本发明涉及新颖的二羟基化合物的制造方法。
背景技术
以往，双苯氧醇类(将双酚类的羟基的氢原子取代为羟基烷基的化合物)用于聚碳酸酯树脂等热塑性合成树脂原料、环氧树脂等热固性树脂原料、抗氧化剂原料、热敏记录体原料、光敏抗蚀剂原料等用途，近年来对这些双苯氧醇类所要求的性能为越来越高。
像这样的双苯氧醇类已知有具有n-苯基异吲哚啉骨架的3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-2-苯基苄甲内酰胺(非专利文献1)。另外，双苯氧醇类的制造方法已知有将双酚化合物与碳酸亚烷酯类或环氧烷类反应而制造的方法，但该方法中，作为中间物的单羟基烷氧基体或目标产物的双苯氧醇类会进一步与碳酸亚烷酯类或环氧烷类反应，生成羟基烷氧基的羟基进一步被羟基烷氧基取代的化合物，使反应选择性降低。另外，因存在具有芳香族性羟基的原料或中间物，故所得的化合物会着色且热稳定性差，故欲作为光学用途使用时需重复精制，工业上较为不利(非专利文献1、专利文献1)。
其他制造方法，就作为具有卡多(cardo)构造的化合物的9,9-双(4-(2-羟基乙氧基)苯基)芴的制造方法而言，已知使芴酮与苯氧基乙醇反应的方法，但相较于苯酚类，苯氧基乙醇类反应性低，专利文献2中记载：在通过苯酚类与酮类的脱水缩合而进行的双酚类的制造中，一般作为催化剂使用的氯化氢气体、阳离子交换树脂、固体酸等完全未显示活性。
因此已知有在硫酸或杂多酸催化剂存在下使芴酮类与苯氧基乙醇类反应的方法(专利文献3、4)。但是，若使用硫酸作为催化剂，则硫酸会残存于制品中，而有制品的色相恶化的担忧。另外，使用杂多酸作为催化剂时，必须将反应温度设为高温，故反应选择性降低，为了提高反应选择性而需要与大幅过量的苯氧基乙醇类反应等，而无效率。
另外，已知通过n-苯基邻苯二甲酰亚胺与苯酚的反应而制造具有n-苯基异吲哚啉骨架的3,3-双(4-羟基苯基)-2-苯基苄甲内酰胺的方法(专利文献5)。
但是，在具有n-苯基异吲哚啉骨架或n-苯基吲哚啉骨架的化合物中，则尚未知道有通过相同的酮类与苯氧醇类的缩合反应而制造双苯氧醇类的制造方法。
先前技术文献
非专利文献
非专利文献1：izvestiyaakademiinaukgruzinskoissr,seriyakhimicheskaya,1985,vol.11,p.78-80。
专利文献
专利文献1：日本特开平09-255609号公报；
专利文献2：日本特开2000-191577号公报；
专利文献3：日本特开平07-165657号公报；
专利文献4：日本特开2007-023016号公报；
专利文献5：国际公开第2015/107467号。
技术实现要素：
发明所要解决的课题
本发明为以上述情况为背景而完成的，其课题为提供一种高耐热性、高折射率的具有吲哚啉骨架的新颖的二羟基化合物的制造方法。
用于解决课题的手段
本发明人等研讨具有吲哚啉骨架的二羟基化合物的制造方法，结果发现相较于以往的反应，通过以n-苯基靛红化合物及苯氧醇化合物作为起始原料进行缩合反应，反应性较高，进一步，该制造方法在较以往的方法更加温和的条件下进行缩合反应，故为作为高质量二羟基化合物的制造方法而为工业上有利的方法，从而完成了本发明。
本发明为如下所述。
1.一种通式(1)所示的二羟基化合物的制造方法，为使下述通式(2)所示的n-苯基靛红化合物与下述通式(3)所示的苯氧醇化合物进行反应，
(式中，r表示碳原子数2至6的亚烷基，r1、r2为各自独立地表示碳原子数1至8的烷基或碳原子数1至8的烷氧基，m表示0至3的整数，n表示0至2的整数，其中，m为2以上时r1可相同或不同，n为2时r2可相同或不同)。
(式中，r2、n为与通式(1)的r2、n相同)。
(式中，r、r1、m为与通式(1)的r、r1、m相同)
发明效果
