本发明属于有机化合物工艺应用技术领域，具体涉及不对称三硫类化合物及其合成方法和应用。
背景技术：
含三硫结构的有机化合物是一类非常重要的化合物，并且三硫化合物广泛存在于天然产物，尤其是海洋天然产物，如著名的epidithiodiketopiperazines(etps)类天然产物中(如下所示)。并且三硫化物在材料化学方面也具有较好的应用，研究发现三硫化合物作为可充电锂电池的阴极材料表现出较二硫化物更高的效率。此外多硫化合物还是常见的润滑油添加剂，主要作为齿轮油。因此找到一种条件温和，操作简单，底物范围广的过硫试剂构建三硫化合物显得尤为重要。
现有技术中，目前合成非对称三硫化物的方法很少，最传统的构建方法是以邻苯二甲酰亚胺出发，通过两步反应合成氮杂硫硫化物，氮杂硫硫化物与硫醇反应则可以合成三硫化物，在合成氮杂硫硫化物过程中需要使用分子量较大的邻苯二甲酰亚胺，而且需使用不稳定、沸点的低和腐蚀性强的原料二氯化硫，以上因素降低了该试剂的实用性。而且大多数条件下该方法合成三硫化试剂的效率较低。
因此，寻找一种具有通用性的，无需金属参与的，种高效、环境友好、条件温和和经济适用的合成三硫化合物方法便显得尤其重要。
技术实现要素：
本发明克服了传统合成三硫化合物的诸多缺点，使用无味、稳定、易制备的过硫化试剂r1ssome，该反应具有反应性强、无需金属催化等特点。鉴于此，本发明设计了通过使用路易斯酸催化剂，通过一种有机硫醇类化合物与r1ssome的亲核反应来制备不对称三硫类化合物的反应方法。
本发明提出了一种不对称三硫类化合物，其结构式如式(3)所示：
其中，r1选自直链烷基、取代苄基、糖、含糖衍生物、氨基酸衍生物等；
r2选自烷基、芳基、取代芳基、氨基酸衍生物、寡肽类化合物等；
优选地，r1选自癸基、对氰基苄基、吡喃糖衍生物、呋喃糖衍生物、氨基酸衍生物；
r2选自异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环己基、正辛基、正十二烷基、烯丙基、十七氟癸基、1-三乙氧硅基正丙基、1-羟乙基、金刚烷基、对叔丁基苄基、对甲氧基苄基、1-吡嗪乙基、对甲氧基苯基、邻甲基苯基、1,8-二取代辛基、乙二醇二乙基、十二烷基、氨基酸衍生物、寡肽类化合物。
进一步地，本发明式(3)所示的不对称三硫类化合物包括：
本发明提出了一种不对称三硫类化合物的合成方法，以式(1)所示的过硫化试剂r1ssome和式(2)所示的有机硫醇类化合物为反应原料，在催化剂作用下，在有机溶剂中，反应得到如式(3)所示不对称三硫类化合物。所述反应过程如反应式(a)所示；
其中，r1选自直链烷基、取代苄基、糖、含糖衍生物、氨基酸衍生物等；
r2选自烷基、芳基、取代芳基、氨基酸衍生物、寡肽类化合物等；
优选地，r1选自癸基、对氰基苄基、吡喃糖衍生物、呋喃糖衍生物、氨基酸衍生物；
r2选自异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环己基、正辛基、正十二烷基、烯丙基、十七氟癸基、1-三乙氧硅基正丙基、1-羟乙基、金刚烷基、对叔丁基苄基、对甲氧基苄基、1-吡嗪乙基、对甲氧基苯基、邻甲基苯基、1,8-二取代辛基、乙二醇二乙基、十二烷基、氨基酸衍生物、寡肽类化合物。
本发明中，所述式(2)所示的有机硫醇类化合物与式(1)所示的过硫化试剂r1ssome的摩尔比例为1.0:2.0-2.5:1.0；优选地，两者用量的摩尔比例为1.1:1.0。
本发明中，所述催化剂为b(c6f5)3。
本发明中，所述催化剂的摩尔用量为式(1)所示过硫化试剂r1ssome的0-5mol％；优选地，所述催化剂的摩尔用量为式(1)所示的过硫化试剂r1ssome的0mol％或者2.5mol％。
本发明中，所述有机溶剂为二氯甲烷。
本发明中，所述反应是在0-40℃进行的；优选地，是在10-40℃进行的；进一步优选地，反应的温度为25℃。
本发明中，所述反应的时间为5-8小时；优选地，为5小时。
本发明还提出了一种过硫化试剂，其结构如式(1)所示，
