本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-氨基噻唑环类衍生物的合成方法。
背景技术
杂环化合物在自然界中广泛存在，约占有机化合物的一半左右。2-氨基噻唑环类衍生物是杂环化合物中非常重要的一员，该片段广泛应用于农药和医药领域，2-氨基噻唑环结构存在于许多具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒、镇静作用的天然产物或小分子药物中，已成为近年来绿色药物研究中最常构建的官能团之一。
到目前为止已经报道了多种构建2-氨基噻唑环官能团的方法，其中最经典的为以2-溴苯乙酮为原料与硫脲在乙醇中回流反应制得，此外还有苯甲酰异硫氰酸酯、仲胺、丁炔酯利用酶催化一锅法构建该官能团，以及纳米粒和碘催化苯乙酮转换为噻唑环等方法，但这些方法普遍存在操作复杂、反应条件剧烈及不易控制等缺点。
技术实现要素：
本发明解决的技术问题是提供了一种产率较高、反应温和、成本低廉且环境友好的2-氨基噻唑环类衍生物的合成方法。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种2-氨基噻唑环类衍生物的合成方法，其特征在于具体过程为：将乙苯类化合物、二溴海因dbh和叔丁基过氧化氢tbhp依次加入水中，于60℃反应，冷却后再依次加入无机碱和硫脲类化合物，于80℃继续反应制得目标产物2-氨基噻唑环类衍生物，其中无机碱为碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸铯或氢氧化钠，合成过程的反应方程式为：
其中r1为氢、氟、氯、溴、硝基或叔丁基，r1为苯环上的邻位、间位或对位，r2为氢、甲基或乙基。
进一步优选，所述乙苯类化合物与dbh的投料摩尔比为1:1-3。
进一步优选，所述乙苯类化合物与tbhp的投料摩尔比为1:0.1-1。
进一步优选，所述乙苯类化合物与无机碱的投料摩尔比为1:1.5-4。
进一步优选，所述乙苯类化合物与硫脲类化合物的投料摩尔比为1:1-1.5。
进一步优选，所述2-氨基噻唑环类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤为：在反应容器中加入3ml水，再依次加入0.5mmol乙苯类化合物、0.75mmoldbh和0.05mmoltbhp，于60℃反应4h，冷却后再依次加入1.5mmol无机碱和0.5mmol硫脲类化合物，于80℃继续反应1h，反应结束后加入乙酸乙酯萃取，浓缩有机相，柱层析得到目标产物2-氨基噻唑环类衍生物。
本发明与现有技术相比具有以下有益效果：
1、使用乙苯类化合物为原料来合成2-氨基噻唑类化合物，乙苯类化合物比目前工业上常用的噻唑环类化合物合成原料更加廉价易得，且无催泪副作用；
2、由于两步反应只用水作溶剂，减少了现有方法中有机溶剂和金属的使用，减少了三废排放及对环境的污染；
3、本发明的反应收率较高，总收率可达到70％以上。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
2-氨基-4-苯基噻唑的合成
在25ml的反应瓶中加入3ml水，再依次加入0.50mmol乙苯、0.75mmoldbh和0.05mmoltbhp，于60℃反应4h，冷却后再依次加入1.50mmol碳酸氢钠和0.50mmol硫脲，于80℃继续反应1h，反应结束后加入乙酸乙酯萃取，浓缩有机相，柱层析得到75mg白色固体，收率为85％。
产物表征：1hnmr(cdcl3,600mhz)δ:7.77(d,j＝7.2hz,2h),7.38(t,j＝7.2hz,2h),7.29(t,j＝7.2hz,1h),6.72(s,1h),5.29(s,2h)。
实施例2
2-氨基-4-(对氟苯基)噻唑的合成
在25ml的反应瓶中加入3ml水，再依次加入0.50mmol1-乙基-4-氟苯、0.75mmoldbh和0.05mmoltbhp，于60℃反应4h，冷却后再依次加入1.50mmol碳酸氢钠和0.50mmol硫脲，于80℃继续反应1h，反应结束后加入乙酸乙酯萃取，浓缩有机相，柱层析得到84mg白色固体，收率为87％。