与以往已知的卡多构造的原料酮类与苯氧醇化合物的反应性相比，通过本发明而得的二羟基化合物的制造方法为以n-苯基靛红化合物与苯氧醇化合物的反应性特别高为优点的制造方法。
另外，因n-苯基靛红化合物与苯氧醇化合物的反应性高，故若以相同反应条件进行比较，则与以往反应相比，能以高产率及/或高转化率进行反应、或可缩短反应时间，并且，在温和条件下进行反应，故可成为工业上有利的制造方法。
进一步，本发明的制造方法可获得几乎不含杂质的高纯度二羟基化合物，故作为工业制造方法是有用的。
具体实施方式
以下详细说明本发明。
本发明的二羟基化合物为下述通式(1)所示：
(式中，r表示碳原子数2至6的亚烷基，r1、r2为各自独立地表示碳原子数1至8的烷基或碳原子数1至8的烷氧基，m表示0至3的整数，n表示0至2的整数，其中，m为2以上时r1可相同或不同，n为2时r2可相同或不同)。
上述通式(1)中，r各自独立地为碳原子数2至6的亚烷基，亚烷基具体而言可举例如1,2-亚乙二基、1,2-丙烷二基、1,3-丙烷二基、五亚甲基、六亚甲基等，但优选为碳原子数2至4的直链状或支链状亚烷基，特别优选为碳原子数2或3的亚烷基。在此说明上述通式(1)中的「-o-r-oh」所示的羟基烷氧基，键合于亚烷基r的羟基的键合位置为不键合于与醚基直接键合的构成亚烷基r的碳原子(1位碳原子)。r为碳原子3以上的亚烷基时，羟基的键合位置优选为亚烷基“r”的2位或3位，其中更优选为2位。具体而言可举例如2-羟基乙氧基、2-羟基丙氧基、2-羟基-1-甲基乙氧基、3-羟基丙氧基等。
r1、r2各自独立地为碳原子数1至8的烷基、碳原子数1至8的烷氧基，r1为碳原子数1至8的烷基时，烷基优选为碳原子数1至4的直链状或支链状烷基，具体而言可举例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基等。在不损及本发明效果的范围内，像这样的烷基可具有例如苯基、烷氧基等取代基。
另外，r1、r2为碳原子数1至8的烷氧基时，烷氧基优选为碳原子数1至4的直链状或支链状烷氧基，具体而言可举例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基等。在不损及本发明的效果的范围内，像这样的烷氧基可具有例如苯基、烷氧基等取代基。
优选的r1、r2为甲基。
另外，上述通式(1)中，m为0、1、2或3，优选为0、1或2，特别优选为0或1。上述通式(1)中，n为0、1或2，优选为0或1，特别优选为0。
另外，上述通式(1)中，关于在与吲哚啉骨架的3位碳原子直接键合的苯基取代的「-o-r-oh」基、及r1的取代位置，首先，「-o-r-oh」基优选为相对于与吲哚啉骨架的3位碳原子直接键合的苯基碳原子而言在4位或2位进行取代，更优选为在4位进行取代。
另外，r1优选为相对于上述「-o-r-oh」基而言在邻位或对位进行取代，当相对于与所述吲哚啉骨架的3位碳原子直接键合的苯基碳原子而言「-o-r-oh」基在4位取代时，优选在3位或5位进行取代，当「-o-r-oh」基在2位取代时，优选在3位或5位进行取代。
另外，m为2时，r1的取代位置优选为：相对于与前述吲哚啉骨架的3位碳原子直接键合的苯基碳原子而言，「-o-r-oh」基在4位进行取代且r1在3位及5位进行取代、或「-o-r-oh」基在4位进行取代且r1在2位及5位进行取代。
进一步，m为3时，r1的取代位置优选为：相对于与前述吲哚啉骨架的3位碳原子直接键合的苯基碳原子而言，「-o-r-oh」基在4位进行取代且r1在2位、3位及5位进行取代。
因此，上述通式(1)所示的二羟基化合物优选为下述通式(4)所示的化合物：
(式中，r2、n与通式(1)的r2、n相同，r3各自独立地表示氢原子、碳原子数1至8的烷基或碳原子数1至8的烷氧基，r4各自独立地表示氢原子或碳原子数1至4的烷基，其中，在各个羟基乙氧基进行取代的r4的碳原子数合计为4以下)。
