本实用新型属于生物技术领域，具体地，涉及到一种病毒颗粒抗原纯化浓缩设备。
背景技术：
在制备生物大分子及各种生化产品时,常在提取后和结晶前进行浓缩,特别是在疫苗联苗生产过程中，需要对疫苗抗原进行浓缩保证疫苗单位体积各抗原的有效含量。疫苗广泛使用于健康畜禽，因国内畜禽拥有量巨大，多联苗对于动物疾病预防，降低养殖人员劳动强度，减轻畜禽因疫苗注射引起的应激作用日趋明显。疫苗产品的安全性要求是第一位的，提高疫苗质量、降低免疫副反应是提升产品市场竞争力，占有高品位市场的关键。我国各种疫苗的需求增长迅速。而国内疫苗生产规模普遍较小，工艺水平低下，难以满足高品质疫苗规模化生产的需求。国内多数兽用疫苗企业仍采用传统的生产工艺，如转瓶培养、绢布过滤等，难以保证不同批产品的质量均一性，同时增加了工艺验证的难度。
本领域迫切需要一种快速高效的抗原纯化浓缩设备，满足疫苗的大规模生产纯化需要。
技术实现要素：
本实用新型的目的是提供一种快速高效的抗原纯化浓缩设备，用于浓缩抗原并去除抗原中的杂质，如病毒抗原中的细胞碎片、卵清蛋白、生产过程中杂蛋白等非目的物，用以满足高品质疫苗的大规模生产纯化需要。
本实用新型所述的一种病毒颗粒抗原纯化浓缩设备，所述设备包括：
储液罐，所述储液罐用于储存所述抗原，并且所述储液罐包括第一储液罐(1)和第二储液罐(2)；
微滤装置(3)，所述微滤装置用于过滤去除比所述病毒颗粒抗原大的杂质，并且所述微滤装置设置有微滤中空纤维膜；
超滤装置(4)，所述超滤装置设置有超滤中空纤维膜，所述超滤装置用于过滤去除比所述病毒颗粒抗原小的杂质，并对所述抗原进行浓缩；
所述微滤装置(3)与所述第一储液罐(1)之间通过第一管道和第二管道连接，并形成微滤循环回路，在所述第一管道和/或第二管道上设置有循环泵；
所述微滤装置(3)与所述第二储液罐(2)之间通过第三管道连接；
所述超滤装置(4)与所述第二储液罐(2)之间通过第四管道和第五管道连接，并形成超滤循环回路，在所述第四管道和/或第五管道上设置有循环泵；
其中，所述循环泵用于将所述抗原在所述设备中进行循环。
在另一优选例中，所述设备包括一个或多个微滤装置，所述的多个微滤装置以串联/并联的方式连接，所述微滤中空纤维的截留孔径为0.45μm-0.65um。
在另一优选例中，所述设备包括一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个微滤装置。
在另一优选例中，所述微滤中空纤维的截留孔径为0.50μm-0.60um。
在另一优选例中，所述设备包括一个或多个超滤装置，所述的多个超滤装置以串联/并联的方式连接，所述超滤中空纤维的截留孔径为50kd-900kd。
在另一优选例中，所述设备包括一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、八个、九个、十个超滤装置。
在另一优选例中，所述超滤中空纤维的截留孔径为100kd-800kd。
在另一优选例中，所述超滤中空纤维的截留孔径为300kd-500kd。
在另一优选例中，所述第一管道和第四管道上还连接有第一排液管道，所述第一排液管道用于排出经过纯化浓缩得到的废液。
在另一优选例中，所述设备还包括废液收集罐，所述第一排液管道连接所述废液收集罐，所述废液收集罐用于处理所述废液。
在另一优选例中，所述超滤装置还连接有第二排液管道，所述第二排液管道用于排出浓缩的病毒颗粒抗原。
在另一优选例中，所述第一储液罐还连接有一加样装置，所述加样装置用于向第一储液罐中加入生理盐水。
在另一优选例中，所述设备还包括一进料管，所述进料管用于向所述第一储液罐中输入待纯化浓缩的病毒颗粒抗原。
在另一优选例中，所述第一管道，和/或第二管道，和/或第三管道，和/或第四管道，和/或第五管道上设有一阀门，所述阀门用于管道的开/关；和/或
所述第一管道，和/或第二管道，和/或第三管道，和/或第四管道，和/或第五管道上设有一压力表，所述压力表用于监测管道内的压力。
在另一优选例中，所述第一储液罐的体积为100-3000L；和/或所述第二储液罐的体积为100-3000L。
应理解，在本实用新型范围内，本实用新型的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