其中，r1选自直链烷基、取代苄基、糖、含糖衍生物、氨基酸衍生物等；
优选地，r1选自癸基、对氰基苄基、吡喃糖衍生物、呋喃糖衍生物、氨基酸衍生物。
本发明中，使用r1ssome为过硫化试剂，在路易斯酸催化剂催化下，对硫醇类化合物进行过硫化反应，是一种新颖，高效的过硫化反应，是合成不对称三硫类化合物的有效途径。
在一个具体实例中，本发明合成反应是在反应瓶a中，加入有机硫醇(2)(xmmol)，r1ssome(ymmol)，b(c6f5)3,(zmmol)，有机溶剂(pml)，反应体系在25℃，n2氛围下搅拌5小时；反应完毕后，直接加硅胶旋干，经柱层析分离得到目标产物。
本发明还提出了按照本发明上述合成方法制备得到的如式(3)所示不对称三硫类化合物。
本发明合成方法制备得到的如式(3)所示的不对称三硫类化合物的最优条件如下所示，其中反应式(a)的收率为86％。
其中，r1选自直链烷基、取代苄基、糖、含糖衍生物、氨基酸衍生物；
r2选自烷基、芳基、取代芳基、氨基酸衍生物、寡肽类化合物；
优选地，r1选自癸基、对氰基苄基、吡喃糖衍生物、呋喃糖衍生物、氨基酸衍生物；
r2选自异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、环己基、正辛基、正十二烷基、烯丙基、十七氟癸基、1-三乙氧硅基正丙基、1-羟乙基、金刚烷基、对叔丁基苄基、对甲氧基苄基、1-吡嗪乙基、对甲氧基苯基、邻甲基苯基、1,8-二取代辛基、乙二醇二乙基、十二烷基、氨基酸衍生物、寡肽类化合物。
本发明具有以下优点：反应高效，收率高，其中，实施例5、14、18、22、23、27产率都在90％以上；过硫化试剂制备简单、稳定、并且无刺激性气味；反应中条件较为温和；反应中使用非过渡金属作为催化剂，经济实用，对环境友好；反应溶剂为低沸点有机溶剂，绿色无毒；本发明以商业易得的硫醇化合物及制备简便的messome为反应原料，在路易斯酸催化剂的作用下，反应得到取代的不对称三硫类化合物；反应操作简单，反应条件较为温和，适合大规模工业化生产。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁鉴定。
本发明不对称三硫类化合物的合成反应，包括以下步骤：
如反应式(a)，本发明合成反应是在反应瓶中加入有机硫醇(2)，r1ssome，b(c6f5)3,，有机溶剂，反应体系在25℃，n2氛围下搅拌5小时；反应完毕后，直接加硅胶旋干，经柱层析分离得到目标产物。
如表1所示的不对称三硫类化合物，均为通过本发明方法合成得到的产物，尚未见有公开文献揭示这些化合物。
表1本发明的新的不对称三硫类化合物
实施例1
化合物3a的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),异丙基硫醇2a(20.5ul,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌5小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3a(40.9mg,80％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.62(d,j＝8.3hz,2h),7.43(d,j＝8.3hz,2h),4.07(s,2h),3.15(tt,j＝6.8hz,j＝6.8hz,1h),1.33(d,j＝6.8hz,6h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ142.3,132.3,130.1,118.7,111.2,42.2,41.8,22.4；ir(film)2962,2922,2862,2228,1919,1606,1503,1446,1235,1153,1047,875,842,741,652；hrms(ei)calcdforc11h13ns3255.0210,found255.0213.