产物表征：1hnmr(cdcl3,600mhz)δ:7.73(dd,j＝8.6,5.6hz,2h),7.05(t,j＝8.6hz,2h),6.63(s,1h),5.35(s,2h)。
实施例3
2-氨基-4-(对氯苯基)噻唑的合成
在25ml的反应瓶中加入3ml水，再依次加入0.50mmol1-氯-4-乙苯、0.75mmoldbh和0.05mmoltbhp，于60℃反应4h，冷却后再依次加入1.50mmol碳酸钾和0.50mmol硫脲，于80℃继续反应1h，反应结束后加入乙酸乙酯萃取，浓缩有机相，柱层析得到95mg白色固体，收率为90％。
产物表征：1hnmr(cdcl3,600mhz)δ:7.70(d,j＝8.2hz,2h),7.34(d,j＝8.2hz,2h),6.71(s,1h),5.10(s,2h)。
实施例4
2-氨基-4-(对溴苯基)噻唑的合成
在25ml的反应瓶中加入3ml水，再依次加入0.50mmol1-溴-4-乙苯、0.75mmoldbh和0.05mmoltbhp，于60℃反应4h，冷却后再依次加入1.50mmol碳酸铯和0.50mmol硫脲，于80℃继续反应1h，反应结束后加入乙酸乙酯萃取，浓缩有机相，柱层析得到107mg白色固体，收率为84％。
产物表征：1hnmr(cdcl3,600mhz)δ::7.65(d,j＝8.0hz,2h),7.50(d,j＝8.0hz,2h),6.73(s,1h),4.96(s,2h)。
实施例5
2-氨基-4-(对叔丁基苯基)噻唑的合成
在25ml的反应瓶中加入3ml水，再依次加入0.50mmol1-叔丁基-4-乙苯、0.75mmoldbh和0.05mmoltbhp，于60℃反应4h，冷却后再依次加入1.50mmol碳酸氢钠和0.50mmol硫脲，于80℃继续反应1h，反应结束后加入乙酸乙酯萃取，浓缩有机相，柱层析得到110mg白色固体，收率为95％。
产物表征：1hnmr(cdcl3,600mhz)δ:7.70(d,j＝8.1hz,2h),7.41(d,j＝8.1hz,2h),6.64(s,1h),5.66(s,2h),1.35(s,9h)。
实施例6
2-氨基-4-(对硝基苯基)噻唑的合成
在25ml的反应瓶中加入3ml水，再依次加入0.50mmol1-硝基-4-乙苯、0.75mmoldbh和0.05mmoltbhp，于60℃反应4h，冷却后再依次加入1.50mmol碳酸氢钠和0.50mmol硫脲，于80℃继续反应1h，反应结束后加入乙酸乙酯萃取，浓缩有机相，柱层析得到84mg固体，收率为87％。
产物表征：1hnmr(600mhz,dmso-d6)δ：8.22(d,j＝8.2hz,2h),8.03(d,j＝8.3hz,2h),7.40(s,1h),7.22(s,2h)。
实施例7
2-氨基-4-(间氟苯基)噻唑的合成
在25ml的反应瓶中加入3ml水，再依次加入0.50mmol1-乙基-3-氟苯、0.75mmoldbh和0.05mmoltbhp，于60℃反应4h，冷却后再依次加入1.50mmol氢氧化钠和0.50mmol硫脲，于80℃继续反应1h，反应结束后加入乙酸乙酯萃取，浓缩有机相，柱层析得到74mg白色固体，收率为76％。
产物表征：1hnmr(cdcl3,600mhz)δ:7.54(d,j＝7.9hz,1h),7.52-7.46(m,1h),7.33(td,j＝8.0,4.0hz,1h),7.02-6.95(m,1h),6.75(d,j＝2.3hz,1h),5.09(s,2h)。
实施例8
2-氨基-4-(间氯苯基)噻唑的合成
在25ml的反应瓶中加入3ml水，再依次加入0.50mmol1-氯-3-乙苯、0.75mmoldbh和0.05mmoltbhp，于60℃反应4h，冷却后再依次加入1.50mmol碳酸氢钠和0.50mmol硫脲，于80℃继续反应1h，反应结束后加入乙酸乙酯萃取，浓缩有机相，柱层析得到79mg白色固体，收率为75％。
