ml/min，流动相a为体积分数0.1％的三氟乙酸水溶液，流动相b为体积分数0.1％的三氟乙酸的甲醇溶液，洗脱梯度为：b相20％～30％30min，b相30％～40％30min)、冷冻干燥，得到h-ile-met-asp-gln-val-pro-phe-ser-val-oh，即地索莫泰9.32g，收率为74.9％。