上述通式(4)中，r2、n的优选例或具体例为与通式(1)的r2、n的优选例或具体例相同。
另外，上述通式(4)中，r3为碳原子数1至8的烷基或碳原子数1至8的烷氧基时，其优选例或具体例与通式(1)的r1为碳原子数1至8的烷基或碳原子数1至8的烷氧基时相同。更优选的r3为氢原子、甲基。作为优选的组合，相对于与吲哚啉骨架的3位碳原子直接键合的苯基碳原子，3位及5位的r3优选为至少一者为氢原子，另外，相对于与吲哚啉骨架的3位碳原子直接键合的苯基碳原子，2位及5位的r3优选为氢原子。另外，特别优选为r3全部为氢原子。
上述通式(4)中，r4为碳原子数1至4的烷基时，具体而言可举例如甲基、乙基、正丙基等。
其中，r4优选为氢原子或甲基。
本发明的通式(1)所示的二羟基化合物具体而言可举例如：3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮；
3,3-双(4-(2-羟基-2-甲基乙氧基)苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮；
3,3-双(4-(2-羟基-1-甲基乙氧基)苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮；
3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)-3-甲基苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮；
3,3-双(3-乙基-4-(2-羟基乙氧基)苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮；
3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)-3,5-二甲基苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮；
3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)-2,5-二甲基苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮；
3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)-2,3,5-三甲基苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮；
3,3-双(2-(2-羟基乙氧基)苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮；
3,3-双(2-(2-羟基乙氧基)-3-甲基苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮；
3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-1-(4-甲基苯基)-1h-吲哚-2-酮；
3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-1-(2-甲基苯基)-1h-吲哚-2-酮；及
3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-1-(4-甲氧基苯基)-1h-吲哚-2-酮等。
本发明的通式(1)所示的二羟基化合物的制造方法中，原料之一为下述通式(2)所示的n-苯基靛红化合物：
(式中，r2、n为与通式(1)的r2、n相同)。
r2、n的优选例或具体例也与通式(1)的r2、n的优选例或具体例相同。
像这样的上述通式(2)所示的n-苯基靛红化合物具体而言可举例如：
1-苯基-1h-吲哚-2,3-二酮；