图1为本实用新型一个优选例的一种病毒颗粒抗原纯化浓缩设备的示意图；
图中，1是第一储液罐，2是第二储液罐，3是微滤装置，4是超滤装置。
具体实施方式
本发明人经过广泛而深入地研究，意外地发现，将具有微滤中空纤维膜的微滤装置和具有超滤中空纤维膜的超滤过滤装置组装结合，可以快速高效地浓缩纯化抗原，得到高质量的浓缩抗原，满足疫苗的大规模生产纯化需要，实现多联苗生产。在此基础上，完成了本实用新型。
病毒颗粒抗原纯化浓缩设备
本实用新型提供了一种病毒颗粒抗原纯化浓缩设备，所述设备包括：储液罐，所述储液罐用于储存所述抗原，并且所述储液罐包括第一储液罐1和第二储液罐2；微滤装置3，所述微滤装置设置有微滤中空纤维膜，所述微滤装置用于过滤去除比所述病毒颗粒抗原大的杂质；超滤装置4，所述超滤装置设置有超滤中空纤维膜，所述超滤装置用于过滤去除比所述病毒颗粒抗原小的杂质，并对所述抗原进行浓缩；所述微滤装置3与所述第一储液罐1之间通过第一管道和第二管道连接，并形成微滤循环回路，在所述第一管道和/或第二管道上设置有循环泵；所述微滤装置3与所述第二储液罐2之间通过第三管道连接；所述超滤装置4与所述第二储液罐2之间通过第四管道和第五管道连接，并形成超滤循环回路，在所述第四管道和/或第五管道上设置有循环泵；其中，所述循环泵用于将所述抗原在所述设备中进行循环。
在优选的实施方案中，所述设备中微滤装置和超滤装置的个数没有特别的限制，根据实际工作的需要可以设置不同数量的微滤装置和超滤装置，也可以根据实际需要以并联和/或串联的方式组合连接。所述微滤中空纤维的截留孔径和超滤中空纤维的截留孔径也没有特别的限制，根据所需要纯化浓缩的病毒颗粒抗原的大小来选择不同截留孔径的微滤中空纤维的和超滤中空纤维。微滤中空纤维的截留孔径优选为0.45μm-0.65um。超滤中空纤维的截留孔径优选的截留分子量为100kd-900kd。
在优选的实施方案中，所述第一管道和第四管道上还连接有第一排液管道，所述第一排液管道用于排出滤出的废液。优选地，第一排液管道连接至废液收集罐，将纯化浓缩得到的废液排放到废液收集罐做无害化处理。
在优选的实施方案中，所述超滤装置还连接有第二排液管道，所述第二排液管道用于排出浓缩的病毒颗粒抗原，进行下一道生产工序。
在优选的实施方案中，所述第一储液罐还连接有一加样装置，所述加样装置用于向第一储液罐中加入生理盐水。
在优选的实施方案中，所述设备还包括一进料管，所述进料管用于向所述第一储液罐中输入待纯化浓缩的病毒颗粒抗原。
在优选的实施方案中，在整个设备的所有管道上均可设置阀门用于控制抗原的流动，或设置压力表监控管道内的压力变化。优选地，所述第一管道，和/或第二管道，和/或第三管道，和/或第四管道，和/或第五管道上设有一阀门；和/或所述第一管道，和/或第二管道，和/或第三管道，和/或第四管道，和/或第五管道上设有一压力表。
所述储液罐的体积没有特别的限制，可以根据实际生产需要进行调整。优选地，所述第一储液罐的体积为100-3000L；和/或所述第二储液罐的体积为100-3000L。
中空纤维膜
本实用新型所使用的中空纤维膜采用切向流过滤技术(Tangential Flow Filtration,TFF)，又称错流过滤(Cross-Flow Filtration，CFF)，料液以一定的流速在膜的上表面循环，小于膜截留孔径的物质可以透过膜到透过端，而大于膜截留孔径的物质会被膜截留，从而实现目标物质的浓缩以及不同物质的分级分离。微滤中空纤维膜的膜截留孔径为0.45μm-0.65um，可以直接用于培养液中细胞和细胞碎片的去除。超滤中空纤维膜的膜截留孔径，即截留分子量为100kd-900kd，常用于蛋白质或病毒颗粒温和快速的浓缩。
本实用新型的优点
本实用新型所述的一种病毒颗粒抗原纯化浓缩设备，利用切向流膜过滤技术提取需要的目的物病毒颗粒，最大程度的去除无免疫效果蛋白杂质，具有以下优点：
(1)纯化浓缩一体，处理抗原量大效率高，对病毒颗粒的损伤小，抗原得率高，快速高效地实现高倍浓缩抗原，抗原目的蛋白得率高，可实现多联苗生产；
(2)针对不同大小的病毒颗粒选择不同截留孔径的中空纤维膜，中空纤维膜可通过内压式或外压式双向在线清洗，高压灭菌，操作简便，中控纤维组件过滤面积大，设备占用空间小；