实施例2
化合物3a的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),异丙基硫醇2a(20.5ul,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在0℃下搅拌5小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3a(15.3mg,30％).
实施例3
化合物3b的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),正丁基硫醇2b(23.5ul,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌5小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3b(47.2mg,88％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.62(d,j＝8.1hz,2h),7.43(d,j＝8.1hz,2h),4.07(s,2h),2.81(t,j＝7.3hz,2h),1.84–1.55(m,2h),1.57–1.30(m,2h),0.92(t,j＝7.4hz,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ142.3,132.3,130.1,118.7,111.3,42.1,38.5,30.7,21.5,13.6.ir(film)2957,2927,2867,2228,1919,1606,1504,1460,1380,1222,1101,1047,875,842,740,653.hrms(ei)calcdforc12h15ns3269.0367,found269.0371.
实施例4
化合物3c的合成：
空气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),异丁基硫醇2c(24.0ul,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌5小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3c(47.5mg,88％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.62(d,j＝8.3hz,2h),7.44(d,j＝8.3hz,2h),4.07(s,2h),2.94-2.89(m,1h),1.82–1.66(m,1h),1.63–1.50(m,1h),1.33(d,j＝6.8hz,3h),0.96(t,j＝7.4hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ142.4,132.3,130.2,118.7,111.3,48.8,42.2,28.7,20.0,11.4.ir(film)2963,2924,2871,2229,1606,1499,1454,1415,1288,1180,1080,962,842,741,651.hrms(ei)calcdforc12h15ns3269.0365,found269.0365.
实施例5
化合物3d的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),叔丁基硫醇2d(19.9mg,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌5小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得白色固体化合物3d(50.8mg,94％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.61(d,j＝8.1hz,2h),7.42(d,j＝8.2hz,2h),4.07(s,2h),1.36(s,9h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ142.4,132.2,130.1,118.7,111.2,49.1,42.3,29.8.ir(film)2965,2918,2227,1607,1507,1455,1419,1391,1161,871,851,651.hrms(ei)calcdforc12h15ns3269.0367,found269.0368.
实施例6
化合物3e的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),环己基硫醇2e(27ul,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌5小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3e(49.2mg,87％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.62(d,j＝8.2hz,2h),7.43(d,j＝8.2hz,2h),4.07(s,2h),2.90(tt,j＝10.6,3.7hz,1h),2.13–1.90(m,2h),1.89–1.67(m,2h),1.63-1.60(m,1h),1.49–0.98(m,5h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ142.4,132.3,130.2,118.7,111.3,50.1,42.2,32.5,25.9,25.5.ir(film)2924,2852,2229,1605,1497,1447,1262,1183,1080,965,827,739,648.hrms(ei)calcdforc14h17ns3295.0523,found295.0525.
实施例7
化合物3f的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),正辛基硫醇2f(38ul,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌5小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3f(55.2mg,85％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.62(d,j＝8.2hz,2h),7.43(d,j＝8.2hz,2h),4.07(s,2h),2.90(tt,j＝10.6,3.7hz,1h),2.13–1.90(m,2h),1.89–1.67(m,2h),1.63-1.60(m,1h),1.49–0.98(m,5h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ142.3,132.3,130.1,118.7,111.3,42.1,38.8,31.7,29.1,29.0,28.7,28.4,22.6,14.1.ir(film)3063,2925,2853,2229,1726,1606,1503,1461,1289,1196,1020,965,842,740,652.hrms(ei)calcdforc16h23ns3325.0993,found325.0989.
