一种氮-(苄氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成方法与流程

文档序号:17185245发布日期:2019-03-22 21:17阅读:151来源:国知局

本发明涉及一种氮-(苄氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的实用性合成方法。



背景技术:

氮-(苄氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺,cas号7732-18-5,目前没有可工业化合成路线报道。



技术实现要素:

本发明的目的是开发一种简单,通用的氮-(苄氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺合成方法,主要解决目前没有可工业化合成路线的技术问题。

本发明的技术方案:一种氮-(苄氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成方法,将氮-(哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺和碳酸钠加入至四氢呋喃和水中,缓慢滴加氯甲酸苄酯,反应经后处理得到氮-(苄氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。反应式如下:

反应温度为0摄氏度,反应时间2小时。

本发明的有益效果:本发明反应工艺设计合理,采用了廉价易得、能规模化生产的方法,避免复杂的后处理过程,只通过一步反应得到目标分子,易于放大,填补了氮-(苄氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的可工业化合成空白。

具体实施方式

实施例1

氮-(苄氧羰基哌啶-4-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的合成

将3克化合物1,4.7克碳酸钠加入至25ml四氢呋喃和25ml水的混合溶剂中,混合物降温至0摄氏度,在搅拌的情况下,将2克化合物2缓慢滴加至上述悬浊液中,控制整个滴加过程,温度始终保持在0摄氏度。滴加完成后,在0摄氏度反应2小时。

反应完成后,反应液用50ml二氯甲烷萃取两遍,收集有机相,用饱和食盐水50ml洗涤一次,有机相用硫酸钠干燥,过滤旋干后得到粗品化合物3,粗品化合物3使用30ml甲基叔丁基醚打浆,收集固体得到3.4克化合物3,收率99.2%。

1hnmr(400mhz,chloroform-d)shift=7.69(brd,j=7.9hz,1h),7.64-7.48(m,3h),7.35(brs,4h),5.65(brd,j=7.1hz,1h),5.12(s,2h),4.17(brd,j=4.2hz,3h),3.00(brs,2h),2.06(brd,j=13.0hz,2h),1.41(brd,j=10.6hz,2h)。



技术特征:

技术总结
本发明涉及氮‑(苄氧羰基哌啶‑4‑基)‑2‑(三氟甲基)苯甲酰胺的合成方法。主要解决了此化合物之前没有可工业化合成路线报道的技术问题。本发明的技术方案:一种氮‑(苄氧羰基哌啶‑4‑基)‑2‑(三氟甲基)苯甲酰胺的合成方法,将氮‑(哌啶‑4‑基)‑2‑(三氟甲基)苯甲酰胺和碳酸钠加入至四氢呋喃和水中,缓慢滴加氯甲酸苄酯,反应经后处理得到氮‑(苄氧羰基哌啶‑4‑基)‑2‑(三氟甲基)苯甲酰胺。本发明采用了廉价易得的原料,避免复杂的后处理过程,只通过一步反应得到目标分子,易于放大。

技术研发人员:林琦森;甄蕊;张静波;刘小丽;柴艳萍;朱喜雯;吴璇;刘颖;哈维杰;李磊
受保护的技术使用者:天津药明康德新药开发有限公司
技术研发日:2018.12.17
技术公布日:2019.03.22
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