(3)可以有效除去培养液中的杂质，如细胞碎片，卵清蛋白、微生物代谢产物、热源等杂质，纯化抗原；
(4)罐体、泵均为不锈钢材质，管道不锈钢或ABS管材，不污染抗原；
(5)操作简便，效率高处理量大，可实现大规模生产，提升疫苗质量，高效价低副反应，设备使用寿命长，成本低。
以下结合附图，进一步说明本实用新型。需理解，以下的描述仅为本实用新型的最优选实施方式，而不应当被认为是对于本实用新型保护范围的限制。在充分理解本实用新型的基础上，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件，本领域技术人员可以对本实用新型的技术方案作出非本质的改动，这样的改动应当被视为包括于本实用新型的保护范围之中的。
本实用新型所述的病毒颗粒抗原纯化浓缩设备的示意图如图1所示，所述设备包括：储液罐，所述储液罐用于储存所述抗原，并且所述储液罐包括第一储液罐1和第二储液罐2；并联连接的微滤装置3，所述微滤装置设置有微滤中空纤维膜，所述微滤装置用于过滤去除比所述病毒颗粒抗原大的杂质；并联连接的超滤装置4，所述超滤装置设置有超滤中空纤维膜，所述超滤装置用于过滤去除比所述病毒颗粒抗原小的杂质，并对所述抗原进行浓缩；所述微滤装置3与所述第一储液罐1之间通过第一管道和第二管道连接，并形成微滤循环回路，在所述第一管道和/或第二管道上设置有循环泵；所述微滤装置3与所述第二储液罐2之间通过第三管道连接；所述超滤装置4与所述第二储液罐2之间通过第四管道和第五管道连接，并形成超滤循环回路，在所述第四管道和/或第五管道上设置有循环泵；其中，所述循环泵用于将所述抗原在所述设备中进行循环。
所述第一管道和第四管道上还连接有第一排液管道，所述第一排液管道用于排出滤出的废液。第一排液管道连接至废液收集罐，将纯化浓缩得到的废液排放到废液收集罐做无害化处理。所述超滤装置还连接有第二排液管道，所述第二排液管道用于排出浓缩的病毒颗粒抗原，进行下一道生产工序。所述第一储液罐还连接有一加样装置，所述加样装置用于向第一储液罐中加入生理盐水。所述设备还包括一进料管，所述进料管用于向所述第一储液罐中输入待纯化浓缩的病毒颗粒抗原。
经过初步纯化的病毒颗粒抗原经过进料管进入储液罐(1)，由微滤装置(3)、第一储液罐(1)、第一管道、第二管道和第二管道上的循环泵形成微滤循环回路，病毒颗粒抗原随着循环泵的作用在微滤循环回路中循环流动。小于微滤中空纤维膜截留孔径的物质可以透过膜到透过端，而大于膜截留孔径的物质会被膜截留。所需要的抗原和小于微滤中空纤维膜截留孔径的杂蛋白透过微滤中空纤维膜后，经过第三管道进入到第二储液罐(2)内。在实际生产中，在微滤循环回路中的需要纯化浓缩的抗原的循环量会逐渐变小，为了提高病毒颗粒抗原的得率，需要通过加样装置用于向第一储液罐(1)中加入生理盐水，多次注入剩余循环量5-10倍生理盐水，继续循环至最小循环量，剩余的液体中病毒颗粒抗原含量很少，通过第一排液管道排出，也可以排放到废液收集罐做无害化处理。
第二储液罐(2)内的病毒颗粒抗原进一步在由超滤装置(4)、第二储液罐(2)、第四管道、第五管道、及第五管道上设置的循环泵形成的超滤循环回路中进行循环。所需要的目的抗原被超滤膜截留，而小于超滤膜截留孔径的其他杂蛋白则会透过超滤纤维膜。杂蛋白也通过第一排液管道排出，或排放到废液收集罐做无害化处理。在超滤循环回路中循环直至浓缩至所需要的病毒颗粒抗原数量，通过第二排液管道用于排出浓缩的病毒颗粒抗原。
图1中，进料管、加样装置、废液收集罐均未示出，在整个设备的所有管道上均可设置阀门用于控制抗原的流动，或设置压力表监控管道内的压力变化，图中仅仅表示出部分的阀门和压力表。另外，微滤中空纤维膜、超滤中空纤维膜、第一储液罐和第二储液罐的具体参数参见本说明书。
在本实用新型提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本实用新型的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本实用新型作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。