实施例8
化合物3g的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),正十二烷基硫醇2g(38ul,0.22mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌8小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3g(68mg,89％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.62(d,j＝8.3hz,2h),7.43(d,j＝8.3hz,2h),4.07(s,2h),2.85–2.71(m,2h),1.80–1.63(m,2h),1.40–1.25(m,18h),0.88(t,j＝6.8hz,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ142.3,132.3,130.1,118.6,111.4,42.2,38.9,31.9,29.6,29.6,29.5,29.4,29.3,29.1,28.7,28.4,22.7,14.1.ir(film)2922,2852,2229,1606,1504,1461,1414,1234,1079,963,842,742,652.hrms(ei)calcdforc20h31ns3381.1619,found381.1626.
实施例9
化合物3h的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),烯丙基硫醇2h(27ul,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌5小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3h(41.3mg,86％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.62(d,j＝8.2hz,2h),7.43(d,j＝8.2hz,2h),5.89-5.79(m,1h),5.28–5.14(m,2h),4.07(s,2h),3.45(d,j＝7.3hz,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ142.2,132.4,132.3,130.1,119.3,118.6,111.3,42.3,41.5.ir(film)2979,2913,2229,1923,1632,1606,1505,1414,1223,1103,1073,916,844,724,649.hrms(ei)calcdforc11h11ns3253.0544,found253.0049.
实施例10
化合物3i的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),硫醇2i(105.8mg,0.22mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌8小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得白色固体化合物3i(103.1mg,78％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.64(d,j＝8.0hz,2h),7.44(d,j＝7.9hz,2h),4.09(s,2h),3.29–2.86(m,2h),2.62-2.49(m,2h)；19fnmr(377mhz,cdcl3)-80.8(3f,t,j＝9.9hz),-[113.8(6)–113.9(3)](2f,m.cf2),‐[121.7‐121.8](2f,m.cf2),-122.0(4f,s,2×cf2),-122.8(2f,s,cf2),-123.3(2f,s,cf2),-126.17(2f,m.cf2)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ141.8,132.4,130.2,118.6,111.6,42.1,31.3(t,2jc-f＝22.2hz),28.8.ir(film)2952,2920,2230,1332,1147,1116,953,844,703,647.hrms(ei)calcdforc18h10f17ns3658.9704,found658.9711.
实施例11
化合物3j的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol)，硫醇2j(53ul,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌5小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3j(43.6mg,52％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.61(d,j＝7.9hz,2h),7.43(d,j＝8.1hz,2h),4.06(s,2h),3.81(q,j＝7.0hz,6h),2.84(t,j＝7.2hz,2h),1.87-1.80(m,2h),1.21(t,j＝7.0hz,9h),0.90–0.41(m,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ142.3,132.3,130.1,118.7,111.2,58.4,42.0,41.5,22.3,18.3,9.5.ir(film)2974,2888,2229,1606,1390,1242,1165,1075,957,785.hrms(ei)calcdforc17h27no3s3417.0922,found417.0914.
实施例12
化合物3k的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),2-羟基乙基硫醇2k(15.5ul,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌5小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得白色固体化合物3k(46mg,89％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.62(d,j＝8.2hz,2h),7.43(d,j＝8.0hz,2h),4.09(s,2h),3.90(t,j＝5.6hz,2h),2.98(t,j＝5.8hz,2h),2.17(s,1h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ141.9,132.3,130.1,118.6,111.4,59.6,42.1,41.4.ir(film)3381,2927,2232,1607,1504,1415,1182,1104,1040,1101,842,783,650.hrms(ei)calcdforc10h11nos3257.0003,found257.0008.
实施例13
化合物3l的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),1-金刚烷硫醇2l(37.0mg,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌5小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得白色固体化合物3l(62.2mg,89％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.61(d,j＝8.2hz,2h),7.43(d,j＝8.2hz,2h),4.06(s,2h),2.08(s,3h),1.88(m,6h),1.74–1.63(m,6h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ142.4,132.2,130.1,118.7,111.1,50.8,42.4,42.3,35.9,29.8.ir(film)3381,2927,2232,1607,1504,1415,1182,1104,1040,1101,842,783,650.hrms(ei)calcdforc10h11nos3257.0003,found257.0008.