1-(4-甲基苯基)-1h-吲哚-2,3-二酮；
1-(2-甲基苯基)-1h-吲哚-2,3-二酮；及
1-(4-甲氧基苯基)-1h-吲哚-2,3-二酮等。
另一原料为下述通式(3)所示的苯氧醇化合物：
(式中，r、r1、m为与通式(1)的r、r1、m相同)。
r、r1、m的优选例或具体例也与通式(1)的r、r1、m的优选例或具体例相同。
像这样的上述通式(3)所示的苯氧醇化合物优选为通式(6)所示的化合物：
(式中，r3、r4为与通式(4)的r3、r4相同)。
r3、r4的优选例或具体例也与通式(4)的r3、r4的优选例或具体例相同。
像这样的上述通式(6)所示的化合物具体而言可举例如：
2-苯氧基乙醇；
2-苯氧基丙醇；
1-苯氧基-2-丙醇；
2-(2-甲基苯氧基)乙醇；
2-(2-乙基苯氧基)乙醇；
2-(2,6-二甲基苯氧基)乙醇；
2-(2,5-二甲基苯氧基)乙醇；及
2-(2,3,6-三甲基苯氧基)乙醇等。
详细说明本发明的制造方法，即，使通式(2)所示的n-苯基靛红化合物及通式(3)所示的苯氧醇化合物反应，而制造具有吲哚啉骨架的通式(1)所示的二羟基化合物的方法。
缩合反应为一般在酸催化剂存在下使上述n-苯基靛红化合物及苯氧醇化合物反应而进行。首先，使n-苯基靛红化合物及苯氧醇化合物在酸催化剂存在下反应，以碱中和所得反应混合物后，根据公知方法晶析、过滤，而获得1次晶析过滤物。
反应时，只要相对于n-苯基靛红化合物的苯氧醇化合物的加入摩尔比为理论値(2.0)以上，则无特别限定，但优选使用3.0倍摩尔量以上，更优选为3.5至20倍摩尔量的范围，特别优选4.0至15倍摩尔量的范围。
酸催化剂可举例如盐酸、氯化氢气体、60至98％硫酸、85％磷酸等无机酸；对甲苯磺酸、甲磺酸、草酸、甲酸、三氯乙酸或三氟乙酸等有机酸；杂多酸、离子交换树脂、活性黏土、二氧化硅-氧化铝等固体酸等。优选为氯化氢气体。像这样的酸催化剂的适合的使用量因反应条件的不同而有所不同，但例如为氯化氢气体时，可通过氮气等惰性气体对反应系统的空气进行取代后，吹入氯化氢气体，使反应容器内气相中的氯化氢气体浓度成为75至100容量％，并使反应液中的氯化氢浓度成为饱和浓度。为35％盐酸时，相对于苯氧醇化合物100重量份，以5至70重量份的范围使用，优选为10至40重量份的范围，更优选为20至30重量份的范围。在此，若使用硫酸作为酸催化剂，则硫酸会残存于目的化合物中，因此有化合物的色相恶化的担忧，另外，使用杂多酸作为酸催化剂时，必须将反应温度设为高温，故反应选择性会降低等，而无效率。
反应时，可视需要将辅助催化剂与酸催化剂一起使用。例如使用氯化氢气体作为催化剂时，使用硫醇类作为辅助催化剂，由此可加速反应速度。像这样的硫醇类可举出烷基硫醇类、巯基羧酸类，优选为碳原子数1至12的烷基硫醇类、碳原子数1至12的巯基羧酸类，可举出例如甲基硫醇、乙基硫醇、正辛基硫醇、正月桂基硫醇等、它们的钠盐等类的碱金属盐、硫代乙酸、巯基乙酸、β-巯基丙酸等。
另外，这些可单独使用或组合二种类以上使用。
相对于原料的n-苯基靛红化合物，作为辅助催化剂的硫醇类使用量通常以0.5至20摩尔％的范围使用，优选为2至10摩尔％的范围。
另外，反应时，有关于反应溶剂，只要原料的n-苯基靛红化合物及苯氧醇化合物的熔点低且操作性无问题，则无须使用溶剂，但以提高工业生产时的操作性、反应速度等理由而言也可使用。反应溶剂只要在反应温度中不从反应器馏出且对反应为惰性，则无特别限制，但可举例如甲苯、二甲苯等芳香族烃；甲醇、正丙醇、异丁醇等脂肪族醇；己烷、庚烷、环己烷等脂肪族烃类；乙酸乙酯、乙酸丁酯等羧酸酯类或它们的混合物。这些中优选为使用脂肪族醇。
另外，为了降低苯氧醇化合物的凝固点并促进酸催化剂的反应，可视需要添加少量水。尤其酸催化剂为氯化氢气体时，因水会促进催化剂的氯化氢气体的吸收，故优选。添加水时，相对于苯氧醇化合物100重量份，水的添加量优选为0.5至15.0重量份的范围。
