本发明的技术方案涉及含n含s的噻唑酰胺类化合物，具体涉及n-(3′，4′-二氟-[1，1′-联苯基]-2-基)-2-甲基-4-(丙-2-炔-1-基氧)噻唑-5-甲酰胺。
背景技术：
：噻唑化合物具有广泛的生物活性，如医用抗菌、抗癌等活性，以及农用杀菌、杀虫、抗病毒等农药活性，如商品化的杀虫剂噻虫嗪(thiamethoxam)、杀菌剂噻氟酰胺(thifuzamide)、杀线虫剂氟噻虫砜(fluensulfone)等。为了发现高效、广谱的候选农用杀菌剂分子，本发明合成了一个新型n-(3′，4′-二氟-[1，1′-联苯基]-2-基)-2-甲基-4-(丙-2-炔-1-基氧)噻唑-5-甲酰胺，并进行了生物活性筛选和评价。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题是：提供新型的n-(3′，4′-二氟-[1，1′-联苯基]-2-基)-2-甲基-4-(丙-2-炔-1-基氧)噻唑-5-甲酰胺的合成方法，提供这个化合物调控农业、园艺和卫生以及林业植物害虫和植物病原物的生物活性及其测定方法，同时提供这些化合物在农业领域、园艺领域、林业领域以及卫生领域的中应用。本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有农业领域、园艺领域、林业以及卫生领域杀菌活性、抗植物病毒活性、诱导植物产生抗病活性的新型n-(3′，4′-二氟-[1，1′-联苯基]-2-基)-2-甲基-4-(丙-2-炔-1-基氧)噻唑-5-甲酰胺的化学结构式见式gxf05-109：本发明的n-(3′，4′-二氟-[1，1′-联苯基]-2-基)-2-甲基-4-(丙-2-炔-1-基氧)噻唑-5-甲酰胺gxf05-109的合成方法如下：本发明的噻唑酰胺化合物n-(3′，4′-二氟-[1，1′-联苯基]-2-基)-2-甲基-4-(丙-2-炔-1-基氧)噻唑-5-甲酰胺gxf05-109的合成以及生物活性测定的具体方法分为以下步骤：a.本发明的噻唑酰胺化合物gxf05-109的制备：噻唑酰胺化合物gxf05-109由起始原料gxf05-106在氢氧化钾的甲醇溶液中加热回流制备的中间体i与2’，3’-二氟联苯苯-2-胺在冰浴条件下与n，n-二异丙基乙胺，即dipea，和1h-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐，即pybop，于二氯甲烷中室温搅拌反应制备。b.本发明的噻唑酰胺化合物gxf05-109的杀菌活性测定：本发明的噻唑酰胺化合物gxf05-109的杀菌或抑菌活性采用菌体生长率测定法，具体步骤为：取1.8毫克样品溶解在适量二甲基甲酰胺内，然后用含有一定量吐温20乳化剂水溶液稀释至500微克/毫升的药剂，将供试药剂在无菌条件下各吸取1毫升注入培养皿内，再分别加入9毫升pda培养基，摇匀后制成50微克/毫升含药平板，以添加1毫升灭菌水的平板做空白对照，用直径4毫米的打孔器沿菌丝外缘切取菌盘，移至含药平板上，呈等边三角形摆放，每处理重复3次，将培养皿放在24±1摄氏度恒温培养箱内培养，待对照菌落直径扩展到2-3厘米后调查各处理菌盘扩展直径，求平均值，与空白对照比较计算相对抑菌率，供试菌种为我国农业生产中田间实际发生的大部分典型植物病原菌的种属，其代号和名称如下：a.s：番茄早疫病菌，其拉丁名为：alternariasolani；b.c：黄瓜灰霉病菌，其拉丁名为：botrytiscinerea；c.a：花生褐斑病菌，其拉丁名为：cercosporaarachidicola；g.z：小麦赤霉病菌，其拉丁名为：gibberellazeae；p.i：马铃薯晚疫病菌，其拉丁名为：phytophthorainfestans(mont.)debary；p.p：苹果轮纹病菌，其拉丁名为：physalosporapiricola；p.s：水稻纹枯病菌，其拉丁名为：pelliculariasasakii；r.c：禾谷丝核菌，其拉丁名为：rhizoctoniacerealis；s.s：油菜菌核病菌，其拉丁名为：sclerotiniasclerotiorum。本发明的有益效果是：本发明的噻唑酰胺化合物gxf05-109进行了先导优化，并对合成的新化合物进行了抑菌活性的筛选。本发明通过特定制备和生物活性测定实施例更加具体说明噻唑酰胺化合物gxf05-109的合成与生物活性及应用，所述实施例仅用于具体说明本发明而非限制本发明，尤其是生物活性仅是举例说明，而非限制本专利，具体实施方式如下：实施例1：本发明的噻唑酰胺化合物gxf05-109的制备：将1.88毫摩尔中间体gxf05-106置于50毫升圆底烧瓶中，加入4毫升2摩尔每升的氢氧化钾的甲醇溶液，加热回流2小时，反应完成后，冷却至室温，将反应液浓缩，残余物加入少量水，用2摩尔每升的盐酸溶液调节ph至3～4，有固体析出，抽滤，固体干燥，得中间体i，并直接用于下一步反应制备噻唑酰胺化合物gxf05-109。