实施例14
化合物3m的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),对叔丁基苄硫醇2m(39.8mg,0.22mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌8小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3m(66.4mg,92％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.61(d,j＝8.3hz,2h),7.39(d,j＝8.3hz,2h),7.36(d,j＝8.3hz,2h),7.24(d,j＝8.3hz,2h),4.04(s,2h),3.98(s,2h),1.31(s,9h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ150.8,142.2,133.1,132.3,130.1,129.1,125.6,118.6,111.4,42.9,42.3,34.5,31.3.ir(film)3055,2956,2228,1606,1508,1362,1293,1200,970,836,657.hrms(ei)calcdforc19h21ns3359.0836,found359.0838.
实施例15
化合物3n的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),对甲氧基苄硫醇2n(34mg,0.22mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌8小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3n(58.2mg,87％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.61(d,j＝8.2hz,2h),7.40(d,j＝8.2hz,2h),7.21(d,j＝8.6hz,2h),6.86(d,j＝8.7hz,2h),4.01(s,4h),3.80(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ159.2,142.3,132.3,132.3,130.5,130.1,128.1,118.6,114.1,114.0,111.3,55.3,42.6,42.2.ir(film)3065,2929,2838,2229,1607,1509,1300,1250,1174,1032,825,741,649.hrms(ei)calcdforc16h15nos3333.0316,found333.0323.
实施例16
化合物3o的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),2-吡嗪基乙硫醇2o(34mg,0.22mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌8小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得白色固体化合物3o(53.8mg,84％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.54–8.40(m,3h),7.60(d,j＝8.3hz,2h),7.41(d,j＝8.2hz,2h),4.06(s,2h),3.25(s,4h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ154.8,145.0,144.3,142.7,142.0,132.3,130.1,118.6,111.4,42.2,37.3,34.2.ir(film)2974,2229,1720,1517,1476,1403,1212,1160,1058,1017,768.hrms(esi)calcdforc14h13n3s3(m+h+)320.0344,found320.0311.
实施例17
化合物3p的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),对甲氧基苯硫酚2p(30.9mg,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌5小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3p(55.4mg,86％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.58(d,j＝8.1hz,2h),7.53(d,j＝8.7hz,2h),7.30(d,j＝8.1hz,2h),6.89(d,j＝8.7hz,2h),3.99(s,2h),3.82(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ160.7,142.1,134.3,132.2,130.1,127.2,118.6,114.8,111.2,55.4,42.2.ir(film)3056,2974,2226,1587,1490,1459,1291,1245,1174,1024,822,634.hrms(ei)calcdforc15h13nos3319.0159,found319.0154.
实施例18
化合物3q的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),2-甲基苯硫酚2q(27.4mg,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌5小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3q(58.8mg,95％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.72–7.65(m,1h),7.59(d,j＝8.3hz,2h),7.31–7.19(m,5h),3.99(s,2h),2.46(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ142.1,139.8,135.2,132.7,132.3,130.7,130.1,129.2,126.7,118.6,111.4,42.2,20.7.ir(film)2970,2228,1918,1605,1503,1463,1413,1045,842,749,707,649.hrms(ei)calcdforc15h13ns3303.0210,found303.0211.
实施例19
化合物3r的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),n-乙酰基-l-半胱氨酸甲酯2r(39mg,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌8小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得白色固体化合物3r(46.6mg,65％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ17.62(d,j＝7.9hz,2h),7.42(d,j＝8.0hz,2h),6.38(s,1h),4.94(s,1h),4.08(s,2h),3.76(s,3h),3.38-3.29(m,2h),2.03(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ170.6,141.8,132.4,130.2,118.6,111.5,77.3,77.0,76.7,52.8,51.6,42.2,40.8,23.2.ir(film)3330,2920,2851,2230,1711,1609,1533,1416,1373,1209,1123,969,826,730,648.hrms(esi)calcdforc14h16n2o3s3(m+na+)379.0215,found379.0208.
