一种2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐的化合物及其制备方法与流程

文档序号:15305133发布日期:2018-08-31 20:52阅读:222来源:国知局

本发明属于有机合成领域,具体涉及一种2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐(i)的化合物及其制备方法。



背景技术:

吡啶乙酸衍生物由于其含有活泼的羧酸官能团,可以与活性的氨基、羟基等官能团衍生出众多的活性化合物,近年来越来越受到化学领域研究者的关注。

2-甲基-5-吡啶乙酸及其盐酸盐作为重要的医药中间体和精细化工原料,应用范围广泛,市场前景广阔。在医药上、农药上,可以作为重要的中间体。但是除此之外的其它2-取代官能团未见报道。

现有技术中wo2014/198808a1中2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐(i)的合成方法主要有:

方法一第一步经溴化亚铜催化与丙二酸二乙酯反应,经碱性水解、酸化再成盐得到2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐(i)。过程中第一步使用了较贵的铜盐催化且后处理需柱纯化,操作繁琐,不易工业化生产。

文献organicpreparationsandproceduresinternational,2015,vol.47,#3,p.220–226中公开了2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐(i)的另一种合成方法:

方法二第二步需使用氰化钾或氰化钠来上氰基,此原料需有资质的企业或科研机构才能采购且属剧毒品,操作非常危险,不易工业化生产。



技术实现要素:

为了丰富此类化合物的种类,提供企业及科研院所更多的选择,本发明提供一种2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐(i)的化合物及其制备方法。

化合物2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐(i)可以用以下结构简式表示:

式中:r选自c2-c8的烷基、c2-c8的烷氧基、3-取代的苯基、4-取代的苯基。

本发明的2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐(i)的合成方法,包括以下步骤:

以2-取代-5-乙酰基吡啶为原料,经重排反应得到2-取代-5-吡啶乙酰胺衍生物;

上述2-取代-5-吡啶乙酰胺衍生物通过水解反应得到2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐。

进一步的,重排反应的溶剂选用质子溶剂;

更进一步的,水解反应采用酸性水解,可以选用磷酸、盐酸、硫酸等,优选盐酸;

所述重排反应的温度为80~120度,更优选100度,反应时间为4~10小时,更优选6-8小时;

更进一步的,重排反应原料2-取代-5-乙酰基吡啶与硫磺和吗啡啉的摩尔比为1:1.2:1.2;

所述水解反应的溶剂选用水,环保、经济;

水解反应的温度为80~120度,更优选100度,反应时间为2~10小时,更优选5-6小时。

具体的合成路线如下:

采用本发明的方法制备2-取代-5-吡啶乙酸盐酸盐具有以下有益效果:

1、通过两步反应得到目标产品,步骤短,耗时少。

2、过程中以水做溶剂,基本不用有机溶剂,环保,不造成环境污染。

3、后处理简便,目标产品纯度高。

具体实施方式:

实施例1,

5-乙酰基-2-乙氧基吡啶(165g,1mol)和硫磺(38.4g,1.2mol)、吗啡啉(104.5g,1.2mol)依次加入到2000ml三口瓶中,缓慢加热升温至100℃反应6h,监控反应,原料转化完全,反应液冷却至60℃,搅拌下加入冰水混合物(950ml),析出类白色固体,过滤,滤饼用水洗涤三次,烘干得226g,收率85%。

实施例2,

在2l三口瓶中加入2-(2-乙氧基吡啶-5-基)-1-吗啉乙基硫代乙酮(226g,850mmol)、水(550ml),反应液升温至70℃,缓慢滴加浓盐酸(140ml,1.7mol),滴完后,控制体系温度100℃继续反应4小时,监控反应,原料转化完全,停止反应,待恢复至室温。减压蒸馏除去大量水,剩余液冷却至0℃,过滤,滤饼用少量水洗涤三次,干燥得2-(2-乙氧基吡啶-5-基)乙酸盐酸盐148g,收率80%。



技术特征:

技术总结
本发明属于有机合成领域,公开了一种2‑取代‑5‑吡啶乙酸盐酸盐(I)的化合物及其制备方法,方法包括以下步骤:1、以2‑取代‑5‑乙酰基吡啶(II)为原料,经重排反应得到2‑取代‑5‑吡啶乙酰胺衍生物(III);2、所述2‑取代‑5‑吡啶乙酰胺衍生物(III)通过水解反应得到2‑取代‑5‑吡啶乙酸盐酸盐(I)。通式及各基团的定义见说明书。本发明的方法新颖,可以快速得到产品。

技术研发人员:蒋江平
受保护的技术使用者:湖南华腾制药有限公司
技术研发日:2018.05.29
技术公布日:2018.08.31
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