反应温度因使用的催化剂等条件而异，但优选为20至70℃的范围，更优选为30至60℃的范围。反应压力为通常在常压下进行，但根据可使用的有机溶剂的沸点，也可在加压或减压下进行以使反应温度成为前述范围内。若在像这样的条件下进行反应，则反应通常在1至30小时左右结束。
反应终点可通过液相层析或气相层析分析确认。优选为以未反应的n-苯基靛红化合物消失且无法确认目标产物增加的时间点为反应终点。
相对于苯氧醇化合物的反应产率通常为75至95摩尔％左右。
反应结束后，向所得的反应混合物中加入氨水、氢氧化钠水溶液等碱溶液来中和酸催化剂，而获得含有本发明的通式(1)所示的二羟基化合物的反应结束混合液。
将中和的反应混合液视需要通过蒸馏去除未反应的原料苯氧醇化合物后，进行加入水及水不溶性有机溶剂并充分搅拌而分离油层的水洗处理。此时所使用的有机溶剂需为可溶解通式(1)的二羟基化合物，且对水的溶解度小的有机溶剂。作为具有该性质的有机溶剂可采用甲苯、二甲苯等芳香族烃类；环己烷、正庚烷等脂肪族烃类；甲基异丁基酮等脂肪族酮类；丁醇等醇溶剂。
将上述中和、水洗后所得的有机溶剂层视需要以蒸馏去除部分溶剂后，将该有机溶剂层直接冷却或暂时加热成为均一溶液，冷却或加入适宜的晶析溶剂及不良溶剂并冷却，由此析出结晶时，过滤该结晶，由此可获得粗制或高纯度的目标产物。
上述所得的目标产物可进一步使用溶剂进行再结晶并精制。此时所使用的有机溶剂可举出甲苯、二甲苯、均三甲苯等芳香族烃溶剂；丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、环己酮等酮溶剂；及乙酸乙酯、乙酸丁酯等酯溶剂；丁醇等醇溶剂，这些可单独使用或使用2种类以上的混合物。
代替上述晶析操作，而在反应结束后将反应溶剂等在减压下浓缩，并将其残渣以管柱层析等精制，由此可获得高纯度品。
在此，通式(1)所示的二羟基化合物可能含有的杂质可举出下述通式(7)所示的1eo体(单羟基烷氧基体)、下述通式(8)所示的多eo体(羟基烷氧基的羟基进一步被羟基烷氧基取代的化合物)。但是，通过本发明的制造方法而使通式(2)所示的n-苯基靛红化合物与通式(3)所示的苯氧醇化合物反应来制造通式(1)所示的二羟基化合物，由此可制造不含下述通式(7)所示的1eo体、或下述通式(8)所示的多eo体的杂质的通式(1)所示的二羟基化合物。
上述1eo体为下述通式(7)所示：
(式中，r、r1、r2、m、n为与通式(1)的r、r1、r2、m、n相同)。
r、r1、r2、m、n的优选例或具体例也与通式(1)的r、r1、r2、m、n的优选例或具体例相同。
上述多eo体为下述通式(8)所示：
(式中，r、r1、r2、m、n与通式(1)的r、r1、r2、m、n相同，k各自独立地表示1至5的整数，其中，将k同时为1的情况除外)。
r、r1、r2、m、n的优选例或具体例也与通式(1)的r、r1、r2、m、n的优选例或具体例相同。
上述通式(8)所示的多eo体中，作为含有的可能性更高的化合物的3eo体为下述通式(9)所示：
(式中，r、r1、r2、m、n为与通式(1)的r、r1、r2、m、n相同)。
r、r1、r2、m、n的优选例或具体例也与通式(1)的r、r1、r2、m、n的优选例或具体例相同。
与以往的制造方法相比，本发明的制造方法反应性高，故可在温和的反应条件下进行反应，且与以往反应相比，能以高产率及/或高转化率获得作为目标的二羟基化合物。
另外，由本发明的制造方法所得的通式(1)所示的二羟基化合物为不含：以上述1eo体、3eo体为代表的多eo体的杂质，而为高纯度，故在热稳定性、制品色相等光学特性方面优异。
由本发明的制造方法所得的通式(1)所示的二羟基化合物为高纯度，故可期待具有高耐热性、高折射率，尤其可期待在光学材料用聚碳酸酯方面的优异效果。即，通过设为高分子量聚碳酸酯，使透明性、耐热性、机械特性、耐冲击性、流动性等方面优异，可期待使用于光盘、透镜等光学用途，或可期待作为工程塑料而使用于汽车领域、电气/电子领域、各种容器等各种领域。