实施例20
化合物3s的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),1,8-辛二硫醇2s(19.6mg,0.11mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌5小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3s(46.1mg,85％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.62(d,j＝8.2hz,4h),7.43(d,j＝8.1hz,4h),4.07(s,4h),2.80(t,j＝7.3hz,4h),1.69(dt,j＝14.7,7.3hz,4h),1.37-1.30(m,8h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ142.3,132.3,130.1,118.7,111.3,42.1,38.7,28.9,28.6,28.2.ir(film)2924,2853,2227,1606,1503,1413,1291,1233,1051,843,721,650.hrms(esi)calcdforc22h24n2o2s6(m+na+)559.0469,found559.0462.
实施例21
化合物3t的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1a(42.3mg,0.2mmol),3,6-二氧杂-1,8-辛二硫醇2t(20.1mg,0.11mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌5小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3t(42.9mg,79％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.62(d,j＝8.2hz,4h),7.43(d,j＝8.2hz,4h),4.07(s,4h),3.76(t,j＝6.6hz,4h),3.63(s,4h),3.01(t,j＝6.6hz,4h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ142.1,132.3,130.1,118.6,111.3,70.4,69.1,42.0,38.0.ir(film)3063,2854,2227,1605,1503,1417,1325,1290,1196,1103,1068,845,737,650.hrms(esi)calcdforc22h24n2o2s6(m+nh4+)558.0500,found558.0449.
实施例22
化合物3u的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1b(46.3mg,0.2mmol),正十二烷基硫醇2g(38ul,0.22mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌8小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3u(79.4mg,99％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.19(d,j＝8.7hz,2h),7.49(d,j＝8.7hz,2h),4.11(s,2h),2.81(t,j＝7.2hz,2h),1.76–1.63(m,2h),1.40–1.23(m,18h),0.87(t,j＝6.8hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ147.2,144.4,130.2,123.7,41.6,38.8,31.9,29.6,29.5(8),29.5,29.4,29.3,29.1,28.7,28.4,22.6,14.1.ir(film)2925,2849,1601,1521,1344,1178,962,800,705.hrms(ei)calcdforc19h31no2s3401.1517,found401.1519.
实施例23
化合物3v的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1c(32.7mg,0.2mmol),正十二烷基硫醇2g(38ul,0.22mmol),二氯甲烷(2.0ml)，反应体系在常温下搅拌8小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3v(60.7mg,99％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ2.97(t,j＝6.7hz,2h),2.86(t,j＝7.2hz,2h),2.54(t,j＝7.0hz,2h),2.19-2.12(m,2h),1.76-1.69(m,2h),1.41–1.21(m,18h),0.87(t,j＝6.8hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ118.9,38.8,36.4,31.8,29.6,29.6,29.5,29.4,29.3,29.1,28.6,28.4,24.0,22.6,15.7,14.1.ir(film)2924,2849,2248,1462,1296,971,806,723.hrms(ei)calcdforc16h31ns3333.1619,found333.1619.
实施例24
化合物3w的合成：
在空气氛围下，向反应管中依次加入1d(84.9mg,0.2mmol),n-乙酰基-l-半胱氨酸甲酯2r(39mg,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(0.5ml)，反应体系在常温下搅拌5小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3w(68.3mg,60％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.48(d,j＝7.1hz,1h),5.85(d,j＝3.6hz,1h),5.25(s,1h),4.92(dt,j＝7.7,4.9hz,1h),4.46(d,j＝3.6hz,1h),4.16(s,2h),4.09-4.04(m,1h),4.01–3.94(m,1h),3.75(s,3h),3.45–3.27(m,2h),2.90(t,j＝7.0hz,2h),2.48(t,j＝7.1hz,2h),2.14–2.01(m,5h),1.48(s,3h),1.37(s,3h),1.28(s,3h),1.27(s,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ171.3,170.6,169.8,112.2,109.3,105.0,83.3,79.8,76.1,72.4,67.3,52.7,51.6,40.6,37.4,32.4,26.8,26.6,26.1,25.2,23.6,23.0.ir(film)3304,2986,2939,1743,1660,1528,1375,1213,1162,1073,1021,846,732,642.hrms(esi)calcdforc22h35no10s3(m+na+)592.1315,found592.1344.