取0.33毫摩尔中间体i于反应瓶中，加入4毫升二氯甲烷溶解，再加入0.66毫摩尔n，n-二异丙基乙胺(dipea)，于冰浴条件下加入0.36毫摩尔1h-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐(pybop)，搅拌15分钟后加入0.36毫摩尔2’，3’-二氟联苯苯-2-胺，室温搅拌过夜，反应完全后，向反应体系加入10毫升二氯甲烷稀释，然后依次用饱和碳酸氢钠和饱和氯化钠洗一遍，无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩，减压除去溶剂，残余物经200～300目硅胶柱层析纯化得化合物gxf05-109，洗脱剂为乙酸乙酯∶60～90摄氏度馏分石油醚＝1∶25，用所得纯品计算收率，收率66.5％。化合物gxf05-109熔点为130-132摄氏度，核磁数据和高分辨质谱数据如下：1hnmr(400mhz，cdcl3)δ8.69(s，1h)，8.42(d，j＝8.2hz，1h)，7.45-7.37(m，1h)，7.34-7.15(m，5h)，4.80(d，j＝2.4hz，2h)，2.63(s，3h)，2.53-2.43(m，1h)；hrms(esi)m/zcalcdforc20h15f2n2o2s[m+h]+：384.0822；found：385.0817。实施例2：本发明的噻唑酰胺化合物gxf05-109离体抑菌活性测定结果：本发明测试的常见植物病原真菌的代号和名称如下：a.s：番茄早疫病菌，其拉丁名为：alternariasolani；b.c：黄瓜灰霉病菌，其拉丁名为：botrytiscinerea；c.a：花生褐斑病菌，其拉丁名为：cercosporaarachidicola；g.z：小麦赤霉病菌，其拉丁名为：gibberellazeae；p.i：马铃薯晚疫病菌，其拉丁名为：phytophthorainfestans(mont.)debary；p.p：苹果轮纹病菌，其拉丁名为：physalosporapiricola；p.s：水稻纹枯病菌，其拉丁名为：pelliculariasasakii；r.c：禾谷丝核菌，其拉丁名为：rhizoctoniacerealis；s.s：油菜菌核病菌，其拉丁名为：sclerotiniasclerotiorum。这些菌种具有很好的代表性，能够代表农业生产中田间发生的大部分病原菌的种属。菌体生长率测定结果见表1，表1表明，在50微克/毫升时，本发明的噻唑酰胺化合物gxf05-109具有较好的杀菌活性。对花生褐斑菌的活性结果表明，本发明的噻唑酰胺化合物gxf05-109的抑制活性在80％以上，活性高出阳性对照化合物噻呋酰胺(对花生褐斑病的抑制率为20％)在60％以上，活性高出阳性对照化合物吡唑萘菌胺(对花生褐斑病的抑制率为48％)在30％以上。对禾谷丝核菌的活性测试表明，本发明的噻唑酰胺化合物gxf05-109的抑制活性为94％，活性高出阳性对照化合物噻呋酰胺(对禾谷丝核菌的抑制率为77％)24％，活性高出阳性对照化合物吡唑萘菌胺(对禾谷丝核菌的抑制率为38％)在60％以上，活性高出阳性对照化合物氟唑菌酰胺(对禾谷丝核菌的抑制率为33％)在60％以上。综上可知，化合物gxf05-109对花生褐斑病菌和禾谷丝核菌具有很好的杀菌活性，其活性远远高于阳性对照化合物的活性，因此，噻唑酰胺化合物由于炔丙基的引入，其活性得到了显著的提高，起到了意料之外的效果。这是本发明创造性区别于已有发明的地方。实施例3：本发明的噻唑酰胺化合物gxf05-109与农药的组合：本发明的噻唑酰胺化合物gxf05-109及其中间体在制备农用杀真菌剂中的用途。一种农用杀菌组合物，其包含噻唑酰胺化合物gxf05-109及其中间体可以制备农用杀菌组合物，该组合物包含噻唑酰胺化合物gxf05-109及其中间体作为活性成分，活性成分的含量为0.1到99.9％重量，99.9到0.1％重量的固体或液体助剂，以及任选0到25％重量的表面活性剂。一种农用杀菌复配组合物，其包含噻唑酰胺化合物gxf05-109及其中间体和其他杀菌剂复配作为活性成分，噻唑酰胺化合物gxf05-109及其中间体与其他杀菌剂的比例为质量百分比1％∶99％到99％∶1％，活性成分的含量为1到99％重量，99到1％重量的固体或液体助剂。表1.本发明的噻唑酰胺化合物gxf05-109的离体抑菌活性(50微克/毫升的抑制率/％)化合物编号p.is.sb.cc.aa.sg.zr.cp.pp.sgxf05-1092464228102594620噻呋酰胺237986208980772828氟唑菌酰胺010010010038033380吡唑萘菌胺084644827038500a.s：番茄早疫病菌，其拉丁名为：alternariasolani；b.c：黄瓜灰霉病菌，其拉丁名为：botrytiscinerea；c.a：花生褐斑病菌，其拉丁名为：cercosporaarachidicola；g.z：小麦赤霉病菌，其拉丁名为：gibberellazeae；p.i：马铃薯晚疫病菌，其拉丁名为：phytophthorainfestans(mont.)debary；p.p：苹果轮纹病菌，其拉丁名为：physalosporapiricola；p.s：水稻纹枯病菌，其拉丁名为：pelliculariasasakii；r.c：禾谷丝核菌，其拉丁名为：rhizoctoniacerealis；s.s：油菜菌核病菌，其拉丁名为：sclerotiniasclerotiorum。当前第1页12