另外，聚碳酸酯寡聚物不仅可作为通过各种聚合方法制造高分子量聚碳酸酯时的原料，也可广泛利用作表面改性剂、阻燃剂、紫外线吸收剂、流动性改性剂、塑化剂、树脂合金增容剂等聚合物改性剂等的添加剂。
另外，由本发明的制造方法所得的本发明的二羟基化合物为利用末端的羟基，除了聚碳酸酯以外，也可期待用作环氧树脂、氧杂环丁烷树脂、丙烯酸类树脂、聚酯、聚芳酯、聚醚醚酮、聚砜、酚醛清漆、可溶酚醛树脂(resol)等树脂原料、其他光敏组成物原料、抗蚀剂添加剂、显色剂、抗氧化剂。
尤其可期待使本发明的二羟基化合物与丙烯酸等反应而获得二丙烯酸酯等，作为丙烯酸单体或丙烯酸树脂原料的利用，以及可期待作为使用了这些而成的光学硬涂层材料的使用。
实施例
以下通过实施例更具体地说明本发明，但本发明并不限定于这些实施例。
另外，实施例中的软化点、折射率、纯度为通过以下方法测定的。
[分析方法]
1.软化点测定
装置：株式会社岛津制作所(株式会社島津製作所)制dsc-60differentialscanningcalorimeter。
升温条件：10℃/分钟(30℃→200℃)。
氛围气体：氮气(流量：50ml/分钟)。
测定方法：
以上述升温条件进行第1次测定，并由其吸热波峰测定熔点。
其后将相同试样冷却至室温并在相同条件下进行第2次测定，以其吸热波峰为软化点。
2.折射率测定
装置：京都电子工业株式会社(京都電子工業株式会社)制refractometerra-500n。
测定方法：
制备浓度10、15、30％的thf溶液(thf折射率1.40)，通过外插法由该溶液的折射率计算出测定化合物的折射率。
3.纯度测定
装置：株式会社岛津制作所制class-lc10。
泵：lc-10atvp。
柱温箱：cto-10avp。
检测器：spd-10avp。
管柱：shim-packclc-ods内径6mm、长度150mm。
烘箱温度：50℃。
流量：1.0ml/min。
移动相：(a)甲醇、(b)0.2vol％乙酸水溶液。
梯度条件：(a)体积％(距分析开始的时间)
60％(0min)→60％(20min)→100％(40min)→100％(50min)
试样注入量：20μl。
检测波长：280nm。
＜实施例1＞
3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮的制造-1
向具备温度计、搅拌机、冷却管的四口烧瓶中加入2-苯氧基乙醇331.2g(2.40摩尔)、1-苯基-1h-吲哚-2,3-二酮44.6g(0.20摩尔)，以氮对反应容器进行取代后，于40℃吹入氯化氢气体，使气相部的氯化氢气体浓度成为95％以上。其后添加15％甲基硫醇钠水溶液4.2g(甲基硫醇钠为0.009摩尔)，于40℃搅拌22小时。
反应结束后的1-苯基-1h-吲哚-2,3-二酮转化率为99.7％，3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮的反应产率(相对于1-苯基-1h-吲哚-2,3-二酮)为93.7％。
反应结束后，加入16％氢氧化钠水溶液304.5g(氢氧化钠为1.22摩尔)，以使ph调整成为6。将所得的溶液升温至150℃，在2.4kpa的减压下以蒸馏去除未反应的2-苯氧基乙醇后，添加甲苯268.3g。进行2次水洗操作，该水洗操作为向所得的溶液中加入水45.0g，以80℃搅拌后，静置并去除水层。水洗后，将所得的油层升温至160℃，在1.0kpa的减压下以蒸馏去除溶剂后冷却，于110℃添加甲苯582.2g并于70℃添加甲醇72.3g。其后，冷却至30℃，将析出的结晶过滤，由此获得白色结晶的粗结晶61.4g。