实施例25
化合物3x的合成：
在空气氛围下，向反应管中依次加入1e(134.2mg,0.2mmol),n-乙酰基-l-半胱氨酸甲酯2r(39mg,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(0.5ml)，反应体系在常温下搅拌5小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得白色固体化合物3x(65.2mg,40％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.02(d,j＝7.3hz,2h),7.99(d,j＝7.4hz,2h),7.88(d,j＝7.3hz,2h),7.59–7.48(m,3h),7.44(t,j＝7.7hz,2h),7.40-7.34(m,4h),6.52(d,j＝7.5hz,1h),5.91–5.77(m,2h),5.60(dofabq,j＝10.6,3.6hz,1h),5.22(d,j＝3.5hz,1h),4.93(dt,j＝7.6,5.0hz,1h),4.53-4.48(m,2h),4.39-4.33(m,1h),3.75(s,3h),3.47(s,3h),3.37-3.36(m,2h),2.89–2.74(m,2h),2.62(t,j＝7.2hz,2h),2.09–1.99(m,5h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ171.8,170.7,169.8,166.1,166.0,165.4,133.4,133.3(1),133.3(0),129.8,129.7,129.5,129.4,129.2,129.1,128.5,128.4,97.6,68.9,68.6,68.4,66.5,62.3,55.7,52.7,51.6,40.7,37.5,32.1,23.5,23.1.ir(film)3376,2976,2904,1723,1678,1375,1262,1066,710.hrms(esi)calcdforc38h41no13s3(m+na+)838.1632,found838.1664.
实施例26
化合物3y的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1f(85.3mg,0.2mmol),正十二烷基硫醇2g(44.5ul,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(0.5ml)，反应体系在常温下搅拌5小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得白色固体化合物3y(60.7mg,88％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ5.24-5.21(m,1h),5.17–5.02(m,2h),4.65(d,j＝9.8hz,1h),4.26(dofabq,j＝12.5,4.6hz,1h),4.12(dofabq,j＝12.4,1.8hz,1h),3.76(ddd,j＝9.8,4.3,2.0hz,1h),2.85(t,j＝6.9hz,2h),2.05(s,3h),2.00(s,3h),1.99(s,3h),1.97(s,3h),1.71-1.63(m,2h),1.42–1.16(m,18h),0.84(t,j＝6.7hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ170.4,170.0,169.2,169.0,87.6,76.3,73.7,69.6,67.9,61.8,39.2,31.8,29.5,29.4(5),29.3,29.2,29.1,28.6,28.3,22.6,20.6(4),20.6(3),20.5(7),20.5(6),20.4(5),14.0.ir(film)2978,2904,1745,1403,1227,1005,892.hrms(esi)calcdforc26h44o9s3(m+na+)619.2039,found619.2040.
实施例27
化合物3z的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1g(59.5mg,0.2mmol),n-乙酰基-l-半胱氨酸甲酯2r(39mg,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(0.5ml)，反应体系在常温下搅拌8小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得白色固体化合物3z(86.7mg,98％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ6.69(brs,1h),5.49(brs,1h),4.86(s,1h),4.61(s,1h),3.72(s,3h),3.72(s,3h),3.35-3.31(m,4h),2.01(s,3h),1.39(s,9h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ170.8,170.6,170.0,154.9,80.2,52.7,52.7,52.6,51.5,41.3,40.6,28.1,22.9.ir(film)3337,2973,1743,1712,1664,1517,1369,1216,1163,1050,782.hrms(ei)calcdforc15h26n2o7s3442.0902,found442.0907.