产物表征：1hnmr(cdcl3,600mhz)δ:7.79(t,j＝1.8hz,1h),7.66(dt,j＝7.5,1.5hz,1h),7.32(t,j＝7.7hz,2h),6.76(s,1h),5.20(s,2h)。
实施例9
2-氨基-4-(间溴苯基)噻唑的合成
在25ml的反应瓶中加入3ml水，再依次加入0.50mmol1-溴-3-乙苯、0.75mmoldbh和0.05mmoltbhp，于60℃反应4h，冷却后再依次加入1.50mmol碳酸钾和0.50mmol硫脲，于80℃继续反应1h，反应结束后加入乙酸乙酯萃取，浓缩有机相，柱层析得到206mg白色固体，收率为72％。
产物表征：1hnmr(cdcl3,600mhz)δ:7.97(s,1h),7.72(d,j＝7.5hz,1h),7.44(d,j＝7.7hz,1h),7.30－7.26(m,1h),6.78(s,1h),5.20(s,2h)
实施例10
n-甲基-4-苯基噻唑-2-氨基的合成
在25ml的反应瓶中加入3ml水，再依次加入0.50mmol乙苯、0.75mmoldbh和0.05mmoltbhp，于60℃反应4h，冷却后再依次加入1.50mmol碳酸氢钠和0.50mmoln-甲基硫脲，于80℃继续反应1h，反应结束后加入乙酸乙酯溶解，加饱和食盐水萃取，浓缩有机相，柱层析得到86mg白色固体，收率为90％。
产物表征：1hnmr(cdcl3,600mhz)δ:7.80(d,j＝7.3hz,2h),7.38(t,j＝7.2hz,2h),7.29(t,j＝6.9hz,1h),6.71(s,1h),5.81(s,1h),2.98(s,3h)。
实施例11
n-甲基-4-对氟苯基噻唑-2-氨基的合成
在25ml的反应瓶中加入3ml水，再依次加入0.50mmol1-乙基-4-氟苯、0.75mmoldbh和0.05mmoltbhp，于60℃反应4h，冷却后再依次加入1.50mmol碳酸氢钠和0.50mmoln-甲基硫脲，于80℃继续反应1h，反应结束后加入乙酸乙酯溶解，加饱和食盐水萃取，浓缩有机相，柱层析得到85mg白色固体，收率为82％。
产物表征：1hnmr(cdcl3,600mhz)δ:7.76(t,j＝6.4hz,2h),7.06(t,j＝8.2hz,2h),6.63(s,1h),5.74(s,1h),2.97(s,3h)。
实施例12
n-甲基-4-间溴苯基噻唑-2-氨基的合成
在25ml的反应瓶中加入3ml水，再依次加入0.50mmol1-溴-3-乙基苯、0.75mmoldbh和0.05mmoltbhp，于60℃反应4h，冷却后再依次加入1.50mmol碳酸氢钠和0.50mmoln-甲基硫脲，于80℃继续反应1h，反应结束后加入乙酸乙酯溶解，加饱和食盐水萃取，浓缩有机相，柱层析得到98mg白色固体，收率为73％。
产物表征：1hnmr(cdcl3,600mhz)δ:7.96(s,1h),7.71(d,j＝7.6hz,1h),7.40(d,j＝7.8hz,1h),7.23(t,j＝7.6hz,1h),6.73(s,1h),5.57(s,1h),3.01(s,3h)。
实施例13
n-乙基-4-苯基噻唑-2-氨基的合成
在25ml的反应瓶中加入3ml水，再依次加入0.50mmol乙苯、0.75mmoldbh和0.05mmoltbhp，于60℃反应4h，冷却后再依次加入1.50mmol碳酸氢钠和0.50mmoln-乙基硫脲，于80℃继续反应1h，反应结束后加入乙酸乙酯萃取，浓缩有机相，柱层析得到82mg白色固体，收率为80％。
产物表征：1hnmr(cdcl3,600mhz)δ:7.79(d,j＝7.9hz,2h),7.36(t,j＝7.6hz,2h),7.28(d,j＝7.4hz,1h),6.70(s,1h),5.49(s,1h),3.35-3.27(m,2h),1.27(t,j＝7.2hz,3h)。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。