向所得的粗结晶55.5g添加1-丁醇226.5g，于110℃溶解后，在常压下以蒸馏去除1-丁醇112.7g后，冷却至30℃，将析出的结晶过滤。将所得的结晶在减压下以80℃干燥，由此获得3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮48.5g。
质子核磁共振光谱(400mhz、溶剂dmso-d6、标准tms)
化学位移(信号形状、质子数)：3.7ppm(m,4h),4.0ppm(t,4h),4.9ppm(t,2h),6.7ppm(d,1h),6.9ppm(d,4h),7.1～7.2ppm(m,5h),7.3ppm(t,1h),7.4ppm(d,1h),7.5ppm(m,3h),7.6ppm(t,2h)。
＜实施例2＞
3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮的制造-2
向具备温度计、搅拌机、冷却管的四口烧瓶中加入2-苯氧基乙醇34.8g(0.25摩尔)、1-苯基-1h-吲哚-2,3-二酮10.0g(0.045摩尔)、正辛基硫醇0.35g(0.0024摩尔)，一边将系统内的温度保持于50至55℃一边添加甲磺酸20.7g，其后于50至55℃搅拌4.5小时。
反应结束后的1-苯基-1h-吲哚-2,3-二酮转化率为100％，3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮的反应产率(相对于1-苯基-1h-吲哚-2,3-二酮)为85.3％，通式(7)所示的1eo体及通式(9)所示的3eo体皆为检测极限以下。
由实施例1、2的结果可知，确认本发明的制造方法为可获得几乎不含通式(7)所示的1eo体或通式(9)所示的3eo体杂质的高纯度二羟基化合物的方法，且可利用来作为工业制造方法。
另外，参考日本特表2010-505011号公报等所记载的制造方法，使通式(2)所示的n-苯基靛红化合物及苯酚化合物反应，接着使所得的具有吲哚啉骨架的双酚化合物与碳酸亚烷酯等反应，进行羟基烷基化，而制造通式(1)所示的二羟基化合物的方法无法抑制通式(7)所示的1eo体或通式(9)所示的3eo体杂质的生成，故结果是无法获得高纯度二羟基化合物。有关于此，在下述“比较例1”中具体说明。
＜比较例1＞
3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮的制造
(工序1)
3,3-双(4-羟基苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮的制造
向具备温度计、搅拌机、冷却管的四口烧瓶中加入苯酚225.9g(2.40摩尔)、1-苯基-1h-吲哚-2,3-二酮44.6g(0.20摩尔)，以氮对反应容器进行取代后，于40℃吹入氯化氢气体，使气相部的氯化氢气体浓度成为95％以上。其后于30℃搅拌22小时。反应结束后的1-苯基-1h-吲哚-2,3-二酮转化率为100％，3,3-双(4-羟基苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮的反应产率(相对于1-苯基-1h-吲哚-2,3-二酮)为88.8％。
反应结束后，添加16％氢氧化钠水溶液57.4g(氢氧化钠为0.23摩尔)、75％磷酸0.3g、水3.0g、甲苯40.0g，升温至75℃并搅拌。其后，冷却至30℃，将所析出的结晶过滤，由此获得粗结晶86.8g。
向所得的粗结晶添加甲苯151.9g、甲基乙基酮325.5g、水87.0g，于70℃溶解后，静置并去除水层。进一步进行2次水洗操作，该水洗操作为添加水并于70℃搅拌后，静置并去除水层。水洗后，将所得的油层升温至110℃，以蒸馏去除溶剂后添加甲苯，冷却至30℃并将所析出的结晶过滤。将所得的结晶在减压下于60℃干燥，由此获得3,3-双(4-羟基苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮56.1g。