实施例28
化合物3aa的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1g(59.5mg,0.2mmol),2s(91.2mg,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(0.5ml)，反应体系在常温下搅拌8小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3aa(59.5mg,52％).1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ8.53(t,j＝5.6hz,1h),7.89(d,j＝7.5hz,2h),7.78(d,j＝8.5hz,1h),7.73(d,j＝7.4hz,2h),7.42(t,j＝7.5hz,3h),7.33(t,j＝7.4hz,2h),4.55–4.30(m,3h),4.29–4.20(m,2h),3.96–3.76(m,2h),3.65(s,3h),3.63(s,3h),3.34–3.22(m,2h),3.12(td,j＝14.0,10.1hz,2h),1.38(s,9h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ170.6,169.9,169.4,155.4,154.8,143.3,140.2,127.1,126.5,124.8,119.6,78.1,65.3,53.1,52.1,51.7,51.2,46.1,40.6,39.7,38.5,27.6.ir(film)3330,2977,2903,1691,1519,1403,1223,1163,1049,866,739.hrms(ei)calcdforc30h37n3o9s3(m+na+)702.1584,found702.1598.
实施例29
化合物3ab的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1h(47.3mg,0.2mmol),2s(91.2mg,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(0.5ml)，反应体系在常温下搅拌8小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3ab(74.3mg,60％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.76(d,j＝7.5hz,2h),7.60(d,j＝7.3hz,2h),7.40(t,j＝7.4hz,2h),7.33-7.29(m,2h),6.90(s,1h),5.80(s,1h),4.65(s,1h),4.47-4.45(d,j＝6.7hz,2h),4.23(t,j＝6.8hz,1h),4.12-3.99(m,2h),3.75(s,3h),3.44-3.35(m,1h),3.27-3.22(m,1h),2.87(t,j＝7.3hz,2h),1.75-1.68(m,2h),1.39-1.34(m,2h),1.30-1.22(m,12h),0.88(t,j＝6.8hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ170.1,169.8,156.1,143.7,141.3,127.8,127.1,125.1,120.0,67.4,53.8,52.5,47.2,41.4,41.2,38.9,31.9,29.5,29.4(9),29.3,29.2,28.8,28.5,22.7,14.1.ir(film)3293,2976,2908,1741,1692,1651,1533,1403,1255,1051,893,734,663.hrms(esi)calcdforc31h42n2o5s3(m+h+)619.2329,found619.2326.
实施例30
化合物3ac的合成：
氮气氛围下，向反应管中依次加入1h(47.3mg,0.2mmol),2t(103.8mg,0.22mmol),b(c6f5)3(2.6mg,0.005mmol),二氯甲烷(0.5ml)，反应体系在常温下搅拌8小时，反应完毕后，二氯甲烷稀释，去除溶剂，柱层析得无色液体化合物3ac(67.5mg,50％).1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.75(d,j＝7.5hz,2h),7.59(d,j＝7.3hz,2h),7.39(t,j＝7.4hz,2h),7.30(t,j＝7.4hz,2h),7.21(brs,1h),6.98(brs,1h),5.94(brs,1h),4.57(s,1h),4.44(m,2h),4.21(t,j＝6.8hz,1h),4.16–3.84(m,4h),3.69(s,3h),3.31(d,j＝4.7hz,2h),2.85(t,j＝7.3hz,2h),1.70(m,2h),1.40–1.21(m,14h),0.88(t,j＝6.8hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ170.5,170.1,168.8,156.3,143.6,141.3,127.8,127.1,125.0,120.0,67.4,54.1,52.3,47.1,43.1,41.1,40.6,38.8,31.8,29.5,29.4(5),29.2,29.1,28.7,28.5,22.6,14.1.ir(film)3292,2970,2921,1742,1689,1644,1529,1404,1257,1068,802,736,668.hrms(esi)calcdforc33h45n3o6s3(m+na+)698.2363,found698.2362.
本发明的保护内容不局限于以上实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。