纯度99.5％(高效液相层析面积％)
产率71.3％(相对于1-苯基-1h-吲哚-2,3-二酮)
熔点300℃(差示扫描热量分析)
(工序2)
3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮的制造
向具备温度计、搅拌机、冷却管的四口烧瓶中加入工序1所得的3,3-双(4-羟基苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮40.0g(0.10摩尔)、1-丁醇60.0g、碳酸亚乙酯26.0g(0.30摩尔)、48％氢氧化钾水溶液0.60g(氢氧化钾为0.0051摩尔)、溴化四丁基铵0.33g(0.0010摩尔)，以氮对反应容器进行取代后，一边保持在118至120℃一边搅拌12小时，其后，添加水5.1g，一边保持在105至107℃一边进一步搅拌4小时。
在70℃向所得的反应液添加10％乙酸水溶液12.7g后，添加甲基异丁基酮20.0g、水40.0g，于80℃溶解后，静置并去除水层。进一步进行1次水洗操作，该水洗操作为添加水并搅拌后，静置并去除水层。水洗后，将所得的油层升温至126℃，以蒸馏去除溶剂后，添加甲苯及水。冷却至25℃，将所析出的结晶过滤，由此获得粗结晶75.1g。
向所得的粗结晶添加1-丁醇300.4g，于75℃溶解后，升温至120℃，以蒸馏去除溶剂后，冷却至25℃，将所析出的结晶过滤。将所得的结晶在减压下以80℃干燥，由此获得3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-1-苯基-1h-吲哚-2-酮31.5g。
＜比较例2＞
9,9-((4-羟基乙氧基)苯基)芴的制造
向具备温度计、搅拌机、冷却管的四口烧瓶中加入2-苯氧基乙醇78.3g(0.57摩尔)，以氮对反应容器进行取代后，于40℃吹入氯化氢气体，使气相部的氯化氢气体浓度成为98％以上。接着加入21％甲基硫醇钠水溶液11.3g(甲基硫醇钠为0.034摩尔)后，将已溶解于2-苯氧基乙醇75g(0.54摩尔)的9-芴酮50.0g(0.28摩尔)花费2小时滴入。于40℃搅拌30小时后，9-芴酮转化率为27％，9,9-((4-羟基乙氧基)苯基)芴反应产率为15％。
＜比较例3＞
3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-2-苯基苄甲内酰胺的制造
向具备温度计、搅拌机、冷却管的四口烧瓶中加入2-苯氧基乙醇331.6g(2.40摩尔)、n-苯基邻苯二甲酰亚胺44.8g(0.20摩尔)，以氮对反应容器进行取代后，于40℃吹入氯化氢气体，使气相部的氯化氢气体浓度成为95％以上。其后，添加15％甲基硫醇钠水溶液4.2g(甲基硫醇钠为0.009摩尔)，于40℃搅拌22小时。
在反应22小时后的反应液中未观察到3,3-双(4-(2-羟基乙氧基)苯基)-2-苯基苄甲内酰胺的生成。
由比较例2及3的结果可确认，相较于9-芴酮与2-苯氧基乙醇的反应(比较例2)、或n-苯基邻苯二甲酰亚胺与2-苯氧基乙醇的反应(比较例3)，作为本发明的制造方法的通式(2)所示的n-苯基靛红化合物与通式(3)所示的苯氧基乙醇化合物的反应性为特别高。
即，相较于以往已知的卡多构造的原料酮类与苯氧醇化合物的反应性，本发明的通式(1)所示的二羟基化合物的制造方法为以n-苯基靛红化合物与苯氧醇化合物的反应性特别高为优点的制造方法。
本发明的制造方法为因该反应性高，而与以往公知制造方法相比，能以高产率及/或高转化率进行反应、或可缩短反应时间，并且，在温和条件进行反应，故可成为工业上有利的制造方法。
进一步，本发明的制造方法可获得几乎不含杂质的高纯度二羟基化合物，故作为工业制造方法是有用的。